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鲤鱼FTR55调控抗病毒天然免疫机制的研究

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鲤鱼FTR55调控抗病毒天然免疫机制的研究

作者：牛雁山东师范大学

学位级别：硕士

天然免疫是宿主抵抗病毒入侵的重要防御方式,其通过模式识别受体识别病毒来源的病原相关分子模式,激活下游信号级联反应,诱导I型IFN(Type I interferon,IFN-I)的产生,进而刺激干扰素刺激基因的表达,最终发挥抗病毒的作用。三重基序蛋白T... 详细信息

天然免疫是宿主抵抗病毒入侵的重要防御方式,其通过模式识别受体识别病毒来源的病原相关分子模式,激活下游信号级联反应,诱导I型IFN(Type I interferon,IFN-I)的产生,进而刺激干扰素刺激基因的表达,最终发挥抗病毒的作用。三重基序蛋白TRIM(Tripartite motif protein)家族在病毒感染和天然免疫的调控中发挥关键作用。在鱼类中,由于基因扩张导致大量鱼类特有TRIM分子的出现,被称为FTR(fish novel TRIM,fin TRIM)。然而,这些FTR在抗病毒天然免疫中的作用机制尚不明确。因此,本论文鉴定得到一种鱼类特有TRIM(FTR55),并深入系统的探究了其对抗病毒天然免疫的调控作用。本论文首先从鲤鱼中克隆得到了一个TRIM16-like基因序列,其ORF(open reading frame)区全长1650 bp,编码550个氨基酸,蛋白分子量大小约为63 k Da,由RING、BBOX、PRY-SPRY结构域构成。系统发育分析显示其与斑马鱼的FTR55的亲缘关系最近,因此将它命名为CcFTR55。为了探究CcFTR55在病毒感染中的作用,本论文通过q PCR检测了CcFTR55在SVCV病毒及其类似物刺激后鲤鱼各组织及外周血白细胞中的表达变化。结果表明,SVCV感染后,CcFTR55在鲤鱼各免疫组织及脑中的表达均显著上调;SVCV及poly(I:C)刺激使外周血白细胞中CcFTR55的表达也显著升高,表明CcFTR55可响应RNA病毒感染。随后,我们进一步探究了CcFTR55对SVCV病毒复制的影响。细胞结晶紫染色结果显示,CcFTR55能够明显减轻细胞的病变效应。同时,病毒蚀斑和q PCR结果表明,CcFTR55显著抑制了病毒的复制。为了探究CcFTR55是否影响IFN-I的表达,本论文通过q PCR检测了CcFTR55对病毒类似物诱导的IFN-1(鲤鱼中重要的IFN-I)表达的影响。结果表明,CcFTR55促进了poly(I:C)诱导的IFN-1及干扰素刺激基因(ISGs)的表达,且这种促进作用呈剂量依赖性。随后构建了CcFTR55不同结构域缺失的截断突变体,q PCR结果显示,CcFTR55的RING结构域发生缺失突变后没有促进IFN-1及ISGs的表达,表明该结构域在IFN-1的产生中发挥重要作用。为了探究CcFTR55调控IFN-1表达的作用机制,本论文通过q PCR及双荧光素酶报告基因实验检测了其对抗病毒天然免疫信号通路关键分子介导的IFN-1表达的影响。结果表明,CcFTR55显著增强了MDA5介导的IFN-1及ISGs的表达。随后,我们进一步探究了CcFTR55与MDA5的互作关系及其机制。免疫荧光结果显示,CcFTR55与MDA5在细胞质中共定位;免疫共沉淀结果表明CcFTR55与MDA5存在相互作用;细胞结晶紫染色、病毒蚀斑及q PCR结果显示,CcFTR55增强了MDA5介导的抗病毒能力;免疫共沉淀实验分析结果显示,CcFTR55显著增强MDA5 K63连接的泛素化,而对其它位点的泛素化没有影响。综上所述,本论文探究了CcFTR55在鲤鱼抗病毒天然免疫中的作用机制,明确了CcFTR55的靶蛋白及其对靶蛋白的泛素化修饰类型,拓展了对鱼类特有TRIM功能的认识,并为鱼类病毒性疾病防治提供了理论依据。

关键词：鲤鱼天然免疫 CcFTR55 MDA5 泛素化修饰

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学生需求视角下普通高中生涯教育的优化研究

学生需求视角下普通高中生涯教育的优化研究

作者：牛司敏山东师范大学

学位级别：硕士

2014年国务院发布《关于深化考试招生制度改革的实施意见》,标志着新一轮的高考改革正式拉开序幕。新高考改革催生了普通高中学生对生涯教育的紧迫需求,而纵观当下,普通高中学校的生涯教育并未着眼于学生的生涯教育需求,造成普通高中生... 详细信息

2014年国务院发布《关于深化考试招生制度改革的实施意见》,标志着新一轮的高考改革正式拉开序幕。新高考改革催生了普通高中学生对生涯教育的紧迫需求,而纵观当下,普通高中学校的生涯教育并未着眼于学生的生涯教育需求,造成普通高中生涯教育与学生需求的匹配度错位。因此,从学生需求视角出发,开展普通高中生涯教育成为亟待关注的问题。本研究基于需求分析和生涯教育理论,采用问卷调查法和文献研究法,开展普通高中生涯教育的优化研究,自编《普通高中生涯教育需求调查问卷》,选择了16所学校的264名高中生为研究对象,发放问卷264份,有效问卷261份,有效率98.87%,主要围绕学习能力差距、学习者的个体愿望、学习过程需求和学习环境需求四个维度展开调研,了解普通高中各年级学生的生涯教育需求,以此为据,分析普通高中学生生涯教育的特点,存在的主要问题及原因,并提出普通高中生涯教育的优化策略。研究发现,普通高中学生对于生涯教育的需求处于中等偏上水平。具体表现为:约七成普通高中学生存在生涯教育困惑;学生均希望学校应配备专职授课指导教师开设生涯教育课程,并提供生涯规划个性化指导;学生生涯教育内容需求以升学最强,就业次之,多数学生把增加对大学生活的认识,了解更多升学政策信息作为最强学习动机。近三成学生对建立生涯教育自我评价个人档案袋不“感冒”;进一步分析学生生涯教育的需求发现,男生和女生对生涯教育需求不存在差异;学生的生涯教育需求存在年级差异,高三需求最高,高二需求最低;学业水平等级中等偏下的学生生涯教育需求最低。基于调查分析总结发现普通高中生涯教育的学生需求特点如下:第一,学生的生涯教育目标具有强烈现实目的性和职业发展导向特征;第二,学生对于生涯教育内容需求具有多元化特征,兼具升学、就业、专业和职业等方面,但同时能反映出学生存在自我认同与角色混乱的冲突;第三,学生期待学校每周开设固定课时的生涯教育课程,以班级授课制与个别化辅导结合实施生涯教育;第四,多数学生对生涯教育考核需求更加关注真实性评价;第五,学生在生涯教育保障方面的需求特点表现为,配备以专职生涯授课教师为主的师资,提供系统化的生涯教育教材和网络化学习平台资源等。通过分析调查结果,审视当前普通高中生涯教育的问题,发现主要有以下五个方面:生涯教育目标不明确,生涯教育内容缺乏系统化设计,生涯教育实施方式单一,生涯教育缺乏有效评价以及生涯教育保障不足。引起这些问题发生的原因是多面的,但主要是由于应试教育大背景下,学校管理者对生涯教育的重要性认识不够,而一线教师对生涯教育认识也不足且专业水平低,以及普通高中生涯教育所得到的社会发展支持十分有限造成的。学生需求视角下普通高中生涯教育的优化建议从以下入手:第一,学生需求和学校发展实际相结合的生涯教育目标的确立;第二,一体化与序列化相结合的生涯教育内容的系统设计;第三,有意义接受学习与活动体验相结合的实施方式;第四,表现性评价为主的生涯教育评价;第五,生涯教育保障体系的建立健全。

关键词：学生需求需求分析生涯教育普通高中生涯教育

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基于原子范数理论的时延和角度估计算法研究

基于原子范数理论的时延和角度估计算法研究

作者：牛智超上海师范大学

学位级别：硕士

双功能化合物靶向降解免疫检查点蛋白PD-L1

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化学学报 2024年第6期82卷 613-620页

作者：陈从丽师怀怀郝芮房丽晶徐华栋常州大学药学院常州213164 中国科学院深圳先进技术研究院生物医药与生物技术研究所深圳518055

本研究利用整合素促进的靶蛋白溶酶体降解策略,设计合成了识别整合素受体αvβ3的小分子Gua-Azide以替代c(RGDyK)环肽,通过连接子使其与PD-L1抑制剂BMS-8相连,形成双功能小分子降解剂.该降解剂能够通过内吞-溶酶体途径靶向降解细胞膜上... 详细信息

本研究利用整合素促进的靶蛋白溶酶体降解策略,设计合成了识别整合素受体αvβ3的小分子Gua-Azide以替代c(RGDyK)环肽,通过连接子使其与PD-L1抑制剂BMS-8相连,形成双功能小分子降解剂.该降解剂能够通过内吞-溶酶体途径靶向降解细胞膜上的PD-L1靶标蛋白,为开发癌症免疫治疗相关小分子药物开辟了新途径.

关键词：蛋白质靶向降解 IFLD策略双功能降解剂 PD-L1 肿瘤免疫治疗

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自适应广义酉变换近似消息传递算法

清华大学学报（自然科学版） 2024年第4期64卷 700-711页

作者：雷旭鹏杨健徐孟怀朱江龚旻浙江大学海洋学院舟山316021 中国运载火箭技术研究院北京100076

信号/参数经过线性变换,再经过逐位非线性变换得到测量值的过程可以抽象为广义线性模型。广义近似消息传递算法是处理广义线性模型的一种Bayes方法,通过引入信号的稀疏先验分布,利用似然函数和先验分布得到后验均值和后验方差。然而,当... 详细信息

信号/参数经过线性变换,再经过逐位非线性变换得到测量值的过程可以抽象为广义线性模型。广义近似消息传递算法是处理广义线性模型的一种Bayes方法,通过引入信号的稀疏先验分布,利用似然函数和先验分布得到后验均值和后验方差。然而,当测量矩阵的元素不服从次Gauss分布时,广义近似消息传递算法性能会急剧恶化。通过奇异值分解,广义酉变换近似消息传递算法消除了测量矩阵的相关性,在包括相关测量矩阵的各类测量矩阵中表现出更强的鲁棒性。然而,经过足够多次迭代后,广义酉变换近似消息传递算法的信号重构误差在平衡点附近振荡;且随着测量矩阵相关性的增加,广义酉变换近似消息传递算法性能开始恶化。为了进一步提高广义酉变换近似消息传递算法的稳健性、改善算法准确性,该文提出自适应广义酉变换近似消息传递算法。该算法通过构造目标函数并自适应选择合适的步长,使得广义酉变换近似消息传递算法能够收敛到平衡点,从而获得更好的性能。大量的数值仿真实验结果验证了自适应广义酉变换近似消息传递算法的有效性。

关键词：广义线性模型压缩感知酉变换近似消息传递自适应算法

集成学习在新型EAS热中子探测器数据分类中的研究

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集成学习在新型EAS热中子探测器数据分类中的研究

作者：牛赫然河北经贸大学

学位级别：硕士

随着互联网的迅猛发展、数字化信息的快速增长和计算能力的不断提升,各个领域的研究人员逐渐意识到传统的数据处理技术已经无法有效处理快速增长的数据;同时,基于深度神经网络的深度学习算法在图像识别、语音识别和自然语言处理等任务... 详细信息

随着互联网的迅猛发展、数字化信息的快速增长和计算能力的不断提升,各个领域的研究人员逐渐意识到传统的数据处理技术已经无法有效处理快速增长的数据;同时,基于深度神经网络的深度学习算法在图像识别、语音识别和自然语言处理等任务中都取得了巨大成功,标志着机器学习已经渗透到许多交叉领域学科。新型EAS热中子探测器的实验是国家大科学装置实验LHAASO项目合作实验之一,该实验的研究目标是捕捉广延大气簇射(Extensive Air Shower,EAS)中强子的含量与位置信息,从强子级联的角度进行宇宙线粒子分类测量。由于实验数据复杂多样,传统的多变量数据分析方法在数据特征提取中容易丢失一些信息,使得宇宙线分成分测量具有局限性,基于此本文将机器学习算法直接应用在新型EAS热中子探测器模拟数据上,提取宇宙线事例特征,探究其在新型EAS热中子探测器在宇宙线成分鉴别中的分类效果。首先,本文从机器学习分类算法的底层展开,介绍了决策树、随机森林、支持向量机和BP神经网络算法原理,展开说明算法的建模流程及算法中重要参数的含义和意义,为本文相关研究的开展奠定理论基础;然后,介绍了机器学习算法优化方法,通过交叉网格搜索方法、粒子群优化算法和遗传算法对参数和超参数进行优化调整,在此基础上提出了一种动态权重网络集成学习模型,将传统的多变量特征分析优化调整为多个算法结合,从而提高整体算法数据分类的性能。为了检验集成学习算法的有效性,本研究使用大量的新型EAS热中子探测器实验模拟数据,采用合理的算法评价指标,例如AUC值和Q品质因子等对算法进行了评估,结果表明本文提出的分类算法在准确性和鲁棒性方面均取得了显著改善,说明机器学习算法能够更准确地对新型EAS热中子探测器实验模拟数据进行分类鉴别;最后,本文搭建了算法读取ROOT数据的接口,为集成学习算法在中国科学院高能物理研究所计算集群中开展新型EAS热中子探测器数据分类鉴别奠定基础。综上所述,本文首次将机器学习算法应用在新型EAS热中子探测器实验,该研究成果能够为国家大科学装置实验数据分类鉴别提供新技术和新方法,为科学知识发现奠定基础。

关键词：算法优化机器学习新型EAS热中子探测器算法迁移

中国视频期货市场与股票市场风险溢出研究 ——基于GARCH-CQR-CoVaR模型

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中国视频期货市场与股票市场风险溢出研究 ——基于GARCH-CQR-CoV...

作者：牛兰青山东财经大学

学位级别：硕士

进入本世纪以来,金融危机、地缘冲突、贸易摩擦等极端事件不断发生,对金融市场的稳定造成冲击,使得市场波动加剧,不确定性显著增加。我国金融市场开放程度与力度不断扩大,也导致金融市场间风险溢出也更加显著。同时,伴随着投资者对商品... 详细信息

进入本世纪以来,金融危机、地缘冲突、贸易摩擦等极端事件不断发生,对金融市场的稳定造成冲击,使得市场波动加剧,不确定性显著增加。我国金融市场开放程度与力度不断扩大,也导致金融市场间风险溢出也更加显著。同时,伴随着投资者对商品市场的重视,海量资金的涌入使得大宗商品金融化加剧,期货成交量远超现货成交量,商品市场与其他金融市场的关联性不断增加。我国商品期货市场交易屡破新高,服务实体经济能力提升,市场交易的都是关乎国计民生相关的大宗商品;我国股票市场规模更是位居世界前列,而且作为反映宏观经济的晴雨表,与宏观经济运行密切相关。作为我国两个重要金融子市场,清晰认识市场间的关系,识别和应对金融风险,探究重大事件对市场间溢出效应的影响,对促进市场平稳运行与经济发展有着重要的意义。本文选取了上证指数与南华商品指数每日收盘价作为股票市场和期货市场的代理变量。首先对数据进行处理与检验,并通过构建ARMA-GARCH模型和DCC-GARCH模型进行市场间的静态和动态相关系数的相关研究,从而对市场间的相关性以及风险溢出做出初步了解。然后,根据所拟合的标准化残差,通过概率积分转化,选取最优的Copula函数,进行Copula分位数回归与Co Va R计算,对市场间风险溢出作出进一步分析。最后,为分析不同重大事件冲击下市场间风险溢出特征,本文选取包括全球金融危机、中国A股异常波动、中美贸易摩擦和新冠肺炎的四个事件,分别在不同极端事件下对市场间风险溢出进行分析研究,通过对比总结分析不同事件下冲击风险溢出强度和特征。通过实证研究分析,本文主要的出以下三个结论:第一商品期货市场和股票市场之间存在明显的时变性相关关系。绝大多数时间内呈正相关,在重大外部事件发生时,由于信息传递的延迟,两者之间的相关系数会发生明显变化。第二,在整个研究区间内,商品期货市场和股票市场之间的风险溢出效应呈现出明显不对称性。这种不对称性包括:商品期货市场对股票市场的风险溢出程度明显高于股票市场对期货市场的风险溢出程度;上行风险溢出与下行风险溢出存在不对称,下行风险溢出要大于上行风险溢出。第三,不同大类商品期货与股票市场之间的风险溢出效应也存在差异。能源化工类期货、金属类期货与股票市场之间的风险溢出效应较为强烈,而农产品板块与股票市场之间的风险溢出效应相对较弱。市场间风险溢出效应在不同极端事件时期呈现出不同的特点,不同极端事件下风险溢出不同,且极端事件的发生会对市场间的风险溢出产生明显影响,加剧其溢出效应。

关键词：商品期货市场股票市场风险溢出 Copula分位数回归

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J银行济南分行住房租赁业务营销策略研究

J银行济南分行住房租赁业务营销策略研究

作者：牛子文山东财经大学

学位级别：硕士

党的十九大以来,为深化住房制度改革,党中央、国务院高度重视住房租赁市场的培育和发展,频频释放政策红利。各地政府、企业和金融机构在政策导向下积极布局住房租赁市场,为商业银行住房租赁业务的发展带来了新的机遇。J银行济南分行积... 详细信息

党的十九大以来,为深化住房制度改革,党中央、国务院高度重视住房租赁市场的培育和发展,频频释放政策红利。各地政府、企业和金融机构在政策导向下积极布局住房租赁市场,为商业银行住房租赁业务的发展带来了新的机遇。J银行济南分行积极贯彻落实国家“租购并举”的住房制度改革要求,在济南市建立了一个综合性的住房租赁服务平台,通过对“建融家园”、“泉城安居”等系列住宅租赁产品的创新和推出,贡献了金融力量,促进了房屋租赁市场的发展。并且,J银行济南分行以此开启了银行业务的“第二发展曲线”。然而,目前这一业务仍处在摸索阶段,存在着专业的人才队伍不够完善、平台功能不健全、目标市场定位不明确,组织结构不够完善等一系列问题,这对J银行济南分行的住房租赁业务的发展造成了一定的阻碍。对J银行济南分行而言,为了更好地促进自身发展,顺应国家政策要求和各项制度改革,在积极发展住房租赁业务的过程中,需要不断拓展和优化其营销策略,提升住房租赁业务的市场竞争能力,从而推动公司的住房租赁金融蓝海建设。基于上述背景,本论文基于战略管理和市场营销等理论,对J银行济南分行的住房租赁业务进行研究,以期发掘相关问题并提出针对性对策建议。本论文针对J银行济南分行开展的房屋租赁业务,分析了该公司房屋租赁的现状及存在的问题,以及银行住房租赁业务营销的内外部环境,然后,通过SWOT分析法发掘企业住房租赁业务营销的机会和优势,并提出相关营销策略及其保障机制。具体研究内容包括如下几个部分:理论基础及文献研究,通过对J银行济南分行住房租赁市场的内部和外部环境的剖析,对J银行济南分行房屋租赁市场的营销战略进行了深入研究,并对J银行济南分行住房租赁市场的保障机制进行了探讨。本研究的主要意义在于,通过理论研究和数据分析,发掘了制约J银行济南分行住房租赁业务发展的痛点问题,提出了J银行济南分行住房租赁业务的营销策略;在此基础上,提出了构建专业人才队伍、优化员工激励机制、加强政策和制度研究、完善租赁经营管理及强化风险防控机制五项保障措施。所以,本文的研究结论不仅能为J银行及其他机构开展住房租赁业务提供参考价值,而且还能为我国商业银行的改革与发展探索出一条新的途径。

关键词：住房租赁营销策略商业银行

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“彩条屋”动画电影编码中的英雄神话解码

电影文学 2024年第7期 133-136页

作者：牛艺霏吉林大学文学院吉林长春130021

“彩条屋”动画电影是国产动画电影中引领风尚的指向标,它善于依托奇观神话传说,利用虚拟影像技术进行全新的动画编码;其中的类型叙事模式也是国产动画电影研究中的重点内容,具有一定的问题意识,类型叙事模式之所以具有一定的研究价值,... 详细信息

“彩条屋”动画电影是国产动画电影中引领风尚的指向标,它善于依托奇观神话传说,利用虚拟影像技术进行全新的动画编码;其中的类型叙事模式也是国产动画电影研究中的重点内容,具有一定的问题意识,类型叙事模式之所以具有一定的研究价值,是因为它能最大程度的保证文化收益的利益性和商业性,同时,也符合大多数审美鉴赏者的审美旨趣;“彩条屋”动画电影中的奇观建构,为粉丝受众提供了惊艳的审美效果。

关键词：彩条屋奇观审美英雄神话