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消渴饮改善ob/ob小鼠胰岛素抵抗的药效学作用及其机制

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中国实验方剂学杂志 2024年第23期 254-260页

作者：李宝赢赵保胜查玉玲邓秘牛露娜李雪菲朱若维董宇荆鲁中国中医科学院眼科医院北京中医药大学北京中医药研究院中国中医科学院广安门医院

目的：观察消渴饮对ob/ob小鼠胰岛素抵抗的改善作用，并探析其可能的作用机制。方法：将18只ob/ob小鼠随机分为模型组、消渴饮组（17.68 g·kg-1）、阿托伐他汀组（0.01 g·kg-1），每组6只，另设6只C57BL/6小鼠做为正常组。正常组小鼠... 详细信息

目的：观察消渴饮对ob/ob小鼠胰岛素抵抗的改善作用，并探析其可能的作用机制。方法：将18只ob/ob小鼠随机分为模型组、消渴饮组（17.68 g·kg-1）、阿托伐他汀组（0.01 g·kg-1），每组6只，另设6只C57BL/6小鼠做为正常组。正常组小鼠、模型组小鼠灌胃等量蒸馏水。各组小鼠每周固定时间测定空腹体质量，以及周进食量、周饮水量。干预8周，干预前后测定小鼠空腹血糖（FPG）、糖负荷后2 h血糖（2 hPG）。干预后测算小鼠总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、空腹胰岛素（FINS）、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、血常规、碱性磷酸酶（ALP），并进行蛋白免疫印迹法（Western blot）检测小鼠肝脏组织泛素特异性蛋白酶20(USP20)、3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶（HMGCR）蛋白表达，以及胰腺组织苏木素-伊红（HE）染色观察。结果：与模型组比较，消渴饮组ob/ob小鼠体质量明显降低（P<0.05,P<0.01），体质量增长明显下降（P<0.05,P<0.01），周均饮水量、FPG、2 hPG、TC、HOMA-IR水平均明显降低（P<0.05,P<0.01），肝脏组织USP20表达水平明显下降（P<0.05）,HMGCR含量与USP20表达存在正相关趋势。同时消渴饮还可以改善ob/ob小鼠胰岛组织形态、促进胰岛功能恢复。结论：消渴饮可以改善ob/ob小鼠胰岛素抵抗，其机制可能与抑制USP20/HMGCR通路表达、逆转胆固醇生物合成过程、降低胆固醇水平有关。

关键词：消渴饮 ob/ob小鼠胰岛素抵抗胆固醇作用机制

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孟河医派马培之治疗青风内障思想浅析

中国中医眼科杂志 2024年第4期34卷 360-363页

作者：李雪菲冯俊牛露娜李宝赢荆鲁中国中医科学院博士后流动站北京100700 中国中医科学院眼科医院北京100040

青风内障作为慢性内障性眼病,包含现代不同类型青光眼的不同病变阶段,是导致不可逆性失明的主要原因之一,中医学认为青风内障多属痰火搏结、精血不足、气机郁滞等。孟河医派代表人物马培之精通诸科,其临证医案中灵活辨证、化裁合宜,用... 详细信息

青风内障作为慢性内障性眼病,包含现代不同类型青光眼的不同病变阶段,是导致不可逆性失明的主要原因之一,中医学认为青风内障多属痰火搏结、精血不足、气机郁滞等。孟河医派代表人物马培之精通诸科,其临证医案中灵活辨证、化裁合宜,用药纯正质朴,以培补肝肾之法治疗青风内障多例,本文就其诊治青风内障的学术思想进行深入分析,探讨其辨治思路、用药规律,总结经验,为临床上诊治青光眼提供思路。

关键词：青风内障孟河医派马培之方证对应

基于数据挖掘探讨国医大师治疗胸痹心痛痰瘀互结证用药规律及经验

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西部中医药 2024年第3期37卷 28-31页

作者：朱若维李雪菲牛露娜邓秘郭惠怡荆鲁中国中医科学院眼科医院北京100040

目的:探讨国医大师治疗胸痹心痛痰瘀互结证的用药规律及治疗经验。方法:以题目“胸痹心痛”“胸痹”“心痛”“冠心病”并包含120位国医大师姓名,和/或作者中包含国医大师姓名为检索式,检索中国知网、维普、万方等数据库,整理筛选后纳... 详细信息

目的:探讨国医大师治疗胸痹心痛痰瘀互结证的用药规律及治疗经验。方法:以题目“胸痹心痛”“胸痹”“心痛”“冠心病”并包含120位国医大师姓名,和/或作者中包含国医大师姓名为检索式,检索中国知网、维普、万方等数据库,整理筛选后纳入胸痹心痛痰瘀互结证相关文献,文献中涉及的处方经中医传承辅助平台V3.0统计分析,总结国医大师的用药规律及其经验。结果:胸痹心痛痰瘀互结证以胸闷、胸痛为主症,伴有气短、乏力、眠差等次症;舌象以舌暗红,苔白腻为主;脉象以脉弦滑和脉细为主;高频药物主要有丹参、川芎、瓜蒌等;药物功效使用频次最多的依次是活血化瘀类、补虚类、理气类、化痰止咳平喘类及清热类等;使用频次最多的3组药对分别为瓜蒌-薤白、丹参-瓜蒌、丹参-党参,3个核心组合中以川芎、丹参、黄芪、郁金、瓜蒌(核心组合2)出现频次最多。结论:国医大师治疗胸痹心痛痰瘀互结证以活血化瘀、补气化痰为主,常用血府逐瘀汤、丹参饮、瓜蒌薤白半夏汤、温胆汤等方剂化裁加减,随证治之。

关键词：胸痹心痛痰瘀互结证冠心病数据挖掘国医大师

基于中医传承辅助平台与网络药理学探析《中华人民共和国药典》中含生石膏成方制剂的证治规律及作用机制

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中医药导报 2024年第5期30卷 145-150,172页

作者：李宝赢查玉玲邓秘牛露娜李雪菲朱若维荆鲁中国中医科学院眼科医院北京100040 中国中医科学院博士后流动站北京100700

目的:研究2020年版《中华人民共和国药典》中含生石膏成方制剂的证治规律及作用机制。方法:将符合纳入、排除标准的成方制剂录入中医传承辅助平台,并基于中医传承辅助平台的频率统计、关联规则与聚类算法功能,探析含生石膏成方制剂的配... 详细信息

目的:研究2020年版《中华人民共和国药典》中含生石膏成方制剂的证治规律及作用机制。方法:将符合纳入、排除标准的成方制剂录入中医传承辅助平台,并基于中医传承辅助平台的频率统计、关联规则与聚类算法功能,探析含生石膏成方制剂的配伍原则、组方规律及新方组合,并提取核心用药;同时采用网络药理学方法,对证治规律研究中所筛选的主要中医疾病进行生石膏作用机制研究。结果:最终共纳入50条含生石膏成方制剂,涉及肺咳、肺炎喘嗽、感冒等中医疾病24种,痰热壅肺、肺经风热、热毒内盛等适宜证型22项,生石膏、甘草、黄芩、杏仁、麻黄等中药170味,同时提取“生石膏-甘草”“生石膏-黄芩”等核心药对4项,“生石膏-五味子-枳实-桔梗-桑白皮”等新方组合7条,以及“生石膏、麻黄、甘草、杏仁、黄芩、桔梗、陈皮”等核心用药6组;并筛选获得ALB、IL-1B、1L-6等“生石膏-主要中医疾病”交集靶点18个,以及肿瘤坏死因子(TNF)、白细胞介素-17(IL-17)、缺氧诱导因子-1(HIF-1)等主要信号通路3条。结论:2020年版《中华人民共和国药典》中含生石膏成方制剂主要以麻杏石甘汤为基础方化裁,其机制可能与生石膏抑制TNF、IL-17、HIF-1等信号通路,下调炎症反应过程,减少促炎因子释放有关。

关键词：生石膏成方制剂中医传承辅助平台网络药理学《中华人民共和国药典》证治规律

基于肠道菌群和代谢组学技术的痔血胶囊肝毒性研究

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基于肠道菌群和代谢组学技术的痔血胶囊肝毒性研究

作者：牛露娜中国中医科学院

学位级别：硕士

中草药相关肝损伤（Herb induces liver injury,HILI）,即发生肝损伤的原因与中草药有关,具体是指中药或天然药物及制剂导致的直接或间接肝脏损害。常常是导致中草药相关制剂研发失败、上市后被撤市或限制使用的重要原因,也是诱发肝脏... 详细信息

中草药相关肝损伤（Herb induces liver injury,HILI）,即发生肝损伤的原因与中草药有关,具体是指中药或天然药物及制剂导致的直接或间接肝脏损害。常常是导致中草药相关制剂研发失败、上市后被撤市或限制使用的重要原因,也是诱发肝脏疾病的主要因素之一[1],我国以中草药或其制剂引起的肝损伤受到广泛关注[2],因此正确认识中药肝损伤的作用机制十分重要。痔血胶囊的药物组成包括白鲜皮和苦参,此二味药对出现于苦参散（《太平圣惠方》）中,有清热解毒、燥湿止痒、凉血止血之功,对于痔疮便血、肛门疼痛、便秘等症具有良好疗效。痔血胶囊于2003年批准上市,由于收到诸多肝损伤不良反应报告,最终2008年停产召回,对于其研究有助于了解中药不良反应发生机制,以指导中药新药的研发和临床安全用药。近年来肠道菌群失调与肝脏疾病的关系日益受到关注,肠道菌群是影响肝脏代谢的重要因素。研究表明,通过调节肠道微生态能够减轻肝损伤严重程度[3-6]。本课题在国家自然科学基金项目（81274181）的资助下从口服药物肠-肝吸收代谢轴的基础理论出发,通过肠道菌群、代谢组学进行毒理学研究,对痔血胶囊致大鼠肝毒性的作用机制进行探讨。1研究目的观察痔血胶囊干预Wistar大鼠的肝毒性作用,从口服药物肠-肝吸收代谢轴的生理基础理论出发,利用肠道菌群和代谢组学的研究手段,探索痔血胶囊致大鼠肝毒性及作用机制。2研究方法2.1毒性确证试验本研究制备了痔血胶囊原方作为受试药,以无特定病原体（SPF级）Wistar大鼠作为受试对象,设立低剂量组（4.125g生药/kg）、中剂量组（8.25g生药/kg）、高剂量组（16.5g生药/kg）不同浓度剂量的毒性试验,空白对照组以同体积的去离子水作为对照,所有药物均模拟口服进行灌胃给药。根据课题组前期实验结果,给药时间定为4周,观察记录大鼠活动、精神状态,异常情况,每周固定时间检测大鼠体重和进食量。给药4周后,收集空白对照组、痔血胶囊低、中、高剂量组大鼠血清、肝脏行血清生化学、组织病理学检测,评估痔血胶囊的肝毒性。2.2肠道菌群研究收集大鼠粪便,进行DNA的提取,采用PCR法对大鼠粪便16S rDNA的V3-V4可变区进行扩增,运用Illumina高通量测序技术平台对大鼠粪便测序。进行测序的统计分析,重点以α多样性、β多样性和组间差异比较分析痔血胶囊肝毒性大鼠的肠道菌群分布结构、多样性特征及差异菌群。2.3代谢组学分析将空白对照组与痔血胶囊给药高剂量组大鼠的血清进行超高效液相色谱仪-四级杆轨道离子阱质谱联用（UPLC-Q-Exactive-MS）检测,并对结果进行多元变量统计分析,找出差异代谢物进一步分析代谢通路,揭示痔血胶囊肝毒性的潜在作用机制。3研究结果3.1肝脏毒理学研究①痔血胶囊各剂量组给药28天后出现肝脏系数改变,肝脏重量增加。具体表现为随着剂量增大大鼠肝脏重量、肝脏系数越大。其中痔血胶囊中剂量组、痔血胶囊高剂量组肝脏重量增加,与空白对照组相比差异具有统计学意义（P＜0.05）;雌性大鼠中痔血胶囊各给药组与空白对照组相比肝脏系数呈剂量依赖性增加,差异具有统计学意义（P＜0.05）,雄性大鼠中痔血胶囊中剂量组、痔血胶囊高剂量组与空白对照组相比肝脏系数增加,差异具有统计学意义（P＜0.05）。②肝脏病理学改变表现为各给药组大鼠肝脏轻微至轻度的肝细胞脂肪变性,主要表现为肝小叶1带和2带（周边带和中间带）肝细胞内微小空泡;与空白对照组相比,痔血胶囊各剂量组动物肝脏肝细胞脂肪变性发生例数增加,病理评分升高,病变程度呈加重趋势。3.2肠道菌群研究将痔血胶囊肝毒性大鼠粪便进行高通量测序,共得到用于分析的3210293个有效序列,平均长度417bp,OUT聚类1913个,其中门水平28个,纲水平65个,目水平152个,科水平269个,属水平567个,种水平956个。大鼠肠道菌群在门水平的组成主要为拟杆菌门（Bacteroidota）、厚壁菌门（Firmicutes）、弯曲杆菌（Campilobacterota）、变形菌门（Proteobacteria）、放线菌门（Actinobacte riota）。α多样性分析示给药后Sobs指数、Chao指数、Ace指数升高,Shannon指数、Simpson指数变化不明显。Wistar大鼠低、中、高剂量给药28天后菌群丰富度增加,菌群相对含量发生变化,主要表现在拟杆菌门、放线菌门的相对含量增高和厚壁菌门、弯曲杆菌的相对含量降低。经LEFse分析不同组间差异菌群有兰氏菌科（Lanchnospiraceae）＿NK4A136＿group、胃瘤球菌（Ruminococcus）、链球菌（Allobaculum）、粪球菌（Faecalibaculum）、巴氏杆菌（Parabacteroides）等10个菌种

关键词：中药肝损伤肠道菌群代谢组学痔血胶囊

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路志正调理脾肾法治疗高血压病学术思想

中医杂志 2021年第6期62卷 472-475页

作者：牛露娜荆鲁杨凤珍逯俭中国中医科学院眼科医院北京市100040 中国中医科学院广安门医院北京中医药大学东直门医院

总结路志正教授运用调理脾肾法治疗高血压病的学术思想。认为高血压病的病因与生活方式、饮食结构变化有关,其发生发展的关键因素在于脾肾亏虚,湿、浊、痰、瘀为其标,宜以调理脾肾为法,具体治疗方法包括健脾助运、化痰行气,滋肾潜阳、... 详细信息

总结路志正教授运用调理脾肾法治疗高血压病的学术思想。认为高血压病的病因与生活方式、饮食结构变化有关,其发生发展的关键因素在于脾肾亏虚,湿、浊、痰、瘀为其标,宜以调理脾肾为法,具体治疗方法包括健脾助运、化痰行气,滋肾潜阳、平肝熄风,温补脾肾、蠲饮通络。组方用药以动静相合,升降相因为特点,古今并用,针药结合,杂合以治,综合治疗高血压病。

关键词：高血压病眩晕调理脾肾名医经验路志正

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石景山区高血压性视网膜病变的相关因素分析

中国中医眼科杂志 2021年第3期31卷 179-182,186页

作者：牛露娜荆鲁刘宁州蔡霞中国中医科学院眼科医院北京100040 北京市石景山区中医医院北京100043 北京市石景山区八角社区卫生服务中心北京100043

目的探究北京市石景山区高血压性视网膜病变(HRP)患者的中医证型、证素特点,高血压性视网膜病变分级与病程、中医证型之间的相关性。方法采用横断面研究的方法在社区进行调查,通过Delphi专家咨询法设计原发性高血压病中医调查问卷,在石... 详细信息

目的探究北京市石景山区高血压性视网膜病变(HRP)患者的中医证型、证素特点,高血压性视网膜病变分级与病程、中医证型之间的相关性。方法采用横断面研究的方法在社区进行调查,通过Delphi专家咨询法设计原发性高血压病中医调查问卷,在石景山区6个街道进行原发性高血压病患者问卷调查,采集眼底彩照并对HRP患者进行中医证型、证素特点分析及眼底分级,并进行相关统计分析。结果 (1)收到有效问卷600份,患病人群以61~70岁最为常见;女性(399例,66.50%)高于男性(201例,33.50%);患者主要以2、3级高血压为多;(2)600例高血压病患者中有60例具有HRP,中医常见证型为肾精不足证53例(88.33%),肝阳上亢证46例(76.67%),肝肾阴虚证39例(65.00%),主要病性证素精亏54例(90.00%)、阳亢46例(76.67%)、气虚44例(18.72%),涉及病位证素有肝53例(88.33%)、肾48例(80.00%)、心28例(46.67%);(3)HRP分级在中医合并证型之间有差异,患者中医证型越复杂,HRP分级越严重,差异有统计学意义(P=0.000)。结论石景山区高血压病患多以60~70岁老年人居多,大多数高血压病患者体型偏胖。HRP病位涉及肝、肾、心,与精亏、阳亢、气虚关系密切,患者大多存在一定程度的肝肾虚损,而病程长短、合并中医证型数量与HRP严重程度存在一定相关性。

关键词：高血压性视网膜病变中医证型病位证素病性证素眼底病变分级

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“治将病”理论在眼病中的应用

中国中医眼科杂志 2023年第3期33卷 251-253页

作者：李雪菲冯俊牛露娜邓秘朱若维荆鲁中国中医科学院博士后流动站北京100700 中国中医科学院眼科医院北京100040

“治将病”是冯俊主任医师基于对当代临床中医病症辨治思维模式和西医诊疗模式的深入研究提出的理念,本文主要探讨“治将病”理论的溯源以及在眼科辨治体系中的实践,并以高血压性视网膜病变为例进行深入阐述。“将病”是处于眼科“未病... 详细信息

“治将病”是冯俊主任医师基于对当代临床中医病症辨治思维模式和西医诊疗模式的深入研究提出的理念,本文主要探讨“治将病”理论的溯源以及在眼科辨治体系中的实践,并以高血压性视网膜病变为例进行深入阐述。“将病”是处于眼科“未病”“已病”之间的状态,并根据不同表现将其分为有临床指征但可暂无明显症状的“显病”和有一定眼部症状而眼科常规检查并不能发现与症状对应体征的“藏病”。“显病”可以通过定期眼部检查、眼保健工作的重心下移等途径解决,而“藏病”可以通过增强“治将病”理论对实践的指导以及多学科合作融合等方式解决。“治将病”理论是时代变化、医学研究进步的结果,是当代医家在特殊的历史时间段和特殊环境中经过大量实践的经验再积累,适用于眼病的中西医结合预防及治疗,能够为防盲治盲发挥重要的作用。

关键词：治将病高血压性视网膜病变血管病变