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双蛋白对异基因造血干细胞移植小鼠造血及免疫重建的功效评价研究

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双蛋白对异基因造血干细胞移植小鼠造血及免疫重建的功效评价研究

作者：武小亮中国农业科学院

学位级别：硕士

异基因造血干细胞移植(Allo-HSCT)是治疗恶性血液肿瘤,如白血病、淋巴瘤等的有效治疗手段。患者移植后往往伴随着长期的免疫缺陷,这会导致由机会性感染和疾病复发所引起的较高风险的死亡率。因此,如何加快移植后患者造血和免疫重建是本... 详细信息

异基因造血干细胞移植(Allo-HSCT)是治疗恶性血液肿瘤,如白血病、淋巴瘤等的有效治疗手段。患者移植后往往伴随着长期的免疫缺陷,这会导致由机会性感染和疾病复发所引起的较高风险的死亡率。因此,如何加快移植后患者造血和免疫重建是本领域的研究热点。患者蛋白营养不良是移植后非常普遍的现象,可能会造成造血恢复和免疫重建的延迟。目前的研究中,针对单一类型蛋白临床营养支持在骨髓移植中的作用已有相关报导,但不同动植物来源的双蛋白是否能够加快移植后造血及免疫重建尚未有相关研究报道。本研究通过建立异基因造血干细胞移植小鼠模型,并在移植后补充动植物优质蛋白(大豆分离蛋白和乳清蛋白)的混合蛋白—即双蛋白,初步探究了双蛋白营养补充对移植后小鼠造血及免疫重建的影响。试验1:异基因造血干细胞移植小鼠模型的建立及评价设置受鼠BALB/c(H-2K)两个全身辐照(Total body irradiation,TBI)剂量(7.5Gy、8Gy),及供鼠C57BL/6(H-2K)来源的骨髓单个核细胞(BMNCs)两个移植数量(5×10、2×10)组,摸索骨髓移植小鼠模型建立条件。分组如下:RHTH(8Gy辐照+2×10 BMNCs输注);RHTL(8Gy辐照+5×10 BMNCs输注);RLTH(7.5Gy辐照+2×10BMNCs输注);RLTL(7.5G辐照+5×10BMNCs输注);RHNT(8Gy辐照);RLNT(7.5Gy辐照)。移植后主要观察各组小鼠生存状态、存活率、GVHD表现及供体嵌合情况。结果表明:两个辐照剂量都能达到清髓目的,但8Gy全身辐照和5×10个BMNCs输注,即RHTL组小鼠死亡率最低且供体嵌合率均达到完全植入状态。此外,各移植组小鼠均未出现明显的GVHD现象。因此,8Gy全身辐照和5×10个BMNCs输注是较好的模型建立方案。试验2:双蛋白干预对移植后小鼠造血及免疫重建的影响150只BALB/c小鼠随机分为双蛋白干预组(DP)、乳清蛋白干预组(WP)、照射移植未干预组(NP)、照射未移植组(RNT)、正常对照组(CON)。根据蛋白质在生理盐水的溶解度和氮素平衡原则,以1.5mg/kg.d的灌胃剂量,DP和WP组小鼠在移植后分别给予34mg双蛋白和33.3mg乳清蛋白的营养支持。移植后第1天开始进行蛋白营养干预,干预4周,综合评价蛋白营养干预后各组小鼠造血及免疫重建状况。结果表明:移植后DP组小鼠白细胞、B淋巴细胞及NK细胞的恢复显著快于NP组,且淋巴细胞和NK细胞的恢复显著快于WP组;DP组小鼠骨髓中c-Kit+细胞、短期造血干细胞(ST-HSC)、多潜能祖细胞(MPPs)数量显著高于NP组,且短期造血干细胞(ST-HSC)数量显著高于WP组;DP组小鼠胸腺和脾脏的脏器指数和绝对细胞计数及脾脏CD3+和B220+细胞数量均明显高于NP组,而WP和NP组间无明显差异。试验3:双蛋白干预对移植后小鼠血清生化指标及GVHD的影响通过定期测定小鼠体重及观察记录小鼠体貌体征的变化过程、H&E染色分析小鼠肝脏、肠道及脾脏病理状况及血生化指标分析,进一步评价双蛋白干预对移植后小鼠机体状态及GVHD发生的影响。结果表明:各移植组小鼠存活率较高,无明显GVHD现象发生,且DP和WP与NP组之间无明显差异;血生化指标表明,DP组血清总蛋白含量显著高于WP和NP组;与NP组相比,DP和WP组血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)含量明显降低;同时,DP和WP组血清丙二醛(MDA)、4-羟基壬烯醛(4-HNE)含量较NP组显著降低。因此,双蛋白干预对移植后小鼠存活率及GVHD发生无明显影响,但能够明显增加移植后早期血清总蛋白含量,提高机体抗氧化能力,保护肝脏功能。

关键词：双蛋白异基因造血干细胞移植造血重建免疫重建

双蛋白对异基因造血干细胞移植小鼠造血及免疫重建的影响

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中国食品学报 2021年第4期21卷 122-130页

作者：武小亮卢林纲王靖张婧婕侯清华韩娟农业农村部食物与营养发展研究所北京100081

目的:研究大豆分离蛋白与乳清蛋白混合形成的双蛋白对异基因造血干细胞移植小鼠造血及免疫重建的作用。方法:6~8周龄雄性BALB/c小鼠随机分为3组:正常对照组(CON)、造血干细胞移植组(HSCT+NP)、造血干细胞移植+双蛋白干预组(HSCT+PP)。... 详细信息

目的:研究大豆分离蛋白与乳清蛋白混合形成的双蛋白对异基因造血干细胞移植小鼠造血及免疫重建的作用。方法:6~8周龄雄性BALB/c小鼠随机分为3组:正常对照组(CON)、造血干细胞移植组(HSCT+NP)、造血干细胞移植+双蛋白干预组(HSCT+PP)。造血干细胞移植后做4周蛋白干预实验,HSCT+PP组灌胃给予一定量的双蛋白悬液,HSCT+NP组给予等体积的生理盐水,CON组不做任何处理。每周测定各组小鼠血常规和小鼠体重,分别在移植后第2,4周处死小鼠,测定胸腺和脾脏指数,并在第4周测定各组小鼠骨髓造血干细胞含量及血清生化指标。结果:与蛋白未干预组(HSCT+NP)相比,双蛋白干预组(HSCT+PP)小鼠外周血白细胞、红细胞、血小板、淋巴细胞数量恢复显著加快(P0.05),胸腺指数显著增高(P<0.05),血清总蛋白(TP)、免疫球蛋白(IgG、IgA、IgM)含量较高,且IgM含量显著增高(P<0.05)。结论:造血干细胞移植术后补充双蛋白有利于加快小鼠的造血恢复和免疫功能重建。双蛋白营养支持和干预对造血干细胞移植术后患者造血重建和免疫功能恢复具有正向功效,有利于患者预后。

关键词：造血干细胞移植双蛋白造血免疫重建

秸秆还田下生物炭和硫酸铵对稻田N_2O和CH_4排放的影响

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西北农林科技大学学报（自然科学版） 2019年第2期47卷 135-143页

作者：韩自强宋贺夏炎车钊王军申田田武小亮董召荣安徽农业大学农学院安徽合肥230036

【目的】以江淮地区麦茬稻田为对象,研究秸秆还田下不同施肥处理对稻田N_2O和CH_4排放的影响,并结合水稻产量计算不同处理综合温室效应(GWPs)和温室气体强度(GHGI)。【方法】试验采用裂区设计,主处理2个水平,为秸秆还田(S)和秸秆移除(N... 详细信息

【目的】以江淮地区麦茬稻田为对象,研究秸秆还田下不同施肥处理对稻田N_2O和CH_4排放的影响,并结合水稻产量计算不同处理综合温室效应(GWPs)和温室气体强度(GHGI)。【方法】试验采用裂区设计,主处理2个水平,为秸秆还田(S)和秸秆移除(NS),副处理4个水平,分别为不施氮肥(CK)、传统施肥(T0)、生物炭与尿素配施(T1)和单施硫酸铵(T2),共计8个处理,采用静态暗箱-GC气相色谱法检测不同处理稻田N_2O和CH_4排放通量,测定土壤温度、湿度和无机氮含量,统计水稻产量,计算综合温室效应和温室气体强度。【结果】无论是秸秆还田还是移除条件下,除CK外,其他施肥处理的N_2O和CH_4排放通量都会在基肥和追肥施用后出现峰值。无论秸秆还田与否,与传统施肥处理相比,生物炭与尿素配施和单施硫酸铵处理均能显著降低N_2O和CH_4累积排放通量。在秸秆还田和移除条件下,与传统施肥处理相比,生物炭与尿素配施处理均会导致水稻产量显著降低,但会提高土壤NO3-含量,增加对周围水体污染的风险。在秸秆移除和还田条件下,与传统施肥处理相比,单施硫酸铵均能显著增加水稻产量,增幅分别为12.27%和7.78%。与秸秆移除相比,秸秆还田条件下单施硫酸铵会显著促进N_2O排放,但显著降低CH_4的排放以及综合温室效应和温室气体强度。【结论】在目前秸秆还田造成CH_4排放增加的背景下,用硫酸铵替代尿素能显著降低CH_4排放,并提高水稻产量,降低综合温室效应,施用效果最佳。

关键词：秸秆还田 N2O CH4 综合温室效应温室气体强度生物炭硫酸铵

外周血T细胞受体删除环(TRECs)定量测定在评估骨髓移植术后免疫重建中的应用概况及进展

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现代检验医学杂志 2019年第4期34卷 1-5,27页

作者：武小亮韩娟王靖卢林纲农业农村部食物与营养发展研究所评价研究室

骨髓移植成功的关键在于移植后免疫系统的重建状况,特别是T细胞数量及功能的重建。T细胞受体删除环(TRECs)作为胸腺近期输出naive T细胞含量的标志,在细胞中十分稳定,可作为评价胸腺近期的输出功能及T细胞免疫重建状况的指标。鉴于TREC... 详细信息

骨髓移植成功的关键在于移植后免疫系统的重建状况,特别是T细胞数量及功能的重建。T细胞受体删除环(TRECs)作为胸腺近期输出naive T细胞含量的标志,在细胞中十分稳定,可作为评价胸腺近期的输出功能及T细胞免疫重建状况的指标。鉴于TRECs对评价骨髓移植术后免疫重建状况具有重要现实意义,该文就TRECs的定量检测及其在评价骨髓移植后免疫重建状况中的应用概况及进展进行综述。

关键词： T细胞受体删除环(TRECs) 骨髓移植免疫重建

宏观政策取向一致性评估探析:基于健全宏观经济治理体系的视角

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改革 2025年第1期 16-25页

作者：陈小亮中国社会科学院经济研究所中国社会科学院习近平新时代中国特色社会主义思想研究中心

基于健全宏观经济治理体系的视角,“把经济政策和非经济性政策统一纳入宏观政策取向一致性评估”不仅是必要的,而且是可行的。就必要性而言,中国宏观经济治理体系的经济目标更加多元,只靠短期稳定政策不足以实现多元经济目标,需要纳入... 详细信息

基于健全宏观经济治理体系的视角,“把经济政策和非经济性政策统一纳入宏观政策取向一致性评估”不仅是必要的,而且是可行的。就必要性而言,中国宏观经济治理体系的经济目标更加多元,只靠短期稳定政策不足以实现多元经济目标,需要纳入更多类型的经济政策。考虑到非经济性政策可能对宏观经济治理体系的目标产生“误伤”,因而也要将非经济性政策纳入评估范畴。就可行性而言,中国特色宏观调控和宏观经济治理的实践经验为宏观政策取向一致性评估提供了丰富的实践基础;基于中国政策实践所提炼的宏观政策“三策合一”理论,为宏观政策取向一致性评估提供了可参考的学理基础。为了确保宏观政策取向一致性评估高效推进,需要构建科学的评估体系并成立专门的评估机构,基于“统一评估+自评估”的评估模式,对宏观政策取向一致性进行事前、事中、事后全覆盖评估。

关键词：宏观政策取向一致性经济政策非经济性政策宏观经济治理体系宏观政策“三策合一”

人口老龄化对宏观政策有效性的影响——基于宏观政策“三策合一”数据库的实证研究

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财经论丛 2025年

作者：陈小亮刘沁璇中国社会科学院经济研究所中国人民大学经济学院

迈入人口负增长时代，我国人口老龄化速度将持续加速，对宏观调控带来了新的挑战。因此，有必要研究人口老龄化对宏观政策有效性的影响。本文使用宏观政策“三策合一”数据库中的稳定政策效率指数，基于中国2000年一季度至2022年四季度... 详细信息

迈入人口负增长时代，我国人口老龄化速度将持续加速，对宏观调控带来了新的挑战。因此，有必要研究人口老龄化对宏观政策有效性的影响。本文使用宏观政策“三策合一”数据库中的稳定政策效率指数，基于中国2000年一季度至2022年四季度的宏观数据进行实证研究，验证了人口老龄化对宏观政策有效性的非线性影响。相比“低老龄化”阶段，“高老龄化”阶段对宏观政策的负向影响会大幅升高，导致宏观政策有效性加速下降。之所以人口老龄化会对宏观政策有效性产生非线性影响，是因为人口老龄化对企业部门投资信心的影响具有非线性特征，“高老龄化”阶段企业部门投资信心的大幅度下降使得宏观政策有效性进一步下降。下一步，除了通过提高生育率等举措缓解老龄化进程，还要做好两方面工作：一是加强预期管理，提振企业投资信心；二是加强对增长政策和结构政策的使用，通过优化经济结构和提升经济增长动力来提高政策传导效率。

关键词：人口老龄化宏观政策有效性非线性效应宏观政策“三策合一”数据库

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广告关键字群组角色组合投资预测研究

广东工业大学学报 2018年第3期35卷 54-60页

作者：刘冬宁武小亮卢明健卢明俊广东工业大学计算机学院广东广州510006 深圳大学土木工程学院广东深圳518060

为解决广告投入成本受限时通过在线关键词投资与组合使营销利润最大化及投资合理化问题,以"基于角色的协同"工程方法及其E-CARGO模型对淘宝商家的广告关键词投资问题进行建模,结合历史数据,采用群组角色组合线性规划方法对广告关键词投... 详细信息

为解决广告投入成本受限时通过在线关键词投资与组合使营销利润最大化及投资合理化问题,以"基于角色的协同"工程方法及其E-CARGO模型对淘宝商家的广告关键词投资问题进行建模,结合历史数据,采用群组角色组合线性规划方法对广告关键词投资做效益计算,以获得周期性历史数据预测与支持下的广告关键字最佳投资方案.通过实验仿真论证,该方法高效、可靠,能使投资者在投资费用受限情况下尽可能利润最大化,并对投资回报率问题与投资区间进行了分析,经过定量计算与定性分析给出理性投资建议.

关键词：投资组合广告关键词基于角色的协同 E-CARGO 线性规划

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制造业数字化转型对企业绩效的影响

山东社会科学 2025年第1期 127-135页

作者：周小亮李慧鹏福州大学经济与管理学院

数字化转型是制造业企业顺应时代发展的必然选择，研究制造业数字化转型对企业绩效的影响具有重要的理论价值和现实意义。以2007—2022年沪深A股制造业上市公司为研究样本，通过机器学习方法对制造业数字化转型进行测度，利用双向固定... 详细信息

数字化转型是制造业企业顺应时代发展的必然选择，研究制造业数字化转型对企业绩效的影响具有重要的理论价值和现实意义。以2007—2022年沪深A股制造业上市公司为研究样本，通过机器学习方法对制造业数字化转型进行测度，利用双向固定效应模型探究数字化转型与企业绩效之间的关系。研究发现，制造业数字化转型显著提高了企业绩效；制造业数字化转型可以通过提升管理效率、降低营业成本、缓解融资约束和增强创新能力等机制提升企业绩效；在国有企业、大规模企业和高科技企业中，制造业数字化转型对企业绩效的影响更大。基于研究结论，从政府层面提出推动制造业数字化转型的对策建议。

关键词：数字化转型企业绩效制造业

慢性粒细胞白血病小鼠动物模型建立的研究进展

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现代生物医学进展 2019年第1期19卷 197-200页

作者：武小亮卢林纲王靖任广旭韩娟农业部食物与营养发展研究所评价研究室北京100081

慢性粒细胞白血病(chronic myeloid leukemia,CML)是造血干细胞(hematopoietic stem cells,HSC)恶性克隆性增殖引起的一种血液系统疾病。动物模型是研究CML发病机制及药物靶向治疗的重要载体和工具。研究表明,CML小鼠模型可以通过逆转... 详细信息

慢性粒细胞白血病(chronic myeloid leukemia,CML)是造血干细胞(hematopoietic stem cells,HSC)恶性克隆性增殖引起的一种血液系统疾病。动物模型是研究CML发病机制及药物靶向治疗的重要载体和工具。研究表明,CML小鼠模型可以通过逆转录病毒介导、转基因和白血病细胞移植的方法建立。三种方法建立的CML小鼠模型均可用于CML发病机制及药物疗效评估研究。实验动物模型进一步通过血常规、血涂片和骨髓涂片、免疫学、分子生物学及病理学等检测手段,判断模型是否建立成功。本文就近年来CML小鼠模型的建立、鉴定及研究应用进展进行综述。

关键词：慢性粒细胞白血病 CML 小鼠模型建立 BCR-ABL