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肿瘤抑制基因XAF1在耐药肺腺癌细胞中表达的初步研究

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肿瘤抑制基因XAF1在耐药肺腺癌细胞中表达的初步研究

作者：段善州苏州大学

学位级别：硕士

目的：研究肿瘤抑制基因XAF1在耐药肺腺癌中的表达，探讨XAF1在肺腺癌耐药发生、发展中的作用，为基因治疗耐药肺腺癌提供理论依据。方法：本研究培养人非小细胞肺癌顺铂耐药细胞株A549/DDP和其亲本株A549，通过MTT法测定A549/DDP... 详细信息

目的：研究肿瘤抑制基因XAF1在耐药肺腺癌中的表达，探讨XAF1在肺腺癌耐药发生、发展中的作用，为基因治疗耐药肺腺癌提供理论依据。方法：本研究培养人非小细胞肺癌顺铂耐药细胞株A549/DDP和其亲本株A549，通过MTT法测定A549/DDP对顺铂的耐药指数;采用半定量逆转录-聚合酶链式反应（RT-PCR）检测两种细胞及凋亡细胞中XAF1、XIAP mRNA的表达水平变化;利用重组腺病毒Ad5/F35-XAF1介导转染人肺腺癌顺铂耐药细胞株A549/DDP，通过流式细胞计量法分别检测转染前后肺癌细胞生长和凋亡变化;采用RT-PCR定性检测细胞转染后XAF1mRNA表达变化。结果：（1）A549和A549/DDP细胞对顺铂的IC50分别为5.52±0.12μmol/L、34.96±0.74μmol/L，因此，A549/DDP对顺铂的耐药指数为34.96/5.52=6.33，确定为耐顺铂的非小细胞肺癌细胞;（2）RT-PCR结果显示A549/DDP细胞较正常A549细胞XAF1mRNA表达水平下调（P＜0.05），正常A549细胞组较顺铂作用48h后的A549细胞（即凋亡细胞）XAF1mRNA表达水平下调（P＜0.05）;XIAP mRNA的表达A549/DDP细胞组明显高于顺铂作用后的A549细胞（P＜0.01），且A549/DDP细胞组XIAP mRNA的表达高于正常A549细胞组（P＜0.05），正常A549细胞组XIAP mRNA的表达高于顺铂作用后的A549细胞（P＜0.05）;（3）A549/DDP细胞在经重组腺病毒Ad5/F35-XAF1转染后，在安全滴度范围内细胞的凋亡随滴度的增加而增强，且XAF1mRNA表达增强，且随剂量依赖性增强（P＜0.05）。结论：（1）本研究结果表明，顺铂耐药肺腺癌细胞株中肿瘤抑制基因XAF1表达降低或缺如，XIAP基因表达明显增强，XAF1、XIAP作为凋亡相关基因现已被肯定，XAF1在肺腺癌顺铂耐药过程的发生、发展中可能起一定作用。（2）重组腺病毒Ad5/F35-XAF1及对照腺病毒Ad5/F35-EGFP，可成功对肺腺癌顺铂耐药细胞株进行瞬时转染，检测耐药肺腺癌细胞中XAF1mRNA表达较转染前明显增强，可见重组腺病毒适用于顺铂耐药肺腺癌的基因治疗。（3）本研究结果显示，采用稳定表达XAF1的腺病毒载体转染顺铂耐药肺腺癌细胞，可抑制细胞增殖和诱导细胞凋亡，其机制可能与XAF1恢复表达后重新激活了其参与的凋亡通路途径有关，说明XAF1可能与肺腺癌顺铂耐药的发生过程有关，有望成为有效逆转肺腺癌顺铂耐药的理想基因靶标。

关键词：人肺腺癌顺铂耐药细胞株A549/DDP XAF1 XIAP基因细胞凋亡重组腺病毒Ad5/F35-XAF1 基因治疗

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肺原发性平滑肌肉瘤伴左心房转移1例

中华胸心血管外科杂志 2013年第11期29卷 697-697,701页

作者：段善州陈勇兵杨文涛苏州大学附属第二医院心胸外科江苏215004

患者女，49岁。咳嗽伴胸闷、乏力2个月。查体：胸廓无畸形，右中下肺听诊呼吸音偏低，可及哮鸣音，余肺呼吸音清，心界无扩大，各瓣膜听诊区未闻及病理性杂音。心电图示窦性心动过速。超声心动图示左心房顶部一4．2cm×3．2cm异常团块... 详细信息

患者女，49岁。咳嗽伴胸闷、乏力2个月。查体：胸廓无畸形，右中下肺听诊呼吸音偏低，可及哮鸣音，余肺呼吸音清，心界无扩大，各瓣膜听诊区未闻及病理性杂音。心电图示窦性心动过速。超声心动图示左心房顶部一4．2cm×3．2cm异常团块、中等回声，不随心脏舒缩运动。

关键词：肺原发性平滑肌肉瘤左心房转移窦性心动过速肺呼吸音心电图示病理性杂音左心房顶部超声心动

全胸腔镜治疗肺部良性疾病术后置与不置胸管的效果

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江苏医药 2012年第3期38卷 335-337页

作者：段善州陈勇兵杨文涛施立苏州大学附属第二医院胸心外科江苏省215004

目的比较全胸腔镜(VATS)治疗肺部良性疾病术后置与不置胸管的效果。方法全胸腔镜手术治疗肺部良性疾病51例患者,根据术后是否放置胸管随机分为两组。放置胸管组(A组,28例)和不置胸管组(B组,23例),比较两组效果。结果两组均为全胸腔镜完... 详细信息

目的比较全胸腔镜(VATS)治疗肺部良性疾病术后置与不置胸管的效果。方法全胸腔镜手术治疗肺部良性疾病51例患者,根据术后是否放置胸管随机分为两组。放置胸管组(A组,28例)和不置胸管组(B组,23例),比较两组效果。结果两组均为全胸腔镜完成手术,无中转开胸,无围手术期死亡。与A组比较,B组术后住院时间、术后止痛药应用时间明显缩短(P<0.05),术后48、72h疼痛度明显减轻(P<0.05)。结论全胸腔镜治疗肺部良性疾病术后不置胸管就操作技术而言是可行的,严格掌握适应证,此技术比术后放置胸管有更多的优点。

关键词：胸腔镜胸腔引流

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迟发型右侧创伤性膈疝的诊断与治疗

江苏医药 2014年第7期40卷 843-844页

作者：杨文涛施立段善州桑永华陈勇兵苏州大学附属第二医院胸心外科江苏省215004

目的探讨迟发性右侧创伤性膈疝的发病机理、漏诊原因及治疗要点。方法回顾性分析1993年-2013年共收治的7例迟发型右侧创伤性膈疝患者的临床资料。结果 7例患者经手术治疗后均痊愈出院。结论迟发型右侧创伤性膈疝容易误诊及漏诊,对可疑... 详细信息

目的探讨迟发性右侧创伤性膈疝的发病机理、漏诊原因及治疗要点。方法回顾性分析1993年-2013年共收治的7例迟发型右侧创伤性膈疝患者的临床资料。结果 7例患者经手术治疗后均痊愈出院。结论迟发型右侧创伤性膈疝容易误诊及漏诊,对可疑患者应进一步检查及定期复查,一旦确诊应当及时手术,手术效果良好。

关键词：膈疝

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生物力学评估胸主动脉瘤风险特征的研究进展

中华胸心血管外科杂志 2020年第10期36卷 631-636页

作者：张佳恒张志炜段善州杨文涛陈勇兵苏州大学附属第二医院胸心外科 215004

胸主动脉瘤(thoracic aortic aneurysm,TAA)破裂及夹层风险的临床评估仅依赖于对最大径和最大扩张率的测量可能会忽略血管异质性在评估灾难性并发症发生风险中的作用。生物力学则有助于以更精准的方式来评估TAA的风险性。本文对近年来... 详细信息

胸主动脉瘤(thoracic aortic aneurysm,TAA)破裂及夹层风险的临床评估仅依赖于对最大径和最大扩张率的测量可能会忽略血管异质性在评估灾难性并发症发生风险中的作用。生物力学则有助于以更精准的方式来评估TAA的风险性。本文对近年来生物力学评估TAA风险性的研究进展作一综述。

关键词：胸主动脉瘤临床评估 TAA 生物力学评估扩张率风险特征 aortic 风险性

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XAF1基因对裸鼠肺癌移植瘤生长的影响

江苏医药 2014年第6期40卷 627-629页

作者：张福全黄秉韬段善州陈勇兵苏州大学附属第二医院胸心外科江苏省215004

目的探讨X染色体连锁凋亡抑制蛋白相关因子1(XAF1)基因在肺癌裸鼠皮下移植瘤生长中的作用。方法 20只裸鼠随机均分成两组。A组裸鼠皮下注射A549/XAF1稳转细胞株,B组皮下注射A549/vector稳转细胞株作为对照。构建裸鼠皮下移植瘤模型,观... 详细信息

目的探讨X染色体连锁凋亡抑制蛋白相关因子1(XAF1)基因在肺癌裸鼠皮下移植瘤生长中的作用。方法 20只裸鼠随机均分成两组。A组裸鼠皮下注射A549/XAF1稳转细胞株,B组皮下注射A549/vector稳转细胞株作为对照。构建裸鼠皮下移植瘤模型,观察裸鼠皮下移植瘤生长情况。结果 A组皮下移植瘤生长速度慢于B组(P<0.05)。结论 XAF1能延缓成瘤时间,并能够在体内抑制肺癌移植瘤的生长。XAF1基因可能成为肺癌基因治疗新靶点。

关键词： X染色体连锁凋亡抑制蛋白相关因子肺癌

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XAF1基因在兔肺挫伤细胞凋亡中的作用

江苏医药 2013年第21期39卷 2529-2531页

作者：黄秉韬王健杨文涛段善州陈勇兵苏州大学附属第二医院胸心外科江苏省215004 常州市金坛市人民医院胸外科

目的探讨X染色体连锁凋亡抑制蛋白相关因子1(XAF1)基因在肺挫伤后细胞凋亡中的作用。方法 25只新西兰白兔随机均分为五组:肺挫伤后6h组(A1组)、24h组(A2组)、48h组(A3组)、72h组(A4组)及正常对照组(C组);A1、A2、A3和A4组采用自由落体... 详细信息

目的探讨X染色体连锁凋亡抑制蛋白相关因子1(XAF1)基因在肺挫伤后细胞凋亡中的作用。方法 25只新西兰白兔随机均分为五组:肺挫伤后6h组(A1组)、24h组(A2组)、48h组(A3组)、72h组(A4组)及正常对照组(C组);A1、A2、A3和A4组采用自由落体撞击装置建立兔肺挫伤模型。TUNEL法检测肺挫伤后细胞凋亡,RT-PCR和免疫组化方法检测XAF1mRNA及蛋白在肺组织中的表达。结果与C组相比,A1、A2、A3、A4组肺组织细胞凋亡显著增多,XAF1mRNA及其蛋白表达明显升高,48h达峰值(P<0.05)。结论肺挫伤诱导XAF1mRNA和蛋白表达增加,调控细胞凋亡。

关键词：肺挫伤 X染色体连锁凋亡抑制蛋白相关因子1

双侧胸交感神经链切断术治疗男性手汗症的效果

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江苏医药 2014年第5期40卷 592-593页

作者：段善州陈勇兵杨文涛施立桑永华朱蓉英苏州大学附属第二医院胸心外科江苏省215004

目的探讨经乳晕切口胸交感神经链切断术治疗男性手汗症的效果。方法 32例男性手汗症患者,经双侧乳晕下部分乳晕边缘做半周切口进胸,置入5mm腔镜及电凝钩切断双侧胸交感神经链。结果随访6个月,32例患者术后伤口瘢痕不明显,胸部平坦,外形... 详细信息

目的探讨经乳晕切口胸交感神经链切断术治疗男性手汗症的效果。方法 32例男性手汗症患者,经双侧乳晕下部分乳晕边缘做半周切口进胸,置入5mm腔镜及电凝钩切断双侧胸交感神经链。结果随访6个月,32例患者术后伤口瘢痕不明显,胸部平坦,外形美观。结论经乳晕切口双侧胸交感神经链切断术治疗男性手汗症安全有效。

关键词：手汗症胸交感神经

高流量湿化氧疗对单孔胸腔镜下肺叶切除术后患者的疗效分析

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中国肺癌杂志 2022年第9期25卷 642-650页

作者：朱雪娟王潇梵金星桑永华杨文涛陈勇兵段善州苏州大学附属第二医院胸心外科苏州215004

背景与目的部分胸外科患者术后拔除气管插管后并发低氧血症,常表现为Ⅰ型呼吸衰竭,改善低氧血症是促进患者术后康复的重要因素之一。本研究通过比较经鼻高流量湿化氧疗(high-flow nasal oxygen therapy,HFNO)、无创辅助通气(noninvasive... 详细信息

背景与目的部分胸外科患者术后拔除气管插管后并发低氧血症,常表现为Ⅰ型呼吸衰竭,改善低氧血症是促进患者术后康复的重要因素之一。本研究通过比较经鼻高流量湿化氧疗(high-flow nasal oxygen therapy,HFNO)、无创辅助通气(noninvasive mechanical ventilation,NIMV)及鼻导管吸氧(nasal oxygen breath,NOB)在单孔胸腔镜下肺叶切除术后并发低氧血症患者中的应用,探讨不同吸氧方式的优缺点,进一步探究HFNO在该类患者中的治疗效果。方法选取2021年6月-2022年3月在苏州大学附属第二医院接受单孔胸腔镜下肺叶切除术后并发低氧血症的患者180例,随机分为三组(n=60),分别采用HFNO、NIMV及NOB治疗。观察各组患者使用前、使用1h、使用6 h-12 h及停止使用后的动脉血气分析结果、患者舒适度以及并发症发生率,并使用SPSS 25.0软件进行统计分析,P<0.05为差异有统计学意义。结果对于单孔胸腔镜下肺叶切除术后并发低氧血症的患者,HFNO的治疗效果不逊于NIMV(P=0.333),相较于NOB,HFNO与NIMV均可较快提升患者的氧合指数(partial pressure of oxygen/fraction of inspiration O_(2),PaO_(2)/FiO_(2))(P<0.001)。除此之外,:HFNO在患者使用舒适度、住院时间方面表现出绝对优势(P<0.001,P=0.004),术后并发症较其他两组略有降低(P=0.232),但对于术后低氧血症并发动脉血二氧化碳分压(partial pressure of carbon dioxide,PaCO_(2))升高的患者,HFNO的治疗效果仍稍逊色于NIMV。结论对于单孔胸腔镜下肺叶切除术后并发低氧血症的患者,HFNO可作为首选治疗方式;但对于术后低氧血症伴随PaCO_(2)升高的患者,仍推荐使用NIMV改善氧合。

关键词：经鼻高流量湿化氧疗无创辅助通气胸腔镜肺叶切除术低氧血症