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NIS介导耐药型肺癌放射性核素显像及治疗的实验研究

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NIS介导耐药型肺癌放射性核素显像及治疗的实验研究

作者：柴文文中南大学

学位级别：硕士

目的：研究人钠/碘转运体(human sodium/iodide symporter, hNIS)和鼠NIS (rat NIS, rNIS)介导肺腺癌耐药A549/DDP细胞摄取放射性核素的差异性,并探讨NIS作为报告基因介导肺癌耐药裸鼠皮下移植瘤进行基因显像的实验研究以及NIS介导大剂... 详细信息

目的：研究人钠/碘转运体(human sodium/iodide symporter, hNIS)和鼠NIS (rat NIS, rNIS)介导肺腺癌耐药A549/DDP细胞摄取放射性核素的差异性,并探讨NIS作为报告基因介导肺癌耐药裸鼠皮下移植瘤进行基因显像的实验研究以及NIS介导大剂量放射性碘(”’I)对A549/DDP细胞及裸鼠皮下移植瘤的杀伤作用。方法：将重组腺病毒Adenovirus (Ad)-enhance green fluorescent protein (eGFP)-hNIS和Ad-eGFP-rNIS转染A549/DDP细胞,四甲基偶氮唑蓝(Methylthiazolyltertrazolium, MTT)(?)(?)、流式细胞术检测病毒对细胞的毒性和转染效率,反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法检测hNIS或rNIS在转染细胞中的表达水平;放射性锝(99mTc)和131I摄取实验以及流入、流出实验检测转染细胞中hNIS和rNIS蛋白的功能：随后将A549/DDP细胞注射到裸鼠右侧肩胛部皮下建立肿瘤模型,并随机分为hNIS组、rNIS组和对照组,尾静脉注射99mTCO4-,行SPECT显像观察移植瘤部位浓聚99mTcO4-能力,并测量移植瘤组织及各器官组织的放射性计数。大剂量131I干预转染细胞后,流式细胞术及Hoechst33258荧光染色检测细咆凋亡情况。建立A549/DDP裸鼠移植瘤模型,随机分为rNIS组和对照组,瘤内分别注射Ad-eGFP-rNIS或无菌磷酸盐缓冲液(Phosphate Buffer Saline, PBS),(?)复腔内注射131I后,监测肿瘤生长曲线,行TUNEL法检测移植瘤凋亡1情况。结果：MTT结果示当感染复数(Multiply Of Infection, MOI)<3000时,Ad-eGFP-hNIS及Ad-eGFP-rNIS均对A549/DDP细胞无明显抑制作用ChNIS:P=0.153;rNIS:P=0.081);Ad-eGFP-hNIS和Ad-eGFP-rNIS转染A549/DDP细胞后,荧光显微镜下见转染细胞发出大量绿色荧光,当MOI为800时,流式细胞学术证实二者转染效率分别为89%和91%;且转染后,A549/DDP细胞内hNIS和rNIS均高表达;动态摄取实验证实Ad-eGFP-hNIS和Ad-eGFP-rNIS转染组细胞摄99mTc能力比阴性对照组细胞分别提高了14和18倍,摄131I能力分别提高了12和16倍,且摄99mTc和摄131I能力均可以被KClO4抑制,然而99mTc和131I在细胞内滞留时间很短,半排时间小于5min。将A549/DDP细胞注射到裸鼠肩胛部皮下建立肿瘤模型,SPECT显像示hNIS组及rNIS组移植瘤部位显像剂明显浓聚,而对照组相应部位则不显影,随后荷瘤裸鼠体内生物学分布显示hNIS转染组和rNIS转染组肿瘤部位摄取99mTcO4-能力比对照组分别增高约8.7和10.3倍。大剂量131I干预后,Ad-eGFP-hNIS和Ad-eGFP-rNIS介导的细胞凋亡率分别为350%和65%,显著高于对照组(hNIS:P=0.031;rNIS:P=0.008),且Ad-eGFP-rNIS比Ad-eGFP-hNIS组细胞凋亡率高(P=0.01)。Hoechst33258染色法证实凋亡细胞出现核固缩、核裂解等现象,而对照组细胞核染色分布均匀,呈均匀蓝色荧光;建立A549/DDP裸鼠移植瘤模型,随机分为rNIS组和对照组,瘤内分别注射Ad-eGFP-rNIS或无菌PBS,腹腔内注射131I后,rNIS组移植瘤体积生长受到抑制,而对照组移植瘤体积持续生长;TUNEL法检测到rNIS组出现大量凋亡细胞,而对照组未检测到明显凋亡细胞。结论：NIS能介导A549/DDP细胞有效摄取99mTc和131I,通过SPECT显像使移植瘤清晰显影,并诱导肺癌耐药细胞及裸鼠皮下移植瘤细胞凋亡,为NIS作为报告基因有效监测基因或细胞靶向治疗肿瘤及131I治疗非甲状腺源性肿瘤提供新的思路。

关键词：肺癌耐药细胞钠碘转运体转染放射性核素显像放射性治疗

^(125)I辐照的聚醚醚酮粒子链的生物安全性

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中国组织工程研究 2016年第38期20卷 5716-5721页

作者：石峰柴文文曾理李军王铖锴湖南省肿瘤医院核医学科湖南省长沙市410013 四川大学化工学院四川省成都市610000

背景:研究表明聚醚醚酮很有潜质,能携带具治疗作用的短射程辐射物参与临床治疗。然而,目前国内外尚未有任何有关碘粒子辐照后聚醚醚酮及其复合材料的生物安全性评价。目的:评价125I密封籽源辐照的聚醚醚酮粒子链的生物安全性。方法:参考... 详细信息

背景:研究表明聚醚醚酮很有潜质,能携带具治疗作用的短射程辐射物参与临床治疗。然而,目前国内外尚未有任何有关碘粒子辐照后聚醚醚酮及其复合材料的生物安全性评价。目的:评价125I密封籽源辐照的聚醚醚酮粒子链的生物安全性。方法:参考GBT-16886制作聚醚醚酮粒子链浸提液,进行小鼠、兔急性毒性实验、兔热原实验及兔皮内刺激性实验。实验分3组,实验组、材料对照组及阴性对照组分别给予辐照后聚醚醚酮粒子链浸提液、未辐照聚醚醚酮粒子链浸提液和浸提液进行对比观察实验。结果与结论:(1)兔及小鼠急性全身毒性实验:聚醚醚酮粒子链辐照后浸提液对全部动物的呼吸、活动、毛发、分泌物、体质量等一般情况以及心肝脾肺肾等重要脏器的病理组织学等均无影响;(2)热原实验:有3只兔的体温升高最大值为0.4℃(<0.6℃),总和为0.7℃(<1.3℃);(3)皮内注射实验:兔红斑和水肿反应评分均为0;(4)结果说明:聚醚醚酮粒子链辐照后浸提液无急性全身毒性、无热原反应,无皮内注射刺激性反应,说明经125I粒子辐照后的聚醚醚酮粒子链生物安全性良好。

关键词：组织工程生物相容性材料碘生物材料缓释材料聚醚醚酮材料生物相容性 125I密封籽源肿瘤治疗粒子链碘粒子浸提液生物安全性评价全身急性毒性实验热原反应实验皮内注射实验

左心房容积及应变参数在评估急性心肌梗死患者左心房功能及预后中的价值

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左心房容积及应变参数在评估急性心肌梗死患者左心房功能及预后中...

作者：柴文文大连医科大学

学位级别：硕士

目的:1、探讨患者左心房容积及应变参数与AMI患者发生主要不良心脏事件(MACE事件)的关系,为AMI患者预后预测提供超声参考指标。2、研讨二维斑点追踪检测技术(2D-STI)在评估急性心肌梗死(AMI)者左心房功能里发挥的实用价值。方法:这项实... 详细信息

目的:1、探讨患者左心房容积及应变参数与AMI患者发生主要不良心脏事件(MACE事件)的关系,为AMI患者预后预测提供超声参考指标。2、研讨二维斑点追踪检测技术(2D-STI)在评估急性心肌梗死(AMI)者左心房功能里发挥的实用价值。方法:这项实验是对泰州市人民医院2020年1月-2020年9月诊断为急性心肌梗死的70例患者进行二维超声、M型超声及2D-STI超声检查,且对研究对象是否出现主要不良心脏事件(MACE事件)进行5个月的随访。根据左心房容积指数(LAVI)把这些患者分别纳入A组(LAVI≥30 ml/m,34例)和B组(LAVI0.05)。比较最终入选者的年龄这类统计资料时,分析结果显示,A组患者的组内平均年龄明显高于B、C这两个组(P0.05)。2、A、B、C组的患者常规超声检查参数的均值比较:A和B这两组相比于C组,A、B组的LAd均值都明显增大,LVEF均值都明显减小,且这种改变更为明显的是A组,以上差异均具有一定统计学分析意义(均P0.05)。4、2D-STI技术所测得的应变参数及其绝对值的分析比较:A和B这两组相比于C组,A、B两组所测得的mSRs、mSRe和mSs的绝对值均降低,且这种改变较为明显的是A组,差异都有一定统计学分析意义(均P0.05)。5、LAVI与左心房容积、应变等参数的相关性:LAVI与患者年龄、LAd、mSRs、mSRe、mSRa、mSs和LVEF等参数明显相关。其中呈正相关的是年龄、LAd等参数,呈负相关的是mSRs、mSRe、mSRa、mSs和LVEF等参数,且差异有统计学意义(均P<0.01)。6、MACE事件出现的概率与各个典型参数之相关性:在5个多月的临床随访观察时间里,B组患者该时限内发生典型MACE事件的比例显著低于A组(B组27.78%,A组58.82%),差别具有一定统计学分析意义(P<0.05)。单一因素的Logistic回归统计分析示,与变量MACE事件的发生频率所相关的因素主要有变量年龄、LAd、LVEF、mSRa、LAVI等(均P<0.05),相关性尤其显著的因素是mSRa绝对值及LAVI值(均P<0.01)。采用ROC曲线法进行预测价值评估,发现mSRa绝对值对MACE事件预测的AUC为0.73,最佳截断值为2.17(1/s)。结论:1、二维超声结合2D-STI能检测出AMI患者左心房功能的改变,其中LAVI≥30ml/

关键词：急性心肌梗死左心房容积左心房应变力主要心脏不良事件

探讨目标成本法和作业成本法在涉核钢结构集约化加工制作成本管理方面的有机结合——基于GGB管理部独立运行背景下的案例研究

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今日财富(中国知识产权) 2020年第11期 136-137页

作者：柴文文江苏南京中国核工业华兴建设有限公司

GGB管理部是某大型建筑央企单位核电工程事业部下的三级单位,其主要的业务内容是为核电事业部下的各核电施工项目部提供钢结构的集约化加工制作和专业化的现场安装。GGB管理部作为核电工程事业部的特色产业,在近年推行了独立运营之后,...

GGB管理部是某大型建筑央企单位核电工程事业部下的三级单位,其主要的业务内容是为核电事业部下的各核电施工项目部提供钢结构的集约化加工制作和专业化的现场安装。GGB管理部作为核电工程事业部的特色产业,在近年推行了独立运营之后,以市场化经营理念为主导,以满足经营绩效考核实现利润增长,提高核心竞争力为战略目标。因此如何推进GGB管理部的精细化管理、优化资源配置、以实现降低管理部的生产成本、提高经济效益成为迫在眉睫的思考问题。本文将目标成本法和作业成本法有机结合,围绕集约化生产成本的精细化核算、对标成本分析、及成本全过程管控三个方面,对钢结构集约化加工制作成本管理做出探讨。

关键词：

GGB管理部“两金”过高的成因及管控措施探讨

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现代营销（下） 2020年第9期 104-105页

作者：柴文文中国核工业华兴建设有限公司江苏南京210000

GGB管理部近年来"两金"增长率攀升,其成因复杂,金额大,周期长。本文从其两金的构成和成因出发,运用存量压控和增量管理、款项催收和定期清理等方式,在全面压降的基础上突出重点,对"两金"的管控做出探讨。

关键词：两金构成压控意义成因管控措施

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农业保险对农业经济增长的影响探讨

农家参谋 2022年第19期 76-78页

作者：柴文文江苏省东海县石榴街道农村经济和农业技术服务中心

农业是我国社会经济结构的重要组成部分，在乡村振兴战略持续推动的背景下，我国农业经济得以快速增长。在农业经济建设发展过程中，农业保险具有重要的作用。农民在购买农业保险后，在出现符合农业保险赔偿规定要求的问题时，能够获得... 详细信息

农业是我国社会经济结构的重要组成部分，在乡村振兴战略持续推动的背景下，我国农业经济得以快速增长。在农业经济建设发展过程中，农业保险具有重要的作用。农民在购买农业保险后，在出现符合农业保险赔偿规定要求的问题时，能够获得一定的赔偿，从而降低农民经济损失，使其具有资金投入农业生产，是保障农业经济发展的重要方式。因此，本文将对农业保险对农业经济增长的影响方面进行深入地研究与分析，并结合施加经验总结一些措施，以期能够对农业发展有所帮助。

关键词：农业保险农业经济经济增长影响分析优化措施

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石油工程行业面临的“国际化陷阱”及其防范

企业改革与管理 2021年第11期 219-220页

作者：柴文文海洋石油工程股份有限公司海洋工程技术服务分公司天津300450

石油工业资源和市场分布的不均衡决定了各石油公司只有走国际化的道路,积极参与国际市场的竞争,才能求得生存与发展。从20世纪90年代初,中国的国有石油企业陆续开始"走出去",实施跨国经营,三大石油公司均将"国际化"作为公司的核心发展... 详细信息

石油工业资源和市场分布的不均衡决定了各石油公司只有走国际化的道路,积极参与国际市场的竞争,才能求得生存与发展。从20世纪90年代初,中国的国有石油企业陆续开始"走出去",实施跨国经营,三大石油公司均将"国际化"作为公司的核心发展战略之一。然而,在实施"国际化"战略前,国内石油工程公司要意识到,"国际化"前行道路上也存在诸多陷阱,需要加以充分警惕。

关键词：石油工程国际化陷阱

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新型农业经营主体高质量培育路径探讨

中国经贸 2021年第13期 151-153页

作者：柴文文江苏省东海县石榴街道农村经济和农业技术服务中心

随着我国乡村振兴战略的不断落实,其制度框架、基本政策体系已经在近些年的实践中基本形成。现阶段农业经济发展不平衡仍是我国社会发展的主要矛盾,农业农村生活水平、经济收益与城市差异性也是社会主义现代化建设的突出弱点。为了更好... 详细信息

随着我国乡村振兴战略的不断落实,其制度框架、基本政策体系已经在近些年的实践中基本形成。现阶段农业经济发展不平衡仍是我国社会发展的主要矛盾,农业农村生活水平、经济收益与城市差异性也是社会主义现代化建设的突出弱点。为了更好地推进乡村振兴战略,各级领导必须要采取因地制宜的有力措施,加强顶层设计,集中力量推进相关工作。为了更好地推进乡村振兴,实现乡村复兴,各地要深化农村教育改革,在以农村基础经营管理制度为基础,加速培育新型农业经营主体的效率,不断增强农业农村经济实力,带动农业经营活力、提高农民的经济收益和生活水平,从而巩固脱贫攻坚成果全面实现乡村振兴。

关键词：新型农业经营主体培育路径

新型分子探针近红外荧光标记Zn-DPA监测肿瘤疗效的研究

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中南大学学报（医学版） 2011年第8期36卷 760-764页

作者：胡硕柴文文刘治国尹楚南雷萌中南大学湘雅医院核医学科长沙410008 中南大学分子影像中心长沙410078

目的:探讨新型分子探针近红外荧光标记Zn-DPA(Zn-DPA-PSS794)通过光学成像监测阿霉素治疗卵巢癌疗效的可行性,并与Cy5.5-annexin V光学成像效果进行比较。方法:MTT和流式细胞术分析阿霉素对卵巢癌细胞株OVCAR-8的杀伤作用。将OVCAR-8种... 详细信息

目的:探讨新型分子探针近红外荧光标记Zn-DPA(Zn-DPA-PSS794)通过光学成像监测阿霉素治疗卵巢癌疗效的可行性,并与Cy5.5-annexin V光学成像效果进行比较。方法:MTT和流式细胞术分析阿霉素对卵巢癌细胞株OVCAR-8的杀伤作用。将OVCAR-8种植到裸鼠皮下,成瘤后分为对照组和治疗组,每组再分2个亚组,即DPA组和annexin V组。治疗组静脉注射阿霉素,2次后各组裸鼠分别进行Zn-DPA-PSS794光学显像和Cy5.5-annexin V光学显像,并进行定量分析。处死裸鼠,分离肿瘤,切片后进行HE染色,Western印迹检测肿瘤组织中caspase-3蛋白表达水平。结果:阿霉素对OVCAR-8的IC50为6μmol/L,阿霉素能体外诱导OVCAR-8凋亡、坏死,总效率达35%。阿霉素治疗裸鼠移植瘤48h后,Zn-DPA-PSS794光学成像和Cy5.5-annexin V光学成像均为阳性,而对照组2种光学成像结果均为阴性,对照组和治疗组肿瘤部位的荧光强度差异有统计学意义(P<0.001)。肿瘤组织HE染色示肿瘤细胞核大,深染。治疗组中caspase-3蛋白高表达,而对照组低表达。结论:Zn-DPA-PSS794光学成像能有效监测阿霉素治疗OVCAR-8荷瘤裸鼠的疗效,与Cy5.5-annexin V显像效果类似。

关键词： Zn-DPA annexin V 光学成像卵巢癌阿霉素疗效监测