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结直肠癌组学及分子分型研究进展

中南大学学报（医学版） 2010年第11期35卷 1201-1206页

作者：彭娅沈守荣中南大学湘雅三医院消化内科长沙410013

利用各种先进的组学技术筛选疾病特异性标志物,建立早期诊断、预后判断的分子分型模式已成为各种疾病,尤其是肿瘤研究领域的热点。结直肠癌是最常见的恶性肿瘤之一,传统的结直肠癌诊断及治疗主要依赖于临床表现和经典的病理及影像学检... 详细信息

利用各种先进的组学技术筛选疾病特异性标志物,建立早期诊断、预后判断的分子分型模式已成为各种疾病,尤其是肿瘤研究领域的热点。结直肠癌是最常见的恶性肿瘤之一,传统的结直肠癌诊断及治疗主要依赖于临床表现和经典的病理及影像学检查方法,但临床上经常发现同一病理类型、同一分期、采用同一治疗方案的结直肠癌患者却有完全不同的预后和转归。因此,利用组学技术筛选结直肠癌早期诊断和预后判断的分子标志物,构建结直肠癌分子分型的诊断标准,用于指导临床进行个体化治疗显得尤为重要。

关键词：结直肠癌组学研究分子分型

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NGX6基因在肝细胞癌中的表达及意义

中南大学学报（医学版） 2008年第10期33卷 937-941页

作者：肖际东沈守荣中南大学湘雅三医院超声科长沙410013 中南大学湘雅三医院消化内科长沙410013

目的:探讨NGX6基因在肝细胞癌及癌旁组织中有无表达及其与临床病理特征的关系。方法:肝细胞癌患者组织标本分为癌与癌旁对照组,应用RT-PCR检测45例肝细胞癌及配对癌旁组织NGX6表达,并对其表达和各临床病理参数的关系进行分析。结果:癌组... 详细信息

目的:探讨NGX6基因在肝细胞癌及癌旁组织中有无表达及其与临床病理特征的关系。方法:肝细胞癌患者组织标本分为癌与癌旁对照组,应用RT-PCR检测45例肝细胞癌及配对癌旁组织NGX6表达,并对其表达和各临床病理参数的关系进行分析。结果:癌组织NGX6阳性表达率35.5%(16/45),NGX6表达强度相对值为0.245±0.060;癌旁组织阳性表达率为77.8%(35/45),强度相对值为0.352±0.113;癌与癌旁组织的表达阳性率及强度比较差异有统计学意义(P<0.05);肝细胞癌组织NGX6表达与TNM分期(χ2=6.106,P=0.042)、淋巴结转移(χ2=5.237,P=0.022)有关。结论:NGX6基因转录水平的表达降低或缺失,可能在原发性肝细胞癌的发生过程中起了重要作用,NGX6基因表达水平有可能作为一项早期预测肝癌发生发展的指标。

关键词：肝细胞癌 NGX6基因表达

幽门螺杆菌感染与胃癌侵袭转移及MMP-2,TIMP-2表达的关系

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中南大学学报（医学版） 2004年第6期29卷 643-646页

作者：徐灿霞钟华沈守荣中南大学湘雅三医院消化内科长沙410013

目的 :探讨H .pylori感染与胃癌侵袭转移及MMP 2 ,TIMP 2表达的关系。方法 :采用Warthin starry组织染色法、快速尿素酶试验及14 C UBT检测H .pylori感染 ,免疫组织化学法检测 2 2例H .pylori感染胃癌与 2 2例无H .pylori感染胃癌组织MM... 详细信息

目的 :探讨H .pylori感染与胃癌侵袭转移及MMP 2 ,TIMP 2表达的关系。方法 :采用Warthin starry组织染色法、快速尿素酶试验及14 C UBT检测H .pylori感染 ,免疫组织化学法检测 2 2例H .pylori感染胃癌与 2 2例无H .pylori感染胃癌组织MMP 2 ,TIMP 2表达。结果 :H .pylori感染胃癌组浆膜侵袭率与淋巴结转移率分别为81.8%与 72 .7% ,高于无H .pylori感染胃癌组 (P <0 .0 5 )。胃癌浆膜侵袭组、淋巴结转移组MMP 2表达阳性率分别为 96 .6 %与 10 0 .0 % ,高于无浆膜侵袭组、无淋巴结转移组 (分别为 4 0 .0 %与 5 0 .0 % ) ;TIMP 2表达阳性率分别为4 8.3%与 4 5 .8% ,低于无浆膜侵袭组、无淋巴结转移组 (分别为 86 .7%与 80 .0 % ) ;MMP 2 /TIMP 2值分别为 6 .86与 7.94 ,高于无浆膜侵袭组、无淋巴结转移组 (分别为 0 .87与 1.0 7)。H .pylori感染胃癌组MMP 2表达阳性率为90 .9% ,高于无H .pylori感染胃癌组 (6 3.6 % ) ;TIMP 2表达阳性率为 36 .4 % ,低于无H .pylori感染胃癌组 (P <0 .0 1) ;MMP 2 /TIMP 2值为 7.73,高于无H .pylori感染胃癌组 (P <0 .0 1)。结论 :H .pylori感染胃癌浆膜侵袭和淋巴结转移增多 ,与MMP 2表达增加、TIMP 2表达减少、MMP 2 /TIMP

关键词： TIMP-2 胃癌 MMP-2 表达 H.pylori感染侵袭淋巴结转移组织染色阳性率免疫组织化学法

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结直肠癌与DNA甲基化

中南大学学报（医学版） 2009年第12期34卷 1266-1270页

作者：刘敏姬沈守荣中南大学湘雅三医院消化内科长沙410013

表观遗传调控是真核基因的表达调控之一,在结直肠癌的发生发展中具有重要作用。DNA甲基化修饰是表观遗传调控中目前研究较多的部分,DNA甲基化异常引起抑癌基因失活和癌基因激活是结直肠癌形成的分子机制之一。DNA异常甲基化的逆转可能... 详细信息

表观遗传调控是真核基因的表达调控之一,在结直肠癌的发生发展中具有重要作用。DNA甲基化修饰是表观遗传调控中目前研究较多的部分,DNA甲基化异常引起抑癌基因失活和癌基因激活是结直肠癌形成的分子机制之一。DNA异常甲基化的逆转可能有助于结直肠癌的诊断和治疗。

关键词：结直肠癌表观遗传学 DNA甲基化

电离辐射诱导DNA-PKcs缺失小鼠T细胞特异的V(D)J重组恢复(英文)

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Acta Biochimica et Biophysica Sinica 2002年第2期34卷 149-157页

作者：李小玲,沈守荣,王飒,欧阳红海,LI Gloria C 中南大学湘雅医学院肿瘤研究所中南大学湘雅医学院肿瘤研究所 Memorial Sloan-kettering Cancer Center Memorial Sloan-kettering Cancer Center Memorial Sloan-kettering Cancer Center 长沙410078 长沙410078 NewYork NY10021 NewYork NY10021 NewYork NY10021

NA依赖的蛋白激酶 (DNA PK)是一种DNA活化的核丝氨酸苏氨酸蛋白激酶。DNA PK由一种与DNA末端结合的调节亚单位异构二聚体Ku蛋白和DNA PK催化亚单位 (DNA PKcs)组成。DNA PK在DNA暴露于电离辐射后诱导的双链损伤修复中起主要作用。为了... 详细信息

NA依赖的蛋白激酶 (DNA PK)是一种DNA活化的核丝氨酸苏氨酸蛋白激酶。DNA PK由一种与DNA末端结合的调节亚单位异构二聚体Ku蛋白和DNA PK催化亚单位 (DNA PKcs)组成。DNA PK在DNA暴露于电离辐射后诱导的双链损伤修复中起主要作用。为了更好地了解与DNA PKcs缺失相关的DNA修复缺陷的本质。建立了DNA PKcs-/ -小鼠胚胎成纤维细胞株和裸鼠模型 ,调查这些突变的细胞和小鼠对DNA损害的反应。DNA PKcs-/ -细胞对电离辐射超敏感 ,在克隆形成实验中显示较低的生成率。同样 ,DNA PKcs-/ -小鼠也显示极大的放射敏感性 ,新生DNA PKcs-/ -小鼠用亚致死剂量电离辐射处理恢复T细胞受体 (TCR) β重组和T细胞成熟。然而 ,放射辐射并不恢复B细胞发育。DNA PKcs-/ -小鼠最终发生胸腺淋巴瘤。这些结果提示DNA双链断裂 (DSB)修复 ,V(D)J重组和淋巴瘤发生之间的相互关系。提供一种体内模型以阐明DNADSB修复调节、V(D)J重组和淋巴瘤发生分子机制三者之间的关键通路

关键词： DNA依赖的蛋白激酶催化亚单位 DNA双链断裂修复 V(D)J重组凋亡致瘤性

上皮-间质转化及相关microRNA分子与肿瘤的恶性行为的研究进展

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中国癌症杂志 2011年第9期21卷 725-730页

作者：洪伦沈守荣长沙市第八医院消化内科湖南长沙410100 中南大学湘雅三医院消化内科湖南长沙410013

上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)是上皮细胞表型向间质细胞表型转变的过程,是一种重要的病理生理现象,与肿瘤侵袭、转移及耐药等恶性行为密切相关;microRNA作为一种与基因转录调控有关的重要小分子RNA,在EMT过程... 详细信息

上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)是上皮细胞表型向间质细胞表型转变的过程,是一种重要的病理生理现象,与肿瘤侵袭、转移及耐药等恶性行为密切相关;microRNA作为一种与基因转录调控有关的重要小分子RNA,在EMT过程中有着举足轻重的作用。本研究就EMT现象及相关microRNA分子与肿瘤恶性行为的研究进展作一综述。

关键词：上皮-间质转化小RNA 肿瘤侵袭转移耐药

重组人生长激素治疗肝硬化低蛋白血症的临床观察

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湖南医科大学学报 2003年第4期28卷 398-400页

作者：刘少俊唐五良沈守荣中南大学湘雅三医院消化科长沙410013

目的 :评价重组人生长激素 (rhGH)对肝硬化患者低蛋白血症的影响。方法 :观察组 15例肝硬化患者用重组人生长激素 (每日 4U)治疗 7d ,对照组 15例肝硬化患者用人血白蛋白 (10g)治疗 ,隔天一次 ,共 3次 ,分别于治疗前、疗程结束后第 1天 ... 详细信息

目的 :评价重组人生长激素 (rhGH)对肝硬化患者低蛋白血症的影响。方法 :观察组 15例肝硬化患者用重组人生长激素 (每日 4U)治疗 7d ,对照组 15例肝硬化患者用人血白蛋白 (10g)治疗 ,隔天一次 ,共 3次 ,分别于治疗前、疗程结束后第 1天 ,第 10天 ,第 14天 ,第 2 8天检测两组血清白蛋白水平。结果 :经rhGH治疗后 ,观察组的血清白蛋白明显升高 ,且作用持续时间较长 ,与对照组比较差异有显著性 (P <0 .0 5 )。结论 :rhGH对肝硬化低蛋白血症的改善优于单纯人血白蛋白治疗。

关键词：重组人生长激素治疗肝硬化低蛋白血症临床观察

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4种三联疗法根治幽门螺杆菌的临床疗效观察

中南大学学报（医学版） 2008年第12期33卷 1129-1131页

作者：李予王晓艳沈守荣中南大学湘雅三医院消化内科长沙410013

目的:观察4种三联疗法根治幽门螺杆菌(Hp)的疗效及安全性。方法:选择快速尿素酶及14C-尿素呼气试验确诊的307例Hp感染患者,随机分为4组:A组80例,B组76例,C组77例,D组74例。其中A组采用雷贝拉唑、克拉霉素、呋喃唑酮三联方案;B组用枸橼... 详细信息

目的:观察4种三联疗法根治幽门螺杆菌(Hp)的疗效及安全性。方法:选择快速尿素酶及14C-尿素呼气试验确诊的307例Hp感染患者,随机分为4组:A组80例,B组76例,C组77例,D组74例。其中A组采用雷贝拉唑、克拉霉素、呋喃唑酮三联方案;B组用枸橼酸铋雷尼替丁(RBC)、克拉霉素、呋喃唑酮三联方案;C组采用雷贝拉唑、阿莫西林、呋喃唑酮三联方案;D组采用枸橼酸铋雷尼替丁、阿莫西林、呋喃唑酮三联方案。疗程结束4周后复查快速尿素酶及14C-尿素呼气试验。结果:A组Hp根除率90.0%,B组Hp根除率67.1%,C组Hp根除率62.3%,D组Hp根除率45.9%。A组与B组、C组Hp根除率比较,差异有统计学意义(P0.05)。4组中不良反应无明显差异。结论:雷贝拉唑、克拉霉素、呋喃唑酮三联疗法在4种方案中Hp根治率最高,值得临床推广。

关键词： Hp根治雷贝拉唑枸橼酸铋雷尼替丁三联疗法

亲和纯化技术联合质谱鉴定与S100A8和S100A9相互作用的蛋白

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中南大学学报（医学版） 2017年第4期42卷 365-373页

作者：王静张学梅李征李夏雨马健沈守荣中南大学湘雅三医院消化内科长沙410013 中南大学湘雅三医院湖南省非可控性炎症与肿瘤重点实验室长沙410013 中南大学肿瘤研究所长沙410078 中南大学高等研究中心高分辨质谱实验室长沙410078

目的:利用亲和纯化技术联合质谱分析筛选鉴定与S100A8和S100A9相互作用的蛋白,为探讨S100A8和S100A9在结肠炎相关性结肠癌发生发展中的作用机制提供线索。方法:构建含有S100A8和S100A9 CDS区和Flag亲和标签的真核表达载体p3×Flag-CMV-S... 详细信息

目的:利用亲和纯化技术联合质谱分析筛选鉴定与S100A8和S100A9相互作用的蛋白,为探讨S100A8和S100A9在结肠炎相关性结肠癌发生发展中的作用机制提供线索。方法:构建含有S100A8和S100A9 CDS区和Flag亲和标签的真核表达载体p3×Flag-CMV-S100A8和p3×Flag-CMV-S100A9,将其转染至HEK293细胞中,48 h后收集蛋白。运用标签分离纯化S100A8和S100A9蛋白,液相质谱/质谱分析技术(liquid chromatography mass spectrometry/mass spectrometry,LC-MS/MS)鉴定S100A8和S100A9的相互作用蛋白,通过生物信息学的方法(GO分析)归纳分析相互作用蛋白,免疫共沉淀实验鉴定S100A8和S100A9的相互作用蛋白。结果:通过标签纯化联合质谱分析成功鉴定出PKM,NPM1,e IF5A等14个与S100A8相互作用的蛋白,鉴定出14-3-3ε,PKM等6个与S100A9相互作用的蛋白。对所鉴定的相互作用蛋白进行生物信息学分析,发现与S100A8和S100A9相互作用的蛋白参与糖代谢、细胞黏附、正向调控NF-κB转录因子活性、抗凋亡等在内的生物信号通路,并利用免疫共沉淀证实PKM2与S100A8和S100A9发生相互作用,14-3-3ε与S100A9发生相互作用。结论:利用免疫共沉淀结合质谱技术筛选鉴定的S100A8和S100A9相互作用蛋白PKM2和14-3-3ε,可能为阐明S100A8和S100A9在结肠炎相关性结肠癌发生发展中的作用机制提供重要线索。

关键词：亲和纯化 S100A8 S100A9 相互作用蛋白