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鲤鱼FTR55调控抗病毒天然免疫机制的研究

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鲤鱼FTR55调控抗病毒天然免疫机制的研究

作者：牛雁山东师范大学

学位级别：硕士

天然免疫是宿主抵抗病毒入侵的重要防御方式,其通过模式识别受体识别病毒来源的病原相关分子模式,激活下游信号级联反应,诱导I型IFN(Type I interferon,IFN-I)的产生,进而刺激干扰素刺激基因的表达,最终发挥抗病毒的作用。三重基序蛋白T... 详细信息

天然免疫是宿主抵抗病毒入侵的重要防御方式,其通过模式识别受体识别病毒来源的病原相关分子模式,激活下游信号级联反应,诱导I型IFN(Type I interferon,IFN-I)的产生,进而刺激干扰素刺激基因的表达,最终发挥抗病毒的作用。三重基序蛋白TRIM(Tripartite motif protein)家族在病毒感染和天然免疫的调控中发挥关键作用。在鱼类中,由于基因扩张导致大量鱼类特有TRIM分子的出现,被称为FTR(fish novel TRIM,fin TRIM)。然而,这些FTR在抗病毒天然免疫中的作用机制尚不明确。因此,本论文鉴定得到一种鱼类特有TRIM(FTR55),并深入系统的探究了其对抗病毒天然免疫的调控作用。本论文首先从鲤鱼中克隆得到了一个TRIM16-like基因序列,其ORF(open reading frame)区全长1650 bp,编码550个氨基酸,蛋白分子量大小约为63 k Da,由RING、BBOX、PRY-SPRY结构域构成。系统发育分析显示其与斑马鱼的FTR55的亲缘关系最近,因此将它命名为CcFTR55。为了探究CcFTR55在病毒感染中的作用,本论文通过q PCR检测了CcFTR55在SVCV病毒及其类似物刺激后鲤鱼各组织及外周血白细胞中的表达变化。结果表明,SVCV感染后,CcFTR55在鲤鱼各免疫组织及脑中的表达均显著上调;SVCV及poly(I:C)刺激使外周血白细胞中CcFTR55的表达也显著升高,表明CcFTR55可响应RNA病毒感染。随后,我们进一步探究了CcFTR55对SVCV病毒复制的影响。细胞结晶紫染色结果显示,CcFTR55能够明显减轻细胞的病变效应。同时,病毒蚀斑和q PCR结果表明,CcFTR55显著抑制了病毒的复制。为了探究CcFTR55是否影响IFN-I的表达,本论文通过q PCR检测了CcFTR55对病毒类似物诱导的IFN-1(鲤鱼中重要的IFN-I)表达的影响。结果表明,CcFTR55促进了poly(I:C)诱导的IFN-1及干扰素刺激基因(ISGs)的表达,且这种促进作用呈剂量依赖性。随后构建了CcFTR55不同结构域缺失的截断突变体,q PCR结果显示,CcFTR55的RING结构域发生缺失突变后没有促进IFN-1及ISGs的表达,表明该结构域在IFN-1的产生中发挥重要作用。为了探究CcFTR55调控IFN-1表达的作用机制,本论文通过q PCR及双荧光素酶报告基因实验检测了其对抗病毒天然免疫信号通路关键分子介导的IFN-1表达的影响。结果表明,CcFTR55显著增强了MDA5介导的IFN-1及ISGs的表达。随后,我们进一步探究了CcFTR55与MDA5的互作关系及其机制。免疫荧光结果显示,CcFTR55与MDA5在细胞质中共定位;免疫共沉淀结果表明CcFTR55与MDA5存在相互作用;细胞结晶紫染色、病毒蚀斑及q PCR结果显示,CcFTR55增强了MDA5介导的抗病毒能力;免疫共沉淀实验分析结果显示,CcFTR55显著增强MDA5 K63连接的泛素化,而对其它位点的泛素化没有影响。综上所述,本论文探究了CcFTR55在鲤鱼抗病毒天然免疫中的作用机制,明确了CcFTR55的靶蛋白及其对靶蛋白的泛素化修饰类型,拓展了对鱼类特有TRIM功能的认识,并为鱼类病毒性疾病防治提供了理论依据。

关键词：鲤鱼天然免疫 CcFTR55 MDA5 泛素化修饰

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基于合作学习的初中英语阅读教学行动研究

基于合作学习的初中英语阅读教学行动研究

作者：牛歌信阳师范大学

学位级别：硕士

《义务教育英语课程标准(2022年版)》更加重视学生阅读能力的培养,它明确指出让学生能够树立正确的英语学习目标,保持学习兴趣,主动参与语言实践活动;要充分利用课堂的交互性和社会性特点,为学生创造合作学习的机会,在学习中注意倾听、... 详细信息

《义务教育英语课程标准(2022年版)》更加重视学生阅读能力的培养,它明确指出让学生能够树立正确的英语学习目标,保持学习兴趣,主动参与语言实践活动;要充分利用课堂的交互性和社会性特点,为学生创造合作学习的机会,在学习中注意倾听、乐于交流、大胆尝试,学会自主探究,合作互助。然而,在当前初中英语阅读教学中,教师无法转变传统的教学观念,不关注学生的阅读能力,初中生的课堂参与程度低且互动少,导致学生缺乏阅读兴趣。为了改变这种现状,本研究将合作学习应用于初中英语阅读教学中,以期更好地激发学生的英语阅读兴趣,改善课堂气氛沉闷的现象,提高学生的英语阅读能力和阅读成绩。本研究试图探讨以下问题:(1)基于合作学习的阅读教学对学生的阅读兴趣有何影响?(2)基于合作学习的阅读教学对学生的阅读能力有何影响?具体体现在哪些方面?(3)基于合作学习的阅读教学对学生的阅读成绩有何影响?为了探讨以上三个问题,本研究以信阳市某中学九年级一个教学班45名学生作为研究对象,设计并实施为期一学期的基于合作学习的初中英语阅读教学行动研究。行动研究后,通过SPSS 27.0工具对收集到的问卷、访谈、测试成绩等数据进行分析和总结。研究结果表明合作学习阅读教学方法对学生的阅读兴趣、阅读能力及阅读成绩产生了积极的影响。具体表现在:(1)能够激发学生的阅读兴趣。体现在学生主动参与到阅读课堂活动中,课外主动阅读英语文章。(2)能够提高学生的阅读能力。具体体现在三个方面:一是在阅读习惯方面,学生养成了良好的阅读习惯,表现在学生在阅读前主动查阅生词、完成阅读作业后自觉补充阅读文章;二是在阅读理解方面,学生猜测生词词义、理解句子内涵、抓住文章主旨和关键句以及进行判断推理的能力明显提高;三是在阅读策略方面,学生运用阅读技巧(如略读、扫读和结构分析等)的能力明显提高。(3)能够提高学生的阅读成绩。体现在通过对三次阅读成绩进行配对样本T检验,结果显示p值均为0.000,说明三次阅读成绩之间存在显著差异,而且每次成绩都比前一次成绩有提高。

关键词：合作学习阅读兴趣阅读能力阅读成绩初中英语阅读教学

企业社会责任对于企业竞争力的影响研究 ——基于媒体关注度的调节作用

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企业社会责任对于企业竞争力的影响研究 ——基于媒体关注度的调...

作者：牛锦秀山东建筑大学

学位级别：硕士

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微博平台中当代诗人形象研究

微博平台中当代诗人形象研究

作者：牛纯西安工业大学

学位级别：硕士

传统意义上诗人形象的建构一般藉由其诗歌作品的流播而得以完成,而到了网络社会,伴随着时空的压缩(曼纽尔·卡斯特语)和新话语权力的再生产,网络时代诗人形象建构的方式日趋多样,其所建构的诗人形象亦日趋多元。与此同时,因个体恶性诗... 详细信息

传统意义上诗人形象的建构一般藉由其诗歌作品的流播而得以完成,而到了网络社会,伴随着时空的压缩(曼纽尔·卡斯特语)和新话语权力的再生产,网络时代诗人形象建构的方式日趋多样,其所建构的诗人形象亦日趋多元。与此同时,因个体恶性诗歌事件的快速传播,当代诗人形象的负面特征被不断构建,致使当代诗人整体形象出现了较为明显的“污名化”倾向。“文艺是时代前进的号角,最能代表一个时代的风貌,最能引领一个时代的风气”(习近平语),中国诗歌如何在新时代继承好传统中国文化的文脉,实现诗歌生态的复苏,用诗歌为民族树碑、为人民立传,需要发挥网络社会中当代诗人群体的积极引导性作用,因此全面、准确、立体认识当代诗人形象的特征并推动当代诗人形象建构的正向提升,是当前及今后一段时期诗歌传播研究的重点所在。本研究以微博平台中当代诗人形象为研究对象,采用内容分析法、问卷调查法、文献分析法等研究方法,对微博平台中的当代诗人形象特征及其建构方式展开综合研究。研究的基本进路为:(1)结合框架理论对微博热搜中的当代诗人相关内容进行分析,从而把握当代诗人形象的外在建构路径与形象特征;(2)通过内容分析法对微博平台中的当代诗人微博进行分析,从而把握当代诗人对其形象的自我呈现;(3)通过实证研究的路径,使用问卷调查法来分析微博平台中的用户对于当代诗人形象的认知和态度,从而更好地把握当代诗人形象的特征,并针对性地提出促进当代诗人形象正向建构的方法、途径。研究发现:(1)微博平台中的当代诗人形象以正向为主,但主流宣传的形象特征与诗人身份关联度较低,较为样板化;(2)当代诗人群体进行自身形象建构的积极性不高,同时存在一定程度的重心偏移,对于诗歌创作与传播的参与度不足;(3)基于对传统优秀诗人形象的认知,受众对当代诗人形象整体上保持正向的认知,但对于新时期当代诗人的了解度不足;(4)实现当代诗人形象的提升,需要进一步扩大对诗歌话题的关注,增进受众对优秀当代诗人群体的了解,同时当代诗人自身也需要更加积极地进行微博平台中自我形象的建构。

关键词：当代诗人微博平台诗人形象形象建构诗歌传播

中国商品期货市场与股票市场风险溢出效应研究 ——基于GARCH-CQR-CoVaR模型

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中国商品期货市场与股票市场风险溢出效应研究 ——基于GARCH-CQR...

作者：牛兰青山东财经大学

学位级别：硕士

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用于波束覆盖提升的5G毫米波终端天线研究

用于波束覆盖提升的5G毫米波终端天线研究

作者：牛嘉电子科技大学

学位级别：硕士

基于分布鲁棒优化的产能共享供应链网络设计问题研究

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基于分布鲁棒优化的产能共享供应链网络设计问题研究

作者：牛莎河北大学

学位级别：硕士

随着共享经济在生产领域的深入发展,产能共享策略应运而生,为制造企业供应链结构的创新发展提供了有效途径。此外,全球化进程不断加深,使得供应链所处的环境日益复杂,并受到很多不确定因素的影响,如何建立一个稳健的供应链网络成为制造... 详细信息

随着共享经济在生产领域的深入发展,产能共享策略应运而生,为制造企业供应链结构的创新发展提供了有效途径。此外,全球化进程不断加深,使得供应链所处的环境日益复杂,并受到很多不确定因素的影响,如何建立一个稳健的供应链网络成为制造企业亟待解决的重要问题。本文在产能共享的背景下,基于第三方制造商产能共享和产能共享平台两种情境,以供应链网络设计、不确定性优化等理论为基础,运用分布鲁棒优化方法,分别在第三方制造商和共享平台参与的供应链中探究不确定环境下供应链网络的设施选址决策和生产运输计划,为制造企业决策提供建议。本文主要内容和结论如下:第一,从制造工厂与第三方制造商产能共享的角度展开研究,构建第三方产能共享供应链网络。研究一个制造商如何进行自有制造工厂和分配中心的选址以及第三方制造商的选择。考虑顾客需求和第三方制造商产品价格的不确定性,利用Wasserstein非精确集来描述不确定参数的概率分布,并引入机会约束以确保企业满足顾客需求的服务水平,建立了分布鲁棒机会约束模型并转化为混合整数线性模型。研究发现所提出的模型可以有效处理不确定性,降低风险,提高顾客满意度,并且更多的历史数据有助于确保决策的可靠性,为企业建立产能共享供应链网络提供可靠框架。在进行决策时,决策者需要考虑企业的风险承受能力,谨慎选择支持集的范围,以应对更大范围的不确定性。第二,将产能共享平台纳入第三方制造商产能共享的供应链网络,进一步实现制造工厂与共享平台之间的产能共享,构建了基于产能共享平台的供应链网络。综合考虑顾客需求、第三方制造商产品价格和共享平台产品价格的不确定性,基于广义矩信息刻画不确定参数,建立了一个新的分布鲁棒机会约束模型,并重新表述为混合整数线性优化模型。研究发现第三方制造商产能对制造工厂和第三方制造商的选址决策有显著影响,并且供应链网络的最优决策在很大程度上取决于第三方制造商成本和产能水平之间复杂的相互作用。决策者需要密切关注顾客需求的变化,以有效降低顾客需求对最优决策和目标利润产生的直接影响。

关键词：供应链网络设计产能共享分布鲁棒优化非精确集

拮抗细菌与植物源提取物复配防治马尾松枯梢病研究

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拮抗细菌与植物源提取物复配防治马尾松枯梢病研究

作者：牛安琪中南林业科技大学

学位级别：硕士

集成学习在新型EAS热中子探测器数据分类中的研究

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集成学习在新型EAS热中子探测器数据分类中的研究

作者：牛赫然河北经贸大学

学位级别：硕士

随着互联网的迅猛发展、数字化信息的快速增长和计算能力的不断提升,各个领域的研究人员逐渐意识到传统的数据处理技术已经无法有效处理快速增长的数据;同时,基于深度神经网络的深度学习算法在图像识别、语音识别和自然语言处理等任务... 详细信息

随着互联网的迅猛发展、数字化信息的快速增长和计算能力的不断提升,各个领域的研究人员逐渐意识到传统的数据处理技术已经无法有效处理快速增长的数据;同时,基于深度神经网络的深度学习算法在图像识别、语音识别和自然语言处理等任务中都取得了巨大成功,标志着机器学习已经渗透到许多交叉领域学科。新型EAS热中子探测器的实验是国家大科学装置实验LHAASO项目合作实验之一,该实验的研究目标是捕捉广延大气簇射(Extensive Air Shower,EAS)中强子的含量与位置信息,从强子级联的角度进行宇宙线粒子分类测量。由于实验数据复杂多样,传统的多变量数据分析方法在数据特征提取中容易丢失一些信息,使得宇宙线分成分测量具有局限性,基于此本文将机器学习算法直接应用在新型EAS热中子探测器模拟数据上,提取宇宙线事例特征,探究其在新型EAS热中子探测器在宇宙线成分鉴别中的分类效果。首先,本文从机器学习分类算法的底层展开,介绍了决策树、随机森林、支持向量机和BP神经网络算法原理,展开说明算法的建模流程及算法中重要参数的含义和意义,为本文相关研究的开展奠定理论基础;然后,介绍了机器学习算法优化方法,通过交叉网格搜索方法、粒子群优化算法和遗传算法对参数和超参数进行优化调整,在此基础上提出了一种动态权重网络集成学习模型,将传统的多变量特征分析优化调整为多个算法结合,从而提高整体算法数据分类的性能。为了检验集成学习算法的有效性,本研究使用大量的新型EAS热中子探测器实验模拟数据,采用合理的算法评价指标,例如AUC值和Q品质因子等对算法进行了评估,结果表明本文提出的分类算法在准确性和鲁棒性方面均取得了显著改善,说明机器学习算法能够更准确地对新型EAS热中子探测器实验模拟数据进行分类鉴别;最后,本文搭建了算法读取ROOT数据的接口,为集成学习算法在中国科学院高能物理研究所计算集群中开展新型EAS热中子探测器数据分类鉴别奠定基础。综上所述,本文首次将机器学习算法应用在新型EAS热中子探测器实验,该研究成果能够为国家大科学装置实验数据分类鉴别提供新技术和新方法,为科学知识发现奠定基础。

关键词：算法优化机器学习新型EAS热中子探测器算法迁移