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脂联素抑制高浓度葡萄糖诱导的SD大鼠原代胰岛β细胞凋亡的研究

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中国糖尿病杂志 2011年第12期19卷 943-945页

作者：丁和远刘军查英盛励徐炯陈灶萍查兵兵王芳复旦大学附属上海市第五人民医院内分泌科 200240

目的探讨脂联素对高浓度葡萄糖诱导的原代大鼠胰岛β细胞凋亡的影响及其可能机制。方法分离和培养原代胰岛细胞,分组干预并检测胰岛细胞凋亡率及相关基因表达水平。结果高糖组胰岛β细胞凋亡率、Caspase-3和Bax mRNA表达量显著高于正常... 详细信息

目的探讨脂联素对高浓度葡萄糖诱导的原代大鼠胰岛β细胞凋亡的影响及其可能机制。方法分离和培养原代胰岛细胞,分组干预并检测胰岛细胞凋亡率及相关基因表达水平。结果高糖组胰岛β细胞凋亡率、Caspase-3和Bax mRNA表达量显著高于正常葡萄糖和高糖联合脂联素组(P<0.01)。结论脂联素可以抑制高糖诱导的大鼠胰岛β细胞凋亡,其作用机制可能与凋亡相关基因Caspase-3与Bax基因表达下调有关。

关键词：脂联素胰岛细胞凋亡

前上纵隔异位甲状旁腺腺瘤致原发性甲状旁腺功能亢进症一例报道

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中华内分泌代谢杂志 2021年第5期37卷 477-480页

作者：李悦查兵兵刘军吴跃跃李晓莹盛励复旦大学附属上海市第五人民医院内分泌科 200240 复旦大学社区健康研究中心 200240

本文报道1例因前上纵隔异位甲状旁腺腺瘤致原发性甲状旁腺功能亢进症(primary hyperparathyroidism,PHPT)的男性患者,因肾功能异常伴全身多关节疼痛就诊。入院完善常规检查提示高脂血症、高尿酸血症、2型糖尿病并肾病、慢性肾脏病Ⅳ期、... 详细信息

本文报道1例因前上纵隔异位甲状旁腺腺瘤致原发性甲状旁腺功能亢进症(primary hyperparathyroidism,PHPT)的男性患者,因肾功能异常伴全身多关节疼痛就诊。入院完善常规检查提示高脂血症、高尿酸血症、2型糖尿病并肾病、慢性肾脏病Ⅳ期、PTH升高、高钙低磷血症,临床高度怀疑甲状旁腺功能亢进,行甲状旁腺超声未见明显占位,^(18)F-FDG全身代谢显像和^(99)mTc-MIBI双时相甲状旁腺显像提示前上纵隔异位甲状旁腺伴功能亢进。患者垂体前叶功能、胰腺、内分泌相关激素均未见明显异常,排除多发性内分泌腺瘤病可能,结合患者症状和既往病史,排除三发性甲旁亢可能,诊断为前上纵隔异位甲状旁腺腺瘤致PHPT。予补液、利尿、降钙素促进尿钙排泄、唑来膦酸抑制骨吸收治疗后血钙降至正常,进一步行胸腔镜下纵隔内肿物切除术,病理确诊为甲状旁腺腺瘤,术后随访各项指标正常,未见甲状旁腺功能亢进复发。对于PHPT的诊断需要结合患者的临床表现、生化指标和影像学表现综合考虑从而进行定性定位诊断,尤其需要关注是否有异位腺瘤和多内分泌腺瘤存在的可能,减少漏诊率和复发率。

关键词：高钙血症异位甲状旁腺腺瘤原发性甲状旁腺功能亢进症

微波消融术治疗血钙正常的原发性甲状旁腺功能亢进(NPHPT)老年患者1例

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复旦学报（医学版） 2019年第4期46卷 566-568页

作者：李晓莹查兵兵徐彬黄新梅杨倩刘军复旦大学附属上海市第五人民医院内分泌科

血钙正常的原发性甲状旁腺功能亢进(normocalcemic primary hyperparathyroidism,NPHPT)是原发性甲状旁腺功能亢进(PHPT)的一种特殊类型,是指血钙水平持续正常,而血甲状旁腺激素(parathyroid hormone,PTH)水平升高,同时需除外继发性甲... 详细信息

血钙正常的原发性甲状旁腺功能亢进(normocalcemic primary hyperparathyroidism,NPHPT)是原发性甲状旁腺功能亢进(PHPT)的一种特殊类型,是指血钙水平持续正常,而血甲状旁腺激素(parathyroid hormone,PTH)水平升高,同时需除外继发性甲状旁腺功能亢进的因素。NPHPT发病机制、临床表现、自然进程及转归尚不清楚,治疗存在争议,首选手术治疗,但对于不能或不愿手术治疗的患者尚无统一意见,本文报道1例2017年7月行微波消融术治疗NPHPT老年患者,术后患者临床症状及PTH水平基本缓解。微波消融对于不愿手术的老年PHPT患者有一定的应用前景。

关键词：血钙原发性甲状旁腺功能亢进(PHPT) 微波消融术

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垂体促甲状腺激素分泌瘤两例报告并文献复习

中华内分泌代谢杂志 2010年第8期26卷 727-729页

作者：刘军丁和远徐炯查兵兵查英李小静复旦大学附属上海市第五人民医院内分泌上海200240 复旦大学附属上海市第五人民医院病理科上海200240

垂体促甲状腺素（TSH）分泌瘤引起中枢性甲状腺功能亢进症（甲亢）非常少见，迄今国内报告的总例数共21例，其治疗与原发性甲亢截然不同，采用原发性甲亢常用的治疗措施，不仅不能使中枢性甲亢得到控制，反而有加重垂体瘤的危险。复旦... 详细信息

垂体促甲状腺素（TSH）分泌瘤引起中枢性甲状腺功能亢进症（甲亢）非常少见，迄今国内报告的总例数共21例，其治疗与原发性甲亢截然不同，采用原发性甲亢常用的治疗措施，不仅不能使中枢性甲亢得到控制，反而有加重垂体瘤的危险。复旦大学附属上海市第五人民医院最近收治2年TSH分泌瘤患者，现报道如下：

关键词：垂体促甲状腺激素分泌瘤文献复习上海市第五人民医院甲状腺功能亢进症原发性甲亢中枢性甲亢促甲状腺素 TSH分泌

基于miRNA-mRNA调控网络筛选与验证参与Graves病B细胞增殖的关键基因

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中国免疫学杂志 2022年第22期38卷 2770-2776页

作者：王玮杨倩王凯钟惠敏潘凡凡查兵兵(指导) 复旦大学附属上海市第五人民医院内分泌科上海200240

目的:利用生物信息学筛选出Graves病(GD)患者外周血B细胞中差异表达的miRNA,构建miRNA-mRNA调控网络,为GD治疗提供新靶点。方法:采用微阵列技术检测初发GD患者和健康受试者外周血CD19+B细胞中miRNA和mRNA表达谱。利用TargetScan和miRBas... 详细信息

目的:利用生物信息学筛选出Graves病(GD)患者外周血B细胞中差异表达的miRNA,构建miRNA-mRNA调控网络,为GD治疗提供新靶点。方法:采用微阵列技术检测初发GD患者和健康受试者外周血CD19+B细胞中miRNA和mRNA表达谱。利用TargetScan和miRBase数据库对差异miRNA的靶基因进行预测,与差异mRNA取交集,筛选出目的靶基因。构建miRNA-mRNA差异表达网络,对其进行GO注释分析,筛选出与B细胞增殖相关的mRNA并采用荧光定量PCR(qRTPCR)以及流式细胞术(FACS)等手段进行验证。结果:GD患者外周血CD19+B细胞中有119个差异表达miRNA和572个差异表达mRNA,并筛选到159个潜在靶基因。通过构建miRNA-mRNA差异表达网络以及GO注释分析等手段,证实与B细胞增殖相关的CD79B在GD患者外周血CD19+B细胞中表达升高。qRT-PCR和FACS验证得出GD患者外周血CD19+B细胞中CD79B mRNA和蛋白水平均显著上调(P<0.01)。对调控CD79B的miRNA富集并进行qRF-PCR验证,结果显示GD患者外周血CD19+B细胞中hsa-miR-146b-5p表达显著下调(P<0.001)。利用TargetScan数据库预测发现CD79B mRNA的3’端非编码区存在潜在的hsa-miR-146b-5p结合位点。结论:GD患者外周血B细胞中hsa-miR-146b-5p的下调可能促进CD79B上调,引起B细胞活化与增殖。CD79B有望成为GD新的生物标志物和治疗的潜在靶点。

关键词： Graves病 B细胞 miRNA CD79B 微阵列

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活性维生素D通过维生素D受体调控细胞因子信号转导抑制分子、酪氨酸激酶2/信号转导和转录激活因子3通路在糖尿病肾脏疾病中作用的研究

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中国糖尿病杂志 2020年第11期28卷 852-860页

作者：周雪杨孟雪杨波孙博文李飞龚其海刘军查兵兵遵义医科大学第一临床学院 563000 复旦大学附属上海市第五人民医院内分泌科遵义医科大学基础药理教育部重点实验室特色民族药教育部国际合作联合研究室

目的探讨活性维生素D(VitD)通过维生素D受体(VDR)调控细胞因子信号转导抑制分子(SOCS)、酪氨酸激酶/信号转导和转录激活因子(JAK/STAT)通路在DKD中的作用及可能机制。方法构建DKD小鼠及沉默VDR基因的DKD小鼠模型,随机分为DKD组、低浓度V... 详细信息

目的探讨活性维生素D(VitD)通过维生素D受体(VDR)调控细胞因子信号转导抑制分子(SOCS)、酪氨酸激酶/信号转导和转录激活因子(JAK/STAT)通路在DKD中的作用及可能机制。方法构建DKD小鼠及沉默VDR基因的DKD小鼠模型,随机分为DKD组、低浓度VitD3干预组(L⁃VitD3)、高浓度VitD3干预组(H⁃VitD3)、慢病毒转染沉默VDR基因表达组(Lenti⁃shVDR)、低浓度VitD3+慢病毒转染组(Lenti⁃shVDR+L⁃VitD3)、高浓度VitD3+慢病毒转染组(Lenti⁃shVDR+H⁃VitD3)。饲养期间每天观察小鼠一般行为学变化,每3~4 d监测BG及体重,第1、4、8周测24小时尿蛋白(24 hUP),HE染色观察肾脏病理改变,Western blot法检测肾脏组织中JAK2、磷酸化JAK2(p⁃JAK2)、STAT3、p⁃STAT3、SOCS1和SOCS3蛋白表达水平。结果与DKD组比较,L⁃VitD3、H⁃VitD3组体重、BG和24 hUP降低(P<0.05),H⁃VitD3组BG和24 hUP低于L⁃VitD3组(P<0.05),Lenti⁃shVDR组24 hUP升高(P<0.05)。DKD组肾小球增大伴系膜基质增生,L⁃VitD3、H⁃VitD3组病变减轻;与DKD组比较,Lenti⁃shVDR组肾小球病变加重,Lenti⁃shVDR+L⁃VitD3、Lenti⁃shVDR+H⁃VitD3组病变较Lenti⁃shVDR组稍减轻。与DKD组比较,L⁃VitD3、H⁃VitD3组p⁃STAT3、SOCS1和SOCS3蛋白表达均降低(P<0.05);JAK2蛋白表达在L⁃VitD3组降低(P<0.05)。与DKD组比较,Lenti⁃shVDR组JAK2、p⁃STAT3、SOCS1和SOCS3蛋白表达均增加(均<0.01)。与Lenti⁃shVDR组比较,Lenti⁃shVDR+H⁃VitD3组JAK2、p⁃STAT3、SOCS1和SOCS3蛋白表达降低(P<0.01)。结论VitD可降低DKD小鼠尿蛋白,改善肾脏病理损伤,延缓肾损害。JAK2/STAT3/SOCS途径可能参与DKD进展,沉默VDR基因后可减弱活性VD对JAK/STAT通路激活的影响,提示活性VitD调控SOCS和JAK/STAT通路可能通过特异性受体VDR介导。

关键词： 1,25⁃二羟维生素D3 维生素D受体细胞因子信号转导抑制分子酪氨酸激酶/信号转导和转录激活因子糖尿病肾脏疾病

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检验医学与临床 2023年第12期20卷 1736-1739,1744页

作者：杨倩查兵兵复旦大学附属上海市第五人民医院内分泌科上海200240

目的探讨白细胞介素-4(IL-4)/信转导和转录激活因子6(STAT6)通路相关基因对Graves病患者外周血B淋巴细胞水平的影响。方法选择2021年1-6月在上海市第五人民医院门诊及病房初发、未使用过抗甲状腺药物治疗的Graves病患者20例作为Graves病... 详细信息

目的探讨白细胞介素-4(IL-4)/信转导和转录激活因子6(STAT6)通路相关基因对Graves病患者外周血B淋巴细胞水平的影响。方法选择2021年1-6月在上海市第五人民医院门诊及病房初发、未使用过抗甲状腺药物治疗的Graves病患者20例作为Graves病组,选择同期在上海市第五人民医院体检健康且性别、年龄匹配的20例健康者作为健康对照组。留取外周血并收集血清,检测甲状腺功能[游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、血清游离甲状腺素(FT4)]、甲状腺抗体[甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)、甲状腺球蛋白抗体(TGAb)、促甲状腺激素受体抗体(TRAb)]、IL-4等指标。磁珠分选外周血B淋巴细胞,RT-PCR检测IL-4R mRNA的表达水平,流式细胞术检测外周血CD19^(+)、CD19^(+)IL-4R^(+)、CD19^(+)pSTAT6^(+)B淋巴细胞水平。结果与健康对照组相比,Graves病组FT3、FT4、TPOAb、TGAb水平升高(P0.05)。IL-4、CD19^(+)IL-4R^(+)B淋巴细胞、CD19^(+)pSTAT6^(+)B淋巴细胞与FT3、FT4及TPOAb、TGAb、TRAb均无相关性(P>0.05)。结论虽然Graves病患者外周血B淋巴细胞显著增加,但是IL-4/STAT6通路相关基因可能不影响Graves病患者外周血B淋巴细胞增生,与疾病状态也无明显相关性。

关键词： Graves病白细胞介素-4 信转导和转录激活因子6 B淋巴细胞

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脂联素受体的研究进展

国外医学（内分泌学分册） 2005年第5期25卷 352-354页

作者：查兵兵李益明复旦大学附属华山医院内分泌科上海200040

脂肪细胞分泌因子脂联素具有抗糖尿病和抗动脉粥样硬化的作用,可通过与靶细胞膜上脂联素受体结合而激活AMP激酶、过氧化物酶体增殖物活化受体α,从而参与葡萄糖、脂肪代谢调节。近期研究发现,脂联素受体基因变化与糖尿病有关。对脂联素... 详细信息

脂肪细胞分泌因子脂联素具有抗糖尿病和抗动脉粥样硬化的作用,可通过与靶细胞膜上脂联素受体结合而激活AMP激酶、过氧化物酶体增殖物活化受体α,从而参与葡萄糖、脂肪代谢调节。近期研究发现,脂联素受体基因变化与糖尿病有关。对脂联素受体的深入研究,有助于阐明脂联素的作用机理和抗糖尿病新药的研发。

关键词：脂联素脂联素受体糖代谢动脉粥样硬化过氧化物酶体增殖物活化受体抗动脉粥样硬化抗糖尿病脂肪细胞分泌因子受体结合

妊娠糖尿病患者产后爆发性1型糖尿病(FT1DM)1例报道

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复旦学报（医学版） 2018年第6期45卷 918-920页

作者：杨倩刘军丁和远查兵兵黄新梅吴跃跃杨敏张瑞孙田歌于志艳陈灶萍李悦复旦大学附属上海市第五人民医院内分泌科上海200240

爆发性1型糖尿病(fulminant type 1 diabetes mellitus,FT1DM)最先于2000年由Imagawa等报道[1],因其发病率低且预后差,临床上受到极大的关注。据Imagawa等[2]报道FT1DM在日本的发病率为20%,然而在我国其发病率仅为1.5%~5.45%[3],且常发生于孕期,在妊娠晚期诊断发现妊娠糖尿病(gestational diabetes mellitus,GDM),产后发生FT1DM非常罕见,本院近期收治1例,现报道如下。

关键词：妊娠糖尿病 1型糖尿病爆发性患者产后口服葡萄糖耐量试验血糖升高妊娠晚期