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基于RGBW多基色显示的关键技术的研究

基于RGBW多基色显示的关键技术的研究

作者：王子铭上海大学

学位级别：硕士

随着科技水平的高速发展和消费者需求的不断提高,越来越多的消费者开始关注显示屏的技术指标,并对显示器的性能提出了更多的要求。作为一种新兴的显示技术,多基色显示技术解决了传统三基色显示所遇到的技术瓶颈,逐渐成为了业界的重点研... 详细信息

随着科技水平的高速发展和消费者需求的不断提高,越来越多的消费者开始关注显示屏的技术指标,并对显示器的性能提出了更多的要求。作为一种新兴的显示技术,多基色显示技术解决了传统三基色显示所遇到的技术瓶颈,逐渐成为了业界的重点研究对象。本文以多基色显示系统为研究对象,在子像素排列结构、色域映射和子像素着色三方面上进行探究,论文具体的研究工作可以分为以下几个方面:(1)通过阐述近些年来的显示系统的变更引出了目前一些主流的显示方案,从像素和子像素排列的角度分别介绍了以RGB为主的三基色显示系统和以RGBW为主的多基色显示系统。列举了几种常见的三基色和多基色子像素排列结构,并提出了三种多基色RGBW子像素排列结构,通过不同的图像验证上述排列结构能很好地应用于各种显示场景。(2)针对三基色RGB系统至多基色RGBW系统的色域映射算法,对目前已知的三种常见色域映射算法进行了分析和推导,通过公式列举出算法的具体实现步骤。在此基础上,结合不同算法的特点,提出一种新的色域映射算法。同时,使用Matlab软件进行仿真,通过图像显示效果验证了本文提出的色域映射算法在亮度提升和色彩还原等方面有优势。(3)针对多基色显示系统带来的子像素排列改变和基色子像素缺失的问题,将着色理解为图像压缩,分析了常见算法对于不同情况处理能力的缺失的原因并改进。针对本文提出的三种多基色新型子像素排列结构,提出不同的子像素着色算法进行适配,并通过Matlab软件进行模拟仿真,验证了本文提出的子像素着色算法能很好的适用于图像显示。(4)搭建FPGA硬件验证平台,使用三基色显示屏模拟多基色显示屏,通过图像近观图客观地分析多基色系统的细节处理,通过图像远观图主观地分析多基色系统的整体效果,实验表明了本文所提出的多基色显示系统能有效工作。

关键词：显示技术多基色显示子像素排列色域映射算法子像素着色

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基于文本情感分析的上市公司定期报告研究

基于文本情感分析的上市公司定期报告研究

作者：王子铭东华大学

学位级别：硕士

上市公司定期报告是证监会要求上市公司面向社会公众进行信息披露的主要形式之一。作为社会公众获取上市公司相关信息的官方数据源,上市公司定期报告是发现投资机会的一大信息渠道,能够为投资决策提供参考信息。随着中国证券市场监管越... 详细信息

上市公司定期报告是证监会要求上市公司面向社会公众进行信息披露的主要形式之一。作为社会公众获取上市公司相关信息的官方数据源,上市公司定期报告是发现投资机会的一大信息渠道,能够为投资决策提供参考信息。随着中国证券市场监管越来越严格,上市公司定期报告的内容也越来越真实、格式也越来越规范。上市公司定期报告中“管理层讨论与分析”部分从公司管理层的角度对下一年度的经营计划以及公司未来发展所面临的机遇、挑战和各种风险进行文字说明,也受到了投资者更多的重视。因此,对上市公司定期报告进行文本挖掘是投资者深入了解公司经营情况、准确把握公司未来发展方向的重要手段。本文利用数据挖掘技术处理了沪深主板约3000家上市公司2016年至2020年发布的中报和年报,累计超过20000篇。研究对象包括上市公司的财务指标和管理层经营分析文字,定量数据与定性数据的结合能够较好的反映上市公司定期报告中披露的信息。本文旨在通过对管理层经营分析文字进行文本情感分析,探讨上市公司未来经营情况与管理层情感信息之间的关系,并在此基础上建立模型预测上市公司股票走势。本文的研究内容主要是基于文本情感分析在上市公司定期报告中的应用,首先构建情感词典量化了管理层经营分析文字中包含的情感信息,然后通过回归分析证实了管理层情感信息的正负面倾向会对上市公司经营情况产生不同程度的影响,最终利用机器学习模型准确预测了上市公司股票走势。参考本文通过实证分析得出的研究结论,投资者在发现更多投资机会的同时,还可以进行更加科学的投资决策;上市公司能够更加准确、高效地披露信息,提升信息披露质量;相关监管机构可以制定更加有针对性的信息披露规章制度,优化上市公司与投资者之间的信息渠道。

关键词：数据挖掘文本情感分析上市公司定期报告管理层讨论与分析

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螺栓连接装配式梁-梁节点抗火性能研究

螺栓连接装配式梁-梁节点抗火性能研究

作者：王子铭沈阳建筑大学

学位级别：硕士

装配式建筑因其低成本、低噪声、低污染、高效率等特点,日益成为一种重要的建筑结构形式。对于装配式建筑来说,节点的连接方式是影响其抗火性能的重中之重。本文所研究的是一种新型的螺栓连接装配式梁-梁节点,其静力及抗震性能已有研究... 详细信息

装配式建筑因其低成本、低噪声、低污染、高效率等特点,日益成为一种重要的建筑结构形式。对于装配式建筑来说,节点的连接方式是影响其抗火性能的重中之重。本文所研究的是一种新型的螺栓连接装配式梁-梁节点,其静力及抗震性能已有研究,但抗火性能未知,因此对该节点的温度场及耐火极限进行研究十分必要。本文首先基于ABAQUS有限元仿真软件建立了50个试件模型,模拟其在ISO-834国际标准升温曲线下的受火状态,得到了螺栓连接装配式梁-梁节点的温度场分布情况、升温特征以及钢板厚度和混凝土保护层厚度对其温度场的影响情况;而后通过施加静力荷载进行模型的热力耦合,得到了节点的受火时间-跨中挠度曲线,分析了随着受火时间的增加其跨中挠度的增长特征,以及螺栓预紧力大小、混凝土强度等级、载荷比、螺栓强度等级、混凝土保护层厚度等参数对节点抗火性能的影响。分析模拟结果得出:(1)节点受火时其核心连接部件螺栓的升温趋势较为平缓,为线性升温,有利于结构抗火;但其下部螺栓的整体温度要明显高于上部螺栓;螺栓中部的温度要明显高于螺栓两端,这个现象在节点抗火设计时应予注意。(2)增加混凝土保护层厚度对节点温度场整体温度的降低有一定作用,且对螺栓温度降低效果明显,可作为改善节点温度场的手段。(3)载荷比大小、混凝土强度等级、混凝土保护层厚度对节点的耐火极限有较大影响。结构的载荷比越小,混凝土强度等级越高,混凝土保护层越厚,节点的耐火极限越长。(4)火灾作用下,节点接近耐火极限时,会发生不断变大的变形,随即达到结构的极限状态,破坏具有一定的预见性。(5)综合考虑材料造价及所研究参数的影响,建议此节点采用C30混凝土、设置35mm的混凝土保护层厚度。

关键词：装配式节点梁-梁连接温度场耐火极限有限元分析

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生物钟在二甲双胍药理机制中的作用

生物钟在二甲双胍药理机制中的作用

作者：王子铭苏州大学

学位级别：硕士

二甲双胍作为治疗二型糖尿病的一线药物,被认为是通过抑制肝脏葡萄糖产生来发挥其降低血糖的作用。大量研究表明二甲双胍可以作为一种能够在多种疾病中发挥有益作用的药物,例如,二甲双胍可能通过改善脂肪代谢,抑制脂肪酸变性来抑制脂肪... 详细信息

二甲双胍作为治疗二型糖尿病的一线药物,被认为是通过抑制肝脏葡萄糖产生来发挥其降低血糖的作用。大量研究表明二甲双胍可以作为一种能够在多种疾病中发挥有益作用的药物,例如,二甲双胍可能通过改善脂肪代谢,抑制脂肪酸变性来抑制脂肪肝的发生。生物钟是地球上的生物为了适应大约24小时昼夜交替变化而产生的一种内在的计时机制。生物钟的调控机制主要是以转录-翻译为基础的自我调控反馈环路。生物钟失调可以导致睡眠障碍、肥胖和糖尿病、心血管疾病、肺部纤维化、免疫能力下降、肿瘤和癫痫发作等多种疾病的发生。最新研究发现,低剂量二甲双胍能够直接结合溶酶体膜上的PEN2(早老素增强子2)蛋白而激活AMPK,即使AMPK磷酸化。PEN2作为γ-分泌酶的亚基之一,其蛋白质结构和氨基酸序列在人、小鼠和斑马鱼中高度保守。近年来有关二甲双胍的时间药理学研究内容仍然较少,生物钟在二甲双胍药理作用中的功能仍然处于未知的状态。为了回答上述问题、深入研究生物钟对二甲双胍的影响以及发现二甲双胍潜在的其他药理作用,本论文开展了以下相关研究。斑马鱼编码早老素增强子2的基因psenen只有一个拷贝。在DD(恒暗)和LD(正常光暗)条件,psenen在斑马鱼幼体中的表达均呈现节律性;而在LD条件下,Pen2蛋白在成鱼肝脏中的表达也呈现节律性。生物钟通过psenen启动子上的RRE和E-box元件来调控psenen的节律性表达。另外,Cebpb也能够通过结合psenen启动子来激活其表达。与小鼠PEN2相似的是,斑马鱼Pen2也可以与Atp6apla和Atp6aplb的跨膜结构域结合从而传递二甲双胍与Pen2蛋白结合的信号。我们利用不同浓度的二甲双胍处理斑马鱼幼鱼一小时,发现4mM以上不同浓度的二甲双胍均能够激活AMPK,所以我们选取了 4 mM为最低浓度进行药物处理实验。在DD条件下的CT0(09:00)和CT12(21:00),4mM二甲双胍处理导致野生型斑马鱼幼鱼相较于未处理组的相位迟了大约1.8-4.0小时。qRT-PCR实验展示短时间(1-3小时)的二甲双胍处理幼鱼会影响斑马鱼核心生物钟基因表达;CTO二甲双胍处理后会导致幼鱼体内的tefa、per2和cry1aa转录水平上调;而CT12二甲双胍处理后则会导致幼鱼体内的clocka、bmal2/arntl2和nr1d2a转录水平上调以及nfi13、per1b和cebpb转录水平下调。RNA-seq转录组分析显示,CT12 4 mM二甲双胍处理野生型幼鱼能激活斑马鱼acot15(Acyl-CoA硫酯酶15)、scp2b(固醇运载蛋白2b)和apobb.2(载脂蛋白Bb2)转录表达,加快过氧化物酶体内的脂肪酸β-氧化,从而抑制脂肪肝的发生。综上所述,我们发现了斑马鱼生物钟与二甲双胍药理之间的相互作用关系:生物钟能够调控编码二甲双胍靶点蛋白Pen2的基因psenen表达;低剂量二甲双胍处理能够使幼鱼运动节律的相位延迟,改变核心生物钟基因的表达;并且能够激活acot15、scp2b和apobb.2的转录,加快斑马鱼脂肪转运与代谢从而改善肝脏脂肪代谢的潜在药理作用。这些研究有助于促进二甲双胍时间药理学研究,发掘二甲双胍在降糖降脂功能中新的药理机制,为二甲双胍临床用药提供新见解。

关键词：二甲双胍生物钟 psenen 斑马鱼脂肪转运与代谢

长链非编码RNA LRP4-AS1对甲状腺乳头状癌增殖、迁移和侵袭的调控及其临床价值研究

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长链非编码RNA LRP4-AS1对甲状腺乳头状癌增殖、迁移和侵袭的调控...

作者：王子铭吉林大学

学位级别：硕士

研究背景:甲状腺癌(Thyroid Carcinoma,TC)是目前最常见的内分泌恶性肿瘤。其中甲状腺乳头状癌(Papillary Thyroid Carcinoma,PTC)占比最多,且常被认为预后良好。但30%-50%PTC可发生淋巴结转移(Lymph Node Metastasis,LNM)和远处转移,这种转移已被确认为患者复发和死亡的主要不良特征。目前发生转移的PTC患者通常采用手术联合促甲状腺素(Thyroid Stimulating Hormone,TSH)抑制治疗,严重的远处转移PTC患者需进行放射性碘治疗和其他治疗。但其中相当患者对放射性碘的敏感性降低,难以达到理想疗效。因此,探究PTC转移机制、寻找分子诊断及治疗靶点对于PTC转移有重要临床价值。长链非编码RNA(Long non-coding RNA,Lnc RNA)在多种细胞中发挥重要作用,调节细胞分化到凋亡的各个环节。近年来大量研究表明,Lnc RNA在包括PTC的多种癌症中异常表达,并且其异常表达已被证实参与癌症的发展和转移。LRP4-AS1作为在多种肿瘤表达差异的Lnc RNA,与PTC转移的关联性尚未得到探索。因此,探究LRP4-AS1在PTC发生、发展和转移的过程中发挥的重要作用,有望成为未来PTC诊断及预后新的生物标志物和治疗新靶点。研究目的:本研究旨在探究LRP4-AS1在PTC中的表达情况,分析与之相关的临床病理特征。明确LRP4-AS1对PTC发生转移的预测价值。阐明LRP4-AS1调控PTC细胞行为,为研究LRP4-AS1对PTC转移的分子水平调控机制奠定基础,为预测、诊断和治疗PTC转移提供重要方向。研究方法:(1)PTC中LRP4-AS1的表达情况:采用癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)数据库进行生物信息学分析,筛选在PTC中差异表达的Lnc RNA。应用聚合酶链式反应(Polymerase Chain Reaction,PCR)和实时荧光定量PCR(Quantitative Real-time PCR,Qpcr)验证在PTC细胞系:TPC-1(TPC)、BCPAP(BCPAP)和正常甲状腺细胞系Nthy-roi-3-1(T-3-1)中LRP4-AS1的表达差异。共收集包括PTC组织和癌旁组织在内的临床样本39对(N=39),验证LRP4-AS1在组织样本中的表达差异。(2)LRP4-AS1对PTC细胞行为学的影响:构建LRP4-AS1过表达质粒和LRP4-AS1沉默质粒,转染PTC细胞系。实验分组:LPR4-AS1过表达实验:试验组:LRP4-AS1过表达PTC细胞系(LRP4-AS1组),对照组:载体质粒转染PTC细胞系(NC组)。LPR4-AS1沉默实验:试验组:LRP4-AS1沉默PTC细胞系(sh LRP4-AS1组),对照组:载体质粒转染PTC细胞系(sh NC组)。采用细胞增殖实验(Cell-Counting-kit-8,CCK8)、划痕实验和Transwell实验检测LRP4-AS1对PTC的增殖、迁移、侵袭能力的影响。(3)LRP4-AS1与临床病理特征的相关性:统计临床样本所属患者的临床病理特征,并与LRP4-AS1的表达情况进行统计学分析。对上述特征进行Logistic回归分析并绘制受试者工作特征(Receiver Operating Characteristic,ROC)曲线,计算曲线下面积(Area Under the Curve,AUC)以评估LRP4-AS1异常表达提示PTC转移可能性增大的可行性的相关分析。(4)LRP4-AS1发挥调控作用的亚细胞定位:应用质核分离技术对PTC细胞系细胞质与细胞核中LRP4-AS1进行相对定量分析。应用荧光原位杂交(Fluorescence in Situ Hybridization,FISH)显像定位LRP4-AS1。研究结果:(1)PTC中LRP4-AS1的表达情况:检索TCGA数据库,发现在PTC组织中LRP4-AS1表达量显著上调(P<0.05)。检测LRP4-AS1在细胞系中表达量的差异。结果显示,在甲状腺癌细胞系中LRP4-AS1表达量显著上调(均P<0.001)。检测LRP4-AS1在39例临床样本中差异表达量,LRP4-AS1在26名患者(66.7%)中高表达,在13名患者中低表达(33.3%)。对临床样本中PTC和癌旁组织LRP4-AS1表达量进行统计学分析,得出LRP4-AS1在PTC组织中高表达(P<0.0001)。(2)观察细胞行为实验:CCK-8实验提示LRP4-AS1组较NC组细胞增殖迅速(P<0.05),shLRP4-AS1-3#组相比sh NC增殖缓

关键词：甲状腺乳头状癌 LRP4-AS1 转移长链非编码RNA

防故障注入攻击的FSM状态寄存器安全设计研究

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防故障注入攻击的FSM状态寄存器安全设计研究

作者：王子铭哈尔滨工业大学

学位级别：硕士

随着集成电路IC行业和制造工业的发展,加密芯片已经广泛应用于各个领域。它具有保护密钥和信息的能力,它保证了只有合法的使用者才能通过加密芯片进行数据交互。目前,已经有多种恶意攻击方案来攻击加密芯片从而破解密钥,有些恶意攻击者... 详细信息

随着集成电路IC行业和制造工业的发展,加密芯片已经广泛应用于各个领域。它具有保护密钥和信息的能力,它保证了只有合法的使用者才能通过加密芯片进行数据交互。目前,已经有多种恶意攻击方案来攻击加密芯片从而破解密钥,有些恶意攻击者并不需要合法的授权就能获得敏感信息。一般的,我们将这类旁路攻击大致分为两种,一种是被动式的攻击,另一种则是主动式的。在被动式的旁路攻击中,常见的有时间攻击法、功耗分析法、电磁攻击法等等。攻击者可以通过功耗统计图上区分出AES高级对称加密算法迭代的轮数,从而对加密芯片的密钥进行破解。被动式的旁路攻击一般都需要攻击者采集大量的信息,重复大量的实验操作,之后还需要对采集的数据进行分析与统计。重复并大量的数据的采集和分析使得攻击者望而却步。所以被动式的攻击方式逐渐被其他更有效的攻击方式所取代。而主动式的攻击方式摒弃论了繁杂的数据采集,能够实现对芯片进行恶意攻击来获取敏感信息。其中,故障注入攻击是最典型的攻击方法,它是指攻击者通过改变芯片工作的外界环境,在芯片工作中引入故障。之后,攻击者可以通过分析错误的引入故障的结果来破解密钥。故障注入攻击不仅使得攻击者具有主动攻击芯片的能力,之后在进行密钥分析时,与功率分析、时间分析、电磁分析相比大大缩小了密钥搜索的范围。从这个角度讲,故障注入攻击无疑给加密芯片带来了非常严重的威胁。现有的故障注入技术和解决方案,大多是在芯片的数据路径进行分析。攻击者一般是通过故障注入改变芯片的中间计算结果,再利用差分分析方法(DFA)进行密钥分析。例如,在AES加密过程中,攻击者可以采用紫外光线(UV)改变一个/多个比特在中间迭代计算结果中。但是,研究者发现在控制路径实则存在着更大的安全性漏洞,攻击者可以因此改变整个加密芯片的加密流程,从而获得想要的加密过程与结果。在加密芯片中,FSM有限状态机是整个芯片的控制单元,它具有控制芯片内部信号以及芯片的特定操作。以AES为例,FSM决定着芯片具体的加密流程,所以FSM的重要性不言而喻。目前已经被证实,FSM也会遭受到故障注入攻击。攻击者已经通过在蒙哥马利阶梯算法的FSM中引入故障,从而破解密钥。一般的,攻击者可以通过建立时间违规或者过早锁存在FSM的状态寄存器中引入故障,这些可能会导致状态的错误跳转,从而导致芯片的中间加密结果提前暴露。攻击者一般可以通过超频、低电压供应和加热芯片来实现这些时序上的故障。这些攻击方式与光攻击,紫外线攻击和聚焦离子术(FIB)等高精度的攻击数据路径的攻击方式相比不仅价格低廉而且高效。所以这些故障注入攻击方式对加密芯片的威胁更大,也是本文的重点研究对象。实际中,FSM是一种时序结构,由寄存器及寄存器之间的组合逻辑实现,其中寄存器一般是受是时钟信号触发。状态机中状态寄存器的值非常重要,它代表着芯片当前运算状态也决定了最终的运算结果。如果状态机在进行状态跳转时,出现状态跳转错误,可能会导致加密芯片加密结果错误或者中间迭代计算结果提前暴露。为了保证芯片的FSM中的状态能够正常跳转,有研究者提出对状态跳转进行检测和保护,他们提出保护FSM中重要状态,只有被授权的状态才能够访问这些重要状态。以及之后的研究者,提出对整个FSM的保护,将所有的状态跳转进行存储,从而禁止了不合法的状态跳转。但是这些防护手段只是从状态跳转的角度出发进行防护,对于有些合法性的攻击无法进行防护,并且没有在源头对状态错误跳转进行检测与纠正。在本文中,为了防止时序违规而导致状态寄存器值锁存错误的现象,我们提出一种新型的状态寄存器。这种状态寄存器可以检测是否出现时序违规现象,并且在建立时间违规情况下,也能够使得状态寄存器获得正确的值。当状态寄存器存在时序约束违规时,我们发现正确的值可能会在原始时钟信号之后才到达。所以我们提出加入并行的主锁存器,在原始时钟时钟信号来临后,还能够进行多次采样。并且值得注意的是,在低功耗或者加热的故障情况下,逻辑毛刺已经变得不可忽略。显然的,仅仅依靠两个并行的主锁存器,并不能保证纠正正确。所以针对这种情况,我们提出利用三个主锁存器来实现检测,三个主锁存器的值经过选择器进行三选二输出的值来代替原来的主锁存器的输出。这三个主锁存器分别由不同的延迟时钟信号控制并且是在低电平导通,原始寄存器是由原始时钟控制,其他两个锁存器由不同延时的时钟信号控制,分别是1/2时钟周期延时和3/4时钟周期延时。所以,无论故障发生在1/2时钟周期前还是后,都能够进行纠正。当出现时序错误时,尽管原始寄存器锁存到了错误的值,但是其他两个并行的主寄存器可能锁存到了正确的值。我们可以通过比较三个锁存器的值,来检测是否出现时序违规。为了防止混淆过早锁存和正常状态跳转,我们将分别对三个锁存器的值进行分析。在原始时钟上升沿来临之后,如果出现过早锁存现象,与正常跳转相比,下一状态会提

关键词：故障注入时序违规有限状态机状态跳转状态寄存器

由萨金特和佐恩想到的中国写实油画的“有为”之“道”

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由萨金特和佐恩想到的中国写实油画的“有为”之“道”

作者：王子铭中央美术学院

学位级别：硕士

萨金特和佐恩的油画既有对古典油画的继承,也有对写实油画艺术的新的探索和发展。本文作者用过对萨金特和佐恩油画艺术的分析,联想到我国写实油画的‘昨天、今天和明天’,阐述了中国写实油画要想在‘有为’之路上大有可为,就要掌握住其... 详细信息

萨金特和佐恩的油画既有对古典油画的继承,也有对写实油画艺术的新的探索和发展。本文作者用过对萨金特和佐恩油画艺术的分析,联想到我国写实油画的‘昨天、今天和明天’,阐述了中国写实油画要想在‘有为’之路上大有可为,就要掌握住其所承载的对社会思想和审美的引领,就是掌握住社会历史责任。本文绪论里简要介绍了写实油画艺术能不断的延续,被继承和完善是因为其有稳固的审美基础和广泛的社会基础。在第一章里简要介绍了萨金特和佐恩的艺术生涯、艺术风格和对写实油画艺术的探索和研究。第二章先简要叙述了油画在中国的历史,然后着重讲了中国写实油画的发展状况,探讨了中国写实油画的发展问题。第三章介绍了中国油画面临的新的人文环境和自我更新及完善。

关键词：萨金特佐恩写实油画审美基础社会基础 “有为”之“道” 引领社会历史责任

脾脏通过上调肝PTEN/Akt通路延缓大鼠NAFLD进展

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脾脏通过上调肝PTEN/Akt通路延缓大鼠NAFLD进展

作者：王子铭南方医科大学

学位级别：硕士

[背景]脾脏是机体最大的外周免疫器官,脾脏在机体免疫、抗感染、血液滤过等方面起着重要的作用,从脾切除术后凶险性感染的发现开始,脾脏越来越得到人们的重视,脾脏对机体其他方面的重要作用也渐渐被发现。研究显示脾脏在机体脂质代谢中... 详细信息

[背景]脾脏是机体最大的外周免疫器官,脾脏在机体免疫、抗感染、血液滤过等方面起着重要的作用,从脾切除术后凶险性感染的发现开始,脾脏越来越得到人们的重视,脾脏对机体其他方面的重要作用也渐渐被发现。研究显示脾脏在机体脂质代谢中起着重要作用,脾脏可以降低血脂水平,脾切除术后血脂水平升高。酒精性脂肪性肝病(NAFLD)以肝细胞脂质蓄积为主要特征,包括简单肝细胞脂肪变性、非酒精性脂肪性肝炎(NASH)以及其发展到严重阶段的肝硬化甚至肝癌发生等一系列肝脏疾病表现。流行病学显示NAFLD在全球,尤其是发达国家的患病率越来越高,已成为严重危害人类健康的杀手。脾脏跟肝脏解剖学上相邻,脾脏在许多肝脏疾病的发生发展中扮演着重要的角色,脾脏分泌的生物活性物质可通过门静脉血流进入肝脏,影响肝脏疾病的进展与预后,比如脾源性的TGF-beta在脾脏促进肝纤维化发展过程中起着重要作用。研究显示,非酒精性脂肪性肝病的大鼠模型中行脾脏切除的大鼠肝脏脂肪变、肝组织甘油三酯及一些不饱和脂肪酸含量明显高于假手术组。这说明,在NAFLD的发生发展过程中,脾脏起到了减缓进展的作用,切除脾脏后NAFLD进展加快。但其作用机制还不清楚。PTEN基因即第十号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源基因,PTEN起始作为一个有酶活性的抑癌基因被认识,但近年来,由于其编码的PTEN蛋白具有强大的磷酸酶活性,关于PTEN的研究及论述早已不再局限于一个新发现的抑癌基因。PTEN蛋白通过其脂质磷酸酶活性去磷酸化二磷酸肌醇和三磷酸肌醇从而负性调节PI3K/Akt信号通路,而PI3K/Akt信号通路是包括胰岛素和其他一些生长因子发挥功能及机体糖、磷脂等代谢一条关键信号转导通路。PTEN基因的表达水平与NAFLD密切相关,首先,在NAFLD病人及动物模型中,肝细胞PTEN水平明显下降：其次,在体外培养的肝细胞中人为降低其PTEN基因表达水平会导致肝细胞脂质的明显蓄积;再者,敲除PTEN基因的小鼠可自发形成严重的NASH。综上,脾脏与NAFLD关系密切,但其具体机制还不清楚,脾脏可能通过影响肝PTEN基因的表达与功能而影响NAFLD进展。[目的]研究大鼠非酒精性脂肪性肝病进展过程中脾脏对肝PTEN基因的表达和功能的影响,探讨脾脏影响NAFLD发展可能的机制。[方法]1、动物及分组清洁级SD大鼠40只,体重160。180g,大鼠分笼喂养,5只/笼,饲养环境25℃。适应性喂养1周后,随机分为4组：A.正常饲料+假手术组B.日常饲料+脾切除术组C.高脂饲料+假手术组D.高脂饲料+脾切除术组。高脂饲料成分：1%胆固醇+20%猪油+79%基础饲料。2、手术术前大鼠禁食12h,禁水8h。腹腔注射戊巴比妥钠麻醉(50mg/kg)后,取腹正中线稍左2cm竖切口,分两层进入腹腔,分离并结扎脾脏血管,完整取下脾脏,检查无出血后分两层关腹。假手术组只做相同开关腹处理。所有手术器械均经高压灭菌,手术步骤严格按照无菌操作要求进行。建模后8周取大鼠肝组织及下腔静脉血。3、实验技术方法采用全自动化学分析仪(Dade Behring RXL)测定血清血脂浓度;固定的肝组织石蜡包埋后,4um连续切片,HE常规染色,光学显微镜观察脂肪肝程度;氯仿甲醇匀浆法提取肝组织甘油三酯,按照甘油三酯浓度测定试剂盒说明书,测定甘油三酯浓度;Western blotting检测肝PTEN蛋白及pAkt、Akt水平;实时荧光定量PCR检测PTEN mRNA水平。4、统计学分析计量资料均以均数±标准差表示,t检验比较两组数据间的差异,应用SPSS15.0软件处理,P<0.05为差异具有统计学意义。[结果]1. A、B、C、D组大鼠体重(g)分别为：371.7±15.3、369.4+17.8、398.6±15.3、406.0±19.2;肝湿重(g)分别为：12.2±3.2、11.8±2.7、14.8±3.3、15.4±3.6;肝指数(%)分别为：3.16±0.32、3.23±0.26、3.57±0.54、3.61±0.43;血清LDL浓度(mg/dL):21.7±16.40、30.01±5.21、33.09±3.76、52.27±6.24;血清TG浓度(mg/dL):67.03-6.71、70.84±7.23、90.99±7.94、97.63±9.74;血清HDL浓度(mg/dL):21.04±5.39、23.62±4.11、20.66±3.54、24.54±3.05;血清TC浓度(mg/dL):52.2±67.03、63.51±9.35、70.72±11.95、92.71±3.93;血清VLDL浓度(mg/dL):12.45±3.13、16.81±3.35、25.99±8.19;30.27±4.67;肝组织甘油三酯浓度(mg/dL):67.29±10.01、

关键词：脾脏脂肪肝 PTEN 脾切除高脂血症