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作者：牟天龙北京中医药大学

学位级别：硕士

宫颈癌(Cervical cacer)以其发病率高、死亡人数多,已成为当今危害女性生命的第二大恶性肿瘤,仅次于乳腺癌,是目前医学领域研究的重要课题之一。本实验运用光动力疗法(photodynamic therapy, PDT),结合传统光敏性中药-姜黄素,共同研究... 详细信息

宫颈癌(Cervical cacer)以其发病率高、死亡人数多,已成为当今危害女性生命的第二大恶性肿瘤,仅次于乳腺癌,是目前医学领域研究的重要课题之一。本实验运用光动力疗法(photodynamic therapy, PDT),结合传统光敏性中药-姜黄素,共同研究其对宫颈癌体外移植瘤的影响。并探讨姜黄素联合光动力治疗宫颈癌的作用机制,为临床治疗宫颈癌提供借鉴。目的：1.体外培养宫颈癌Me-180细胞,构建宫颈癌体外移植瘤模型2.验证姜黄素介导的PDT疗法对宫颈癌体外移植瘤的影响3.阐明姜黄素-PDT治疗宫颈癌的作用机制方法：将宫颈癌Me-180细胞悬液接种于BALB/C裸鼠背部皮下,每只接种100μL,经过2-3天潜伏期,接种处可见一豆粒大小的移植瘤出现,呈圆形或椭圆形结节状,提示宫颈癌体外移植瘤模型建立成功。造模成功率为100%。当肿瘤直径达到约***时,进行后续试验。实验分为5组,分别为模型组、单独光照组、姜黄素组、姜黄素-PDT组以及阻断剂组。每组12只,共60只。其中模型组：肿瘤局部注射100 μ L生理盐水,余不做任何处理。单独PDT组：肿瘤局部注射100 μL生理盐水,给予435nm波长,照射剂量为100J/cm2的光照,光纤末端距离肿瘤表面2-3cm,照射面积约为1cm2,照射时间为20min。姜黄素组：在肿瘤局部注射浓度为50 μ M/L的姜黄素溶液100μL,给予自然光照。姜黄素-PDT组：在肿瘤局部注射浓度为50 μ M/L的姜黄素溶液100uL,给药后6小时行PDT治疗。阻断剂组：按照100mg/kg的计量,隔天腹腔注射Notch信号特异性阻断剂DAPT溶液,PDT前6小时给予肿瘤局部注射浓度为50μmol/L的姜黄素溶液100 μL,6小时后行PDT照射治疗。在治疗一天后,处死6只裸鼠,余下6只继续记录肿瘤体积大小。通过计算各组肿瘤体积,观察不同时间点及各组间肿瘤体积的变化。制备肿瘤石蜡切片,观察各组HE染色结果。免疫组织化学法观察各组中Notch-1、NF-κB以及VEGF的表达变化。Westen-blot检测各组中Notch-1、NF-κB以及VEGF的表达变化。结果：1.在注入宫颈癌Me-180细胞悬液后1-2天,接种部位可见一米粒大小的肿物,随着时间逐渐增大,提示造模成功。2.姜黄素联合光动力疗法对宫颈癌体外移植瘤体积的影响：各组间相同时间点比较：治疗后模型组肿瘤体积呈增大趋势,与模型组相比,姜黄素组与姜黄素联合光动力治疗组在1天时肿瘤体积有统计差异(P<0.05);第3天时各组与模型组均有统计差异(P<0.05),其中姜黄素组与姜黄素+PDT组有显著差异(P<0.01);第7天各组均有统计差异(P<0.05),其中单纯光照组与姜黄素联合光动力治疗组有显著差异(P<0.01);第14天姜黄素组有统计差异(P<0.05),姜黄素联合光动力治疗组差异显著(P<0.01)。第21天姜黄素组有统计差异(P<0.05),姜黄素联合光动力治疗组有显著差异(P<0.01)。组内不同时间点比较：与治疗前肿瘤体积相比,模型组从第14天开始有统计差异,21天差异显著;单纯光照组第14天时有统计差异,21天差异显著;姜黄素组第14天时有统计差异,21天差异显著;姜黄素+PDT组：21天时有显著统计差异。***染色结果：模型组镜下可见肿瘤细胞呈巢状排列,细胞成分相对单一,核浆比较大,细胞边界不清,核大小不等,呈圆形及卵圆形,染色质粗糙,核分裂像常见,偶见坏死。与模型组相比,各治疗组镜下细胞排列较稀疏,体积缩小,核浆比减少,部分细胞核固缩,可见泡状核和核周空晕,核分裂像较模型组少见,其中以PDT-姜黄素组最为明显。4.免疫组化结果：模型组Notch-1表达较高,与模型组相比,各组Notch-1表达均降低,有统计学意义(P<0.01)。模型组NF-kB表达较低,其余各组较模型组相比,NF-KB表达均有统计差异(P<0.01)。与姜黄素-PDT组相比,阻断剂组NF-kB表达显著下降,有统计差异(P<0.05)。模型组VFGF表达较低,其余四个治疗组较模型组相比,表达均升高,有统计学差异(P<0.01),其中姜黄素联合光动力治疗组表达最为显著(P<0.01)。与姜黄素联合光动力治疗组相比,阻断剂组VEGF表达显著下降,有统计差异(P<0.01)。5. Westen-blot结果：与模型组相比,姜黄素联合光动力治疗组Notch-1表达较模型组显著降低,有统计学差异(P<0.01)。与姜黄素联合光动力治疗组相比,阻断剂组Notch-1表达升高,有统计差异(P<0.01)。与模型组相比,姜黄素联合光动力治疗组NF-kB表达降低(P<0.05)。与姜黄素联合光动力治疗组相比,阻断剂组NF-kB表达升高(P<0.05)。与

关键词：宫颈癌光动力治疗姜黄素 Notch-1 NF-κB VEGF

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基于阿伏苯宗-阿魏酸的光释放与抗氧化性能

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高等学校化学学报 2024年第5期45卷 46-54页

作者：张天龙陈光陕西科技大学化学与化工学院西安710021

阿魏酸是一种有效的抗氧化剂,因具有抵抗氧化应激和延缓皮肤衰老性能而被广泛应用于化妆品中.然而,光敏性对其应用提出了挑战.为了克服这一限制,本文开发了一种由阿伏苯宗(AB)和阿魏酸(FA)组成的二元分子.该设计基于阿伏苯宗结构中存在... 详细信息

阿魏酸是一种有效的抗氧化剂,因具有抵抗氧化应激和延缓皮肤衰老性能而被广泛应用于化妆品中.然而,光敏性对其应用提出了挑战.为了克服这一限制,本文开发了一种由阿伏苯宗(AB)和阿魏酸(FA)组成的二元分子.该设计基于阿伏苯宗结构中存在可以光去除的苯甲酰甲基,以保护阿魏酸免受光损伤并保持其抗氧化活性.研究结果表明,FA得以成功释放,AB对FA具有有效的光保护作用.体外实验结果表明,AB-FA分子及其光解产物具有显著的清除自由基活性;而细胞实验结果则证实其较低的细胞毒性和优异的清除活性氧自由基(ROS)能力.

关键词：阿伏苯宗光保护清除自由基活性

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DAPT抑制Notch信号通路在姜黄素介导光动力治疗宫颈癌裸鼠移植瘤的机制研究

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中华医学杂志 2018年第19期98卷 1511-1516页

作者：贺桂芳牟天龙潘彦舒陈志华向青杨文艳张媛原亚莉孙霭萍中日友好医院妇产科北京100029 中日友好医院临床研究所生化室北京100029 中日友好医院临床医学院北京100029 北京中医药大学东方医院北京中医药大学基础医学院

目的以姜黄素为光敏剂的光动力治疗（PDT）宫颈癌裸鼠移植瘤的体内实验中，分析利用Notch受体阻断剂N-[N-（3，5-二氟苯乙酰基-L-丙氨酰基）]-（8）-苯基甘氨酸叔丁酯（DAPT）抑制Notch信号通路前后、Notch及通路下游节点分子NF—κB、V... 详细信息

目的以姜黄素为光敏剂的光动力治疗（PDT）宫颈癌裸鼠移植瘤的体内实验中，分析利用Notch受体阻断剂N-[N-（3，5-二氟苯乙酰基-L-丙氨酰基）]-（8）-苯基甘氨酸叔丁酯（DAPT）抑制Notch信号通路前后、Notch及通路下游节点分子NF—κB、VEGF表达的影响，探讨Notch信号通路在PDT治疗宫颈癌中发挥作用的可能机制。方法采用背部皮下接种人宫颈癌Me180细胞200μl建立裸鼠宫颈癌模型，造模成功后实验动物随机分为4组（模型组、姜黄素PDT组、单纯DAPT组、姜黄素＋PDT4-DAPT组），每组12只。分析各组肿瘤体积变化，观察各组HE染色结果，利用RT—PCR、免疫组化、免疫印迹检测DAPT抑制Notch信号通路前后的肿瘤组织中Notch1及其下游NF-κB，VEGF的mRNA和蛋白表达情况。结果姜黄素PDT组、单纯DAPT组、姜黄素＋PDT＋DAPT组肿瘤体积在治疗后1—7d保持不变或略减小，与模型组相比差异均有统计学意义（均P〈0，05）。HE染色见姜黄素＋PDT＋DAPT组坏死最为明显。DAPT和姜黄素-PDT均可降低Notch1的mRNA表达水平，抑制率分别为42．17％和40．54％，且姜黄素＋PDT＋DAPT组对Notch1的表达抑制作用最强（79．22％）（P〈0．01），二者联用后有协同增效作用。但对Notch2的表达无明显抑制作用（P〉0．05）。DAPT和姜黄素。PDT均可抑制Notch1、NF-KB、VEGF的蛋白表达，二者联用后有协同增效作用。结论DAPT可有效阻断NOTCH信号通路的传导，抑制裸鼠体内宫颈癌移植瘤的生长。应用DAPT抑制Notch信号通路后进行光动力治疗，可达到协同增效作用，其作用主要与Notch1、下游NF-κB基因的表达下调有关，Notch信号通路可能是姜黄素-PDT的作用靶点之一。

关键词： Notch信号通路 DAPT 光动力治疗姜黄素宫颈肿瘤

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黄芩苷介导光动力疗法治疗宫颈癌的疗效及其机制研究

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世界中医药 2020年第11期15卷 1579-1584页

作者：郭婕潘彦舒庞大承牟天龙北京中医药大学中医学院北京100029 北京中医药大学东方医院北京100078

目的:观察黄芩苷介导光动力疗法(PDT)治疗宫颈癌的疗效,探讨其可能机制。方法:将宫颈癌Hela细胞悬液注入裸鼠皮下,构建移植瘤模型,成模后随机均匀分为模型组、黄芩苷-PDT观察组、PDT观察组、姜黄素-PDT观察组4组,每组18只。PDT观察组:... 详细信息

目的:观察黄芩苷介导光动力疗法(PDT)治疗宫颈癌的疗效,探讨其可能机制。方法:将宫颈癌Hela细胞悬液注入裸鼠皮下,构建移植瘤模型,成模后随机均匀分为模型组、黄芩苷-PDT观察组、PDT观察组、姜黄素-PDT观察组4组,每组18只。PDT观察组:肿瘤周围注射100μL生理盐水,6 h后瘤周注射硼砂缓冲液100μL后行PDT治疗,照射剂量为80 J/cm 2(435 nm波长,0.60 A,0.54 W,距离肿瘤表面3~5 cm,照射2 min 28 s);黄芩苷-PDT观察组:以80μg/mL的黄芩苷溶液100μL代替生理盐水,其他同PDT观察组;姜黄素-PDT观察组:以50μmol/L的姜黄素溶液100μL代替生理盐水,其他同PDT观察组;模型组:以自然光照代替PDT治疗,其他同PDT观察组。治疗1 d后,各组处死6只取材肿瘤组织制备成病理切片,HE染色观察组织病理学改变;另外处死6只,利用蛋白质印迹法检测肿瘤组织中Bcl-2和Bax蛋白的表达情况;剩余6只分别于治疗第1、3、7、14 d测量肿瘤体积,计算肿瘤体积抑瘤率。结果:模型组肿瘤体积持续增大,光动力治疗1 d后肿瘤组织出现坏死,肿瘤生长受到抑制,黄芩苷-PDT观察组和姜黄素-PDT观察组肿瘤体积在3 d内均无增大趋势,随后逐渐增大。黄芩苷-PDT观察组Bcl-2和Bax蛋白表达与模型组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:黄芩苷介导的PDT能够有效抑制宫颈癌体外移植瘤的增长,其机制可能通过促进癌细胞凋亡发挥作用。

关键词：黄芩苷姜黄素光动力疗法肿瘤抑制凋亡机制

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金槐精制粉对高脂血症大鼠血管内皮标志物及调节因子的影响

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华南国防医学杂志 2021年第2期35卷 84-88页

作者：庞大承潘彦舒张硕牟天龙郭婕北京中医药大学中医学院北京100029 北京中医药大学第三附属医院脑病科北京中医药大学东方医院病理科

目的观察金槐精制粉对高脂血症(hyperlipidemia,HLP)大鼠血管内皮标志物及血管调节因子的影响,探究金槐精制粉对血管内皮的保护效果。方法实验大鼠按照体质量均分为正常组,模型组,金槐高、中、低剂量组和曲克芦丁组,每组10只。正常组以... 详细信息

目的观察金槐精制粉对高脂血症(hyperlipidemia,HLP)大鼠血管内皮标志物及血管调节因子的影响,探究金槐精制粉对血管内皮的保护效果。方法实验大鼠按照体质量均分为正常组,模型组,金槐高、中、低剂量组和曲克芦丁组,每组10只。正常组以普通清洁级饲料喂养,其余各组均用高脂饲料喂养,30 d。成模后,正常组和模型组按照0.9%生理盐水10 ml/(kg·d)灌胃,金槐高、中、低剂量组分别按照102.45 mg/(kg·d)、83.65 mg/(kg·d)、68.30 mg/(kg·d)灌胃给药,曲克芦丁组按照39.70 mg/(kg·d)灌胃给药,14 d。腹主动脉取血,用酶联免疫吸附法(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测大鼠血清中血管紧张素-Ⅱ(angiotensinⅡ,Ang-Ⅱ)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、一氧化氮(nitric oxide,NO)、内皮素1(endothelin 1,ET-1)、前列环素2(prostacyclin,PGI2)和血栓收缩素2(thromboxane A2,TXA2)的含量。结果与正常组比较,模型组大鼠血清中Ang-Ⅱ、VEGF水平明显升高(P<0.05),与模型组相比,金槐高、中、低剂量组和曲克芦丁组Ang-Ⅱ水平均有下降(P<0.05),金槐高剂量组VEGF下降(P<0.05)。与正常组相比,模型组大鼠血清中NO、ET-1、TXA2明显升高(P<0.05);与模型组相比,金槐高、中、低剂量组NO均有下降(P<0.05),金槐高剂量组和曲克芦丁组ET-1有所下降(P<0.05),金槐高、中剂量组和曲克芦丁组TXA2有下降(P<0.05)。结论金槐精制粉可以通过改善HLP大鼠血管内皮标志物及血管调节因子的表达,对血管内皮具有一定的保护作用。

关键词：金槐精制粉高脂血症血管内皮标志物血管调节因子血管保护

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基于时-频注意力机制网络的水声目标线谱增强

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电子与信息学报 2024年第1期46卷 92-100页

作者：古天龙张清智李晶晶暨南大学可信人工智能教育部工程研究中心广州510632 桂林电子科技大学广西可信软件重点实验室桂林541004

为提高被动声纳对水下低噪声安静型目标的检测,研究者开始关注基于深度学习的线谱增强方法,其中,基于LSTM的线谱增强网络由于同时具有时域和频域的非线性处理能力,具有很强的灵活性,然而其性能还需要进一步提升。为此,该文提出了基于时... 详细信息

为提高被动声纳对水下低噪声安静型目标的检测,研究者开始关注基于深度学习的线谱增强方法,其中,基于LSTM的线谱增强网络由于同时具有时域和频域的非线性处理能力,具有很强的灵活性,然而其性能还需要进一步提升。为此,该文提出了基于时-频注意力机制的网络模型(TFA-Net),通过在LSTM模型的基础上同时增加时域注意力机制和频域注意力机制,充分利用了目标信号在时域和频域的双重重要特征,提升了对LOFAR谱的线谱增强效果。TFA-Net中的时域注意力机制利用LSTM隐藏状态之间的关联性,增加了模型在时域的注意力,频率注意力机制通过将深度残差收缩网络中收缩子网络的全链接层设计为1维卷积层,增加了模型在频域的注意力。相比于LSTM,TFA-Net具有更高的系统信噪比增益:在输入信噪比为–3 dB的情况下,将系统信噪比增益由2.17 dB提升到12.56 dB;在输入信噪比为–11 dB的情况下,将系统信噪比增益由0.71 dB提升到10.6 dB。仿真和实测数据的实验结果表明,TFA-Net可以有效提升LOFAR谱的线谱增强效果,解决低信噪比下水下目标的检测问题。

关键词：水下目标检测 LOFAR 线谱增强 LSTM 注意力机制

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基于有限元模拟的RETaO_(4)热障涂层隔热性能研究

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稀有金属 2024年第1期48卷 50-59页

作者：陆天龙冯晶种晓宇昆明理工大学材料科学与工程学院材料基因工程校重点实验室云南昆明650093

热障涂层可以保护涡轮发动机的高温金属部件,提高发动机的服役效率,延长其使用寿命。稀土钽酸盐因优异的高温热学和力学性能,有望成为新一代超高温环境下的热障涂层。实验测量热障涂层在高温下的隔热性能,操作复杂且结果不准确。采用有... 详细信息

热障涂层可以保护涡轮发动机的高温金属部件,提高发动机的服役效率,延长其使用寿命。稀土钽酸盐因优异的高温热学和力学性能,有望成为新一代超高温环境下的热障涂层。实验测量热障涂层在高温下的隔热性能,操作复杂且结果不准确。采用有限元与实验相结合的方式,研究了热导率、对流传热系数、孔隙率、涂层厚度等对涂层隔热能力的影响,对比了YTaO_(4)涂层和氧化钇稳定氧化锆(YSZ)涂层的隔热性能。结果表明:涂层的热导率从2.5 W·m^(-1)·K^(-1)降至0.3 W·m^(-1)·K^(-1),则隔热能力从143 K增加到520 K。热导率降低,涂层的隔热能力增强。若继续降低热导率,隔热能力的增强的速率更快。热障涂层隔热能力的提高与孔隙率的增加呈线性关系,当孔隙率为30%时,隔热能力达到390 K。增加涂层厚度和提高基底冷却的对流传热系数都可以提高涂层的隔热能力,但当涂层厚度大于0.5 mm或者对流传热系数大于1900W·m^(-2)·K^(-1)时,隔热能力增加的速率更慢,因此增加涂层厚度和提高对流传热系数来提高涂层隔热能力的方法具有局限性。在更高温度下服役,YTaO_(4)涂层比YSZ涂层的隔热能力更好,在1573 K下服役时,YSZ涂层隔热能力为205 K,而YTaO_(4)涂层隔热能力达到392 K。模拟了钽酸盐热障涂层的隔热性能,并验证涂层的隔热机制,为钽酸盐热障涂层的工程应用提供理论支持。

关键词：热障涂层稀土钽酸盐有限元隔热

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长期氮添加对落叶松和水曲柳人工林根系磷获取策略的影响

长期氮添加对落叶松和水曲柳人工林根系磷获取策略的影响

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作者：尹天龙东北林业大学

学位级别：硕士

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创业型中小企业对知识型员工吸引力研究

创业型中小企业对知识型员工吸引力研究

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作者：宋天龙黑龙江大学

学位级别：硕士

知识型员工对创业型中小企业的重要性不言而喻,是企业的核心资产和竞争力的基础,对构建、提升、延展企业的创新能力、技术优势和市场竞争力起着关键作用。但是由于创业型中小企业常常面临资源有限的情况,可能无法提供与大型企业相媲美... 详细信息

知识型员工对创业型中小企业的重要性不言而喻,是企业的核心资产和竞争力的基础,对构建、提升、延展企业的创新能力、技术优势和市场竞争力起着关键作用。但是由于创业型中小企业常常面临资源有限的情况,可能无法提供与大型企业相媲美的高薪酬水平和丰厚福利待遇,限制了企业吸引和留住知识型员工的能力。同时创业型中小企业的发展环境相对不稳定,存在着较高的经营风险和不确定性,让一些知识型员工担心自己的职业安全和稳定性,导致创业型中小企业对知识型员工吸引力水平不足。这就需要创业型中小企业找出问题所在,精心设计并实施相关的人力资源策略和措施,提高创业型中小企业对知识型员工吸引力。本文界定了创业型中小企业、知识型员工、人才吸引力等概念,依据人力资本理论、需求层次理论、期望理论、双因素理论,结合文献研究法、问卷调查法,从企业文化特征、企业激励制度、员工感知和行为3个维度构建了创业型中小企业对知识型员工吸引力评价指标体系,采用统计分析法、层次分析法等,并以A公司为例,对相关评价指标的权重进行赋值,评价创业型中小企业对知识型员工吸引力,解析优势与不足,同时,结合实证评价的结果,提出提升创业型中小企业对知识型员工吸引力的对策建议。

关键词：创业型中小企业知识型员工员工吸引力层次分析法

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地铁车站工程专项方案施工风险耦合致险评估

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铁道工程学报 2024年第5期41卷 100-105页

作者：宫培松张永成王毅肖天龙中国地质大学武汉430078 淮阴工学院淮安223003

研究目的:安全专项方案风险评审是保障地铁车站重大工程施工安全的重要基础。针对地铁车站工程施工方案人工风险评审缺乏多风险耦合考虑、评审效率低等问题,提出构建基于系统动力学的风险耦合模型评估方法,其安全风险评价结果能有效支... 详细信息

研究目的:安全专项方案风险评审是保障地铁车站重大工程施工安全的重要基础。针对地铁车站工程施工方案人工风险评审缺乏多风险耦合考虑、评审效率低等问题,提出构建基于系统动力学的风险耦合模型评估方法,其安全风险评价结果能有效支持专项施工方案风险评审和现场安全管理。研究结论:(1)基于工程安全风险事件的作用特征分析,得到了安全风险系统的演化路径及风险事件间的耦合关系;(2)建立了基于系统动力学的专项方案施工风险评价模型,其获得的具有时空信息工程风险评价结果,符合工程实际且便于工程师理解;(3)本研究成果可为地铁车站重大工程安全风险自动评审、方案修订以及现场应用提供支持,具有良好的理论和实践价值。

关键词：地铁车站系统动力学风险评价耦合模型安全专项方案

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