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作者：清水汪第二军医大学

学位级别：硕士

背景恶性肿瘤细胞在整个身体中的传播通常是由于原发肿瘤细胞通过淋巴管或血管直接播种进入人体从而进一步扩散到远处器官。大量的临床和动物研究的数据表明，在多种恶性肿瘤中，与肿瘤相关的淋巴管和血管发生能显著促进转移过程的发... 详细信息

背景恶性肿瘤细胞在整个身体中的传播通常是由于原发肿瘤细胞通过淋巴管或血管直接播种进入人体从而进一步扩散到远处器官。大量的临床和动物研究的数据表明，在多种恶性肿瘤中，与肿瘤相关的淋巴管和血管发生能显著促进转移过程的发生。在内皮细胞中，血管内皮生长因子（VEGF）家族的细胞因子（血管内皮生长因子-A，B，-C-D和胎盘生长因子）可通过与三个血管内皮生长因子受体酪氨酸激酶蛋白的分子间相互作用在淋巴管的生成和新生血管过程中发挥着不可或缺的作用（VEGFR-1与VEGF-A和B结合，VEGFR-2与VEGF-A，D和E结合以及VEGFR-3与VEGF-C和D结合）。我们知道实体肿瘤的生长和转移是依赖血管生成的，这表明血液和组织中的血管生成标记物可具有作为判断预后和生存的潜在价值。VEGF-A是一种肝素结合糖蛋白的二聚体，具有强有力的促内皮细胞有丝分裂血管的功能，为他们的迁移和组织的微转移提供一个机会。实验研究通过不同的方式证明，VEGF-A可促进肿瘤生长，血管生成以及转移形成。VEGF-A的mRNA和蛋白质水平的表达在各种消化道肿瘤的体内试验中都已证实包括胃癌，并可以反映肿瘤内微血管密度、淋巴结生成、肝转移以及生存。 VEGF-D已被确定为一种最具特点的淋巴管生长因子之一。VEGF-D的表达是如何被调节的在很大程度上还是未知的。VEGF-D被认为在淋巴侵袭和远处转移发生过程中与VEGF-A之间是竞争关系。 VEGF-D的减少可能会使得VEGF-A与VEGFR-2和VEGFR-3更多的结合。在胃癌中，肿瘤的生长，侵袭和转移都与肿瘤血液的提供密切相关。在瘤体内新生的毛细血管是肿瘤的物质基础。肿瘤需要提供新的血管以便向快速生长的肿瘤细胞提供营养以及排泄代谢废物。VEGF家族是通过与内皮细胞表面受体结合起调节作用的一类细胞因子，可以促进内皮细胞的分裂、游移以及促新生血管生成。可溶性的血管内皮生长因子可在恶性肿瘤患者的血清和其他体液中检测到。但在胃癌患者中血清VEGF与临床及预后相关的数据依然很有限。在这项研究中，我们评估了在健康对照组和胃癌患者血清VEGF-A、VEGF-D、VEGFR-1水平并将这些标记物的水平与临床病理特征和预测胃癌远处转移的意义联系起来。目的本研究的目的在于探讨胃癌患者血清血管生长因子-A(VEGF-A)、血管生长因子(VEGF-D)以及血管生长因子受体-1（VEGFR-1）与肿瘤临床病理的关系，并评价VEGF-A、VEGF-D以及VEGFR-1是否可成为预测胃癌远处转移的有用的生物标记物。方法利用ELISA法测定68例胃癌患者和20例健康对照组的血清样本中VEGF-A、VEGF-D以及VEGFR-1的浓度，比较其与胃癌临床病理特点的关系。用ROC曲线比较VEGF-A、VEGF-D以及联合VEGF-A/VEGF-D与CEA、CA199对胃癌远处转移的预测意义。结果 1.胃癌患者血清VEGF-A浓度显著高于健康对照组（P=0.000），而与正常对照相比，胃癌患者血清VEGF-D浓度较低（P=0.009）。 2.胃癌患者血清VEGF-A浓度与肿瘤浸润深度、淋巴结转移、远处转移及TNM分期相关（P均<0.001），血清VEGF-D浓度与TNM分期以及远处转移相关(P分别为0.015和0.005)，而与患者性别、年龄无关。 3.胃癌患者血清VEGF-A浓度与VEGF-D浓度呈负相关（r=-0.394;P=0.001）。 4. ROC曲线测定VEGF-A的当划定VEGF-A的诊断阈值为1346pg/ml时，其预测远处转移的敏感性为79.2%，特异性为90%，曲线下面积为0.92;当划定VEGF-D的诊断阈值为496pg/ml时，其预测远处转移的敏感性为93.7%，特异性为45%，曲线下面积为0.719;当划定VEGF-A/VEGF-D比值的诊断阈值为4.58时，其预测远处转移的敏感性为85%，特异性为90%，曲线下面积为0.883。以上各值均高于当划定CEA的诊断阈值为10ng/ml时，其预测远处转移的敏感性为35.4%，特异性为95%，曲线下面积为0.698;当划定CA19-9的诊断阈值为30U/ml时，其预测远处转移的敏感性为54.2%，特异性为90%;曲线下面积为0.803。结论胃癌患者血清VEGF-A、VEGF-D以及VEGFR-1浓度与肿瘤浸润深度、淋巴结转移相关。循环VEGF-A、VEGF-D浓度可作为预测胃癌远处转移的生物标记物。

关键词：胃癌 ELISA VEGF-A VEGF-D VEGF-R1 远处转移

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立体定向放疗联合化疗治疗中央型局部晚期非小细胞肺癌的疗效分析

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现代肿瘤医学 2022年第16期30卷 2942-2947页

作者：贾臻张火俊曹洋森顾蕾沈钰新清水汪方芳居小萍海军军医大学附属长海医院放疗科上海200433

目的:探讨使用射波刀行立体定向放疗(stereotactic body radiotherapy,SBRT)联合化疗治疗中央型局部晚期非小细胞肺癌(locally advanced non-small cell lung cancer,LA-NSCLC)的疗效和不良反应,评估射波刀的安全性和有效性,并进一步探... 详细信息

目的:探讨使用射波刀行立体定向放疗(stereotactic body radiotherapy,SBRT)联合化疗治疗中央型局部晚期非小细胞肺癌(locally advanced non-small cell lung cancer,LA-NSCLC)的疗效和不良反应,评估射波刀的安全性和有效性,并进一步探索最佳的联合治疗方案。方法:回顾性分析了从2013年1月至2018年12月在我科接受射波刀联合化疗的中央型LA-NSCLC患者的临床病理特征,统计分析采用Kaplan-Meier检验和Cox多元回归模型。结果:共有59例患者纳入本研究,患者3年总生存率(overall survival,OS)、局部控制率(local control,LC)分别为25.4%和20.3%。与BED≤80 Gy组相比,BED>80 Gy组患者LC明显更好(P=0.008)且OS有延长的趋势(P=0.083)。≥3级放疗相关不良反应的发生率为13.6%。结论:射波刀联合化疗治疗中央型LA-NSCLC有效且不良反应可耐受。

关键词：局部晚期非小细胞肺癌中央型立体定向放疗有效性不良反应

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外源钙对盐碱胁迫下万寿菊生长及光合特性的影响

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西北植物学报 2024年

作者：王静蒋倩陶田田汪雒璿王燕缐旭林甘肃农业大学园艺学院

【目的】探究外源CaCl2对盐碱胁迫下万寿菊生长和光合特性的影响,为应用CaCl2提高盐碱地上万寿菊栽培效率和产品品质提供理论支撑。【方法】以万寿菊幼苗为试材,设置浇灌清水（CK1）、根灌80 mmol/L混合盐碱溶液（CK2）和根灌盐碱后叶... 详细信息

【目的】探究外源CaCl2对盐碱胁迫下万寿菊生长和光合特性的影响,为应用CaCl2提高盐碱地上万寿菊栽培效率和产品品质提供理论支撑。【方法】以万寿菊幼苗为试材,设置浇灌清水（CK1）、根灌80 mmol/L混合盐碱溶液（CK2）和根灌盐碱后叶面喷施4种浓度CaCl2溶液处理（5,10,15,20 mmol/L）进行盆栽试验,观测植株生长表型、叶片光合色素含量、光合气体交换参数和叶绿素荧光参数。【结果】随着盐碱胁迫时间延长,万寿菊植株的株高、茎粗、根系构型和根冠比呈逐渐上升趋势,叶片净光合速率（P_n）、蒸腾系数（Tr）、气孔导度（Gs）、叶绿素总量（Chl t）和最大光化学效率（Fv/Fm）等均呈下降趋势,而胞间CO2浓度（Ci）呈上升趋势,但这些指标在叶面喷施不同浓度CaCl2后变化幅度均有所降低,并均以10 mmol/L CaCl2处理效果最佳。在胁迫第20天时,10 mmol/L CaCl2处理叶片Chl t、P_n、Tr、Gs、Fv/Fm分别比CK2显著升高46.78%、45.53%、49.51%、49.57%和32.83%,其根冠比和Ci则分别显著降低22.60%和30.91%。【结论】叶面喷施10 mmol/L CaCl2可显著减轻盐碱胁迫下万寿菊叶片叶绿素含量降幅,提高PSⅡ的电子传递速率,增强叶片的光合能力,有效改善植株生长。

关键词：外源钙万寿菊盐碱胁迫生长指标气体交换参数叶绿素荧光参数

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局部进展期胰腺癌的放射治疗

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中华胰腺病杂志 2015年第2期15卷 136-139页

作者：清水汪张火俊第二军医大学长海医院放疗科上海200433

胰腺癌是一种具有高度侵袭性的恶性肿瘤,其发病率与死亡率接近1：1.目前手术切除仍是胰腺癌治愈的首选手段.然而,只有20％的肿瘤在诊断时是可切除的,30％～40％的胰腺癌患者,虽然肿瘤局限于胰腺区域,但却不可切除.

关键词：进展期胰腺癌放射治疗恶性肿瘤高度侵袭性胰腺癌患者手术切除不可切除死亡率

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镁离子电池的工作原理与关键材料

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金属功能材料 2024年第1期31卷 1-27页

作者：谢清水汪依依夏丽张一鸣瞿佰华王敬丰周小元彭栋梁厦门大学材料学院重庆大学材料科学与工程学院重庆大学物理学院

镁离子电池具有原料丰富、成本低廉、环境友好以及高体积比容量等优点，近年来备受广泛研究。然而，充放电过程中缓慢的Mg2+扩散动力学性能、镁金属负极表面钝化层的形成以及电解液对空气敏感、腐蚀性强与电压窗口低等问题阻碍了其发展... 详细信息

镁离子电池具有原料丰富、成本低廉、环境友好以及高体积比容量等优点，近年来备受广泛研究。然而，充放电过程中缓慢的Mg2+扩散动力学性能、镁金属负极表面钝化层的形成以及电解液对空气敏感、腐蚀性强与电压窗口低等问题阻碍了其发展和实际应用。探索合适的电极材料以及与之兼容性好的电解液对镁离子电池的发展至关重要。简述了镁离子电池的工作原理，总结了镁离子电池正极、负极材料以及电解质的研究现状，并探讨了它们存在的问题以及相应的解决策略，旨在推动镁离子电池的进一步发展。

关键词：镁离子电池正极材料负极材料电解液工作原理

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microRNAs与三阴型乳腺癌研究进展

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医学研究杂志 2010年第11期39卷 8-10页

作者：清水汪王雅杰第二军医大学附属长海医院肿瘤科上海200433

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一,因其临床表现、病理及分子生物学行为各不相同,临床上也有不同分类.其中三阴型乳腺癌(TNBC)是一类雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、表皮生长因子受体-2(Her-2)阴性表达的侵袭性乳腺癌.

关键词：侵袭性乳腺癌 microRNAs 三阴表皮生长因子受体临床表现生物学行为雌激素受体孕激素受体

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基于风险评估和隐患排查治理的大坝安全管理研究

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人民黄河 2024年第S1期 186-187页

作者：汪大全郑程之张雯雯陈献熊健华电电力科学研究院有限公司贵州乌江水电开发有限责任公司东风发电厂贵州乌江清水河水电开发有限公司

为了提高大坝安全管理水平，解决无法系统性预测和防范的大坝风险和隐患，提出风险评估和隐患排查治理措施，把风险评估分为风险源辨识、风险分析、风险评级、风险分级管控、风险管控评价5个方面，把隐患排查治理分为定期检查、水文和... 详细信息

为了提高大坝安全管理水平，解决无法系统性预测和防范的大坝风险和隐患，提出风险评估和隐患排查治理措施，把风险评估分为风险源辨识、风险分析、风险评级、风险分级管控、风险管控评价5个方面，把隐患排查治理分为定期检查、水文和地质评估、应急预案的完善和实施、引进先进的监测技术等9个方面，剖析风险评估和隐患排查治理主要受数据的可用性低、环境和气候变化的不确定性、长期维护和监控难等限制，针对限制因素提出未来研究方向，切实提高大坝风险评估和隐患排查治理方面的安全管理效率。

关键词：风险评估隐患排查治理大坝安全管理

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胃癌分子靶向治疗进展

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医学研究杂志 2013年第1期42卷 4-7页

作者：张颖一清水汪王雅杰第二军医大学附属长海医院上海200433

胃癌是全世界第2大致死性癌症，每年约有100万新增胃癌病例。尽管外科技术在不断发展以及临床诊断手段和化疗策略也在不断更新，进展期胃癌和胃一食管交界部癌（GEJ）患者的临床生存率依然普遍较差，全球范围内的5年生存率为7％～14％... 详细信息

胃癌是全世界第2大致死性癌症，每年约有100万新增胃癌病例。尽管外科技术在不断发展以及临床诊断手段和化疗策略也在不断更新，进展期胃癌和胃一食管交界部癌（GEJ）患者的临床生存率依然普遍较差，全球范围内的5年生存率为7％～14％。晚期胃癌普遍存在的不良预后必然会导致新的治疗策略的出现，特别是新的分子靶向药物的不断开发。

关键词：进展期胃癌分子靶向治疗 5年生存率分子靶向药物化疗策略外科技术不良预后晚期胃癌

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多西紫杉醇、奥沙利铂联合5-氟尿嘧啶与mFOLFOX6方案治疗进展期胃癌疗效分析

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医学研究杂志 2011年第7期40卷 40-43页

作者：清水汪王宁王雅杰第二军医大学附属长海医院肿瘤科上海200433

目的比较多西紫杉醇(Doc)、奥沙利铂(L-OHP)联合5-氟尿嘧啶(5-FU)与奥沙利铂/亚叶酸钙(LV)联合5-氟尿嘧啶(mFOLFOX6)方案治疗进展期胃癌的近期疗效和不良反应。方法回顾性分析60例进展期胃癌患者,其中DOF组38例接受Doc、L-OHP联合5-FU方... 详细信息

目的比较多西紫杉醇(Doc)、奥沙利铂(L-OHP)联合5-氟尿嘧啶(5-FU)与奥沙利铂/亚叶酸钙(LV)联合5-氟尿嘧啶(mFOLFOX6)方案治疗进展期胃癌的近期疗效和不良反应。方法回顾性分析60例进展期胃癌患者,其中DOF组38例接受Doc、L-OHP联合5-FU方案,mFOLFOX6组22例接受L-OHP联合5-FU方案,3周为1周期。结果入组的60例均可评价疗效,DOF组有效率34%,中位无进展生存期(PFS)3.5个月,mFOLFOX6组有效率27%,中位PFS 4.0个月。不良反应比较,Ⅰ/Ⅱ级血液毒性及脱发发生率以DOF组显著(P<0.05),其余不良反应发生率差异无统计学意义。Cox多因素分析结果提示临床病理分型、Karnofsky评分是影响无进展生存时间的独立预后因素。结论 DOF方案与mFOLFOX6方案治疗晚期胃癌均显示较好疗效,不良反应可耐受。两者相比,DOF组在缓解率方面略优于mFOLFOX6组。临床病理分型、Karnofsky评分是影响无进展生存率的独立预后因素。

关键词：进展期胃癌化疗多西紫杉醇回顾性研究不良反应

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射波刀治疗小肝癌前瞻性临床研究初步结果

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中华放射医学与防护杂志 2017年第11期37卷 843-849页

作者：赵宪芝张火俊王晓艳代智涛朱晓斐清水汪居小萍刘永明上海长海医院放疗科 200433

目的探讨射波刀-立体定向放疗技术治疗小肝癌的安全性和有效性。方法前瞻性分析本院2014年6月至2016年12月应用立体定向放疗技术治疗33例小肝癌的患者资料，治疗后每3个月复查，采用修改后实体肿瘤疗效评价标准（mRECIST）进行疗效评... 详细信息

目的探讨射波刀-立体定向放疗技术治疗小肝癌的安全性和有效性。方法前瞻性分析本院2014年6月至2016年12月应用立体定向放疗技术治疗33例小肝癌的患者资料，治疗后每3个月复查，采用修改后实体肿瘤疗效评价标准（mRECIST）进行疗效评价，采用常见不良反应事件评价标准（CTCAE）4.0分级标准评价治疗反应，采用Kaplan-Meier法计算生存率和局部控制（CR＋PR＋SD）率，并绘制生存曲线。结果平均随访19.3（2.3~30.8）个月。截止随访日期，共有33个病例含33个靶点纳入研究。其中18个病灶（54.5%）完全缓解，7个病灶（21.2%）部分缓解，5个病灶（15.2%）稳定，3个（9.1%）进展。总有效（CR＋PR）率为75.8%，局部控制率为90.9%。1年局部控制率为100%，2年局部控制率为83.6%，中位疾病无进展生存期（DPFS）为15.0个月。未照射肝脏体积≥ 1 000 ml、治疗前甲胎蛋白（AFP）〈100 ng/ml、治疗后CTCAE分级≤ 1级均有助于延长生存期。V5与2级及以上不良反应相关（P=0.015）。治疗后乏力、纳差、恶心、呕吐等胃肠道反应和肝损伤主要为1、2级不良反应，1例出现3级肝功能损伤在治疗半年后缓解，1例出现4级肝不良反应在治疗后1年治愈。结论射波刀治疗小肝癌不良反应可耐受，局部控制效果好。

关键词：小肝癌射波刀立体定向放疗疗效不良反应

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