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肺癌患者细胞色素P450基因多态性与安罗替尼血药浓度及不良反应的相关性研究

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肺癌患者细胞色素P450基因多态性与安罗替尼血药浓度及不良反应的...

作者：檀廷飞安徽医科大学

学位级别：硕士

肺癌是最常见的癌症之一,根据《2020年全球癌症统计》,全球每年约有180万人死于肺癌。随着肺癌发病率的不断提高,人们对肺癌进行药物治疗的手段越来越多,新的细胞毒药物、分子靶向疗法和免疫检查点抑制剂的出现,为肺癌治疗提供了新的方... 详细信息

肺癌是最常见的癌症之一,根据《2020年全球癌症统计》,全球每年约有180万人死于肺癌。随着肺癌发病率的不断提高,人们对肺癌进行药物治疗的手段越来越多,新的细胞毒药物、分子靶向疗法和免疫检查点抑制剂的出现,为肺癌治疗提供了新的方法。特别是分子靶向药物对肿瘤细胞的高度特异性和对人体的低毒性,被认为是一种有前途的癌症治疗方法。安罗替尼是由我国自主研发的小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂,具有阻断肿瘤血管生成和抗肿瘤生长的双重作用。目前,安罗替尼在多个癌症中表现出明显的疗效,其中非小细胞肺癌Ⅱ、Ⅲ期研究结果显示安罗替尼在三线治疗中能够同时带来总生存期(Overall survival,OS)和无进展生存期(Progression-free survival,PFS)的获益,因此,安罗替尼被国内正式批准单药用于晚期NSCLC患者的三线治疗。由于安罗替尼的广泛应用,其有效性和安全性也受到普遍的关注。有研究报道,安罗替尼主要经肝细胞色素P450(CYP450)酶系代谢,其中CYP3A4和CYP3A5表现出最大的代谢能力;体内动物实验结果显示安罗替尼主要由CYP2D1和CYP3A1/2代谢。已有研究表明,靶向抗肿瘤药物的不良反应及药物浓度与代谢酶基因多态性具有相关性,代谢酶基因多态性可以影响药物的全身和局部浓度,从而导致个体间的差异,以及不良反应的发生。虽然体外和体内研究证实了 CYP450酶对安罗替尼代谢的影响,但患者CYP450基因多态性与临床中出现的药物不良反应及血浆药物浓度的相关性尚未被研究。这也是这项研究的主要内容。实验目的:研究服用安罗替尼的肺癌患者CYP450酶亚型CYP2C19、CYP1A2、CYP3A4、CYP2C9、CYP3A5单核苷酸多态性与血药浓度及不良反应的相关性,可能为个体化治疗方案的制定提供依据。实验方法:收集来自2020年1月至2021年8月就诊于安徽医科大学第一附属医院的肺癌患者,且服用盐酸安罗替尼胶囊2个疗程以上,记录患者的基本信息、影像学资料、不良反应信息,采集患者血液样品。1.开发建立超高效液相色谱-串联质谱(Ultra-performance liquid chromatography tandem mass spectrometry,UPLC-MS/MS)法检测肺癌患者血浆中安罗替尼的浓度并进行方法学验证。2.采用 MassARRAY 技术检测患者中 CYP3A4(rs2242480、rs35599367、rs4646437、rs3735451、rs4646460)、CYP3A5(rs1419745、rs4646450、rs15524,rs3800959)、CYP2C19(rs 11568732、rs12248560、rs12769205、rs3814637、rs4244285、rs4986893)、CYP1A2(rs2069526,rs2470890,rs4646425,rs4646427)和 CYP2C9 rs9332113位点的基因型。3.采用SPSS软件分析CYP450基因多态性与血药浓度及不良反应的相关性。实验结果:1.安罗替尼的血药浓度检测方法学验证符合要求,可用于安罗替尼临床样本浓度的检测。2.139位肺癌患者按疗程服用药品,其中73名患者每日服用8mg安罗替尼,66名患者每日服用12mg安罗替尼。服用8mg安罗替尼的患者谷浓度Cmin-22d值和峰浓度 Cmax-15d 值分别为 17.59±12.55 ng/mL 和 27.01±7.97ng/mL;服用12mg安罗替尼的患者Cmin-d22和Cmax-d15分别为23.51±14.83 ng/mL和41.22±27.15 ng/mL。说明患者中安罗替尼的血药浓度个体差异较大。3.139名肺癌患者的不良反应分布如下:高血压(21.6%),咯血(8.6%),促甲状腺激素升高(11.5%),肝毒性(8.6%)高甘油三酯血症(16.5%),手足综合症(10.8%),蛋白尿(20.8%),虚弱(10.1%),纳差(14.4%),声音嘶哑(5.8%),腹泻(11.5%),眩晕(5.8%),恶心(9.5%)和皮疹(2.2%)。4.当患者中安罗替尼血浆Cmin-d22≥47.75ng/mL时,严重高血压的发生率明显高于 Cmin-d22<47.75ng/mL 的患者。当患者中安罗替尼血浆 Cmin-d22≥29.07ng/mL时,严重肝毒性的发生率明显高于Cmin-d22<29.07ng/mL的患者。5.139 位肺癌患者中 CYP3A4(rs2242480、、rs4646437、rs3735451、rs4646460)、CYP3A5(rs1419745、rs4646450、rs15524,rs3800959)、CYP2C19(rs11568732、

关键词：安罗替尼肺癌 CYP450基因多态性 UPLC-MS/MS 不良反应血浆药物浓度

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论拘役刑种的废止

福建法学 1997年第3期 26-28页

作者：檀飞福建省永安市人民法院

拘役是短期剥夺犯罪分子的人身自由,就近强制进行劳动改造的刑罚方法。在我国刑法体系中,拘役属于主刑,是一种以剥夺犯罪分子的人身自由为内容的较轻的刑罚方法。主要适用于罪行较轻、不须长期关押的犯罪分子。拘役刑做为一种刑罚方法,... 详细信息

拘役是短期剥夺犯罪分子的人身自由,就近强制进行劳动改造的刑罚方法。在我国刑法体系中,拘役属于主刑,是一种以剥夺犯罪分子的人身自由为内容的较轻的刑罚方法。主要适用于罪行较轻、不须长期关押的犯罪分子。拘役刑做为一种刑罚方法,其适用的根本目的是通过剥夺犯罪分子的人身自由,强制进行劳动改造,打击犯罪、震摄犯罪,从而最终达到预防犯罪,保卫社会的目的。但是由于拘役刑本身存在的不足之处。

关键词：拘役刑犯罪分子刑罚方法人身自由教育改造劳动改造有期徒刑剥夺自由刑预防犯罪刑法体系

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关于非诉行政执行案件几个问题的探讨

福建法学 1999年第4期 52-54页

作者：檀飞福建省永安市人民法院

非诉行政执行案件,是指行政相对人在法定期限内既不起诉又不履行行政机关作出的具体行政行为,行政机关向人民法院申请强制执行的案件。近年来,法院受理的非诉行政执行案件逐年增多,其在各类执行案件中占了相当大的比例。

关键词：非诉行政执行案件具体行政行为行政机关强制执行权法院强制执行行政诉讼法人民法院生效法律文书最高法院执行主体

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设立恶意起诉损害赔偿制度的法律思考

福建法学 2003年第1期 53-54页

作者：檀飞福建省永安市人民法院

一、恶意起诉的现状分析民事诉讼当事人由于恶意行使起诉权,给对方当事人的合法权益造成损害应承担的赔偿责任,我们称之为恶意起诉损害赔偿责任。在我国民事赔偿制度体系中,由于并未设立恶意起诉损害赔偿制度,所以即使给对方造成损害。

关键词：民事诉讼当事人诉讼权利权利滥用损害赔偿制度恶意起诉损害赔偿制度法律思考

基于TDLAS-WMS的甲烷泄漏遥测系统研制

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激光与光电子学进展 2023年第6期60卷 366-374页

作者：徐俊李云飞程跃檀剑飞刘东周振安徽建筑大学电子与信息工程学院安徽合肥230601 安徽建筑大学机械与电子工程学院安徽合肥230601 清华大学合肥公共安全研究院安徽合肥230601 安徽泽众安全科技有限公司安徽合肥230601

针对甲烷气体泄漏高精度、非接触和远距离探测的需求,提出一种基于TDLAS-WMS的甲烷泄漏遥测系统.该系统采用高级精简指令集机器(ARM)和现场可编程门阵列(FPGA)双核架构,FPGA实现数字锁相解调提取一次谐波(1f)和二次谐波(2f)信号,ARM通... 详细信息

针对甲烷气体泄漏高精度、非接触和远距离探测的需求,提出一种基于TDLAS-WMS的甲烷泄漏遥测系统.该系统采用高级精简指令集机器(ARM)和现场可编程门阵列(FPGA)双核架构,FPGA实现数字锁相解调提取一次谐波(1f)和二次谐波(2f)信号,ARM通过串行外设接口(SPI)实时接收FPGA解调的1f、2f信号并传送至Labview进行谐波信号分析和甲烷浓度在线解调.通过2f/1f信号处理技术消除光强与靶标反射系数的变化对系统测量结果的影响.研究同等实验条件下0~90m范围内谐波信号与探测距离的关系,结果表明,2f/1f信号处理技术对噪声抑制效果显著.测量不同积分浓度的谐波信号,采用最小二乘法对2f/1f和气体积分浓度数据进行线性拟合,获得系统标定线性度,为0.9966.对系统误差进行实验测量和分析,在0~2000×10-6 m范围内,系统测量最大相对误差为-3.66%,最小为-0.23%.利用1500×10-6 m甲烷浓度的二次谐波信号评估系统的检测下限为70.5×10-6 m.结果表明,设计和研制的甲烷泄漏遥测系统可广泛应用于城市燃气场站和天然气管网等场合的燃气突发泄漏监测预警.

关键词：遥感甲烷气体遥测 TDLAS 波长调制光谱 FPGA

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企业制定质量目标分解体系及考核的探讨

质量探索 2013年第12期10卷 38-41页

作者：檀飞江西省石油产品质量检测中心有限公司江西南昌330046

ISO 9000质量管理体系在企业建立和推进过程中,质量目标的制定和分解起关键作用。为充分认识制定质量目标的作用,合理分解质量目标,本文试图从企业的质量目标分解的原则、内容、步骤及如何与考核有机融合等角度进行了探讨,以有利于制定... 详细信息

ISO 9000质量管理体系在企业建立和推进过程中,质量目标的制定和分解起关键作用。为充分认识制定质量目标的作用,合理分解质量目标,本文试图从企业的质量目标分解的原则、内容、步骤及如何与考核有机融合等角度进行了探讨,以有利于制定的质量目标在企业质量体系管理中真正落到实处。

关键词：质量目标分解体系考核

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浅谈企业质量控制过程中作业标准化作用及意义

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质量探索 2015年第10期12卷 57-58页

作者：檀飞中国石化销售有限公司江西石油分公司南昌330046

在油品质量的不断升级、质量管理模式的深入转变,石化销售企业的经营与发展压力凸显的大背景下,企业开始推行实施ISO9000质量管理体系,保证企业的生存、发展以及竞争力。通过制定作业标准,规范作业流程,实现标准化作业,能够将各项规章... 详细信息

在油品质量的不断升级、质量管理模式的深入转变,石化销售企业的经营与发展压力凸显的大背景下,企业开始推行实施ISO9000质量管理体系,保证企业的生存、发展以及竞争力。通过制定作业标准,规范作业流程,实现标准化作业,能够将各项规章制度统一到作业当中,统一到作业过程的岗位要求当中,实现了规章制度落地,提高全员质量意识,从而完善质量管理体系建设。

关键词：质量管理体系质量控制作业标准化

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