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中性粒细胞在哮喘中作用的研究进展

浙江大学学报（医学版） 2016年第5期45卷 544-549页

作者：李亭亭柯越海程洪强浙江大学医学院病理学与病理生理学系

哮喘是一种常见的具有异质性的慢性呼吸道疾病。近年来研究发现，在急性哮喘、持续性哮喘特别是一些糖皮质激素治疗无效的哮喘亚型中，中性粒细胞引起的气道炎症起主导作用。中性粒细胞在哮喘中的作用比较复杂，它可以通过释放一系列的... 详细信息

哮喘是一种常见的具有异质性的慢性呼吸道疾病。近年来研究发现，在急性哮喘、持续性哮喘特别是一些糖皮质激素治疗无效的哮喘亚型中，中性粒细胞引起的气道炎症起主导作用。中性粒细胞在哮喘中的作用比较复杂，它可以通过释放一系列的细胞因子及炎症介质参与哮喘的病理过程。大量证据表明。中性粒细胞气道炎症是由辅助性T细胞（Th）17细胞和Th1细胞所调控，而不依赖于Th2细胞。现就中性粒细胞在哮喘中的作用，以及针对中性粒细胞性哮喘在新型小分子药物和生物制剂领域的治疗方法的研究进展加以综述。

关键词：哮喘/病理生理学中性白细胞/生理学辅助性T细胞综述

中国布依族人的起源及迁移初探——来自Y染色体和线粒体的线索

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Acta Genetica Sinica 2002年第3期29卷 196-200页

作者：李永念左丽文波柯越海黄薇金力贵阳医学院免疫学教研室国家人类基因组南方研究中心上海201203 复旦大学遗传所上海200433 基因组信息研究中心辛辛那提大学美国俄亥俄州45267

为探讨中国布依族人的起源及迁移 ,采用PCR RFLP法观察了由 13个单核苷酸多态位点 (SNPs)组成的Y染色体单倍型在中国布依族人群中的分布 ,同时用PCR直接测序法对其线粒体DNARegionV区多态进行检测 ,将结果与我国其他民族及世界各大洲人... 详细信息

为探讨中国布依族人的起源及迁移 ,采用PCR RFLP法观察了由 13个单核苷酸多态位点 (SNPs)组成的Y染色体单倍型在中国布依族人群中的分布 ,同时用PCR直接测序法对其线粒体DNARegionV区多态进行检测 ,将结果与我国其他民族及世界各大洲人群进行比较。结果表明中国布依族人的单倍型分布与我国同属侗傣语系的壮族、侗族、黎族及金秀的瑶族最为接近 ,提示布依族人与上述人群有一定的亲缘关系。并结合文史资料。

关键词： Y染色体单倍型线粒体DNA 布依族人起源迁移中国人

隔离群体中3个Y-STR基因座的遗传多态性分析

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中华医学遗传学杂志 2002年第2期19卷 141-144页

作者：蔡善荣李鲁柯越海刘希永曹江卢大儒郑树浙江大学医学院附属第二医院杭州310009 浙江大学医学院肿瘤研究所杭州310009 复旦大学遗传所

目的　了解 3个 Y染色体上短串联重复序列 (short tandem repeat on Y chromosome,Y-STR)基因座在隔离群体中的多态性 ,探讨用 Y- STR分析群体亲缘关系的可能性。方法　在 377测序仪上应用基因扫描技术对浙江省两个海岛隔离群体 (80人和... 详细信息

目的　了解 3个 Y染色体上短串联重复序列 (short tandem repeat on Y chromosome,Y-STR)基因座在隔离群体中的多态性 ,探讨用 Y- STR分析群体亲缘关系的可能性。方法　在 377测序仪上应用基因扫描技术对浙江省两个海岛隔离群体 (80人和 6 0人 ) ,和 1个开放群体 (36人 )的 DYS388、DYS390、DYS395进行检测。结果　 DYS388、DYS390、DYS395在渔山岛、桃花岛、开放群体中的等位基因数分别为 8、9、7;5、6、7;6、6、5。 3个群体中每个 Y- STR基因的基因多样性在 0 .70～ 0 .80之间。隔离群体和开放群体在等位基因的频率分布、相同基因型数的分布差异无显著性。遗传距离最大的为桃花岛与开放群体 ,其次是渔山岛与桃花岛群体 ,最小的是渔山岛和开放群体。结论　 DYS388的常见等位基因为 12 9,DYS390、DYS395分别为 2 15和 119。 DYS388、DYS390、DYS395的基因频率、基因多样性、群体的相同基因型分布和遗传距离均不能说明隔离群体之间、以及与开放群体的亲缘关系程度 ,提示用 Y- STR分析群体亲缘关系须在增加样本量的基础上进行继续深入的研究。

关键词： Y染色体短串联重复序列遗传多态性隔离群体遗传距离基因扫描

基于拔尖创新人才培养的生命科学基础课程教学探索与实践

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中国高等医学教育 2022年第2期 3-4页

作者：张雪刘亚茹周慧柯越海浙江大学医学院浙江杭州310058

目的:培养具有国际竞争力的基础医学拔尖创新人才。方法:生命科学基础课程从增强学生综合能力和创新意识等方面进行了教学探索与实践。通过学生课后问卷调查及期末综合考评来评价教学效果。结果:问卷调查显示所有学生都认为学习效果提... 详细信息

目的:培养具有国际竞争力的基础医学拔尖创新人才。方法:生命科学基础课程从增强学生综合能力和创新意识等方面进行了教学探索与实践。通过学生课后问卷调查及期末综合考评来评价教学效果。结果:问卷调查显示所有学生都认为学习效果提升明显,其中PPT制作及展示能力提升最为显著。求是科学班和强基班学生的期末考核成绩没有显著差别。结论:新的教学模式能够更好地提高教学效果、增强学生综合能力。

关键词：生命科学基础拔尖创新人才基础医学本科教学

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放射性肺损伤中巨噬细胞作用机制的研究进展

浙江大学学报（医学版） 2020年第5期49卷 623-628页

作者：李梦瑶刘盼柯越海张雪浙江大学医学院基础医学系浙江杭州310058

放射性肺损伤(RILI)是肺癌、食管癌等恶性肿瘤患者进行放射治疗时产生的不良反应,包括急性放射性肺炎和慢性放射性肺纤维化。肺巨噬细胞是维持肺部稳态的一种天然免疫细胞,在RILI整个病理过程中均发挥关键作用。在RILI早期,肺巨噬细胞发... 详细信息

放射性肺损伤(RILI)是肺癌、食管癌等恶性肿瘤患者进行放射治疗时产生的不良反应,包括急性放射性肺炎和慢性放射性肺纤维化。肺巨噬细胞是维持肺部稳态的一种天然免疫细胞,在RILI整个病理过程中均发挥关键作用。在RILI早期,肺巨噬细胞发生M1型活化,分泌炎性细胞因子,诱导炎症反应,同时通过促进活性氧诱导的活性氧级联反应产生大量活性氧,进一步损伤肺组织。在RILI中晚期,肺巨噬细胞向M2型转化,分泌促纤维细胞因子,促进放射性肺纤维化的发展。本文总结了肺巨噬细胞在RILI发病机制中的作用以及潜在的临床应用前景。

关键词：巨噬细胞放射性肺损伤活性氧炎症肺纤维化综述

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蛋白酪氨酸磷酸酶SHP2抑制剂的研究进展

中国药理学与毒理学杂志 2016年第8期30卷 886-892页

作者：许云章云郭晓红柯越海浙江大学医学院病理学与病理生理学系浙江杭州310058

SHP2是蛋白酪氨酸磷酸酶（PTP）家族的重要成员之一,参与了发育、新陈代谢、免疫反应以及肿瘤发生等重要的生理病理过程。大量的临床和基础研究显示,在努南（Noonan）综合征、黑色素瘤、白血病和实体瘤等多种疾病中存在SHP2的激活突变... 详细信息

SHP2是蛋白酪氨酸磷酸酶（PTP）家族的重要成员之一,参与了发育、新陈代谢、免疫反应以及肿瘤发生等重要的生理病理过程。大量的临床和基础研究显示,在努南（Noonan）综合征、黑色素瘤、白血病和实体瘤等多种疾病中存在SHP2的激活突变或高表达。因此,SHP2已成为肿瘤药物治疗的重要靶点。葡萄糖酸锑钠已完成黑色素瘤的Ⅰ期临床试验,磷酸雌莫司汀已进入前列腺癌的Ⅱ-Ⅲ期临床试验,新型特异性SHP2抑制剂PHPS1,NSC87877,Ⅱ-B808,呋莫索酮（Fumos）和变构霉素等均显示出一定的抗肿瘤作用。本文就近年来SHP2结构及其抑制剂的研究进展进行综述。

关键词：蛋白酪氨酸磷酸酶 SHP2 肿瘤抑制剂

基于酪氨酸磷酸酶SHP2变构抑制剂的肿瘤靶向治疗

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中国肿瘤生物治疗杂志 2019年第2期26卷 230-235页

作者：张惠伦肖鹏张雪柯越海浙江大学医学院病理学与病理生理学系浙江杭州310058 浙江大学医学院附属邵逸夫医院浙江杭州310016

蛋白质酪氨酸磷酸化对细胞的生命活动至关重要,其调控异常与多种疾病的发生密切相关。在酪氨酸磷酸酶家族中,SHP2是目前唯一被证实的原癌蛋白,参与调控多个癌症相关过程。其活化突变会导致白血病、黑色素瘤、乳腺癌及肺癌的发生。2016... 详细信息

蛋白质酪氨酸磷酸化对细胞的生命活动至关重要,其调控异常与多种疾病的发生密切相关。在酪氨酸磷酸酶家族中,SHP2是目前唯一被证实的原癌蛋白,参与调控多个癌症相关过程。其活化突变会导致白血病、黑色素瘤、乳腺癌及肺癌的发生。2016年以来,随着高特异性、可口服的SHP2新型变构抑制剂成功开发,靶向抑制SHP2在抑制肿瘤生长以及改善肿瘤耐药性方面逐渐显现出了强大的临床应用潜力,提示SHP2抑制剂有望成为首个靶向酪氨酸磷酸酶的抗肿瘤靶向药物。

关键词：酪氨酸磷酸酶 SHP2 变构抑制剂抗肿瘤耐药性

中国布依族、苗族人群线粒体DNA Region V区的遗传多态性

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中华医学遗传学杂志 2002年第2期19卷 138-140页

作者：李永念左丽柯越海陈阿英舒莉萍任玮贵阳医学院免疫学教研室 550004 复旦大学遗传学研究所

目的　研究中国布依族、苗族人群线粒体 DNA Region V区的遗传多态性。方法　采用 PCR直接测序法对布依族 (96份 )及苗族人 (90份 )样本线粒体 DNA Region V区进行序列分析。结果　在布依族及苗族样本中只发现标准型和短型两种多态 ,短... 详细信息

目的　研究中国布依族、苗族人群线粒体 DNA Region V区的遗传多态性。方法　采用 PCR直接测序法对布依族 (96份 )及苗族人 (90份 )样本线粒体 DNA Region V区进行序列分析。结果　在布依族及苗族样本中只发现标准型和短型两种多态 ,短型多态 (即 9bp缺失 )频率在布依族、苗族人群中分别为31.1%和 33.3%。结论　中国布依族、苗族人群线粒体 DNA Region V区有相似的多态性 ,而与其他民族或人种有一定差异。

关键词：布依族苗族线粒体DNA 遗传多态性

蛋白酪氨酸磷酸酶SHP2在肺癌中作用的研究进展

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中国药理学与毒理学杂志 2016年第1期30卷 82-86页

作者：何玲娟程洪强柯越海王临润浙江大学医学院附属第一医院浙江杭州310003 浙江大学基础医学院病理与病理生理学系浙江杭州310058

蛋白质可逆磷酸化修饰是细胞信号传导的主要事件。蛋白酪氨酸磷酸酶SHP2是由非受体型蛋白酪氨酸磷酸酶11基因编码的蛋白酪氨酸磷酸酶,参与多条信号通路的活化。SHP2在肿瘤中特异性高表达,在肿瘤细胞的增殖、侵袭、转移以及耐药等方面都... 详细信息

蛋白质可逆磷酸化修饰是细胞信号传导的主要事件。蛋白酪氨酸磷酸酶SHP2是由非受体型蛋白酪氨酸磷酸酶11基因编码的蛋白酪氨酸磷酸酶,参与多条信号通路的活化。SHP2在肿瘤中特异性高表达,在肿瘤细胞的增殖、侵袭、转移以及耐药等方面都发挥了重要的作用,是肿瘤防治的一个潜在靶点分子。本文就SHP2与肺癌的发生、侵袭转移及耐药相关研究予以综述。

关键词：肺癌蛋白质酪氨酸磷酸酶,非受体11型肿瘤转移耐药,肿瘤