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环孢素A固体脂质纳米粒的制备与理化性质考察

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中国药学杂志 2005年第6期40卷 444-447页

作者：汪作良袁弘章槿浙江医药股份新昌制药厂浙江新昌312500 浙江大学药学院浙江杭州310031

目的探讨以环孢素(cyclosporin A,CyA)为模型药物的多肽类药物固体脂质纳米粒(SLN)的制备并研究其理化性质方法以CyA为模型药物,选用甘油三硬脂酸酯,采用溶剂扩散法制备甘油三酸酯纳米粒,测定其粒径分布、表面电位、药物包封率考察不同... 详细信息

目的探讨以环孢素(cyclosporin A,CyA)为模型药物的多肽类药物固体脂质纳米粒(SLN)的制备并研究其理化性质方法以CyA为模型药物,选用甘油三硬脂酸酯,采用溶剂扩散法制备甘油三酸酯纳米粒,测定其粒径分布、表面电位、药物包封率考察不同的制备工艺对SLN粒径及包封率的影响,并进行载药纳米粒的体外释放实验结果以CyA为模型药物,用水性溶剂扩散法可以简便、快速制得甘油三硬脂酸酯固体脂质纳米粒,体均粒径为(142.5±120.2)nm,包封率为58.42% 并且通过调节pH的方法,在高速离心(25 000 r·min-1)条件下,即可达到纳米粒与分散体系之间的有效分离甘油三硬脂酸酯纳米粒在最初的6 h有药物的突释现象,在随后的8 d内药物的释放明显减缓,每天释放约药物总量的5.7% 加入5%和10%聚乙二醇(PEG)的SLN能明显加快药物的释放。结论经溶剂扩散法制备并通过加入一定比例PEG。

关键词：固体脂质纳米粒环孢素A 甘油三硬脂酸酯聚乙二醇

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T3对2VO大鼠侧脑室下区新生神经元增殖和存活率的影响

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T3对2VO大鼠侧脑室下区新生神经元增殖和存活率的影响

作者：汪槿南方医科大学

学位级别：硕士

研究背景与目的血管性痴呆(vascular dementia,VaD)是一组由脑血管疾病导致的智能及认知功能障碍综合征,是仅次于阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)的引起痴呆的第二大最常见原因。Bowler等学者在90年代提出了血管性认知功能障碍(va... 详细信息

研究背景与目的血管性痴呆(vascular dementia,VaD)是一组由脑血管疾病导致的智能及认知功能障碍综合征,是仅次于阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)的引起痴呆的第二大最常见原因。Bowler等学者在90年代提出了血管性认知功能障碍(vascular cognitive impairment,VCI)的概念,以期在脑血管病的早期阶段发现轻度的认知功能障碍,制定合适的治疗方案,延缓痴呆的发展进程。VCI这一概念几乎包含了脑血管疾病(cerebrovascular disease,CVD)对认知功能影响的方方面面,涵盖了早期阶段认知功能某一方面如语言的轻度障碍到广泛认知功能损害的痴呆综合征。随着我国老龄化人口的快速进展,VaD的发病率和患病率明显增加,给患者家庭和社会带来了沉重的负担,但迄今为止,其发病机制尚不明确,故缺乏有效的预防和治疗手段。因此,积极地探索和研究VaD的发病机理已成为当务之急。目前的研究结果表明,VaD的药物治疗及预防效果不明确。研究发现他汀类药物并没有提高脑缺血患者的脑血管反应性。另外,与安慰剂相比,阿司匹林和降压药对痴呆的发生发展并没有明显的延缓作用。相比与药物治疗,近几十年基于干细胞技术的细胞替代治疗引起了广泛的关注。在一项研究中,研究人员发现通过对脑缺血动物模型静脉输注人类骨髓CD34+干细胞,可以促进缺血病灶周围新生血管的形成,同时也促进了内源性神经祖细胞的迁移、成熟和功能性恢复。外源性干细胞替代治疗为脑缺血后的神经功能恢复提供了广阔的前景,但是对于其应用于临床治疗还需更多的基础实验支持,特别是长期的安全性和细胞采集以及输注等技术性关键问题还有待于进一步的研究。近年来,国内外的研究表明许多因素可以影响成年脑内内源性神经再生,些生长因子、神经递质可以促进内源性神经祖细胞增殖、迁移、分化和存活,改善脑缺血等损伤所致的神经功能障碍,为今后利用内源性神经祖细胞作为细胞替代治疗提供了可能,可以避免外源性细胞替代治疗所带来的安全性考虑和技术性难题。脑缺血后海马和侧脑室的神经再生是国内外的研究热点,对神经干细胞和神经祖细胞的存活、增殖和分化的基因调控的研究是该领域研究的核心问题。国内外的研究报道称,中药汤剂(人参养荣汤)、左旋丁苯酞、蒿本内酯等能促进海马齿状回(Dentate gyrus,DG)的颗粒细胞层下区(Subgranular zone,SGZ)的神经再生,使双侧颈总动脉永久性结扎术(bilateral permanent occlusion of the common carotid arteries,2VO)所致大鼠慢性脑缺血模型Morris水迷宫测试潜伏期显著缩短,从而改善慢性脑缺血所致认知功能障碍。虽然海马神经祖细胞可以从SGZ向颗粒细胞层迁移,但海马新生神经元在早期就到达它们最终的位置,新生细胞最远的迁移距离在50-100um范围内,而大部分似乎根本不迁移,仍然停留在SGZ,不能直接参与海马CA1神经元损伤修复。因此国内外的研究加强了对迁移能力较强的侧脑室背外侧壁的室下区(Subventricular zone,SVZ)的神经祖细胞的研究。以往研究表明,在正常啮齿动物的大脑,SVZ新生神经元大部分都凋亡了,存活下来的新生神经元沿着RMS(rostral migratory stream)迁移路径到达嗅球,并分化为球旁细胞和GABAergic颗粒细胞。但在脑缺血等损伤刺激下,侧脑室下区的神经祖细胞可以明显增多,并且可以向损伤部位迁移,分化为损伤部位的特定的神经元,但脑缺血等损伤所致的微环境的变化使得新生神经元形态结构生长障碍,不能有效地整合入损伤部位的神经电路参与功能修复,但这种形态结构的生长障碍可以在FGF-2等生长因子干预下恢复,提示脑缺血后功能缺陷的新生神经元能在外源性因素干预下恢复正常结构,并发挥功能性作用,改善脑缺血导致的神经功能障碍。因此急需寻找有效的手段促进SVZ神经祖细胞向神经元方向分化,提高其存活率,促进新生神经元向损伤部位迁移,从而增加利用内源性神经祖细胞作为细胞替代治疗的机会,有效地改善损伤所致的神经功能障碍。血管性痴呆(VaD)患者血清三碘甲状腺原氨酸(T3)和游离三碘甲状腺原氨酸(fT3)浓度显著低于未痴呆患者,而且轻、中、重度不同程度血管性痴呆患者之间血清T3和fT3水平也有显著差异,与阿尔茨海默病(AD)患者相比,VaD患者的f13水平也显著降低,非痴呆型血管性认知障碍(VCIND)患者的血清四碘甲状腺原氨酸(T4)和游离四碘甲状腺原氨酸(fT4)水平显著低于脑血管疾病(CVD)患者,CVD患者的血清T4和fI'4水平显著低于具有脑血管病危险因素的正常对照组,以上研究结果共同提示,血清

关键词：脑缺血甲状腺激素神经再生 SVZ

甲状腺激素对慢性脑缺血大鼠海马细胞的保护作用和机制

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南方医科大学学报 2013年第5期33卷 765-768页

作者：席蕾汪槿郑卉王群南方医科大学南方医院神经内科广东广州510515

目的明确甲状腺激素能否减少慢性脑缺血大鼠海马的细胞凋亡,及其作用是否通过上调Bcl-2的表达实现。方法将50只成年雄性SD大鼠随机分为假手术组、双侧颈总动脉永久性结扎术(2VO)组与缺血后T3干预组,分别于术后7 d与14 d处死,对脑组织切... 详细信息

目的明确甲状腺激素能否减少慢性脑缺血大鼠海马的细胞凋亡,及其作用是否通过上调Bcl-2的表达实现。方法将50只成年雄性SD大鼠随机分为假手术组、双侧颈总动脉永久性结扎术(2VO)组与缺血后T3干预组,分别于术后7 d与14 d处死,对脑组织切片行Nissl染色观察海马CA1区的组织结构,TUNEL染色计算凋亡指数,Western Blotting检测Bcl-2的表达情况。结果 Nissl染色可观察到缺血后海马CA1区的细胞排列杂乱和神经元数量减少,三碘甲腺原氨酸(T3)干预组较之结构完整性强,神经元数量多。缺血7 d三组齿状回的细胞凋亡指数从高到低依次为2VO组(20.868±2.090)、T3组(20.365±1.055)及假手术组(17.714±2.553),但差异无统计学意义(P=0.060);此时海马Bcl-2的表达量从高到低依次为T3组、2VO组及假手术组。缺血14 d齿状回的细胞凋亡指数以2VO组最高(66.532±3.249,P<0.001),T3组明显降低(56.153±4.556,P=0.001);此时Bcl-2的表达量以T3组最多,2VO组最低。结论甲状腺激素可以减少缺血海马的细胞凋亡,其作用可能与上调海马Bcl-2的表达有关。

关键词：甲状腺激素慢性脑缺血细胞凋亡 Bcl-2

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从生物大数据到知识大发现:十年进展与未来展望

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科学通报 2016年第36期61卷 3869-3877页

作者：张学工江瑞汪小我古槿陈挺清华大学数据科学研究院医疗健康大数据研究中心清华大学自动化系计算机科学与技术系生命科学学院教育部生物信息学重点实验室清华信息科学与技术国家实验室生物信息学研究部

生物和医疗大数据的快速大量积累是当今生命科学领域的一个重要特征,但从这些大数据能否获得关于生命现象规律的重大知识发现,是人们更关心的关键问题,也是2005年Science杂志展望的125个最具挑战性问题之一.本文从新一代DNA测序技术发... 详细信息

生物和医疗大数据的快速大量积累是当今生命科学领域的一个重要特征,但从这些大数据能否获得关于生命现象规律的重大知识发现,是人们更关心的关键问题,也是2005年Science杂志展望的125个最具挑战性问题之一.本文从新一代DNA测序技术发展以及医学遗传学、合成生物学、精准医学、微生物组学等几个方面,回顾了近十年来生物大数据的重要发展和已经由此带来的科学进步,并对未来的发展方向进行了展望.

关键词：生物大数据基因组学生物信息学系统生物学组学

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基于细胞—计算机交互的细胞控制方法

自动化学报 2021年第3期47卷 489-500页

作者：颜钱明张鹏程乔榕古槿汪小我清华大学自动化系合成与系统生物学研究中心生物信息学教育部重点实验室北京100084 北京信息科学与技术国家研究中心生物信息学研究部北京100084

Wiener在控制论(Cybernetics)中强调了两大类控制对象:机器与动物.半个世纪以来,机器控制领域已形成一套较为完备且先进的控制理论,而在生物控制方面,由于生物系统的特殊性和复杂性,对生命的基本组成单位—细胞的控制仍然进展缓慢.近年... 详细信息

Wiener在控制论(Cybernetics)中强调了两大类控制对象:机器与动物.半个世纪以来,机器控制领域已形成一套较为完备且先进的控制理论,而在生物控制方面,由于生物系统的特殊性和复杂性,对生命的基本组成单位—细胞的控制仍然进展缓慢.近年来,随着合成生物学技术的发展,基于细胞—计算机交互的胞外控制手段开始引起研究者们的关注,为细胞控制带来了前所未有的机遇.胞机交互的方式能够适应生物系统的特殊性,发挥计算机控制的优势,实现细胞的自动化实时控制,为人类研究细胞内部基因调控机制与其他各项生命活动提供了大量的数据与方法支持.本文根据目前基于胞机交互的细胞控制工作,归纳与总结了胞机交互中常用的生物学工具以及控制算法,分析了细胞控制的特殊性与难点,指出研究实现细胞智能控制的可行性与重要性.

关键词：胞机交互反馈控制合成生物学人工生物系统光遗传学

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朴槿惠日记

数基生命系统——用控制和系统的观点对生命的数字化建模

作者： (韩)朴槿惠研究会

来源：南通市图书馆图书评论

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厦门大学学报（自然科学版） 2022年第6期61卷 906-907页

作者：张学工王颖汪小我江瑞古槿清华大学自动化系厦门大学自动化系

2022年为厦门大学控制学科办学50周年.几十年来,“控制科学与工程”学科内涵不断丰富,外延不断拓展.厦门大学自动化系王颖教授特邀请清华大学自动化系张学工教授、汪小我教授、江瑞教授、古槿副教授共同撰写本文,阐述控制思想在生命科... 详细信息

2022年为厦门大学控制学科办学50周年.几十年来,“控制科学与工程”学科内涵不断丰富,外延不断拓展.厦门大学自动化系王颖教授特邀请清华大学自动化系张学工教授、汪小我教授、江瑞教授、古槿副教授共同撰写本文,阐述控制思想在生命科学领域研究的新范式,谨以致贺.

关键词：学科内涵王颖数字化建模厦门大学自动化系控制学科控制科学与工程新范式

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