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瑞帕利辛改善棕榈酸诱导的骨骼肌细胞胰岛素抵抗

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天津医科大学学报 2024年第4期30卷 338-342页

作者：盛菲倪钰鸽牛文彦天津医科大学基础医学院免疫学系天津300070

目的:探讨瑞帕利辛(Reparixin)对棕榈酸(PA)诱导的C2C12成肌细胞胰岛素抵抗的影响。方法:CCK-8(cell counting Kit-8)法检测不同浓度的PA或Reparixin处理后C2C12成肌细胞活力;将C2C12成肌细胞分为牛血清白蛋白组(BSA组)、PA组、PA+Repar... 详细信息

目的:探讨瑞帕利辛(Reparixin)对棕榈酸(PA)诱导的C2C12成肌细胞胰岛素抵抗的影响。方法:CCK-8(cell counting Kit-8)法检测不同浓度的PA或Reparixin处理后C2C12成肌细胞活力;将C2C12成肌细胞分为牛血清白蛋白组(BSA组)、PA组、PA+Reparixin组,免疫印迹检测SOCS3蛋白水平及胰岛素信号分子蛋白激酶B(Akt)和160 kD的蛋白激酶B底物(AS160)磷酸化水平,qPCR检测SOCS3 mRNA水平。将C2C12-GLUT4myc小鼠成肌细胞同上分组,ELISA检测细胞GLUT4myc转位。结果:0、100、200、300μmol/L的PA和0、20、30、40μmol/L的Reparixin均不影响C2C12细胞活力。PA降低胰岛素磷酸化Akt和AS160的作用(均P<0.0001),Reparixin逆转PA的影响(F=86.78、264.6,P<0.001,P<0.0001)。PA降低胰岛素促进GLUT4myc转位的作用(P<0.001),Reparixin逆转PA的影响(F=41.4,P<0.01)。PA上调SOCS3 mRNA(P<0.001)和蛋白水平(P<0.05),Reparixin逆转PA对SOCS3的影响(F=51.64、7.97,P<0.001,P<0.05)。结论:Reparixin可能通过下调SOCS3基因和蛋白表达,缓解棕榈酸诱导的小鼠C2C12成肌细胞胰岛素抵抗。

关键词：瑞帕利辛成肌细胞胰岛素抵抗细胞因子信号转导抑制因子3 糖尿病

糖化血红蛋白对2型糖尿病患者尿路感染病原菌的影响

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检验医学 2024年第9期39卷 895-899页

作者：王雅文张盈莹牛文彦天津医科大学朱宪彝纪念医院检验科天津市内分泌研究所国家卫生健康委激素与发育重点实验室天津市代谢性疾病重点实验室天津300134

目的探讨糖化血红蛋白(HbA1c)对2型糖尿病(T2DM)患者尿路感染病原菌的分布和耐药情况是否存在影响。方法选取2021年9月—2022年9月天津医科大学朱宪彝纪念医院160例尿培养阳性的T2DM住院患者。根据HbA1c检测结果分为A组(5.5%9.0%,76例... 详细信息

目的探讨糖化血红蛋白(HbA1c)对2型糖尿病(T2DM)患者尿路感染病原菌的分布和耐药情况是否存在影响。方法选取2021年9月—2022年9月天津医科大学朱宪彝纪念医院160例尿培养阳性的T2DM住院患者。根据HbA1c检测结果分为A组(5.5%9.0%,76例)。比较2个组尿路感染病原菌的分布和耐药性差异。结果 160例T2DM合并尿路感染患者中共分离出182株病原菌。2个组革兰阴性杆菌检出率均最高(分别为69.38%和64.29%),菌株类型主要为大肠埃希菌(>50.00%)。A组革兰阳性菌和真菌检出率分别为16.33%和14.29%;B组革兰阳性菌和真菌检出率分别为10.71%和25.00%。B组大肠埃希菌对妥布霉素和氨苄西林-舒巴坦的耐药率高于A组(P<0.05);B组多重耐药大肠埃希菌检出率高于A组(P=0.046)。结论高HbA1c水平T2DM合并尿路感染患者真菌检出率较高;T2DM合并尿路感染患者大肠埃希菌对部分抗菌药物的耐药性随HbA1c水平升高而增加。

关键词：糖化血红蛋白 2型糖尿病尿路感染病原菌耐药性

BHMT基因rs3733890和rs7356530多态性与妊娠糖尿病患病风险的关系

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郑州大学学报（医学版） 2024年第2期59卷 154-157页

作者：王雅茹刘蕊张盈莹李冲张诗田屈恩帅牛文彦天津医科大学朱宪彝纪念医院检验科天津市内分泌研究所国家卫健委激素与发育重点实验室天津市代谢性疾病重点实验室天津300134

目的:探讨甜菜碱同型半胱氨酸S甲基转移酶(BHMT)基因rs3733890和rs7356530多态性与妊娠糖尿病(GDM)患病风险的关系。方法:选取2019年12月至2022年4月在天津医科大学朱宪彝纪念医院做孕检、汉族、年龄21~40岁、妊娠24~28周的GDM孕妇80例... 详细信息

目的:探讨甜菜碱同型半胱氨酸S甲基转移酶(BHMT)基因rs3733890和rs7356530多态性与妊娠糖尿病(GDM)患病风险的关系。方法:选取2019年12月至2022年4月在天津医科大学朱宪彝纪念医院做孕检、汉族、年龄21~40岁、妊娠24~28周的GDM孕妇80例,均经OGTT试验确诊。选择民族、年龄、孕周及孕前BMI相匹配的60名同期健康孕妇作对照。采集外周血,ELISA法检测血清Hcy、叶酸和维生素B12水平,Sanger测序法检测BHMT rs3733890和rs7356530多态性。采用Logistic回归分析GDM与两个多态性的关联。结果:GDM组血清Hcy和叶酸水平高于对照组(P0.05)。Logistic回归分析结果显示,调整了年龄、孕前BMI、叶酸和维生素B12后,rs3733890 A等位基因与GDM患病风险增加有关,OR(95%CI)为2.624(1.254~5.494)。结论:BHMT rs3733890的A等位基因与GDM患病风险增加有关。

关键词：甜菜碱同型半胱氨酸S甲基转移酶妊娠糖尿病同型半胱氨酸

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《美国环境史》第七、八章翻译实践报告

《美国环境史》第七、八章翻译实践报告

作者：牛文彦北京林业大学

学位级别：硕士

本翻译实践报告文本选自卡洛琳·麦茜特(Carolyn Merchant)所著的《美国环境史》(American Environmental History,2007)。该专著以美国历史为大背景,介绍了美国环境的历史变迁。环境史作为近年来西方现代史学中的新兴学科,最早诞生于... 详细信息

本翻译实践报告文本选自卡洛琳·麦茜特(Carolyn Merchant)所著的《美国环境史》(American Environmental History,2007)。该专著以美国历史为大背景,介绍了美国环境的历史变迁。环境史作为近年来西方现代史学中的新兴学科,最早诞生于二十世纪六十年代的美国,与生态学、人类学、经济学和地理学有着紧密的联系,环境史史学的理论与方法在当代国际史学中有深刻的影响。笔者希望通过翻译该部分内容,使人们意识到只有人与自然和谐发展,人类文明才能可持续发展。在功能对等理论的指导下,本报告以《美国环境史》第七、八章为研究对象,运用所学的翻译策略和技巧,选取具体案例,从词汇、句子和语篇方面进行探究分析。其中,词汇层面运用词性转换、词义补充与引申等技巧,句法层面使用逆译,拆译等综合译法,语篇层面分析了段落间的语义衔接和结构衔接。通过此次翻译实践,笔者认识到,在词类转换方面,应该重点关注英语名词和介词向汉语动词的转换。在句法层面上,要善于拆分长难句并转化成汉语短句,删繁就简,运用顺译、逆译或调整语序的翻译策略,忠实地传达原文信息。此外,要考虑上下文语境的同时把握逻辑词的运用,避免译文出现逻辑上的错误,从而保证语篇的连贯流畅。译者将这些心得付诸实践报告,希望能为以后的翻译实践提供借鉴。

关键词：《美国环境史》功能对等翻译策略

同方学位论文库评论

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糖化白蛋白临床应用的新进展

中华检验医学杂志 2019年第11期42卷 909-913页

作者：张诗田王雅茹牛文彦天津医科大学朱宪彝纪念医院检验科国家卫生健康委员会激素与发育重点实验室天津市代谢性疾病重点实验室天津300134

及时准确的监测血糖,有效管理血糖水平对治疗糖尿病和预防并发症至关重要。糖化白蛋白是评估血糖波动的重要指标之一,已越来越多地应用于临床。了解糖化白蛋白在血糖评价中的优势和局限性,有助于正确应用此指标评估血糖。

关键词：糖化白蛋白血糖评估

胰岛素调节骨骼肌细胞葡萄糖转运子4内在活性的研究

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中国糖尿病杂志 2006年第3期14卷 227-229页

作者：牛文彦姚智天津医科大学免疫教研室 300070

目的探讨胰岛素刺激骨骼肌摄取葡萄糖的机制。方法观察GluT4转位和葡萄糖摄取对SB203580和Wortmannin的响应,以及胰岛素在分化前后的细胞中对两者的作用,研究胰岛素信号通路。结果胰岛素分别增加GluT4转位和葡萄糖摄取2.5±0.2倍和2.2±... 详细信息

目的探讨胰岛素刺激骨骼肌摄取葡萄糖的机制。方法观察GluT4转位和葡萄糖摄取对SB203580和Wortmannin的响应,以及胰岛素在分化前后的细胞中对两者的作用,研究胰岛素信号通路。结果胰岛素分别增加GluT4转位和葡萄糖摄取2.5±0.2倍和2.2±0.1倍;但t1/2不同,分别为3.3min和6.0min;且两者对Wortmannin的敏感性不同,IC50分别为43nmol/L和3nmol/L。SB203580分别抑制64%和62%胰岛素刺激的葡萄糖摄取和细胞膜上GluT4的标记,但不影响GluT4转位;胰岛素刺激前骨骼肌细胞葡萄糖摄取增加的倍数(1.7±0.1倍vs对照组)小于GluT4转位增加的倍数(2.3±0.1倍vs对照组)。结论成熟骨骼肌细胞中存在两个胰岛素信号转导途径,分别介导GluT4的转位和活化,胰岛素利用这两条信号通路达到最大的刺激细胞摄取葡萄糖的作用。

关键词：葡萄糖转运子4 葡萄糖摄取转位内在活性

DHT、IL-6和IL-8对卵巢癌细胞体外增殖的作用

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中华微生物学和免疫学杂志 2006年第2期26卷 115-120页

作者：王越杨洁高燕牛文彦姚智天津医科大学免疫学教研室 300070 天津市中心妇产科医院肿瘤科

目的探讨雄激素与细胞因子在上皮性卵巢癌生长中可能存在的相互调节作用。方法应用免疫印迹（Western blot）和RT-PCR技术对5种常见的上皮性卵巢癌细胞系雄激素受体（AR）、ID6受体（IL-6Rα、gp130）及IL-8受体（IL-8RA、IL-8RB）的表... 详细信息

目的探讨雄激素与细胞因子在上皮性卵巢癌生长中可能存在的相互调节作用。方法应用免疫印迹（Western blot）和RT-PCR技术对5种常见的上皮性卵巢癌细胞系雄激素受体（AR）、ID6受体（IL-6Rα、gp130）及IL-8受体（IL-8RA、IL-8RB）的表达进行检测，选择兼有AB、IL-6R及IL-8R的卵巢癌细胞系作为研究模型，应用MTT法观察5α-二氢睾酮（5α-dihydrotestosterone，DHT）及IL-6、ID-8两种细胞因子对卵巢癌细胞体外增殖作用的影响。结果（1）5种上皮性卵巢癌细胞系中AR、ID-6Rα、gp130、IL-8RA以及IL-8RB的表达存在差异性。（2）在SKOV-3细胞，低剂量DHT（0．1～1nmol／L）作用后的前72h抑制细胞增殖，中高剂量DHT（1～100nmol／L）作用后的72、96、120h促进细胞增殖；在OVCAR-3细胞，与对照组相比，DHT作用48h时细胞增殖差异无统计学意义，作用96h和144h时才有明显的促增殖作用。DHT对这两种细胞增殖的作用具有明显的剂量依赖性和时间依赖性。（3）AR阻断剂氟他胺（flutamide，Flu）可完全阻断DHT的促增殖作用，而抗IL-6中和抗体和抗IL-8中和抗体则可部分阻断其促增殖作用。（4）ID6和ID8可促进SKOV-3和OVCAR-3细胞增殖，其促增殖作用亦具有一定的剂量依赖性和时间依赖性，且二者在SKOV-3细胞有一定的协同效应，而在OVCAR-3细胞则未见到。ID-6和ID-8诱导的促增殖作用可被其相应的中和抗体完全阻断，而不能被无关抗体即同种型羊IgG所阻断。结论雄激素促进上皮性卵巢癌生长的作用机制可能有二：一是雄激素的直接刺激作用，二是通过调节细胞因子（如ID-6和IL-8）分泌和/或其受体表达量，从而促进细胞的生长。

关键词：雄激素 IL-6 IL-8 增殖上皮性卵巢癌

S6K1 shRNA基因重组腺病毒的构建及对基因沉默效果的研究

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中华微生物学和免疫学杂志 2010年第5期30卷 405-409页

作者：李树颖于德民牛文彦姚智天津医科大学代谢病医院、卫生部激素与发育重点实验室 300070 天津医科大学基础医学院免疫学教研室 300022

目的构建S6K1 shRNA基因重组腺病毒（S6K1Ax）并在细胞及小鼠肝脏验证对S6K1基因的沉默效果.方法设计3种S6K1 shRNA序列,通过在pcPUR质粒与pcDNA3.1质粒、cosmid质粒之间的拼接将S6K1 shRNA转染进腺病毒,筛选沉默效果最佳的S6K1Ax并在... 详细信息

目的构建S6K1 shRNA基因重组腺病毒（S6K1Ax）并在细胞及小鼠肝脏验证对S6K1基因的沉默效果.方法设计3种S6K1 shRNA序列,通过在pcPUR质粒与pcDNA3.1质粒、cosmid质粒之间的拼接将S6K1 shRNA转染进腺病毒,筛选沉默效果最佳的S6K1Ax并在293细胞扩增纯化得到高效价的S6K1Ax.感染来源于小鼠的肝脏、肌肉、脂肪细胞系,在Western blot水平评价其对S6K1蛋白表达的抑制效果.将S6K1Ax注射进C57BL/6J小鼠尾静脉,6 d后处死小鼠取肝脏,逆转录-聚合酶链反应和Western blot观察小鼠肝脏S6K1在mRNA和蛋白水平的表达.检测注射S6K1Ax前后小鼠血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）变化.结果 Western blot证实制备的S6K1 Ax可抑制来源于小鼠的肝脏、肌肉、脂肪3种细胞系和小鼠C57BL/6J肝脏S6K1的蛋白表达.小鼠肝脏S6K1 mRNA结果显示：对照组为1.39±0.21,实验组为0.63±0.09,t=6.132,P〈0.01,差异有统计学意义.S6K1Ax注射小鼠,ALT水平注射前为（15.15±4.43）U/L,注射后为（17.32±4.22）U/L,t=1.451,P〉0.05,差异没有统计学意义.结论构建的S6K1Ax可将来源于小鼠的细胞系及C57BL/6J小鼠肝脏S6K1基因沉默,为研究S6K1的基因功能提供了适合的实验工具.

关键词： S6K1 shRNA 腺病毒载体基因沉默

插入到细胞膜上的葡萄糖转运子4可不暴露其被光化学法标记的活性位点

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中国科学（C辑） 2006年第6期36卷 508-515页

作者：牛文彦 Manabu Ishiki Philip J Bilan 姚智天津医科大学免疫学教研室天津300070 Programme in Cell Biology The Hospital for Sick ChildrenTorontoCanada M5G 1X8

胰岛素刺激骨胳肌产生磷脂酰肌醇3,4,5三磷酸(PI(3,4,5)P3),它是促进葡萄糖转运子4(GLUT4)与细胞膜融合的必要条件.向肌肉细胞内导入PI(3,4,5)P3可以模拟胰岛素刺激GLUT4与细胞膜融合的作用,但不足以增加细胞摄取葡萄糖的量.本研究目的... 详细信息

胰岛素刺激骨胳肌产生磷脂酰肌醇3,4,5三磷酸(PI(3,4,5)P3),它是促进葡萄糖转运子4(GLUT4)与细胞膜融合的必要条件.向肌肉细胞内导入PI(3,4,5)P3可以模拟胰岛素刺激GLUT4与细胞膜融合的作用,但不足以增加细胞摄取葡萄糖的量.本研究目的是探讨PI(3,4,5)P3与胰岛素作用不同的机制.在骨骼肌细胞株(L6-GLUT4myc)中,应用免疫反应方法检测细胞膜片上与特异性抗体反应的GLUT4的胞浆区羧基末端表位和胞外区myc表位的可用性;使用不能渗透到细胞内的甘露糖-生物素衍生物Bio-LC-ATB-BMPA,结合亲和光化学标记法检测GLUT4胞外区的活性位点.相对于基础组,100nmol/L胰岛素和10μmol/LPI(3,4,5)P3分别使与myc结合的抗体量增加1.64倍和1.58倍.胰岛素还使细胞膜上GLUT4的光化学标记量和细胞膜片上与羧基末端表位结合的抗体量分别增加了2.47倍和2.04倍,而PI(3,4,5)P3则无此作用.在胰岛素作用下,细胞膜片上与羧基末端表位结合的抗体量大于与myc表位结合的抗体量(分别为2.04和1.64倍).结果表明:(i)尽管PI(3,4,5)P3能使GLUT4与细胞膜融合,但不能使GLUT4胞外区的活性位点暴露;(ii)GLUT4胞外区活性位点的可用性与胞浆区羧基末端的可用性相关;(iii)除了能刺激GLUT4与细胞膜融合,胰岛素还使封闭GLUT4羧基末端的蛋白脱离.推论胞浆内某种蛋白封闭羧基末端,同样阻止甘露糖-生物素衍生物对GLUT4活性位点的标记,并可能妨碍GLUT4转运葡萄糖.

关键词：葡萄糖转运子4(GLUT4) 胰岛素磷脂酰肌醇3,4,5三磷酸(PI(3,4,5)P3) 光化学标记