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17种抗生素对北京地区快速生长分枝杆菌体外抑菌效果分析

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中国防痨杂志 2024年第9期46卷 1056-1062页

作者：陈双双田丽丽王嫩寒杨新宇赵琰枫李传友代小伟北京市疾病预防控制中心结核病实验室北京100035

目的:分析17种抗生素对北京地区快速生长分枝杆菌(rapidly growing mycobacteria,RGM)临床分离株的抑菌效果,为RGM引起的非结核分枝杆菌病的临床治疗提供可靠的理论依据。方法:收集北京市疾病预防控制中心结核病实验室2016年1月至2020... 详细信息

目的:分析17种抗生素对北京地区快速生长分枝杆菌(rapidly growing mycobacteria,RGM)临床分离株的抑菌效果,为RGM引起的非结核分枝杆菌病的临床治疗提供可靠的理论依据。方法:收集北京市疾病预防控制中心结核病实验室2016年1月至2020年12月五年间分离保存的130株非结核分枝杆菌菌株,对其进行菌种鉴定。对鉴定出的RGM临床分离株和相应标准株复苏后,采用微量肉汤稀释法进行17种药物(阿米卡星、环丙沙星、磺胺甲噁唑-甲氧苄啶、克拉霉素、利奈唑胺、莫西沙星、多西环素、米诺环素、头孢西丁、替加环素、妥布霉素、亚胺培南、美罗培南、阿莫西林/克拉维酸、贝达喹啉、德拉马尼和氯法齐明)的敏感性试验,记录其最低抑菌浓度(MIC)及抑制50%或90%受试菌的MIC值(MIC90和MIC50)。结果:经菌种鉴定且复苏成功的RGM为37株,包括19株脓肿分枝杆菌、17株偶发分枝杆菌和1株龟分枝杆菌。已明确耐药折点的14种抗生素中,所检测的3种RGM临床分离株对替加环素均敏感,龟分枝杆菌、脓肿分枝杆菌临床分离株对克拉霉素均敏感,脓肿分枝杆菌临床分离株对利奈唑胺敏感。另外,偶发分枝杆菌临床分离株对阿米卡星、环丙沙星、磺胺甲噁唑-甲氧苄啶、莫西沙星对均敏感。脓肿分枝杆菌临床分离株对阿米卡星的敏感率为73.7%(14/19),偶发分枝杆菌临床分离株对利奈唑胺、美罗培南敏感率分别为82.4%(14/17)、88.2%(15/17)。所检测的19株脓肿分枝杆菌对多西环素、阿莫西林/克拉维酸均耐药,偶发分枝杆菌临床分离株对妥布霉素均耐药。此外,贝达喹啉和氯法齐明对RGM临床分离株的MIC90均小于药敏板最低检测限值,而德拉马尼的MIC90均高于药敏板最大检测限值。结论:替加环素、阿米卡星、利奈唑胺、贝达喹啉和氯法齐明对RGM均具有较好的体外抑菌活性,而多西环素、阿莫西林/克拉维酸、德拉马尼几乎没有体外抑菌活性。非结核分枝杆菌种间耐药谱差异较大,建议用药前进行菌种鉴定和药物敏感性试验,以选择合适的抗菌药物。

关键词：分枝杆菌非典型性快速生长分枝杆菌微生物敏感性试验评价研究

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利福平耐药与敏感肺结核患者痰液样本微生物菌群多样性对比分析

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中国防痨杂志 2024年第6期46卷 625-633页

作者：张泓泰任怡宣胡培磊王嫩寒李洁田丽丽赵琰枫陈双双李传友北京市疾病预防控制中心结核病实验室北京100035 湖南省胸科医院检验科长沙410000

目的:利用16S高通量测序技术,探索利福平耐药与利福平敏感肺结核患者呼吸道菌群的差异。方法:收集北京市疾病预防控制中心(70份)和湖南省胸科医院(10份)确诊的肺结核患者的痰液(共80份)进行前瞻性研究,通过痰液样本GeneXpert MTB/RIF检... 详细信息

目的:利用16S高通量测序技术,探索利福平耐药与利福平敏感肺结核患者呼吸道菌群的差异。方法:收集北京市疾病预防控制中心(70份)和湖南省胸科医院(10份)确诊的肺结核患者的痰液(共80份)进行前瞻性研究,通过痰液样本GeneXpert MTB/RIF检测、靶向rpoB高通量测序(tNGS测序)和利福平药物敏感性试验,将80例患者分为利福平耐药组(RFP-R组,41例;利福平耐药决定区突变)和利福平敏感组(RFP-S组,39例;利福平耐药决定区无突变)。对痰液微生物16S V4区域进行高通量测序,测序结果进行生物信息学分析及统计分析。结果:RFP-R组和RFP-S组共获得41950224个原始16S rRNA序列。RFP-R组的平均操作分类单元(operational taxonomic units,OTU)为344个,RFP-S组的平均OTU为342个。厚壁菌门(47.72%)、拟杆菌门(22.36%)、变形菌门(14.67%)、放线菌门(7.57%)、梭杆菌门(6.46%)是肺结核患者痰液中检出的主要细菌门,占微生物群落的98.78%。与RFP-S组相比,RFP-R组梭杆菌门(7.531%vs.5.167%;t=2.218,P=0.030)和螺旋体门(0.596%vs.0.246%;t=2.128,P=0.038)相对丰度显著增加。与RFP-S组相比,RFP-R组颤杆菌克属(0.690%vs.0.326%;t=3.112,P=0.003)、产线菌属(0.135%vs.0.030%;t=2.171,P=0.035)、Allisonella菌属(0.046%vs.0.006%;t=3.237,P=0.002)、假单胞菌属(0.205%vs.0.054%;t=2.040,P=0.046)和密螺旋体属(0.601%vs.0.242%;t=2.155,P=0.036)相对丰度显著增加;二氧化碳噬纤维菌属(0.351%vs.0.772%;t=―2.044,P=0.046)和Pauljensenia菌属(2.314%vs.3.706%;t=―2.660,P=0.010)相对丰度显著减少。结论:利福平耐药与敏感结核分枝杆菌感染不影响肺结核患者呼吸道菌群的整体结构,但利福平耐药与敏感患者在2个门(梭杆菌门、螺旋体门)和7个属(颤杆菌克属、产线菌属、Allisonella菌属、假单胞菌属、密螺旋体属、二氧化碳噬纤维菌属、Pauljensenia菌属)的丰度中存在差异,其中二氧化碳噬纤维菌属和Pauljensenia菌属在利福平敏感患者中丰度较高,其余在利福平耐药患者中丰度较高。

关键词：结核,肺痰利福平抗药性生物多样性细菌

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不合格标本原因分析及预防对策

不合格标本原因分析及预防对策

作者：王嫩寒重庆医科大学

学位级别：硕士

目的:了解近两年来我科不合格标本发生原因及其分布情况,通过采取相应的预防措施,提高分析前质量控制水平。方法:按照不同检验项目,对2007年及2008年的不合格标本进行统计分析,计算不合格标本在所有标本中所占比例,找出不合格标本出现... 详细信息

目的:了解近两年来我科不合格标本发生原因及其分布情况,通过采取相应的预防措施,提高分析前质量控制水平。方法:按照不同检验项目,对2007年及2008年的不合格标本进行统计分析,计算不合格标本在所有标本中所占比例,找出不合格标本出现的原因及时段,并针对出现的问题采取相应对策。结果:2007-2008年不合格标本共发生1051例,总发生率为0.19%。其中不合格标本发生频率较高的依次为微生物、血常规和凝血象标本。通过对相应科室人员进行针对性的培训,不合格标本发生率有了明显下降(p<0.005)。结论:加强与临床的及时联系与沟通,针对不合格标本发生原因定期对护理人员进行培训,有助于减少不合格标本的发生,提高分析前质量控制水平。

关键词：不合格标本原因分析质量控制

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FoxM1在衰老与肿瘤发生中的意义

国际检验医学杂志 2010年第8期31卷 852-854页

作者：王嫩寒张莉萍重庆医科大学检验系 400016 重庆医科大学附属第一医院检验科 400016

FoxM1是fox转录因子家族中的一员,广泛存在于具有分裂活性的细胞中。FoxM1是经典的增殖相关因子,其表达与细胞周期密切相关。FoxM1与组织器官发育及细胞分化增殖紧密相关。FoxM1缺失是导致衰老的重要原因。在许多肿瘤的发生中,FoxM1表... 详细信息

FoxM1是fox转录因子家族中的一员,广泛存在于具有分裂活性的细胞中。FoxM1是经典的增殖相关因子,其表达与细胞周期密切相关。FoxM1与组织器官发育及细胞分化增殖紧密相关。FoxM1缺失是导致衰老的重要原因。在许多肿瘤的发生中,FoxM1表达增高。

关键词：转录因子衰老肿瘤细胞分化细胞增殖

波纹唇鱼组织中发现海分枝杆菌和溃疡分枝杆菌的病例报告

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波纹唇鱼组织中发现海分枝杆菌和溃疡分枝杆菌的病例报告

北京地区非结核分枝杆菌菌种分布及耐药性研究

中国防痨协会第32届全国学术大会暨首届中国防痨科技奖颁奖大会

作者：王嫩寒代小伟陈昊赵琰枫北京结核病控制研究所中心实验室

波纹唇鱼(Cheilinus undulatus)又名苏眉,为脊椎动物门、硬骨鱼纲,鲈形目,隆头鱼科。波纹唇鱼分布于红海至非洲南部海域、西太平洋印度尼西亚、中国南海黄岩岛海域,以及琉球群岛至澳大利亚东部海域。其体型巨大味道鲜美,被作为名贵食用... 详细信息

波纹唇鱼(Cheilinus undulatus)又名苏眉,为脊椎动物门、硬骨鱼纲,鲈形目,隆头鱼科。波纹唇鱼分布于红海至非洲南部海域、西太平洋印度尼西亚、中国南海黄岩岛海域,以及琉球群岛至澳大利亚东部海域。其体型巨大味道鲜美,被作为名贵食用鱼,在海洋馆或大型展示鱼缸中亦可作为观赏鱼。波纹唇鱼是世界名贵鱼类。随着市场需求的不断增加,

关键词：波纹唇鱼海分枝杆菌溃疡分枝杆菌存活率

来源： cnki会议评论

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cnki会议

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中华结核和呼吸杂志 2017年第3期40卷 210-214页

作者：张洁苏建荣丁北川刘佳文易俊莉杨新宇王嫩寒王甦民北京结核病控制研究所中心实验室 100035 首都医科大学附属北京友谊医院检验科北京老年医院检验科

目的了解和分析北京地区非结核分枝杆菌（NTM）的菌种分布及耐药情况.方法用PCR荧光探针法对北京结核病控制研究所菌株库中保存的2009年的1552株和2013年的1553株分枝杆菌菌株进行菌群鉴定,将所有鉴定为NTM的菌株用16S rRNA基因测序... 详细信息

目的了解和分析北京地区非结核分枝杆菌（NTM）的菌种分布及耐药情况.方法用PCR荧光探针法对北京结核病控制研究所菌株库中保存的2009年的1552株和2013年的1553株分枝杆菌菌株进行菌群鉴定,将所有鉴定为NTM的菌株用16S rRNA基因测序方法进行菌种鉴定,并用比例法对NTM菌株进行药敏试验.结果采用SPSS 13.0统计学软件进行统计分析.结果北京地区2009年和2013年NTM分离率分别为3.8%（59/1552）和4.6%（71/1553）.分离出的130株NTM菌株用16 S rRNA基因测序进行鉴定,菌种为13种,其中胞内分枝杆菌占39.2%（51/130）,堪萨斯分枝杆菌占37.7%（49/130）,鸟分枝杆菌占6.9%（9/130）,脓肿分枝杆菌占5.4%（7/130）,偶然分枝杆菌占3.0%（4/130）,戈登分枝杆菌占1.5%（2/130）,蟾蜍分枝杆菌占1.5%（2/130）,瘰疬分枝杆菌、草分枝杆菌、耻垢分枝杆菌、母牛分枝杆菌、新金色分枝杆菌及熊本分枝杆菌各占0.8%（1/130）.130例NTM感染者中,男87例,女43例,平均年龄55岁,60岁及以上占40%（52/130）.比例法药敏试验结果显示,97株NTM对异烟肼和对氨基水杨酸耐药性最高,耐药率为98.0%（95/97）,其他依次为链霉素94.8%（92/97）,卷曲霉素81.4%（79/97）,阿米卡星69.1%（67/97）,左氧氟沙星56.7%（55/97）,利福平54.6%（53/97）,丙硫异烟胺51.5%（50/97）,乙胺丁醇50.5%（49/97）.结论北京地区NTM分离菌种以胞内分枝杆菌和堪萨斯分枝杆菌为主,NTM分离者以男性居多,NTM对常用的抗结核药物均具有较高的耐药性.

关键词：分枝杆菌属抗药性

利福平耐药结核分枝杆菌对A组抗结核药物的耐药性研究

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中华结核和呼吸杂志 2023年第11期46卷 1110-1117页

作者：代小伟李传友王嫩寒陈双双田丽丽赵琰枫陶荔莹杨新宇丁北川贺晓新北京市疾病预防控制中心北京100035

目的总结利福平耐药结核分枝杆菌(MTB)对A组抗结核药物的耐药性。方法本研究为回顾性研究,收集2016—2021年北京市结核病防治系统(简称北京结防系统,包括区结核病防治机构和区级结核病定点医疗机构)疑似耐多药肺结核患者分离培养阳性菌... 详细信息

目的总结利福平耐药结核分枝杆菌(MTB)对A组抗结核药物的耐药性。方法本研究为回顾性研究,收集2016—2021年北京市结核病防治系统(简称北京结防系统,包括区结核病防治机构和区级结核病定点医疗机构)疑似耐多药肺结核患者分离培养阳性菌株,经MPB64抗原检测试验鉴定为MTB的菌株1226例,经比例法药敏检测利福平(RFP)和异烟肼(INH)的耐药情况,筛选出利福平耐药结核病(RR-TB)患者菌株,用微孔板法检测左氧氟沙星(LFX)、莫西沙星(MFX)、贝达喹啉(BDQ)、利奈唑胺(LZD)的耐药性。总结4种A组抗结核药物的耐药率、耐药水平和最低抑菌浓度(MIC)分布情况,分析RR-TB、耐多药结核病(MDR-TB)、准广泛耐药结核病(pre-XDR-TB)、广泛耐药结核病(XDR-TB)4类耐药肺结核患者不同特征的分布差异、LFX、MFX交叉耐药、耐BDQ和耐LZD菌株耐药谱以及RR-TB患者治疗转归情况。计数资料采用率或构成比表示,组间和组内采用χ^(2)检验,以P<0.05为差异有统计学意义。结果1226例疑似耐多药肺结核患者中RR/MDR/pre-XDR/XDR-TB患者检出率分别为20.8%(255/1226)、15.2%(186/1226)、5.7%(70/1226)、0.5%(6/1226)例;在年龄和初复治情况分布差异均有统计学意义(χ^(2)=14.95,P=0.020;χ^(2)=15.91,P=0.001);在RR-TB患者菌株中LFX、MFX、BDQ和LZD耐药率分别为27.5%(70/255)、27.5%(70/255)、0.4%(1/255)、2.4%(6/255);LFX、MFX和LZD敏感菌MIC主要集中在0.25 mg/L,BDQ敏感菌MIC主要集中在0.03 mg/L;同时对LFX和MFX均耐药的菌株有25.1%(64/255),单耐LFX和单耐MFX菌株均为6例,呈不完全双向交叉耐药;研究检出1株耐BDQ菌株,6株耐LZD菌株;RR-TB患者治疗成功率为74.4%(151/203),含LFX的方案中耐药和敏感患者治疗转归差异有统计学意义(Fisher′s精确检验,P=0.012)。结论利福平耐药MTB氟喹诺酮类药物(LFX和MFX)耐药形势严峻;LFX和MFX呈不完全双向交叉耐药;抗结核新药BDQ和LZD目前耐药率不高,有广阔的临床应用前景;加强耐药检测将有助于进一步提高治疗成功率。

关键词：分枝杆菌,结核耐药左氧氟沙星莫西沙星贝达喹啉利奈唑胺

荧光PCR探针熔解曲线技术检测痰标本中结核分枝杆菌异烟肼耐药性的研究

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实用医学杂志 2023年第20期39卷 2664-2670页

作者：王嫩寒赵琰枫田丽丽陈双双陈昊任怡宣李传友代小伟北京市疾病预防控制中心结核病实验室北京100035

目的评价荧光PCR探针熔解曲线(fluorescence polymerase chain reaction probe melting curve,Melt Pro)技术检测痰标本结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis,MTB)异烟肼耐药性的应用价值。方法收集2021年5月至2022年5月在北京市疾病预防控制中心结核病门诊Gene Xpert MTB/RIF检测为MTB的(简称MTB阳性)患者痰标本,对每份标本同时进行涂片镜检、分枝杆菌分离培养、Melt Pro技术和线性探针技术(Geno Type MTBDRplus,简称Hain试验)异烟肼耐药检测。分析Melt Pro技术检测痰标本MTB异烟肼的耐药性,痰标本荷菌量对检测结果的影响;以培养阳性菌株异烟肼比例法药敏结果为参考标准,评价Melt Pro技术耐药检测效能。结果收集MTB阳性的合格痰标本157例,经分枝杆菌分离培养获得阳性菌株130株。Melt Pro技术痰标本MTB异烟肼耐药性检测成功率为84.1%(132/157)。不同痰涂片结果等级间,Melt Pro技术检测异烟肼耐药成功的比例差异存在有统计学意义(H=24.169,P=0.000),随痰涂片结果等级的升高,检测成功率由“阴性”标本的64.8%(35/54)升高到“3+”“4+”标本的100%(17/17,6/6);该比例也随Gene Xpert MTB/RIF检测MTB等级的升高而升高,由“极低”标本的54.8%(17/31),到“高”标本的96.4%(27/28),各等级间差异有统计学意义(H=27.763,P=0.000)。Melt Pro技术、Hain试验和药敏试验的异烟肼耐药检出率分别为22.0%(29/132),15.3%(19/124),和14.6%(19/130),三者差异无统计学意义(χ^(2)=2.997,P=0.223)。以培养阳性菌株比例法药敏试验结果为参考标准,Melt Pro技术检测异烟肼耐药的灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值分别为:84.6%(11/13)、91.2%(93/102)、55%(11/20)、97.9%(93/95),Kappa值为0.614;Hain试验检测异烟肼耐药的灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值分别为:55.6%(10/18)、92.3%(84/91)、58.8%(10/17)、91.3%(84/92),Kappa值为0.490。结论Melt Pro技术可直接检测痰标本MTB耐药性,快速准确筛查患者耐药情况,缩短耐药筛查时间。

关键词：分枝杆菌结核荧光PCR探针熔解曲线耐药性检测痰

二代测序技术检测临床痰标本中结核分枝杆菌的初步评价

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中国防痨杂志 2022年第7期44卷 669-674页

作者：代小伟王嫩寒陈双双杨新宇田丽丽陈红张泓泰李传友北京市疾病预防控制中心(北京结核病控制研究与防治所) 北京100035 中国科学院生物物理研究所北京100101 中国农业科学院原子能利用研究所北京100193

目的:评价二代测序(NGS)技术对临床痰标本中结核分枝杆菌的检测效能。方法:采用前瞻性研究方法,选取北京市疾病预防控制中心(北京结核病控制研究与防治所)2021年8—10月接诊的49例疑似肺结核患者痰标本,同时进行抗酸杆菌涂片镜检(简称... 详细信息

目的:评价二代测序(NGS)技术对临床痰标本中结核分枝杆菌的检测效能。方法:采用前瞻性研究方法,选取北京市疾病预防控制中心(北京结核病控制研究与防治所)2021年8—10月接诊的49例疑似肺结核患者痰标本,同时进行抗酸杆菌涂片镜检(简称“涂片”)、分枝杆菌培养(包含罗氏培养和MGIT 960液体培养;简称“培养”)、GeneXpert MTB/RIF(简称“Xpert”)和NGS技术检测结核分枝杆菌,比较4种方法检测不同分类患者阳性率差异,并以最终临床诊断为参照标准,评价4种检测方法的检测效能。结果:49例疑似肺结核患者中,最终肺结核诊断者40例(包括病原学确诊患者25例、病原学阴性临床诊断患者15例),非肺结核患者9例(包括肺炎6例,非结核分枝杆菌感染、慢性阻塞性肺疾病和哮喘各1例)。NGS技术检测49例疑似肺结核患者的阳性率[69.4%(34/49)]明显高于涂片[44.9%(22/49)]、培养[51.0%(25/49)]和Xpert[49.0%(24/49)],差异均有统计学意义(χ^(2)=17.614、17.018、20.753,P值均=0.000);检测病原学阴性肺结核患者的阳性检出率为46.7%(7/15)。以临床诊断结果为参照标准,涂片、培养、Xpert、NGS技术对49例疑似患者痰标本的检测敏感度分别为55.0%(22/40)、60.0%(24/40)、60.0%(24/40)、80.0%(32/40),特异度分别为9/9、8/9、9/9、7/9,一致率分别为63.3%(31/49)、65.3%(32/49)、67.3%(33/49)、79.6%(39/49),Kappa值分别为0.310、0.297、0.355、0.459。结论:以临床诊断为参考标准,NGS技术检测的敏感度最高,与临床诊断的一致性也最高,能够快速、高效检测痰标本中的结核分枝杆菌,可早期辅助诊断疑似肺结核患者。

关键词：分枝杆菌,结核诊断技术和方法对比研究