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作者：樊李明福建中医药大学

学位级别：硕士

溃疡性结肠炎(Ulcerative colitis,UC)是炎症性肠病(Inflammatory bowel disease,IBD)的一种,其主要特征是肠道内慢性复发的免疫应答性炎症。目前UC的发病机制尚不明确,一般认为是遗传、环境、肠道菌群、免疫应答等多种因素相互作用的... 详细信息

溃疡性结肠炎(Ulcerative colitis,UC)是炎症性肠病(Inflammatory bowel disease,IBD)的一种,其主要特征是肠道内慢性复发的免疫应答性炎症。目前UC的发病机制尚不明确,一般认为是遗传、环境、肠道菌群、免疫应答等多种因素相互作用的结果。在UC中,免疫系统在疾病的发病中起着重要的作用,促炎介质和抗炎介质之间的平衡被破坏,从而导致免疫反应过度激活,因此,包括辅助性T细胞17(T helper cell 17,Th17)和调节性T细胞(Regulatory cells,Tregs)在内的免疫细胞被认为在UC的发病机制中扮演着重要的角色。白细胞介素-17(Interleukin 17,IL-17)是Th17细胞特异性分泌的一种细胞因子,它能够将单核细胞和中性粒细胞募集到炎症部位,同时协同促炎细胞因子如肿瘤坏死因子-α(Tumor Necrosis Factor,TNF),引起炎症反应的发生。因此,抑制Th17细胞分化是一种潜在治疗UC的方法。JAK激酶/信号传导与转录激活因子(The Janus kinase/Signal transducers and activators of transcription,JAK/STAT)信号通路在细胞生长、分化、迁移等过程中起着关键作用,此外还参与了炎症和自身免疫性疾病的发病机制,如类风湿性关节炎、炎症性肠病等。信号转导与转录激活因子3(Signal transducer and activator of transcription 3,STAT3)在UC中的作用已有大量文献报道,特别是在UC患者中,STAT3表达和活性明显增加,同时发现在肠粘膜T细胞中磷酸化的STAT3显著增加。UC的治疗通常基于疾病的严重程度,目前的治疗药物主要包括氨基水杨酸类、糖皮质激素类、免疫调节药物等。不久前,辉瑞公司宣布美国食品药品监督管理局(Food and Drug Administration,FDA)已批准托法替尼缓释片的新增适应症申请,即用于治疗中度至重度溃疡性结肠炎患者,这是目前针对中重度溃疡性结肠炎患者的第一种JAK抑制剂,而针对治疗溃疡性结肠炎的STAT3抑制剂目前尚无上市药物。隐丹参酮(Cryptotanshinone,CTS)是一种从中药丹参中提取的丹参酮类化合物,具有抗炎、抗肿瘤、抗菌、抗氧化等多种活性,但是,其对溃疡性结肠炎的作用尚未见报道。课题组在前期研究中采用表面等离子共振技术(Surface Plasmon Resonance,SPR)发现CTS能够与STAT3特异性地结合,因此,为了进一步研究CTS在溃疡性结肠炎中的作用,在本研究中我们考察了CTS对葡聚糖硫酸钠(Dextran sulfate sodium,DSS)诱导急慢性溃疡性结肠炎模型小鼠的作用,并探讨其作用机制。首先,我们研究了CTS对STAT3活化以及Th17细胞分化的影响。在体外制备小鼠脾细胞悬液,细胞增殖与毒性检测法(Cell Counting Kit-8,CCK8)检测CTS对细胞活力的影响,酶联免疫吸附测定(Enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)法检测CTS对刀豆蛋白A(Concanavalin A,ConA)诱导细胞因子白细胞介素-17A(Interleukin17A,IL-17A)、TNF-α、白细胞介素-2(Interleukin 2,IL-2)、白细胞介素-6(Interleukin6,IL-6)、γ-干扰素(Interferon-γ,IFN-γ)以及白细胞介素-10(Interleukin 10,IL-10)的影响,蛋白质印迹法(Western blot,WB)法检测CTS对IL-6诱导STAT3磷酸化水平的影响,激光共聚焦法检测CTS对STAT3核转位的影响,流式细胞术检测CTS对初始(na?ve)CD4T细胞向Th17细胞分化的影响。结果显示CTS(3、10、30μM)对脾细胞毒性无显著影响,且能够浓度依赖地抑制STAT3磷酸化,同时能够有效抑制IL-6诱导的STAT3核转位;另外,CTS能够抑制ConA刺激脾细胞产生IL-17A、TNF-α,但对IL-2、IL-6、IFN-γ、IL-10的产生没有显著影响;最后,CTS能够显著抑制转化生长因子-β(Transforming growth factor-β,TGF-β)和IL-6共同诱导的初始CD4T细胞向Th17细胞的分化。表明CTS对STAT3活化以及Th17细胞分化具有抑制作用。为了进一步研究隐丹参酮对溃疡性结肠炎的作用,我们采用DSS诱导C57BL/6小鼠建立急慢性溃疡性结肠炎模型。在急性模型中,小鼠自由饮用2.5%DSS溶液连续7 d,随后3 d自由饮水,2

关键词：隐丹参酮急慢性溃疡性结肠炎 STAT3 Th17 Treg

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藿香正气水随便用？小心双硫仑样反应！

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药物与人 2024年第8期 16-18页

作者：樊李明陈业上海市浦东新区人民医院

藿香正气水可以用于“阴暑”（“阴暑”和“阳暑”之间的区别，请阅读本期文章《“三伏天”这么做，让你远离中暑》）的治疗，凭借独特的效果，在防暑降温方面发挥着重要作用；除此之外，它还可以用于各种水土不服、胃肠道不适及胃肠型...

藿香正气水可以用于“阴暑”（“阴暑”和“阳暑”之间的区别，请阅读本期文章《“三伏天”这么做，让你远离中暑》）的治疗，凭借独特的效果，在防暑降温方面发挥着重要作用；除此之外，它还可以用于各种水土不服、胃肠道不适及胃肠型感冒。可以这么说，藿香正气水是人们夏日居家保健的必备药品之一。

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栝楼桂枝颗粒对神经元兴奋性毒性损伤后钙信号通路的影响

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中国现代应用药学 2019年第11期36卷 1317-1321页

作者：张玉琴樊李明王宏运李煌南丽红徐伟褚克丹福建中医药大学药学院

目的研究栝楼桂枝颗粒对N-甲基-D-天冬氨酸(N-methyl-D-asparticacid,NMDA)诱导神经元兴奋性毒性损伤后钙信号通路的影响,并探讨其可能的机制。方法建立NMDA诱导神经元兴奋性毒性损伤模型,栝楼桂枝颗粒干预后,采用MTT、LDH法检测神经元... 详细信息

目的研究栝楼桂枝颗粒对N-甲基-D-天冬氨酸(N-methyl-D-asparticacid,NMDA)诱导神经元兴奋性毒性损伤后钙信号通路的影响,并探讨其可能的机制。方法建立NMDA诱导神经元兴奋性毒性损伤模型,栝楼桂枝颗粒干预后,采用MTT、LDH法检测神经元活性,免疫荧光染色法检测神经元特异性指标MAP-2蛋白的表达。Real-time PCR法检测神经元中CaMKⅡ、CREB mRNA的表达,Western blot法检测p-CREB、p-CaMKⅡ、CaMKⅡ、CREB及CaM蛋白的表达。结果与NMDA组比较,栝楼桂枝颗粒(200,300μg·mL^-1)组可显著提高细胞活力,降低LDH浓度(P<0.05或P<0.01),明显升高CREB、CaMKⅡ mRNA水平(P<0.05或P<0.01),明显升高MAP-2、p-CREB、p-CaMKII及CREB水平(P<0.01),而显著降低CaM水平(P<0.01)。结论栝楼桂枝颗粒对NMDA诱导的神经元兴奋性毒性损伤具有保护作用,此作用可能与促进CREB、CaMKⅡ的磷酸化,抑制CaM的表达有关。

关键词：栝楼桂枝颗粒 N-甲基-D-天冬氨酸 CREB CaMKⅡ CaM

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UPLC-MS/MS法同时测定泽泻药材中16个成分

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药物分析杂志 2018年第8期38卷 1337-1350页

作者：邰艳妮吴献樊李明吴照能翁艳鸿林青青褚克丹谢瑞华福建中医药大学药学院福州350122 福建承天药业有限公司南平354099

目的:建立超高效液相色谱串联三重四极杆质谱法(UPLC-MS/MS)同时测定泽泻药材中16个主要成分(16-氧代泽泻醇A、16-氧代-24-乙酰泽泻醇A、泽泻醇C、泽泻醇F、23-乙酰泽泻醇C、11-去氧泽泻醇C、泽泻醇L、24-乙酰泽泻醇F、泽泻醇A、24-乙... 详细信息

目的:建立超高效液相色谱串联三重四极杆质谱法(UPLC-MS/MS)同时测定泽泻药材中16个主要成分(16-氧代泽泻醇A、16-氧代-24-乙酰泽泻醇A、泽泻醇C、泽泻醇F、23-乙酰泽泻醇C、11-去氧泽泻醇C、泽泻醇L、24-乙酰泽泻醇F、泽泻醇A、24-乙酰泽泻醇A、23-乙酰泽泻醇L、泽泻醇G、泽泻醇B、23-乙酰泽泻醇B、11-去氧泽泻醇B和11-去氧-23-乙酰泽泻醇B)的含量。方法:采用UPLC-MS/MS法,正离子多反应监测(MRM)模式进行含量测定。色谱条件:采用Cortecs C_(18)色谱柱(2.1 mm×100 mm,1.6μm),流动相为乙腈(A)-0.1%甲酸水溶液(B),梯度洗脱,流速0.25 mL·min^(-1),柱温40℃。结果:在所设定的色谱条件下,10 min内定量分析泽泻药材中上述16个主要成分,在考察的浓度范围内呈良好的线性关系(r>0.998 1),回收率和RSD分别在96.0%～104.3%和2.4%～4.4%范围内,精密度、重复性、稳定性考察也符合分析要求。24批样品中上述-16个成分含量测定结果依次为0.009～0.668 mg·g^(-1)、0.001～0.009 mg·g^(-1)、0.021～0.229 mg·g^(-1)、0.004～0.094 mg·g^(-1)、10.100～0.342 mg·g^(-1)、0.016～0.048 mg·g^(-1)、0.009～0.044 mg·g^(-1)、0.002～0.090 mg·g^(-1)、0.023～1.133 mg·g^(-1)、0.012～0.596 mg·g^(-1)、0.003～0.023 mg·g^(-1)、0～0.018 mg·g^(-1)、0.489～2.313 mg·g^(-1)、0.833～2.138 mg·g^(-1)、0.043～0.341 mg·g^(-1)、0.037～0.186 mg·g^(-1)。结论:本研究所建立的同时测定泽泻药材中16个成分的UPLC-MS/MS定量分析方法简便、快捷、准确,为泽泻药材质量控制提供新的技术手段。

关键词：泽泻 16-氧代泽泻醇A 16-氧代-24-乙酰泽泻醇A 泽泻醇C 泽泻醇F 23-乙酰泽泻醇C 11-去氧泽泻醇C 泽泻醇L 24-乙酰泽泻醇F 泽泻醇A 24-乙酰泽泻醇A 23-乙酰泽泻醇L 泽泻醇G 泽泻醇B 23-乙酰泽泻醇B 11-去氧泽泻醇B 11-去氧-23-乙酰泽泻醇B 含量测定超高效液相色谱串联质谱法

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2022年某院门诊第二类精神药品使用情况与分析

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中国合理用药探索 2023年第9期20卷 78-83页

作者：樊李明朱艳白雪松崔雯金辉上海市浦东新区人民医院药剂科上海201299

目的:针对某院2022年门诊药房第二类精神药品的使用情况进行探讨,为其用药合理性提供参考。方法:选取该院2022年1~12月16206张第二类精神药品的处方,对其限定日剂量(DDD)、用药频度(DDDs)、药物利用指数(DUI)、日均费用(DDDc)、药品排序... 详细信息

目的:针对某院2022年门诊药房第二类精神药品的使用情况进行探讨,为其用药合理性提供参考。方法:选取该院2022年1~12月16206张第二类精神药品的处方,对其限定日剂量(DDD)、用药频度(DDDs)、药物利用指数(DUI)、日均费用(DDDc)、药品排序比(B/A)进行统计分析。结果:根据该院7种二类精神药品处方统计可以看出,艾司唑仑片的使用率最高,使用患者中女性人数多于男性,年龄≥66岁的患者最多。不同月份开具的处方数也有不同,3月最低,4月次之,5~12月处方数有所回升。DDDs排名位于前3位的是唑吡坦片、艾司唑仑片、氯硝西泮片,其中有4种药品的DUI≤1.0。氨酚羟考酮片和唑吡坦片的DDDc较高,其余药品DDDc<1.5,艾司唑仑片、氯硝西泮片、唑吡坦片、地西泮片的B/A为1.0,阿普唑仑片的B/A最大,氨酚羟考酮片的B/A最小。结论:该院门诊第二类精神药品的使用基本合理,但存在部分药物使用不合理现象,有药物滥用的风险,应引起高度重视。

关键词：门诊第二类精神药品使用情况合理用药限定日剂量

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正交试验优选盐泽泻的炮制生产工艺

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中国实验方剂学杂志 2018年第23期24卷 37-45页

作者：邰艳妮樊李明陈秀霞褚克丹林青青金琦冯琳雪谢瑞华福建中医药大学药学院福州350122 福建承天药业有限公司福建南平354099

目的：优化盐泽泻的炮制工艺,明确其工艺参数,为盐泽泻的规范化生产和质量控制提供实验依据。方法：以环氧泽泻烯,23-乙酰泽泻醇C,泽泻烯醇,泽泻醇B和23-乙酰泽泻醇B成分总量、醇溶性浸出物质量分数和外观性状评分的综合评分为指标,采... 详细信息

目的：优化盐泽泻的炮制工艺,明确其工艺参数,为盐泽泻的规范化生产和质量控制提供实验依据。方法：以环氧泽泻烯,23-乙酰泽泻醇C,泽泻烯醇,泽泻醇B和23-乙酰泽泻醇B成分总量、醇溶性浸出物质量分数和外观性状评分的综合评分为指标,采用单因素试验和正交试验考察闷润温度、闷润时间、切片厚度和干燥温度及盐炙工艺中的盐浓度、盐水闷润时间、溶液用量、炒制温度和炒制时间对盐泽泻炮制工艺的影响。采用UPLC测定5个指标成分的含量,流动相乙腈-水梯度洗脱,检测波长208 nm。结果：盐泽泻最佳炮制工艺为泽泻药材75℃闷润1.0 h后趁热切4 mm厚片,65℃干燥得到泽泻饮片,每100 kg泽泻饮片加盐水13 kg（溶解了2.0 kg盐）,闷润3 h,在160℃下炒制8 min。结论：优化的盐泽泻中试生产工艺具有较好的可行性和可控性,适用于盐泽泻的工业化生产。

关键词：盐泽泻生产工艺三萜类正交试验倍半萜类泽泻标准化

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盐泽泻饮片指纹图谱及萜类成分含量测定研究

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分析科学学报 2019年第2期35卷 187-193页

作者：樊李明邰艳妮林小栩张苏萍林青青林珠灿褚克丹谢瑞华福建中医药大学药学院福建福州350122 福建承天药业有限公司福建南平350002

采用超高效液相色谱法(UPLC)建立盐泽泻饮片的指纹图谱,并同时测定其中环氧泽泻烯、23-乙酰泽泻醇C、泽泻醇A、泽泻烯醇、泽泻醇B及23-乙酰泽泻醇B 6种萜类成分的含量。采用ACQUITY UPLC BEH C_(18)色谱柱(100×2.1 mm,1.7μm),流动相... 详细信息

采用超高效液相色谱法(UPLC)建立盐泽泻饮片的指纹图谱,并同时测定其中环氧泽泻烯、23-乙酰泽泻醇C、泽泻醇A、泽泻烯醇、泽泻醇B及23-乙酰泽泻醇B 6种萜类成分的含量。采用ACQUITY UPLC BEH C_(18)色谱柱(100×2.1 mm,1.7μm),流动相为乙腈(A)-水(B),流速0.35 mL·min^(-1),梯度洗脱,柱温35℃,进样量2μL,检测波长为208 nm。采用国家药典委员会"中药色谱指纹图谱相似度评价系统(2004A)"进行相似度评价,建立49批不同来源盐泽泻饮片的指纹图谱,共标定出14个共有峰,并对不同来源的盐泽泻饮片进行聚类分析和主成分分析,对其中6个萜类成分进行含量测定,建立UPLC法同时测定6种萜类成分含量的方法。方法简便有效、重复性好、特征性强,结合6种萜类成分的含量测定能更好地控制其质量,为提高盐泽泻饮片的质量控制提供参考。

关键词：盐泽泻超高效液相色谱指纹图谱含量测定

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栝楼桂枝颗粒对脑缺血再灌注损伤大鼠脑组织Ca^(2+)/CaMKⅡ/CREB信号通路的影响

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中国中医药信息杂志 2018年第12期25卷 57-61页

作者：樊李明张玉琴王宏运李煌徐伟褚克丹林羽福建中医药大学药学院福建福州350122

目的观察栝楼桂枝颗粒对脑缺血再灌注损伤大鼠脑组织Ca^(2+)/Ca MKⅡ/CREB信号通路的影响,探讨其作用机制。方法采用线栓法致大脑中动脉栓塞建立大鼠脑缺血再灌注损伤模型。SD大鼠随机分为假手术组、模型组和中药组,中药组给予栝楼桂枝... 详细信息

目的观察栝楼桂枝颗粒对脑缺血再灌注损伤大鼠脑组织Ca^(2+)/Ca MKⅡ/CREB信号通路的影响,探讨其作用机制。方法采用线栓法致大脑中动脉栓塞建立大鼠脑缺血再灌注损伤模型。SD大鼠随机分为假手术组、模型组和中药组,中药组给予栝楼桂枝颗粒药液灌胃,连续7 d。采用改良的神经功能缺损评分法进行大鼠神经功能评分,测定大鼠脑梗死面积,采用透射电镜观察大鼠海马神经元超微结构,RT-PCR检测大鼠脑组织钙活化调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ(Ca MKⅡ)、c AMP反应元件蛋白(CREB)的基因表达,Western blot检测大鼠缺血侧脑组织p-CREB、p-CaMKⅡ、Ca MKⅡ、CREB和钙调蛋白(Ca M)的蛋白表达。结果与假手术组比较,模型组大鼠神经功能缺损和脑梗死面积评分显著升高,海马神经元超微结构改变明显,细胞高度水肿、细胞核和细胞质收缩,p-CREB蛋白表达降低,Ca M蛋白表达升高;与模型组比较,中药组大鼠神经功能评分和脑梗死面积显著降低,缺血区神经元超微结构改善,细胞损伤减少,p-CREB和p-CaMKⅡ蛋白表达升高,Ca M蛋白表达降低。结论栝楼桂枝颗粒能改善模型大鼠神经功能,抑制神经细胞凋亡,其作用机制可能与促进CREB、Ca MKⅡ的磷酸化,抑制Ca M的表达有关。

关键词：栝楼桂枝颗粒脑缺血再灌注损伤细胞凋亡大鼠

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提高等离子体裂解煤制乙炔收率的方案研究

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煤炭转化 2005年第1期28卷 85-88页

作者：李明东鲍卫仁樊友三清华大学工程力学系煤科学与技术山西省重点实验室太原理工大学

将反应体系的温度升高到升华点以上 ,是提高等离子体裂解煤制乙炔收率的必由之路 .采用最小自由能方法研究了煤的 C- H- O热力学平衡体系 ,在此基础上提出了一种以煤层气甲烷为冷却剂的等离子体裂解煤制乙炔方案 ,初始反应体系的温度在 ... 详细信息

将反应体系的温度升高到升华点以上 ,是提高等离子体裂解煤制乙炔收率的必由之路 .采用最小自由能方法研究了煤的 C- H- O热力学平衡体系 ,在此基础上提出了一种以煤层气甲烷为冷却剂的等离子体裂解煤制乙炔方案 ,初始反应体系的温度在 40 0 0 K以上 .理论的计算和分析结果表明 ,这种方案可获得较高的乙炔收率 ,而单位质量乙炔的比能耗很低 ,具有很好的经济效益和环境效益 .

关键词：乙炔等离子体收率煤煤层气

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层板椭圆孔自由边缘效应

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航空学报 1989年第3期10卷 A183-A186页

作者：李明俊樊蔚勋南京航空学院

复合材料层板的直边和圆孔自由边缘效应的三维应力分析,国内外已有不少的数值解和近似解析解。Rybicki等提出了各向异性板椭圆孔2维问题变换为圆孔问题的方法,本文论证了这种变换方法的3维情形,从而可根据圆孔自由边缘效应结果来估计椭... 详细信息

复合材料层板的直边和圆孔自由边缘效应的三维应力分析,国内外已有不少的数值解和近似解析解。Rybicki等提出了各向异性板椭圆孔2维问题变换为圆孔问题的方法,本文论证了这种变换方法的3维情形,从而可根据圆孔自由边缘效应结果来估计椭圆孔自由边缘效应。

关键词：层板椭圆孔自由边缘效应

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