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两种新型抗自由基药物的合成及抗自由基活性的研究

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解放军药学学报 2003年第1期19卷 45-47页

作者：吴红吴道澄王多宁任波中国人民解放军第四军医大学化学教研室陕西西安710032 陕西高等医学专科学校基础部陕西西安710068 中国人民解放军第302医院北京100039

目的　为了提高心血管类药物及结核类药物的抗自由基活性 ,对某些药物作结构修饰 ,以期达到药物与自由基清除剂的双重作用。方法　分别以二苯甲基哌嗪和咖啡酸、儿茶醛和对氨基水杨酸为原料 ,制得 (E) 1 二苯甲基 4 [3 (3,4 二羟苯基... 详细信息

目的　为了提高心血管类药物及结核类药物的抗自由基活性 ,对某些药物作结构修饰 ,以期达到药物与自由基清除剂的双重作用。方法　分别以二苯甲基哌嗪和咖啡酸、儿茶醛和对氨基水杨酸为原料 ,制得 (E) 1 二苯甲基 4 [3 (3,4 二羟苯基 ) 2 丙烯基 ]哌嗪 (I)和儿茶醛缩对氨基水杨酸 (Ⅱ ) ,并通过黄嘌呤 -黄嘌呤氧化酶 -鲁米诺化学发光体系检测其清除O2 · -自由基的活性。结果　合成的两种新化合物经元素分析、红外光谱和核磁共振谱测定 ,与结构相符。化学发光法测定SOD样活性 ,(I)溶液的 [ID]50 为 75 6nmol·L-1;(Ⅱ )溶液的 [ID]50 为 74 5nmol·L-1。结论　新合成的两种化合物不但保留了原药物的有效结构部位。

关键词：哌嗪儿茶醛缩对氨基水杨酸合成自由基

脊髓缺血再灌注损伤延迟性瘫痪自由基和超氧化物歧化酶动态变化

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陕西医学杂志 2007年第3期36卷 265-268页

作者：刘碧波刘淼张端端王多宁封怀安问建民西安交通大学医学院附属第一医院骨科西安710061 陕西省咸阳市秦都区第一人民医院西安医学院

目的:动态观察新西兰兔脊髓缺血再灌注损伤延迟性瘫痪时脊髓组织超氧歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)的变化,探讨其临床意义。方法:20只新西兰白兔随机分为两组:假手术对照组(sham组)和缺血再灌注26min组(IR组)。两组参照并改进Zivin方法建立... 详细信息

目的:动态观察新西兰兔脊髓缺血再灌注损伤延迟性瘫痪时脊髓组织超氧歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)的变化,探讨其临床意义。方法:20只新西兰白兔随机分为两组:假手术对照组(sham组)和缺血再灌注26min组(IR组)。两组参照并改进Zivin方法建立兔脊髓腰骶段缺血再灌注延迟性瘫痪模型,比较两组不同动物不同时间点后肢运动功能及静脉血中丙二醛(MDA)、超氧歧化酶(SOD)活性。结果:对照组中MDA、SOD没有明显变化,动物均完全康复。IR组在再灌注缺血前、再灌注2h、8h、16h、24h中,SOD含量逐渐降低,至再灌注24h最低;再灌注72h、168h后SOD逐渐恢复到缺血再灌注前水平;MDA在再灌注缺血前、再灌注2h、8h、16h、24h中,含量逐渐增高,至再灌注24h达最高;再灌注72h、168h后MDA逐渐恢复至缺血再灌注前水平。SOD与MDA的含量变化明显负相关。IR组的后肢运动功能评分在再灌注2h、8h和16h与sham组无明显差异,至再灌注24h、72h和168h后明显低于对照组,出现延迟性瘫痪,平均发生时间为19.6h。结论:自由基介导的脂质过氧化反应在脊髓缺血再灌注损伤延迟性瘫痪中具有重要作用。

关键词：脊髓损伤/病理生理学麻痹/病因学再灌注损伤/并发症超氧化物歧化酶/分析丙二醛/分析兔

内皮素1串联体的构建及其在COS-7细胞中的表达鉴定

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第四军医大学学报 2008年第14期29卷 1267-1270页

作者：闫爱丽王多宁张润歧和新盈周伊聂蕾楮薇薇西安医学院病理解剖学教研室陕西西安710021 西安医学院科研中心陕西西安710021

目的:克隆、表达内皮素1(endothlin1,ET1)串联体,提高ET1的免疫原性及其免疫机体后产生抗体的效价.方法:通过pGEX-4T-1载体对ET1的基因进行了串联,并在ET1串联基因下游引入GM-CSF基因,酶切鉴定及序列分析构建重组质粒;再将含有ET1串体与... 详细信息

目的:克隆、表达内皮素1(endothlin1,ET1)串联体,提高ET1的免疫原性及其免疫机体后产生抗体的效价.方法:通过pGEX-4T-1载体对ET1的基因进行了串联,并在ET1串联基因下游引入GM-CSF基因,酶切鉴定及序列分析构建重组质粒;再将含有ET1串体与GM-CSF的融合基因连接至真核表达载体pcDNA3.1(+)中,同样经过酶切鉴定及序列测定证实;并对构建表达载体转染COS-7细胞,应用间接免疫荧光法及ELISA检测表明目的基因在COS-7细胞中的表达情况.结果:正确构建了ET1重复序列4串体基因与GM-CSF基因重组的克隆载体pGEX-ET1④-GM-CSF以及真核共表达质粒pcDNA3.1-ET1④-GM-CSF;间接免疫荧光法及ELISA检测表明目的基因ET1和GM-CSF在COS-7细胞中都得到了表达.结论:内皮素1串联体的构建及其在COS-7细胞中的成功表达将对ET1的免疫学特性、核酸疫苗的研制以及相关自身疾病免疫治疗的进一步研究奠定基础.

关键词：内皮素1 COS-7细胞自体免疫

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苹果籽油对实验性高脂血症大鼠的防治作用

第四军医大学学报 2008年第6期29卷 556-558页

作者：赵雁武仇农学高霞王多宁杨颖陕西师范大学生命科学院西安医学院科研中心陕西西安710068

目的:研究苹果籽仁油对高脂血症模型大鼠血脂、主动脉组织形态学及肝组织抗氧化活性的影响.方法:50只SD大鼠随机分为5组(n=10),即正常对照组、高脂血症模型组、调和油对照组(2.5mL/kg),苹果籽油小剂量组(0.5mL/kg),苹果籽油大剂量组(2.5... 详细信息

目的:研究苹果籽仁油对高脂血症模型大鼠血脂、主动脉组织形态学及肝组织抗氧化活性的影响.方法:50只SD大鼠随机分为5组(n=10),即正常对照组、高脂血症模型组、调和油对照组(2.5mL/kg),苹果籽油小剂量组(0.5mL/kg),苹果籽油大剂量组(2.5mL/kg),正常对照组普通饲料喂养,其余四组均高脂饲料喂养,油组同时给予各种油灌胃,10wk后断颈取血,全自动生化分析仪测定各组动物血脂,HE染色做病理切片观察大鼠主动脉形态学变化,同时测定肝组织超氧化物歧化酶(SOD),过氧化氢酶(CAT)活性及抑制羟自由基(.OH)的能力.结果:苹果籽油能使模型大鼠肝组织清除羟自由基(.OH)的能力提高(P<0.01),SOD的活性增强(P<0.01).苹果籽油高剂量组具有降低甘油三脂(TG)提高高密度脂蛋白的趋势,但无统计学意义.结论:苹果籽仁油对高脂血症大鼠有降脂趋势,并具有一定的抗氧化作用,这与其主要成分不饱和脂肪酸的作用有关.

关键词：苹果籽仁油高脂血症自由基抗氧化剂

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抗氧化剂药膜对烧伤后继发性损伤的影响

中华整形烧伤外科杂志 1997年第3期13卷 238-239,244页

作者：孙淑芬莫简王多宁骆文博施炯苏映军王吉村郭正仁刘健贺诗华林英华第四军医大学西安710032

烧伤后继发性氧化损伤可能与自由基介导的脂质过氧化有关,超量自由基引起的氧化应激反应具有细胞毒作用,使创面进一步加深,会影响创面的愈合。这一过程一般发生在烧伤的早期。我们以往的研究表明,超氧化物歧化酶(SOD)及其化学修饰物(月... 详细信息

烧伤后继发性氧化损伤可能与自由基介导的脂质过氧化有关,超量自由基引起的氧化应激反应具有细胞毒作用,使创面进一步加深,会影响创面的愈合。这一过程一般发生在烧伤的早期。我们以往的研究表明,超氧化物歧化酶(SOD)及其化学修饰物(月桂酰超氧化物歧化酶,AC—SOD)、SOD 模拟物(原儿茶醛缩氨基硫脲酮络合物,PTC)

关键词：抗氧化剂药膜烧伤继发性损伤

几种牙科常用药物抗超氧化阴离子自由基的研究

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牙体牙髓牙周病学杂志 1993年第4期3卷 200-201页

作者：吴补领史俊南王多宁第四军医大学口腔医学院第四军医大学化学教研室

本文用黄嘌吟、黄嘌岭氧化酶体系模拟体内超氧化阴离子自由基(O_2^-)的产生,采用化学发光法,对诸种牙科常用药物抗O_2^-的作用进行了探讨。结果显示:甲醛甲酚、丁香油酚、愈创木酚均具有较强的清除O_2^-、抗氧化的作用,三者比,愈创木酚... 详细信息

本文用黄嘌吟、黄嘌岭氧化酶体系模拟体内超氧化阴离子自由基(O_2^-)的产生,采用化学发光法,对诸种牙科常用药物抗O_2^-的作用进行了探讨。结果显示:甲醛甲酚、丁香油酚、愈创木酚均具有较强的清除O_2^-、抗氧化的作用,三者比,愈创木酚作用较弱;酚类牙科药物清除自由基的作用可能主要在于其活性基团——酚羟基。

关键词：甲醛甲酚合剂丁香油酚牙科药物自由基

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重视文献信息资源提高科学研究水平

西北医学教育 2005年第1期13卷 84-85页

作者：王多宁徐曦杨颖石明娟陕西医学高等专科学校

为了使广大教学科研人员了解和利用文献信息资源,就科学引文、科技期刊和几种重要的生物医学数据库作简单介绍.

关键词：科学引文科技期刊期刊方阵生物医学数据库

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胃癌免疫脂质体的制备及特性研究

细胞与分子免疫学杂志 1990年第3期 50-51页

作者：徐梁张学庸莫筒樊代明陈希陶郭正仁孙淑芬王多宁第四军医大学西京医院消化病研究室西安 710032 第四军医大学西京医院消化病研究室

本文应用本室制备的抗人胃癌单克隆抗体MGb2,与脂质体连接,分别包入目前临床常用的抗肿瘤药物阿霉素,表阿霉素、丝裂霉素、氯甲蝶呤、顺铂、放线菌素D、长春新硷、平阳霉素以及脂酰化柔红霉素,制成9种胃癌免疫脂质体,观察其特性并比较... 详细信息

本文应用本室制备的抗人胃癌单克隆抗体MGb2,与脂质体连接,分别包入目前临床常用的抗肿瘤药物阿霉素,表阿霉素、丝裂霉素、氯甲蝶呤、顺铂、放线菌素D、长春新硷、平阳霉素以及脂酰化柔红霉素,制成9种胃癌免疫脂质体,观察其特性并比较其对人胃癌细胞的选择性杀伤作用。脂质体采用改进的逆相蒸发法制备,抗体MGb2经N-羟基琥珀酰亚胺软酯酸酯修饰后用改良去抓剂透析法插入药物脂质体,再经Sepharose 4B纯化即得免疫脂质体。分别测定磷脂、抗体、药物含量,计算药物包裹率。MTT活细胞染色法进行免疫脂质体细胞毒试验,以人胃癌细胞株SGC-7901为靶细胞,

关键词：免疫脂质体药物靶细胞顺铂抗体胃癌胃肿瘤柔红霉素

Apoptosis of motor neurons in the spinal cord after ischemia reperfusion injury delayed paraplegia in rabbits

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Journal of Pharmaceutical Analysis 2007年第1期19卷 112-117页

作者：刘碧波刘淼马巍王多宁 Department of Orthopedic the First Affiliated HospitalMedical School of Xi'an Jiaotong University

Objective To clarify the pathologic change of the motor neuron on spinal cord ischemia reperfusion injury delayed *** The infrarenal aorta of White New Zealand rabbits(n=24) was occluded for 26 minutes using two bulldog *** were killed after 8,24,72,or 168 hours(n=6 per group),*** clamps was placed but never clamped in sham-operated rabbits(n=24).The lumbar segment of the spinal cord(L5 to L7) was used for morphological studies,including hematoxylin and eosin staining,the expression of bcl-2 and bax proteins in spinal cord was detected with *** apoptotic neurons in spinal cord were measured with terminal deoxynucleotidyl transferase mediated dUTP-biotin nick end-labeling of DNA fragments(TUNEL) *** Delayed paraplegia occurred in all rabbits of ischemia reperfusion group at 16-24 hours,but not in sham *** neurons were selectively lost at 7 days after transient *** ischemia,the positive expression of bcl-2 protein were in the sham controls but decreased significantly as compared with that of the IR group(P<0.01),especially in 72 hours *** positive expression of bax protein were also in the sham controls, but increased in the IR group,especially in 72 hours reperfusion;In addition, TUNEL study demonstrated that no cells were positively labeled until 24 hours after ischemia,but nuclei of some motor neurons were positively labeled at peak after ischemia reperfusion at 72 *** Spinal cord ischemia in rabbits induces morphological and biochemical changes suggestive of *** data raise the possibility that apoptosis contributes to neuronal cell death after spinal cord ischemia reperfusion.

关键词： apoptosis spinal cord injuries ischemia reperfusion delayed paraplegia