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来那度胺与环磷酰胺治疗多发性骨髓瘤患者的效果比较

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中国民康医学 2024年第18期36卷 138-140页

作者：段菲菲安阳市人民医院血液内科河南安阳455000

目的:比较来那度胺与环磷酰胺治疗多发性骨髓瘤患者的效果。方法:回顾性分析2019—2022年该院收治的112例多发性骨髓瘤患者的临床资料,根据治疗方法不同将其分为对照组(n=53)与研究组(n=59)。两组均给予硼替佐米、地塞米松治疗,在此基础... 详细信息

目的:比较来那度胺与环磷酰胺治疗多发性骨髓瘤患者的效果。方法:回顾性分析2019—2022年该院收治的112例多发性骨髓瘤患者的临床资料,根据治疗方法不同将其分为对照组(n=53)与研究组(n=59)。两组均给予硼替佐米、地塞米松治疗,在此基础上,对照组联合环磷酰胺治疗,研究组联合来那度胺治疗。比较两组临床疗效、不良反应发生率及治疗成本。结果:研究组高质量缓解率为62.71%(37/59),高于对照组的35.85%(19/53),差异有统计学意义(P0.05);两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05);研究组总成本、成本-效果均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:在硼替佐米、地塞米松治疗基础上采用来那度胺治疗多发性骨髓瘤患者可提高高质量缓解率的效果优于环磷酰胺治疗,但需增加治疗成本。

关键词：多发性骨髓瘤环磷酰胺来那度胺硼替佐米地塞米松缓解率治疗成本

哺乳动物TRIM71蛋白RNA结合特性的分子机制研究

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Science Bulletin 2024年第1期69卷 72-81页

作者：时凡迪张坤程玘轩车世友支树馨郁珍瑜刘飞段菲菲汪阳明杨娜 State Key Laboratory of Medicinal Chemical Biology College of PharmacyNankai UniversityTianjin 300353China Institute of Molecular Medicine College of Future TechnologyPeking UniversityBeijing 100871China College of Chemistry Tianjin Normal UniversityTianjin 300387China National Laboratory of Biomacromolecules and Key Laboratory of Epigenetic Regulation and Intervention Institute of BiophysicsChinese Academy of SciencesBeijing 100101China

TRIM71 is an RNA-binding protein with ubiquitin ligase *** functions of mammalian TRIM71,including cell cycle regulation,embryonic stem cell(ESC)self-renewal,and reprogramming of pluripotent stem cells,are related to its RNA-binding *** previously reported that a long noncoding RNA(lnc RNA)Trincr1 interacts with mouse TRIM71(m TRIM71)to repress FGF/ERK pathway in mouse ESCs(m ESCs).Herein,we identify an RNA motif specifically recognized by m TRIM71 from Trincr1 RNA,and solve the crystal structure of the NHL domain of m TRIM71 complexed with the RNA *** to the zebrafish TRIM71,m TRIM71 binds to a stem-loop structured RNA fragment of Trincr1,and an adenosine base at the loop region is crucial for the m TRIM71 *** map similar hairpin RNAs preferably bound by TRIM71 in the m RNA UTRs of the cell-cycle related genes regulated by ***,we identify key residues of m TRIM71,conserved among mammalian TRIM71 proteins,required for the RNA-binding ***-site mutations of these residues significantly impair the binding of TRIM71 to hairpin RNAs in vitro and to m RNAs of Cdkn1a/p21 and Rbl2/p130 in m ***,congenital hydrocephalus(CH)specific mutation of m TRIM71 impair its binding to the RNA targets as *** results reveal molecular mechanism behind the recognition of RNA by mammalian TRIM71 and provide insights into TRIM71 related diseases.

关键词： RNA-binding protein Structure Recognition mechanism Disease-related mutant

哺乳动物TRIM71蛋白RNA结合特性的分子机制研究（英文）

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Science Bulletin 2024年第1期 72-81页

作者：时凡迪张坤程玘轩车世友支树馨郁珍瑜刘飞段菲菲汪阳明杨娜 State Key Laboratory of Medicinal Chemical Biology College of Pharmacy Nankai University Institute of Molecular Medicine College of Future Technology Peking University College of Chemistry Tianjin Normal University National Laboratory of Biomacromolecules and Key Laboratory of Epigenetic Regulation and Intervention Institute of Biophysics Chinese Academy of Sciences

TRIM71 is an RNA-binding protein with ubiquitin ligase activity. Numerous functions of mammalian TRIM71, including cell cycle regulation, embryonic stem cell(ESC) self-renewal, and reprogramming of pluripotent stem cells, are related to its RNA-binding property. We previously reported that a long noncoding RNA(lnc RNA) Trincr1 interacts with mouse TRIM71(m TRIM71) to repress FGF/ERK pathway in mouse ESCs(m ESCs). Herein, we identify an RNA motif specifically recognized by m TRIM71 from Trincr1 RNA, and solve the crystal structure of the NHL domain of m TRIM71 complexed with the RNA motif. Similar to the zebrafish TRIM71, m TRIM71 binds to a stem-loop structured RNA fragment of Trincr1, and an adenosine base at the loop region is crucial for the m TRIM71 interaction. We map similar hairpin RNAs preferably bound by TRIM71 in the m RNA UTRs of the cell-cycle related genes regulated by TRIM71. Furthermore, we identify key residues of m TRIM71, conserved among mammalian TRIM71 proteins, required for the RNA-binding property. Single-site mutations of these residues significantly impair the binding of TRIM71 to hairpin RNAs in vitro and to m RNAs of Cdkn1a/p21 and Rbl2/p130 in m ***, congenital hydrocephalus(CH) specific mutation of m TRIM71 impair its binding to the RNA targets as well. These results reveal molecular mechanism behind the recognition of RNA by mammalian TRIM71 and provide insights into TRIM71 related diseases.

关键词：

急性髓系白血病免疫表型及基因突变的特点分析

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急性髓系白血病免疫表型及基因突变的特点分析

作者：段菲菲新乡医学院

学位级别：硕士

目的:探讨初诊AML患者白血病细胞免疫表型及基因突变的特点。本研究分为二部分,第一部分研究白血病细胞免疫表型对AML患者预后的影响;第二部分研究急性髓系白血病基因突变的临床特征和基因分布特点。第一部分急性髓系白血病免疫表型与... 详细信息

目的:探讨初诊AML患者白血病细胞免疫表型及基因突变的特点。本研究分为二部分,第一部分研究白血病细胞免疫表型对AML患者预后的影响;第二部分研究急性髓系白血病基因突变的临床特征和基因分布特点。第一部分急性髓系白血病免疫表型与预后的相关性方法:收集在本院确诊为急性髓系白血病的初诊患者140例,混合型白血病8例的临床一般资料并进行整理,对研究者骨髓进行流式细胞术分析其免疫表型。根据不同类型的白血病给予标准化的化疗,其中急性髓系白血病患者给予DA或IA治疗的方案,但此方案不包括M3,M3可使用三氧化二砷联合维甲酸的方案;混合型白血病患者给予TOAP或DOLP方案进行治疗,比较两种不同类型的白血病的疗效,对各免疫表型阳性与阴性之间的表达是否具有差异性。结果:1.140例急性髓系白血病患者中,M2和M4占比分别为23.6%和24.3%,比例最高。在急性髓系白血病患者中,CD13和CD33阳性率最高,在髓系抗原表达中占比分别为80.0%和82.9%,其次是CD64占比为72.1%,CD34占比为60.0%。CD38、CD13、CD33、CD117和CD123在AML中的抗原表达率占据比例均较高;M4、M5中CD64的抗原表达率较高;CD11b在M4和M5中分别有15例和20例抗原表达,占据较高;M3中CD56占据较高。M3患者中CD13和CD33的表达比其他亚型患者要高,CD56和CD2较常见表达。2.在满足本研究疗效判定标准的95例急性髓系白血病的患者中,CD7和CD19与CD34和CD38的在抗原表达上都均一致较高,CD19的13例急性髓系白血病患者中有12例是CD34阳性,占据比例为92.3%,HLA-DR有10例阳性,占据76.9%,CD38有9例,占据为69.2%;,CD7的29例急性髓系白血病患者中有23例是CD34阳性,占据比例为79.3%,HLA-DR有22例阳性,占据75.9%,CD38有21例,占据为72.4%。3.在AML-M1中,CD34、HLA-DR表现出较高的阳性表达水平,但在其他白血病亚型中较低,CD34和HLA-DR在M3中地表达或不表达,这说明在急性髓系白血病中CD34和HLA-DR的表达与细胞分化程度具有一定的相关性。4.可进行疗效评估的95例急性髓系白血病患者中,有55例获得了CR,缓解率为57.9%,在5例混合型白血病中,2例获得CR,缓解率为40%,低于其他白血病的完全缓解率,但数据无明显差异(P>0.05)。***33阳性的AML完全缓解率低于阴性但无统计学差异(P>0.05);CD13阳性的完全缓解率高于阴性但无统计学差异(P>0.05);CD56阳性的完全缓解率高于阴性但无统计标准(P>0.05);CD7阳性的完全缓解率低于阴性但无统计学差异(P>0.05);CD19阳性的完全缓解率高于阴性,具有统计学差异(P0.05)结论:1.对白血病细胞行免疫表型检测有助于急性白血病分型,具有很大的辅助诊断价值。CD13和CD33在急性髓系白血病中具有较高的表达,CD34和HLA-DR的双阴性可作为诊断M3特异性的免疫表型的标准。***7与CD19等淋系抗原可在急性髓系白血病中表达,但Ly的化疗效果差,CD34CD7、CD34CD19、CD34CD11b对白血病的预后判断有一定的指导意义。3.髓系和淋系抗原双表达是急性混合型白血病的特征,但是疗效较差。第二部分急性髓系白血病基因突变的特点方法:此次研究对象为第一部分的研究对象,确诊为急性髓系白血病的患者140例,应用高通量二代测序技术检测患者的基因突变并对其特点进行分析,查看不同年龄AML患者的基因突变的特点。结果:1.对所有研究对象检测基因突变,发生基因突变的有131例,发生单基因突变的有28例,2个基因突变的有22例,3个基因突变的有24例,4个基因突变的有21例,大于5个基因突变的有36例,分别占总数的21.4%、16.8%、18.3%、16.0%、27.5%。2.基因突变率在10%以上的突变基因依次为NPM1、DNMT3A、NRAS、TET2、CEBPA、WT1、GATA2、FLT3-ITD、FLT3-TKD、ASXL1。3.经过研究发现,NPM1和DNMT3A、NPM1和FLT3、PLT3和D

关键词：急性髓系白血病免疫表型基因突变流式细胞术二代测序

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城镇学龄前儿童社会医疗保险问题研究

城镇学龄前儿童社会医疗保险问题研究

作者：段菲菲燕山大学

学位级别：硕士

儿童的健康状况是反映国民生活水平的重要指标之一。2012年11月8日召开的中共十八大上，中共中央主席习近平同志在常委见面会上的讲话中，提到“更可靠的社会保障、更高水平的医疗卫生服务”是人民的期盼，“人民对美好生活的向往，就... 详细信息

儿童的健康状况是反映国民生活水平的重要指标之一。2012年11月8日召开的中共十八大上，中共中央主席习近平同志在常委见面会上的讲话中，提到“更可靠的社会保障、更高水平的医疗卫生服务”是人民的期盼，“人民对美好生活的向往，就是我们的奋斗目标”。从这个意义上讲，儿童社会医疗保障制度的完善，对国家的未来发展，具有举足轻重的作用。儿童作为弱势群体，其医疗保险政策一直是政府和社会所广泛关注的，学校一般会为入学后的儿童办理集体医疗商业保险，致使学龄前儿童成为了医疗保险唯一的空白。我国于2007年起试行城镇居民基本医疗保险制度，自此，从制度上实现了儿童医疗保险全覆盖。但近几年来，在制度的执行过程中，发现了这样那样的问题，城镇居民基本医疗保险制度并不能满足学龄前儿童的医疗保险需求。本文从当前城镇学龄前儿童社会医疗保险的供给和需求两方面进行阐述，并在此基础上作对比分析，得出供需不匹配点，最后有针对性地提出构建健全的城镇学龄前儿童社会医疗保险制度。本文共分为六大部分，第一部分为绪论，介绍了选题的背景意义、国内外研究现状以及本文的研究思路与研究方法;第二部分对学龄前儿童作了本文中的界定，介绍学龄前儿童这一特殊群体的特点，并对相关儿童福利理论、医疗保险需求理论以及社会需要理论分别作了介绍;第三、四、五部分分别从城镇学龄前儿童社会医疗保险的供给和需求两方面，对我国现行学龄前儿童社保制度作了阐述后，用归纳对比法作了供需匹配分析，得出供需不匹配点及导致这种情况产生的原因;第六部分是对策建议部分，本文认为当前构建健全的学龄前儿童社会医疗保险制度的条件已日趋成熟，在供需不匹配点和需求的影响因素两方面的基础上，有针对性地提出了解决当前城镇学龄前儿童社会医疗保险供需不匹配问题的对策建议。

关键词：城镇学龄前儿童社会保险医疗

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初中英语师生互动话语中的支架建构研究

初中英语师生互动话语中的支架建构研究

作者：段菲菲宁波大学

学位级别：硕士

师生互动话语作为师生课堂交流的主要途径,直接影响着教师的教和学生的学。基于此,研究者围绕如何提高师生互动话语的有效性做了深入探讨,其中以认知角度出发的研究居多。近些年来,随着越来越多的国内外研究开始从社会文化理论展开,使... 详细信息

师生互动话语作为师生课堂交流的主要途径,直接影响着教师的教和学生的学。基于此,研究者围绕如何提高师生互动话语的有效性做了深入探讨,其中以认知角度出发的研究居多。近些年来,随着越来越多的国内外研究开始从社会文化理论展开,使得“支架”成为师生互动话语研究的新视角。因此,本研究从支架形式和支架目的两个维度出发,来分析初中英语教师在师生互动话语中搭建支架的过程,并就教师搭建支架出现的问题对初中英语教师教学提出相关建议。本研究主要探讨课堂师生互动话语中的两大问题:第一,初中英语教师搭建不同支架形式的分布状况。第二,初中英语教师实现不同支架目的的分布状况。具体来说,在参照Van de Pol的师生互动话语的支架策略分析框架的基础上,结合定量研究和定性研究两种方法,先统计初中英语教师搭建的六类支架形式(提问支架、反馈支架、暗示支架、指令支架、解释支架、示范支架)和两类支架目的(认知目的、情感目的)的数量和比例,并分析其分布的差异性;再结合初中英语教师相关教学案例,对初中英语教师搭建的不同支架形式及其支架目的的使用状况进行深入分析。研究发现:初中英语教师搭建不同支架形式的比例存在差异性,提问支架所占比例最大,反馈支架次之,暗示支架、指令支架和解释支架的比例较少,示范支架的比例最少;就六类支架形式所达到的效果看,反馈支架以实现情感目的为主,但语言形式过于简单,其他支架形式以实现认知目的为主,但某些暗示支架和解释支架的搭建效果欠佳。针对上述研究发现,初中英语互动教学可以在如下几方面予以改进:增强反馈支架的情感激励作用;重视学生认知与情感的均衡发展;根据不同阶段学生的认知特点搭建支架;适时调整支架的数量和难易程度;提高初中英语教师的课堂互动能力。

关键词：初中英语教师师生互动话语支架形式支架目的

黑龙江国际滑雪节品牌形象对游客忠诚影响的研究

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黑龙江国际滑雪节品牌形象对游客忠诚影响的研究

作者：段菲菲上海体育学院

学位级别：硕士

步入二十一世纪,我国人民生活水平逐步提高和长假制度的实施使得人们闲暇时间增多,外出旅游热情高涨。青岛国际啤酒节被冠予“中国现代节庆活动的典范”,主题鲜明,国际色彩浓郁,啤酒的狂欢世界,已成功举办了16届。2014年8月16日,第十六... 详细信息

步入二十一世纪,我国人民生活水平逐步提高和长假制度的实施使得人们闲暇时间增多,外出旅游热情高涨。青岛国际啤酒节被冠予“中国现代节庆活动的典范”,主题鲜明,国际色彩浓郁,啤酒的狂欢世界,已成功举办了16届。2014年8月16日,第十六届青岛国际啤酒节如期举行,为期16天,期间有40余项主题活动在不同地区展开,包括青岛西海岸(金沙滩)第五届国际啤酒嘉年华、“黄岛之夏·梦想花开”群星大舞台系列群众文化活动、国民休闲汇——第九届宫家村葡萄采摘节、“最美海湾”全民健身休闲游等丰富多彩的活动。目前,国内有多个体育节事活动以及大型体育赛事成为了“金牌”旅游项目,如潍坊国际风筝节,崇礼国际滑雪节,F1大奖赛上海站,中国网球公开赛等。另外,具有浓郁的民族特色节庆如蒙古族的“那达慕大会”也被国内外游客追捧。1998年12月黑龙江省政府率先在全国举办了第一届中国黑龙江国际滑雪节,同哈尔滨国际冰雪节相呼应。中国黑龙江国际滑雪节是目前全国最为知名的滑雪节之一,到今年已经成功举办了16届。2013年12月12日,第十六届中国黑龙江国际滑雪节在哈尔滨隆重举行,本届滑雪节以“激情滑雪,神奇龙江”为主题,共四个滑雪主题月:初冬热身、隆冬发烧、春节黄金和春天活力,跨年度历经6个月期间在多个地区举办128余项包括赛事、节庆、旅游、文化等多类型参与性活动,活动范围遍及全省。作为一项综合体育节事活动,黑龙江国际滑雪节在国内已经成为黑龙江省的极富有象征意义体育节事活动,历经16年的发展也树立了良好的国际形象。基于这种背景,本文从游客视角对黑龙江国际滑雪节品牌形象量表进行了开发,探讨其与游客忠诚的关系和影响,为黑龙江国际滑雪节品牌形象的相关理论研究进行了一定的补充。本文运用文献综述法、问卷调查法、数理统计法和个案分析法,以游客视角下的黑龙江国际滑雪节品牌形象为研究对象,开发了黑龙江国际滑雪节品牌形象量表,并探索性探讨了其与游客忠诚的影响关系,并就得到的分析结果进行了详细讨论:得到如下结论。结论一:黑龙江国际滑雪节品牌形象可划分为4个维度,包括节事情感、旅游性价比、服务质量、交通与治安。结论二:黑龙江国际滑雪节品牌形象对游客忠诚存在正向显著影响。其中,品牌形象的维度:节事情感、旅游性价比、服务质量对游客忠诚1存在正向显著影响;品牌形象的维度:节事情感、旅游性价比、服务质量、交通与治安对游客忠诚2存在正向显著影响。

关键词：黑龙江国际滑雪节品牌形象游客忠诚影响研究

韩国高中生汉语语音的偏误分析及相关教学策略

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韩国高中生汉语语音的偏误分析及相关教学策略

作者：段菲菲黑龙江大学

学位级别：硕士

为了提高韩国全罗南道高中阶段的汉语语音教学质量,本文就韩国全罗南道高中生的汉语语音偏误作出研究。本文用录音调查的方式记录下了韩国全罗南道三湖高中二年级40余名高中生的汉语语音面貌,并且在录音调查结果中找出了偏误率较高的声... 详细信息

为了提高韩国全罗南道高中阶段的汉语语音教学质量,本文就韩国全罗南道高中生的汉语语音偏误作出研究。本文用录音调查的方式记录下了韩国全罗南道三湖高中二年级40余名高中生的汉语语音面貌,并且在录音调查结果中找出了偏误率较高的声母、韵母和声调。本文主要讨论了声母f、r、l、g、h、j、q、x、z、 c、s、zh、ch、sh的汉语语音偏误;韵母e、o、eng、i、ie、介音i、ua、ueng、介音u的汉语语音偏误;阳平调和去声调的汉语语音偏误。声母、韵母和声调偏误产生的主要原因是韩语的负迁移影响、英语的负迁移影响和“韩语罗马字表记法”的负迁移影响等。本文根据偏误现象产生的原因提出了一些纠正声母、韵母和声调偏误的教学策略。

关键词：韩国全罗南道高中汉语语音偏误

外源物添加及基因异源表达对酵母菌产芳香醇的影响

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外源物添加及基因异源表达对酵母菌产芳香醇的影响

作者：段菲菲云南大学

学位级别：硕士

芳香醇,是一类市场价值很高的芳香物质,包括2-苯乙醇、色醇、酪醇。2-苯乙醇因其具有细腻的玫瑰香气,经常作为香味物质添加在食品、化妆品和烟草制品中;色醇是一种具有促进睡眠和抑制病原真菌生长等多种生理功能的吲哚衍生物。2-苯乙醇... 详细信息

芳香醇,是一类市场价值很高的芳香物质,包括2-苯乙醇、色醇、酪醇。2-苯乙醇因其具有细腻的玫瑰香气,经常作为香味物质添加在食品、化妆品和烟草制品中;色醇是一种具有促进睡眠和抑制病原真菌生长等多种生理功能的吲哚衍生物。2-苯乙醇、色醇都能通过其抑菌的作用应用于防腐,但是两者的自然产率都很低,为了提高酿酒酵母产芳香醇能力,本研究首先分析了培养基中添加不同物质对酿酒酵母KMLY1-2产2-苯乙醇和色醇水平的影响,然后基于文献以及转录组分析,将植物和细菌源基因以及KMLY1-2差异表达基因转入酿酒酵母BY4741,进行基因异源表达分析。本论文的主要研究内容和结果如下:（1）利用高效液相色谱法（HPLC）筛选影响2-苯乙醇产量的外源物质,结果发现赤霉酸、酪氨酸、烟梗能显著提高KMLY1-2产2-苯乙醇能力,使2-苯乙醇含量比对照（3.559 mg/L）分别多122.059mg/L、22.685mg/L和26.138mg/L。（2）以玫瑰来源的苯乙醛合成酶基因PAAS,长春花来源的色氨酸脱羧酶基因IAIdS和普通变形杆菌来源的氨基酸脱羧酶基因ml-AAD为研究对象,在密码子优化的基础上对这3个基因进行化学合成,然后连接至酿酒酵母（BY4741）表达载体pY26TEF-GPD中,经转化、筛选和验证等分子生物学步骤后,验证这些基因表达对BY4741产芳香醇能力的影响,结果发现BY4741/pY26TEF-GPD-PAAS菌株2-苯乙醇产量为4.620 mg/L,是对照样品的10倍;BY4741/pY26TEF-GPD-ml-AAD菌株产2-苯乙醇的产量为2.002 mg/L,是对照样品的5倍;BY4741/pY26TEF-GPD-IAIds菌株产色醇为1.471 mg/L,较对照样品（0.474mg/L）提高3倍。（3）利用RNA-Seq技术分别测定了KMLY1-2产不同水平2-苯乙醇和色醇时的转录组。结果发现,介导从苯丙氨酸至2-苯乙醇和色醇通路中的关键基因（芳香氨基酸转氨酶基因ARO9,丙酮酸脱羧酶基因ARO10,乙醇脱氢酶基因ADH5以及ARO9和ARO10调节子基因ARO80等）在高产条件下表达水平显著提高。（4）选取THI4、HAC1、TSA1、THI13、ULI1、ZRT1等6个显著差异表达基因,在酿酒酵母BY4741中进行异源表达分析。目前成功构建了4个表达载体,它们分别为pY26TEF-GPD-HAC1、pY26TEF-GPD-TSA1、pY26TEF-GPD-THI4、pY26TEF-GPD-ZRT1。

关键词：外源物质芳香醇异源表达酿酒酵母