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核酸光化学生物学

影像科学与光化学 2017年第4期35卷 477-493页

作者：张雪莉汤新景北京大学药学院天然药物及仿生药物国家重点实验室北京100191

光敏感基团作为光化学开关被广泛应用于各种生物过程的光调控中。特别是过去十几年内,核苷酸、寡聚核苷酸和DNA/RNA的光敏修饰策略得到了长足的发展,并在细胞信号传导和靶基因的功能调控等诸多生物学研究中发挥重要的作用。本文主要针... 详细信息

光敏感基团作为光化学开关被广泛应用于各种生物过程的光调控中。特别是过去十几年内,核苷酸、寡聚核苷酸和DNA/RNA的光敏修饰策略得到了长足的发展,并在细胞信号传导和靶基因的功能调控等诸多生物学研究中发挥重要的作用。本文主要针对常用的光敏感基团、光敏感核酸及其化学生物学研究进展进行简要综述,并对未来核酸光化学生物学的研究进行了展望。

关键词：光化学生物光敏感基团核苷酸核酸

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环状寡聚核苷酸的研究进展

中国科学：化学 2018年第11期48卷 1293-1306页

作者：经男男王静汤新景北京大学药学院天然药物及仿生药物国家重点实验室北京100191

环状结构的核酸因其首尾相连的特殊结构,可提高其对核酸外切酶的稳定性,并且其环状结构可使其具有特殊的功能.早期由于检测技术的限制,研究者对环状核酸的研究相对较少.近年来,随着科学技术的进步,研究者发现生物体内存在各种环状核酸,... 详细信息

环状结构的核酸因其首尾相连的特殊结构,可提高其对核酸外切酶的稳定性,并且其环状结构可使其具有特殊的功能.早期由于检测技术的限制,研究者对环状核酸的研究相对较少.近年来,随着科学技术的进步,研究者发现生物体内存在各种环状核酸,并具有独特的生理调节功能.对于较小的环状寡聚核苷酸(几十个碱基)在生命体中是否存在以及其可能的功能仍未知晓.本文综述了环状核酸(特别是较小环的寡聚核苷酸)主要的两类合成法(酶合成法和化学合成法),并比较了它们各自的优缺点.同时阐述了各种环状功能核酸的结构特性以及它们对特定生物活性和基因功能的特异性调控,为阐明环状核酸在生物体内的产生及其作用机制的化学生物学研究提供了新的研究工具.

关键词：环核酸反义核酸小干扰RNA 适配体基因沉默

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光敏感型嵌段聚合物胶束的研究进展

化工进展 2014年第9期33卷 2372-2379页

作者：余丽丽汤新景西安医学院药学院陕西西安710021 北京大学医学部药学院天然药物及仿生药物国家重点实验室北京100191

对聚合物结构中常见的光敏感性基团进行了介绍,并根据嵌段共聚物结构设计和光敏感基团的差异,将光敏感型嵌段聚合物胶束(BCPM)分为侧链变化型、主链断裂型、主链降解型和疏水交联型等几类,并对这几类BCPM的结构特征及其光刺激下结构的... 详细信息

对聚合物结构中常见的光敏感性基团进行了介绍,并根据嵌段共聚物结构设计和光敏感基团的差异,将光敏感型嵌段聚合物胶束(BCPM)分为侧链变化型、主链断裂型、主链降解型和疏水交联型等几类,并对这几类BCPM的结构特征及其光刺激下结构的变化进行了对比分析,重点阐明了各类BCPM作为药物载体材料时对药物的光控包载或释放行为。光敏感型BCPM具有良好的结构可控性和刺激响应能力,通过结构的进一步优化和研究的不断深入将有望发展成为一类新型的药物靶向输送系统。

关键词：光敏感嵌段共聚物胶束纳米粒子

基于核酸自组装纳米结构的siRNA药物递送研究进展

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生物化学与生物物理进展 2019年第6期46卷 533-544页

作者：赵晓然王晓亮王颖杨亲正汤新景 )齐鲁工业大学(山东省科学院)生物工程学院生物基材料与绿色造纸国家重点实验室济南250353 )北京大学药学院天然药物及仿生药物国家重点实验室北京100191

RNA干扰(RNA interference,RNAi)作为转录后调节机制,可靶向mRNA进行剪切降解从而发挥基因沉默效应.siRNA (small interference RNA)因其高效性和特异性而被广泛应用于药物研究中.目前,研究者们已开发了多种阳离子载体用于siRNA递送.但... 详细信息

RNA干扰(RNA interference,RNAi)作为转录后调节机制,可靶向mRNA进行剪切降解从而发挥基因沉默效应.siRNA (small interference RNA)因其高效性和特异性而被广泛应用于药物研究中.目前,研究者们已开发了多种阳离子载体用于siRNA递送.但由于siRNA双链结构具有相对较强的刚性结构,且阴离子电荷密度较低,无法与阳离子载体形成稳定、致密的复合物,使得siRNA的应用仍面临诸多挑战,如细胞摄取率低、靶向特异性差、递送过程不稳定、潜在的细胞毒性以及易诱发免疫反应等.近年来,核酸自组装纳米结构由于其结构灵活且负电荷密度较高而受到广泛关注,有望实现siRNA药物的高效递送和基因沉默.本文综述了近年来基于核酸自组装纳米结构的siRNA递送的研究进展及其应用.

关键词： RNA干扰 siRNA 基因沉默核酸自组装纳米核酸药物

Supramolecular self-assembly for delivery of oligonucleotides and its phototriggered unpacking in living cells

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Journal of Chinese Pharmaceutical Sciences 2014年第7期23卷 454-462页

作者：王鹏纪玉卓王志轩汤新景北京大学医学部天然药物及仿生药物国家重点实验室北京100191 南京大学医药生物技术国家重点实验室江苏南京210093

Two photolabile amphiphilic supramolecules were designed and synthesized with mono-dendrite and tri-dendrite, which can reversibly self-assemble to spheroid and wedge-shaped nanoparticles. With multiple branches of terminal amine labeled PEG, these nanoparticles can associate with a negatively charged oligonucleotide and their usage for oligonucleotide delivery was evaluated. Oligonucleotide/nanoparticle complex containing tri-dendrite can efficiently deliver oligonucleotide into cells via endocytosis, while the complex containing mono-dendrite almost lost their ability to deliver oligonucleotide. Further light activation triggered the dissociation of tri-dendrite supramolecular assembly via 1,4- and 1,6-quinone-methide rearrangement, leading to the efficient unpacking of the oligonucleotide in cells.

关键词： Photo-activation Supramolecule Self-assembly Oligonucleotide delivery Nucleic acid unpacking

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开发物理拓展实验的教学尝试

教学管理与教育研究 2019年第5期4卷 91-92页

作者：汤新景山东省荣成市第十五中学

物理实验在物理教学中不可或缺,教师应尝试开发物理拓展实验,扩充延伸课内实验内容,改变实验模式、思维方式、学习方式,让学生在实践中体验学习的乐趣,培养学生的学习兴趣和创新精神。

关键词：拓展实验操作方法创新思维培养

光敏感4-氧代-烯醛类似物的合成及其在核酸光诱导交联中的应用

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光敏感4-氧代-烯醛类似物的合成及其在核酸光诱导交联中的应用

生物正交拉曼探针的构建及其肿瘤细胞的拉曼成像

中国化学会第29届学术年会

作者：孙婧菁汤新景北京大学医学部药学院天然药物及仿生药物国家重点实验室

光诱导核酸交联技术可以通过光照实现在特定的时间及空间对基因的人工操控,这使得它有可能成为一种提高基因治疗靶向性的有效工具。我们设计并合成了光敏感基团保护的4-氧代-烯醛类似物作为光诱导交联单体,并将其修饰于寡聚核酸末端。... 详细信息

光诱导核酸交联技术可以通过光照实现在特定的时间及空间对基因的人工操控,这使得它有可能成为一种提高基因治疗靶向性的有效工具。我们设计并合成了光敏感基团保护的4-氧代-烯醛类似物作为光诱导交联单体,并将其修饰于寡聚核酸末端。光照脱除保护基后,我们发现4-氧代-烯醛基与互补链中的胸腺嘧啶（dT）有较好的交联特异性,随后对其交联反应的效率、反应动力学以及产物结构和反应机理进行了系统的研究。为光诱导核酸交联技术在抑制基因表达,研究DNA损伤机制,探索RNA结构等方面的应用奠定基础。

关键词：核酸交联光敏感基团 4-氧代-烯醛基

来源： cnki会议评论

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生物正交拉曼探针的构建及其肿瘤细胞的拉曼成像

二维气液界面ZrO_2超微粒子的合成及其结晶形态的研究

中国化学会第二届全国光功能材料青年学者研讨会

作者：汤新景金庆庆王静北京大学药学院

拉曼成像是一种强大的非破坏性成像技术,具有近红外激发、无光漂白等优势。目前应用最广的是表面增强拉曼光谱（SERS）,然而其信号依赖于金属基底（例如Au或Ag）的增敏效应,难以开展定量检测。因此,摆脱金属结构增敏,开发自身具有拉曼... 详细信息

拉曼成像是一种强大的非破坏性成像技术,具有近红外激发、无光漂白等优势。目前应用最广的是表面增强拉曼光谱（SERS）,然而其信号依赖于金属基底（例如Au或Ag）的增敏效应,难以开展定量检测。因此,摆脱金属结构增敏,开发自身具有拉曼信号的纳米材料,具有重要的研究价值。我们以含炔基、氰基、叠氮、碳氘的单体为原料,通过聚合的方法,得到在生物体内拉曼沉默区（1800-2500cm-1）具有特征峰的新型纳米材料——拉曼微球。拉曼微球的信号来源于高密度化学键,在没有金属增敏的情况下,仍能获得较强的拉曼信号。我们可以通过简单地改变单体结构和反应条件来调节拉曼位移和拉曼信号强度。经过表面功能化修饰后,开发为一种靶向肿瘤的新型拉曼探针,实现了对肿瘤细胞的检测,以及对小鼠活体肿瘤的靶向识别。

关键词：拉曼微球纳米颗粒肿瘤检测拉曼成像

来源： cnki会议评论

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潍坊工程职业学院学报 1999年第3期24卷 62-63页

作者：张兆贵窦建芝汤新景潍坊教育学院化学系山东青州262500 中国科学院感光化学研究所北京100101

本文介绍一种合成ZrO_2超微粒子的新方法——二维直接压缩法.笔者在室温和PH值为5时,利用LB膜技术,控制二维目标压力,实现了ZrO_2粒子结晶时形态的以改变,即ZrO_2由无定形转变为单斜,再转变成四方结构,并由TEM和X—射线衍射图得以证实.

关键词：氧化锆 LB膜技术合成