检索结果-南通市图书馆

通信企业管理 2024年第6期 42-44页

作者：李伟牛莎数字浙江技术运营有限公司华信咨询设计研究院

近年来,随着人工智能技术的快速发展,大模型在政务领域的应用越来越受到关注,今年更是将“人工智能+”首次写入《政府工作报告》。政务大模型的应用已经引起政府的高度重视,在各地数字政府建设中扮演着重要角色,也成为推进政务业务重塑。

关键词：人工智能技术机遇挑战《政府工作报告》政务

拟无枝酸菌糖肽类和聚酮类抗生素的遗传信息及生物合成途径的研究进展

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国外医药（抗生素分册） 2024年第2期45卷 74-83页

作者：牛莎莎张萍牛春宁夏泰瑞制药股份有限公司银川750100

拟无枝菌属(Amycolatopsis)是万古霉素和利福霉素等次生代谢产物的菌株,该菌属天然抗生素的分子遗传学已经有了广泛研究。由于抗生素耐药率的上升,寻找新的药物来对抗感染治疗已成为当务之急。了解代谢产物遗传信息的新进展有助于合理... 详细信息

拟无枝菌属(Amycolatopsis)是万古霉素和利福霉素等次生代谢产物的菌株,该菌属天然抗生素的分子遗传学已经有了广泛研究。由于抗生素耐药率的上升,寻找新的药物来对抗感染治疗已成为当务之急。了解代谢产物遗传信息的新进展有助于合理地操纵生物合成途径,以便于研发新型抗生素。本文综述了近年来通过Amycolatopsis基因组序列发现的糖肽类和聚酮类抗生素及其生物合成途径方面的成果。

关键词：拟无枝酸菌糖肽类抗生素聚酮类抗生素万古霉素利福霉素生物合成途径

基于分布鲁棒优化的产能共享供应链网络设计问题研究

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基于分布鲁棒优化的产能共享供应链网络设计问题研究

作者：牛莎河北大学

学位级别：硕士

随着共享经济在生产领域的深入发展,产能共享策略应运而生,为制造企业供应链结构的创新发展提供了有效途径。此外,全球化进程不断加深,使得供应链所处的环境日益复杂,并受到很多不确定因素的影响,如何建立一个稳健的供应链网络成为制造... 详细信息

随着共享经济在生产领域的深入发展,产能共享策略应运而生,为制造企业供应链结构的创新发展提供了有效途径。此外,全球化进程不断加深,使得供应链所处的环境日益复杂,并受到很多不确定因素的影响,如何建立一个稳健的供应链网络成为制造企业亟待解决的重要问题。本文在产能共享的背景下,基于第三方制造商产能共享和产能共享平台两种情境,以供应链网络设计、不确定性优化等理论为基础,运用分布鲁棒优化方法,分别在第三方制造商和共享平台参与的供应链中探究不确定环境下供应链网络的设施选址决策和生产运输计划,为制造企业决策提供建议。本文主要内容和结论如下:第一,从制造工厂与第三方制造商产能共享的角度展开研究,构建第三方产能共享供应链网络。研究一个制造商如何进行自有制造工厂和分配中心的选址以及第三方制造商的选择。考虑顾客需求和第三方制造商产品价格的不确定性,利用Wasserstein非精确集来描述不确定参数的概率分布,并引入机会约束以确保企业满足顾客需求的服务水平,建立了分布鲁棒机会约束模型并转化为混合整数线性模型。研究发现所提出的模型可以有效处理不确定性,降低风险,提高顾客满意度,并且更多的历史数据有助于确保决策的可靠性,为企业建立产能共享供应链网络提供可靠框架。在进行决策时,决策者需要考虑企业的风险承受能力,谨慎选择支持集的范围,以应对更大范围的不确定性。第二,将产能共享平台纳入第三方制造商产能共享的供应链网络,进一步实现制造工厂与共享平台之间的产能共享,构建了基于产能共享平台的供应链网络。综合考虑顾客需求、第三方制造商产品价格和共享平台产品价格的不确定性,基于广义矩信息刻画不确定参数,建立了一个新的分布鲁棒机会约束模型,并重新表述为混合整数线性优化模型。研究发现第三方制造商产能对制造工厂和第三方制造商的选址决策有显著影响,并且供应链网络的最优决策在很大程度上取决于第三方制造商成本和产能水平之间复杂的相互作用。决策者需要密切关注顾客需求的变化,以有效降低顾客需求对最优决策和目标利润产生的直接影响。

关键词：供应链网络设计产能共享分布鲁棒优化非精确集

ASPA基因变异所致Canavan病1例患儿的临床及遗传学分析

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中华医学遗传学杂志 2024年第2期41卷 225-229页

作者：牛莎莎马燕燕律玉强辛红美王东王艳欣杨亚楠李子龙刘毅盖中涛山东大学附属儿童医院济南250022 山东大学附属儿童医院儿科研究所济南250022

目的对1例Canavan病(CD)患儿进行临床表型及遗传学分析。方法选取1例因"发现竖头不稳2个月,四肢肌张力高1周"于2021年4月9日就诊于山东大学附属儿童医院的患儿进行高通量全外显子组测序检测,并对候选变异进行Sanger测序家系验证。结果... 详细信息

目的对1例Canavan病(CD)患儿进行临床表型及遗传学分析。方法选取1例因"发现竖头不稳2个月,四肢肌张力高1周"于2021年4月9日就诊于山东大学附属儿童医院的患儿进行高通量全外显子组测序检测,并对候选变异进行Sanger测序家系验证。结果测序结果显示患儿ASPA基因存在父源c.556559dupGTTC(p.L187Rfs*5)和母源c.919delA(p.S307Vfs*24)复合杂合变异。根据美国医学遗传学与基因组学学会变异相关指南,二者均被评级为致病性变异(PVS1+PM2Supporting+PM3)。结论ASPA基因c.556559dupGTTC(p.L187Rfs*5)和c.919delA(p.S307Vfs*24)复合杂合变异可能是该CD患儿的致病原因。

关键词： Canavan病 ASPA基因高通量测序 Sanger测序儿童

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红霉素高产菌株选育及其发酵条件的优化

中国兽药杂志 2024年第1期58卷 37-43页

作者：李春玲牛莎莎牛春石彦鹏张萍宁夏泰瑞制药股份有限公司银川750101

为选育出红霉素(Erythromycin)发酵生产的优良菌株并建立其高效发酵条件,以产红霉素的红色糖多孢菌(Saccharopolyspora erythraea)SE-2207菌株作为原始菌株,利用EMS(甲基磺酸乙酯)、UV(紫外诱变)和ARTP(常压室温等离子体诱变)诱变的方... 详细信息

为选育出红霉素(Erythromycin)发酵生产的优良菌株并建立其高效发酵条件,以产红霉素的红色糖多孢菌(Saccharopolyspora erythraea)SE-2207菌株作为原始菌株,利用EMS(甲基磺酸乙酯)、UV(紫外诱变)和ARTP(常压室温等离子体诱变)诱变的方法开展优良菌种选育,比较了三种方法的诱变效果,选育出1株遗传稳定、且对红霉素碱耐受性强的菌株SEM-7,其红霉素发酵效价达到8368mg/L,比原始菌株提高了25.5%。而且,SEM-7菌株细胞酰基辅酶A合成酶活力显著高于原始菌株。通过对发酵培养基中添加正丙醇、豆油的浓度进行优化筛选,使SEM-7菌株500L中试发酵效价达到9155mg/L。研究结果对提升红霉素工业化发酵生产水平具有重要意义。

关键词：红霉素高产菌株诱变发酵条件优化

纳武利尤单抗联合安罗替尼对Ⅲb~Ⅳ期NSCLC的疗效观察及对miR-1269、miR-204-5p表达的影响

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实用癌症杂志 2024年第9期39卷 1516-1519,1528页

作者：张小裔屈肖杰牛莎河南省焦作市第二人民医院 454000

目的探究纳武利尤单抗联合安罗替尼治疗Ⅲb~Ⅳ期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的效果及对微小RNA-1269(miR-1269)、miR-204-5p表达的影响。方法选取Ⅲb~Ⅳ期NSCLC患者82例,患者分配为对照组、观察组,各41例,使用随机数字表法,对照组采用安罗... 详细信息

目的探究纳武利尤单抗联合安罗替尼治疗Ⅲb~Ⅳ期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的效果及对微小RNA-1269(miR-1269)、miR-204-5p表达的影响。方法选取Ⅲb~Ⅳ期NSCLC患者82例,患者分配为对照组、观察组,各41例,使用随机数字表法,对照组采用安罗替尼治疗,观察组在对照组的基础上采用纳武利尤单抗治疗;比较两组患者的疗效、治疗前后肿瘤标志物癌胚抗原(CEA)、细胞角蛋白19片段抗原21-1(CYFRA21-1)、miR-1269、miR-204-5p表达水平和不良反应的发生率。结果观察组患者治疗后疾病控制率(87.80%,36/41)显著高于对照组(68.29%,28/41)(χ^(2)=4.556,P=0.033);与治疗前相比,治疗后观察组和对照组的CEA、CYFRA21-1、miR-1269水平显著降低,miR-204-5p水平显著升高(P0.05)。结论纳武利尤单抗联合安罗替尼治疗Ⅲb~Ⅳ期NSCLC患者可降低患者肿瘤标志物的水平,调节miR-1269、miR-204-5p的表达,效果更好。

关键词：纳武利尤单抗安罗替尼 Ⅲb~Ⅳ期非小细胞肺癌疗效微小RNA-1269 微小RNA-204-5p

缺氧诱导因子1α在BCG诱导巨噬细胞自噬中的作用研究

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缺氧诱导因子1α在BCG诱导巨噬细胞自噬中的作用研究

作者：牛莎莎宁夏大学

学位级别：硕士

研究背景及意义:结核病（Tuberculosis,TB）是由结核分枝杆菌（mycobacterium tuberculosis,Mtb）感染引起的一种高发病率和高死亡率的慢性传染病。巨噬细胞吞噬Mtb后,自噬是清除Mtb等病原体的主要宿主免疫防御机制之一。近年来受到广... 详细信息

研究背景及意义:结核病（Tuberculosis,TB）是由结核分枝杆菌（mycobacterium tuberculosis,Mtb）感染引起的一种高发病率和高死亡率的慢性传染病。巨噬细胞吞噬Mtb后,自噬是清除Mtb等病原体的主要宿主免疫防御机制之一。近年来受到广泛关注的缺氧诱导因子1α（hypoxia-inducible factor 1-alpha,HIF-1α）在许多疾病过程中不仅调节细胞代谢增强细胞免疫,还能调控自噬影响细胞存活,但在结核病中有关HIF-1α如何调控Mtb感染后巨噬细胞自噬的研究尚未见详细报道。因此,探讨Mtb感染巨噬细胞过程中HIF-1α对自噬的调控作用具有重要意义。目的与方法:本研究利用qPCR技术检测了结核病患者及健康人外周血中HIF-1α的表达,同时用牛结核分枝杆菌卡介苗（Bacillus Calmette-Guérin,BCG）感染RAW 264.7细胞,通过Western blot 检测 HIF-1α、Beclin 1 和 LC3 表达,并构建筛选 HIF-1α 的小干扰 RNA（siHIF-1α）。然后,用siHIF-1α转染或BCG感染RAW 264.7细胞,从细胞形态学水平和分子水平分析细胞自噬水平,以研究干扰HIF-1α对BCG诱导巨噬细胞自噬的调控作用。接着,用Western blot检测BNIP3和NIX的表达,用免疫沉淀和免疫荧光共定位验证BNIP3和LC3的相互作用情况,用mTOR抑制剂雷帕霉素（Rapamycin,RAPA）来研究HIF-1α对BCG诱导巨噬细胞自噬的调控过程是否是mTOR依赖性途径,并通过检测细胞菌载量评估巨噬细胞抗菌能力,以探讨HIF-1α对BCG诱导巨噬细胞自噬的调控机制。最后,建立HIF-1α抑制剂YC-1联合BCG感染C57BL/6小鼠模型,通过评价病理损伤以及检测小鼠肺组织中HIF-1α和LC3的表达,从体内研究BCG感染C57BL/6小鼠后HIF-1α对自噬的调控作用。研究结果表明:（1）与健康人相比,HIF-1α在结核病患者外周血中高表达;同时,在BCG感染复数（multiplicity of infection,MOI）为 10,感染时间为 12 h 时,巨噬细胞可显著上调 HIF-1α、Beclin 1和LC3 Ⅱ/Ⅰ的表达量,表明BCG感染可以诱导巨噬细胞自噬和HIF-1α高表达,随后构建筛选siHIF-1α,为后续实验奠定了基础。（2）siHIF-1α抑制BCG感染后巨噬细胞内HIF-1α表达、自噬溶酶体数量、自噬流、自噬率、自噬相关蛋白表达以及ROS积累;同时,BCG感染上调细胞内BNIP3和NIX表达,并增强BNIP3和LC3相互作用,而siHIF-1α通过破坏BNIP3表达激活mTOR通路相关蛋白表达,并抑制雷帕霉素诱导的自噬流及自噬相关蛋白表达,表明HIF-1α通过mTOR依赖性途径调控BCG感染诱导的巨噬细胞自噬;此外,siHIF-1α促进巨噬细胞内BCG存活,降低了巨噬细胞的抗菌能力。（3）建立HIF-1α抑制剂YC-1联合BCG感染C57BL/6小鼠模型,YC-1影响BCG气道灌注后的小鼠体重增长,并加重小鼠肺组织坏死、中性粒细胞浸润、气道上皮细胞损伤以及肺泡腔内红细胞渗出等病变程度;同时,YC-1抑制BCG感染后小鼠肺组织中HIF-1α和LC3的表达,表明抑制HIF-1α表达阻碍BCG感染后小鼠肺组织细胞的自噬作用,从而影响小鼠体重和肺脏病理情况。综上所述,BCG诱导巨噬细胞自噬和HIF-1α高表达,而干扰HIF-1α影响BNIP3与LC3相互作用,并通过mTOR依赖性途径抑制BCG诱导的细胞自噬;同时,干扰HIF-1α抑制ROS积累并促进细胞内BCG存活,降低巨噬细胞抗菌能力。此外,HIF-1α抑制剂YC-1阻碍BCG感染后C57BL/6小鼠肺组织细胞的自噬作用,而影响小鼠体重增长,并加重其肺组织病变程度。研究结果揭示HIF-1α可促进BCG感染诱导的细胞自噬。

关键词： HIF-1α BCG 巨噬细胞自噬

mTOR/LDLR在脓毒症诱导膈肌功能障碍中的作用

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mTOR/LDLR在脓毒症诱导膈肌功能障碍中的作用

作者：牛莎皖南医学院

学位级别：硕士

目的:本研究通过构建SIDD动物模型,应用雷帕霉素阻断mTOR信号通路,检测其对mTOR/LDLR、膈肌脂质代谢以及膈肌形态和功能的影响,为SIDD的发生机制和防治措施提供新的方向靶点。方法:本实验选取18只清洁级成年雄性SD大鼠按完全随机分组法... 详细信息

目的:本研究通过构建SIDD动物模型,应用雷帕霉素阻断mTOR信号通路,检测其对mTOR/LDLR、膈肌脂质代谢以及膈肌形态和功能的影响,为SIDD的发生机制和防治措施提供新的方向靶点。方法:本实验选取18只清洁级成年雄性SD大鼠按完全随机分组法分成三组(n=6):空白对照(Control)组,大鼠腹腔注射等容积的生理盐水;脓毒症(LPS)组,大鼠给予腹腔注射LPS(10mg/kg);脓毒症+mTOR抑制剂(LPS+RAPA)组,给予脓毒症大鼠腹腔注射雷帕霉素(2mg/kg)。造模前后记录大鼠体重变化并观察大鼠的一般情况。于造模24h后分别取各组大鼠的膈肌组织和血清进行以下检测:(1)通过RM6240E生物信息采集系统检测各组离体膈肌的电刺激机械收缩性能;(2)膈肌组织炎症指标检测(3)HE染色观察膈肌组织的病理学改变,油红染色和免疫荧光观察膈肌的脂质沉积,腺苷三磷酸酶(ATPase)染色观察膈肌的肌纤维分型;(4)Western Blot实验检测mTOR、LDLR以及Anx A2、PCSK9的蛋白表达情况;(5)应用基于LC-MS的高通量分析技术对大鼠膈肌组织进行脂质组学分析。结果:(1)膈肌形态学检测:HE染色结果显示,Control组大鼠膈肌纤维形态基本正常;LPS组膈肌损伤明显并伴有明显炎性细胞浸润;与LPS组比较,LPS+RAPA组膈肌损伤明显减轻。(2)膈肌炎症指标检测:qRT-PCR检测结果显示与Control组相比,LPS组大鼠膈肌组织TNF-α、IL-6的mRNA的相对表达量均显著上调(P<0.0001)。(3)膈肌肌纤维分型:腺苷三磷酸酶(ATPase)染色观察结果显示,与Control组相比,LPS组膈肌慢肌纤维和快肌纤维的比例没有明显改变。(4)膈肌脂质沉积:油红染色显示,与Control组相比,LPS组膈肌脂质沉积明显增加(P<0.001);与LPS组相比,LPS+RAPA组膈肌脂质沉积显著减少(P<0.001)。(5)电刺激离体膈肌的机械收缩性能:相比于Control组,LPS组和LPS+RAPA组离体膈肌的单收缩张力(Pt)和最大强直收缩力(Po)明显下降(P<0.05),收缩张力-刺激频率曲线下移。LPS组的上述肌力指标均小于Control组和LPS+RAPA组;而Control组和LPS+RAPA组之间的肌力指标的对比并无统计学上的差异。(6)脂质组学分析:在大鼠膈肌组织中,我们总共检测出1935种脂质分子,其分别在正、负离子模式下检测出776种和1159种脂质分子。进一步分析发现,Control和LPS两组大鼠膈肌脂质代谢产物中存在明显差异。(7)脂质代谢相关蛋白变化:Western Blot结果显示,与Control组相比,LPS组膈肌纤维mTOR、LDLR、Anx A2的表达明显增加(P<0.05),而PCSK9的表达明显减少。与LPS组相比,LPS+RAPA组膈肌纤维mTOR、LDLR、Anx A2表达明显减少(P<0.05),PCSK9的表达明显增加。结论:脓毒症可激活mTOR,上调LDLR的表达,导致膈肌脂质代谢异常,膈肌收缩力下降,膈肌功能障碍。而mTOR的靶向抑制剂雷帕霉素可抑制mTOR活性,下调LDLR表达,改善膈肌脂质代谢异常,缓解脓毒症诱导的膈肌功能障碍。mTOR激活所致脂质代谢异常可能是脓毒症相关膈肌功能障碍潜在的早期启动机制。

关键词： SIDD 雷帕霉素 mTOR 脂质代谢

HIF-1α/BNIP3信号通路对BCG诱导巨噬细胞自噬的影响

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微生物学通报 2022年第9期49卷 3837-3848页

作者：牛莎莎于志瑞邓光存吴晓玲西部特色生物资源保护与利用教育部重点实验室宁夏银川750021 宁夏大学生命科学学院宁夏银川750021

【背景】缺氧诱导因子1α(hypoxia-inducible factor 1-alpha,HIF-1α)是响应细胞低氧反应的关键因子,在红细胞生成、血管形成、能量代谢及调节宿主免疫代谢中发挥着重要作用。【目的】探讨HIF-1α/Bcl-2-腺病毒E1B相互作用蛋白3(Bcl-2-... 详细信息

【背景】缺氧诱导因子1α(hypoxia-inducible factor 1-alpha,HIF-1α)是响应细胞低氧反应的关键因子,在红细胞生成、血管形成、能量代谢及调节宿主免疫代谢中发挥着重要作用。【目的】探讨HIF-1α/Bcl-2-腺病毒E1B相互作用蛋白3(Bcl-2-adenovirus E1B 19-kDa interacting protein 3,BNIP3)信号通路对牛分枝杆菌卡介苗(Bacillus Calmette-Guérin,BCG)诱导小鼠巨噬细胞RAW 264.7自噬的影响。【方法】构建HIF-1α的小干扰RNA(siHIF-1α),转染RAW 264.7细胞后,结合BCG感染,采用流式细胞仪检测细胞自噬率,用Western blotting或免疫荧光技术检测HIF-1α、BNIP3、LC3、Beclin 1、Rheb和mTOR的表达水平。【结果】BCG感染显著上调巨噬细胞中LC3和HIF-1α的表达,用siHIF-1α结合BCG感染后显著下调巨噬细胞中HIF-1α、BNIP3、LC3、Beclin 1和细胞自噬率水平,并促进Rheb和p-mTOR的表达。【结论】在BCG感染RAW 264.7细胞过程中,干扰HIF-1α表达抑制了HIF-1α/BNIP3信号通路,进而激活了mTOR途径,抑制BCG感染诱导的细胞自噬。

关键词：缺氧诱导因子1α Bcl-2-腺病毒E1B相互作用蛋白3 牛分枝杆菌卡介苗巨噬细胞RAW 264.7 自噬

LncRNA NR003508通过海绵吸附miR-483-3p并靶向MLKL调控BCG感染小鼠巨噬细胞坏死

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畜牧兽医学报 2022年第9期53卷 3149-3159页

作者：于志瑞张旭牛莎莎邓光存吴晓玲西部特色生物资源保护与利用教育部重点实验室银川750021 宁夏大学生命科学学院银川750021 宁夏医科大学总医院银川750004

旨在探讨LncRNA NR_003508在牛分枝杆菌卡介苗(Bacillus Calmette-Guérin, BCG)感染中对小鼠巨噬细胞坏死的调控作用。本研究利用小干扰RNA技术干扰小鼠巨噬细胞系RAW264.7中LncRNA NR_003508的表达,并结合BCG感染,采用Western blot、... 详细信息

旨在探讨LncRNA NR_003508在牛分枝杆菌卡介苗(Bacillus Calmette-Guérin, BCG)感染中对小鼠巨噬细胞坏死的调控作用。本研究利用小干扰RNA技术干扰小鼠巨噬细胞系RAW264.7中LncRNA NR_003508的表达,并结合BCG感染,采用Western blot、免疫荧光和流式细胞术等技术检测坏死相关调控因子混合谱系激酶结构域样蛋白(MLKL)的表达水平和细胞坏死率,以及通过生物信息学和双荧光素酶报告基因技术分别预测和验证LncRNA NR_003508与miR-483-3p的靶向结合。结果表明,BCG感染巨噬细胞后,LncRNA NR_003508表达水平显著上调(P<0.01);转染siRNA-LncRNA NR_003508后,MLKL蛋白表达显著下调(P<0.01),同时巨噬细胞坏死率也显著降低(P<0.05);LncRNA NR_003508可以与miR-483-3p特异性结合并发挥海绵吸附作用,并且干扰LncRNA NR_003508可显著上调miR-483-3p的表达(P<0.01),而过表达miR-483-3p显著抑制MLKL的表达(P<0.01),同时抑制巨噬细胞坏死。以上研究结果表明,LncRNA NR_003508通过海绵吸附miR-483-3p并靶向MLKL的表达来促进BCG诱导的巨噬细胞坏死。

关键词： LncRNA NR_003508 miR-483-3p 卡介苗细胞坏死混合谱系激酶结构域样蛋白