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放射性核素标记的Ku70反义寡核苷酸对甲状腺癌荷瘤小鼠疗效研究

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第二军医大学学报 2011年第1期32卷 33-36页

作者：王奇金邹大进第二军医大学长海医院内分泌科上海200433

目的研究放射性核素标记的Ku70反义寡核苷酸(ASODNs)对甲状腺癌荷瘤小鼠的放疗疗效及其作用机制。方法采用131I标记Ku70 ASODNs,建立甲状腺癌TT细胞荷瘤小鼠模型,通过Ku70 ASODNs和(或)放射处理,观察小鼠成瘤率、死亡率和肿瘤生长情况... 详细信息

目的研究放射性核素标记的Ku70反义寡核苷酸(ASODNs)对甲状腺癌荷瘤小鼠的放疗疗效及其作用机制。方法采用131I标记Ku70 ASODNs,建立甲状腺癌TT细胞荷瘤小鼠模型,通过Ku70 ASODNs和(或)放射处理,观察小鼠成瘤率、死亡率和肿瘤生长情况。利用AnnexinⅤ/PI染色后流式细胞术(FCM)检测肿瘤细胞凋亡水平。蛋白质印迹分析检测不同处理后小鼠肿瘤组织Ku70蛋白的表达以及细胞增殖(PCNA)和凋亡指标(Bcl-2)的表达。结果经131I标记Ku70 ASODNs处理后,肿瘤组织Ku70蛋白表达下调;肿瘤细胞生长抑制,与对照组相比肿瘤体积降低,而且小鼠成瘤率下降,死亡率亦降低(P<0.01);并且131I-ASODNs组肿瘤体积与单纯131I-Na处理组相比也有降低(P<0.05)。细胞凋亡检测发现131I-ASODNs组肿瘤细胞的凋亡率(35.6%)高于ASODNs组(10.4%)和生理盐水组(9.2%),与131I-Na组(26.6%)相比也有统计学差异(P<0.05)。进一步检测发现131I-ASODNs组肿瘤组织细胞中的PCNA和Bcl-2表达与对照组和ASODNs组相比都降低。结论 131I标记Ku70 ASODNs能显著抑制甲状腺癌肿瘤细胞的生长,促进肿瘤细胞凋亡,其作用机制与Ku70表达抑制和PCNA及Bcl-2信号通路相关。

关键词：甲状腺肿瘤放射性核素反义寡核苷酸类 Ku70 增殖细胞核抗原 bcl-2

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盐酸吡格列酮

中国新药杂志 2001年第6期10卷 469-470页

作者：邹大进王奇金第二军医大学长海医院内分泌科上海200433

[药理作用] 本品为噻唑烷二酮类抗糖尿病药物,属胰岛素增敏剂.作用机制与胰岛素的存在有关,可减少外周组织和肝脏的胰岛素抵抗,增加依赖胰岛素的葡萄糖的处理,并减少肝糖的输出.与磺酰脲类不同,本品不是一个胰岛素促分泌药.其作用机制... 详细信息

[药理作用] 本品为噻唑烷二酮类抗糖尿病药物,属胰岛素增敏剂.作用机制与胰岛素的存在有关,可减少外周组织和肝脏的胰岛素抵抗,增加依赖胰岛素的葡萄糖的处理,并减少肝糖的输出.与磺酰脲类不同,本品不是一个胰岛素促分泌药.其作用机制是高选择性的激动过氧化物酶小体生长因子活化受体-γ[PPAR-γ][1],PPAR-γ的活化可调节许多控制葡萄糖及脂类代谢的胰岛素相关基因的转录.

关键词：盐酸吡格列酮胰岛素增敏剂抗糖尿病药物血糖胰岛素血症三酰甘油

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胆汁酸与糖脂代谢疾病

第二军医大学学报 2017年第6期38卷 780-784页

作者：何逸飞王奇金第二军医大学长海医院内分泌科上海200433

胆汁酸(bile acid,BA)作为胆汁的成分之一,参与脂肪消化吸收和胆固醇代谢。近年研究发现,胆汁酸还是一种信号分子,不仅可以与法尼酯衍生物X受体(farnesoid X receptor,FXR)、G蛋白偶联胆汁酸受体(G protein coupled bile acid receptor ... 详细信息

胆汁酸(bile acid,BA)作为胆汁的成分之一,参与脂肪消化吸收和胆固醇代谢。近年研究发现,胆汁酸还是一种信号分子,不仅可以与法尼酯衍生物X受体(farnesoid X receptor,FXR)、G蛋白偶联胆汁酸受体(G protein coupled bile acid receptor 5,TGR5)等结合调节自身代谢,还在糖尿病、肥胖、非酒精性脂肪肝病及其他代谢性疾病中发挥重要作用,因此,阐明其作用机制将为诊治代谢性疾病提供理论依据。本文就胆汁酸在糖脂代谢疾病中的研究进展作一综述。

关键词：胆汁酸类和盐类 2型糖尿病减重手术非酒精性脂肪肝法尼酯衍生物X受体 G蛋白偶联的胆汁酸受体

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格列美脲

中国新药杂志 2001年第7期10卷 547-548页

作者：邹大进王奇金第二军医大学长海医院内分泌科上海200433

[通用名称] glimepiride,格列美脲[商品名] Amaryl,亚莫利[化学名称] 1-p-2-3-乙基-甲基-2-氧-3-吡咯啉-1-羧胺基-乙基-苯磺酰基-3-(反式-4-甲基环己基)脲.[药理作用] 本品为第三代磺酰脲类长效抗糖尿病药,其作用机制是通过与胰腺β-细... 详细信息

[通用名称] glimepiride,格列美脲[商品名] Amaryl,亚莫利[化学名称] 1-p-2-3-乙基-甲基-2-氧-3-吡咯啉-1-羧胺基-乙基-苯磺酰基-3-(反式-4-甲基环己基)脲.[药理作用] 本品为第三代磺酰脲类长效抗糖尿病药,其作用机制是通过与胰腺β-细胞表面的磺酰脲受体(相对分子质量为6.5×104的蛋白质)结合,此受体与ATP敏感的K+(KATP)通道相耦连,促使KATP通道关闭,引起细胞膜的去极化,使电压依赖性钙通道开放,Ga2+内流而促使胰岛素的释放,并抑制肝葡萄糖的合成.近期的研究表明,不同的磺酰脲类药物与KATP的亲和力不同.其顺序为:优降糖＝格列美脲>甲苯磺丁脲>氯磺丙脲.此外,格列美脲还可以通过非胰岛素依赖的途径增加心脏葡萄糖的摄取,这可能是葡萄糖转运因子1,4两种蛋白质表达作用增加所致.由于格列美脲对心血管KATP通道的作用弱于格列波脲、格列齐特及格列吡嗪.故心血管的不良反应亦很少.

关键词：格列美脲 2型糖尿病磺酰脲类药物药理

慢性病防治的重点和难点:《中国防治慢性病中长期规划(2017——2025年)》解读

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第二军医大学学报 2017年第7期38卷 828-831页

作者：王一然王奇金第二军医大学长海医院肿瘤内科上海200433 第二军医大学长海医院内分泌科上海200433

2017年1月,国务院印发了《中国防治慢性病中长期规划(2017—2025年)》(以下简称《规划》)。《规划》围绕我国慢性病的现实需求和未来发展趋势,明确了未来8年慢性病防治的发展目标和工作重点,部署做好未来5~10年的慢性病防治工作,降低疾... 详细信息

2017年1月,国务院印发了《中国防治慢性病中长期规划(2017—2025年)》(以下简称《规划》)。《规划》围绕我国慢性病的现实需求和未来发展趋势,明确了未来8年慢性病防治的发展目标和工作重点,部署做好未来5~10年的慢性病防治工作,降低疾病负担,提高居民健康期望寿命,努力全方位、全周期保障人民健康。《规划》的重点在于加强慢性病的宣教和预防,减轻医疗负担;难点在于分级诊疗和医疗资源的优化配置。

关键词：慢性病综合预防分级诊疗资源分配指南

Ku70反义寡核苷酸增强甲状腺癌细胞的辐射敏感性

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中华内分泌代谢杂志 2009年第5期25卷 544-548页

作者：王奇金邹大进第二军医大学附属长海医院内分泌科上海200433

目的研究DNA修复基因Ku70反义寡核苷酸（ASODN）对甲状腺癌细胞辐射敏感性的影响。方法设计合成特异性靶向Ku70的ASODN，以不同浓度转染人甲状腺髓样癌细胞（TT），并设脂质体和正义寡核苷酸（SODN）对照组进行比较：采用Western印迹技... 详细信息

目的研究DNA修复基因Ku70反义寡核苷酸（ASODN）对甲状腺癌细胞辐射敏感性的影响。方法设计合成特异性靶向Ku70的ASODN，以不同浓度转染人甲状腺髓样癌细胞（TT），并设脂质体和正义寡核苷酸（SODN）对照组进行比较：采用Western印迹技术检测各组细胞中Ku70蛋白表达水平。利用不同剂量^60Coγ射线照射细胞后，细胞克隆形成实验榆测细胞存活分数。CCK-8法、Annexin—V／PI染色法分析ASODN对细胞活力和细胞凋亡的影响。彗星电泳法比较γ射线照射后DNA双链断裂的修复效率。结果转染ASODN各组细胞Ku70蛋白表达均较脂质体对照组、SODN组明显降低，并呈浓度依赖性；照射后细胞存活率降低（P〈0．01），凋亡牢显著增加（P〈0．01），DNA双链断裂的修复效率降低（P〈0．01）。结论ASODN能够特异性地下调甲状腺癌细胞Ku70的表达，抑制γ射线照射后细胞存活和DNA双链断裂修复，提高肿瘤细胞的辐射敏感性。

关键词： Ku70 反义寡核甘酸甲状腺肿瘤细胞凋亡辐射敏感性

^131Ⅰ治疗后甲状腺自身抗体动态变化与甲状腺功能相关性研究

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中国实用内科杂志 2017年第1期37卷 63-65页

作者：王静翟骁王奇金江苏太仓市中医医院内分泌科江苏太仓215400 第二军医大学附属长海医院骨科上海200433 第二军医大学附属长海医院内分泌科上海200433

Graves病与桥本甲状腺炎伴发甲状腺功能亢进的患者均可产生多种自身抗体，由于抗体不同，其疾病的发生、发展、自然转归和预后也不相同，行131 I治疗后临床治愈率亦有差异。目前行131I治疗后，临床一般仅通过随访甲状腺功能检查了解转... 详细信息

Graves病与桥本甲状腺炎伴发甲状腺功能亢进的患者均可产生多种自身抗体，由于抗体不同，其疾病的发生、发展、自然转归和预后也不相同，行131 I治疗后临床治愈率亦有差异。目前行131I治疗后，临床一般仅通过随访甲状腺功能检查了解转归，然而治疗前甲状腺功能检查难以对预后进行判断。

关键词： 131I治疗促甲状腺激素受体抗体甲状腺过氧化物酶抗体甲状腺球蛋白

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嗜黏蛋白阿克曼菌与肥胖的关系

第二军医大学学报 2019年第2期40卷 203-208页

作者：万仁辉翟骁鲁瑾王奇金海军军医大学(第二军医大学)长海医院内分泌科上海200433 海军军医大学(第二军医大学)长海医院骨科上海200433

嗜黏蛋白阿克曼菌(A. muciniphila)是一种人类肠道的正常菌群,肥胖患者肠道菌群中的A. muciniphila丰度明显降低。许多证据表明A. muciniphila与肥胖、糖尿病、心血管疾病和低度炎症呈负相关。A. muciniphila不仅可以保护肠道上皮细胞... 详细信息

嗜黏蛋白阿克曼菌(A. muciniphila)是一种人类肠道的正常菌群,肥胖患者肠道菌群中的A. muciniphila丰度明显降低。许多证据表明A. muciniphila与肥胖、糖尿病、心血管疾病和低度炎症呈负相关。A. muciniphila不仅可以保护肠道上皮细胞及黏液层的完整性发挥代谢保护作用,在炎症反应过程中A. muciniphila也能通过调节性T细胞、内源性大麻素系统以及非经典Toll样受体发挥抗炎作用。本文就A. muciniphila与肥胖的相关性及分子机制、临床应用等作一综述。

关键词：嗜黏蛋白阿克曼菌肥胖症代谢综合征肠道菌群

GLP-1受体激动剂与SGLT-2抑制剂在2型糖尿病中安全性的研究进展

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药学服务与研究 2019年第1期19卷 1-4页

作者：李文文王奇金海军军医大学长海医院内分泌科上海200433

胰高糖素样肽-1(glucagon-like peptide-1,GLP-1)受体激动剂、钠-葡萄糖共转运蛋白2(sodium glucose cotransporter 2,SGLT2)抑制剂作为2型糖尿病降糖治疗的新药,目前已广泛用于临床。本文总结了这两类药物的安全性,即对低血糖与糖尿病... 详细信息

胰高糖素样肽-1(glucagon-like peptide-1,GLP-1)受体激动剂、钠-葡萄糖共转运蛋白2(sodium glucose cotransporter 2,SGLT2)抑制剂作为2型糖尿病降糖治疗的新药,目前已广泛用于临床。本文总结了这两类药物的安全性,即对低血糖与糖尿病酮症酸中毒的影响,以及对各个系统,即心血管系统、消化系统、泌尿生殖系统、骨骼系统及甲状腺等可能产生的影响,可在临床中指导安全用药,最大限度地发挥这两类药物在2型糖尿病治疗中的优势。

关键词： GLP-1 受体激动剂 SGLT-2 抑制剂糖尿病,2型药物安全性综述