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核仁素通过调控胸苷激酶1影响淋巴瘤增殖的研究

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中国实验血液学杂志 2023年第3期31卷 699-706页

作者：梅序桥胡建达杨婷吴阿阳许煜煌林子杭林聪猛福建医科大学附属漳州市医院检验科福建漳州363000 福建医科大学附属协和医院福建省血液病研究所福建福州350001 福建医科大学附属漳州市医院血液科福建漳州363000

目的:探讨核仁素通过胸苷激酶1(TK1)参与淋巴瘤增殖调控的机制。方法:选取弥漫性大B细胞淋巴瘤患者23例,纳入初治组14例,复发/难治组9例,检测患者血清TK1以及外周血单个核细胞中C23蛋白。以Burkitt淋巴瘤细胞株CA46为研究对象,通过慢病... 详细信息

目的:探讨核仁素通过胸苷激酶1(TK1)参与淋巴瘤增殖调控的机制。方法:选取弥漫性大B细胞淋巴瘤患者23例,纳入初治组14例,复发/难治组9例,检测患者血清TK1以及外周血单个核细胞中C23蛋白。以Burkitt淋巴瘤细胞株CA46为研究对象,通过慢病毒介导的转染方法,获得RNAi核仁素基因表达下调的细胞模型CA46-NCL-KD及阴性对照组细胞模型CA46-NCL-KNC;采用细胞增殖法(MTS法)分别检测CA46-NCL-KD、CA46-NCL-KNC和CA46对阿霉素的增殖半数抑制率(IC_(50))。通过Q-PCR和Western blot分别检测CA46-NCL-KD、CA46-NCL-KNC细胞NCL mRNA和蛋白表达水平,用流式细胞术对CA46-NCL-KD、CA46-NCL-KNC和CA46细胞进行细胞周期检测,用酶免疫点印记化学发光法分析CA46-NCL-KD、CA46-NCL-KNC细胞TK1蛋白的表达情况。结果:初治组患者血清TK1水平为0.43(0.30-1.01)pmol/L,低于复发/难治组患者的10.56(2.19-14.99)pmol/L(P<0.01),且初治组患者外周血单个核细胞NCL蛋白相对表达量明显低于复发/难治组。CA46-NCL-KD对阿霉素的IC_(50)为(0.147±0.02)μg/ml,明显低于CA46-NCL-KNC的(0.301±0.04)μg/ml以及CA46的(0.338±0.05)μg/ml(P<0.05);与CA46-NCL-KNC相比,CA46-NCL-KD中NCL mRNA和蛋白水平表达下降,细胞周期中的G0/G1期比例升高,S期及G2/M期比例下降,TK1蛋白表达下降。结论:在弥漫大B细胞淋巴瘤细胞以及淋巴瘤细胞株CA46细胞中NCL表达升高,提示细胞对药物敏感度降低,NCL可能通过影响TK1表达参与淋巴瘤细胞增殖的调控,从而影响淋巴瘤细胞对药物的敏感性。

关键词： CA46细胞淋巴瘤核仁素胸苷激酶1 细胞周期

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PLK1在套细胞淋巴瘤中的表达及临床意义

中国实验血液学杂志 2019年第3期27卷 833-838页

作者：沈绿瑛林聪猛福建医科大学附属漳州市医院血液内科

目的:研究PLK1在套细胞淋巴瘤中的表达,探讨shRNA干扰沉默PLK1基因表达对套细胞淋巴瘤Jeko-1细胞增殖、凋亡、周期的影响。方法:应用免疫组织化学S-P法检测42例套细胞淋巴瘤和30例反应性增生淋巴结炎患者组织中PLK1蛋白并进行分析与比较... 详细信息

目的:研究PLK1在套细胞淋巴瘤中的表达,探讨shRNA干扰沉默PLK1基因表达对套细胞淋巴瘤Jeko-1细胞增殖、凋亡、周期的影响。方法:应用免疫组织化学S-P法检测42例套细胞淋巴瘤和30例反应性增生淋巴结炎患者组织中PLK1蛋白并进行分析与比较。PLK1 shRNA慢病毒感染Jeko-1细胞,应用RQ-PCR检测PLK1 mRNA的表达及Western blot检测PLK1蛋白的表达,鉴定PLK1 shRNA干扰沉默效果,CCK-8试验检测细胞增殖,AnnexinⅤ/PI双染检测细胞凋亡, PI单染检测细胞周期,Western blot测定凋亡相关蛋白BAX BCL-2、Caspase-3的变化。结果:套细胞淋巴瘤患者组织中PLK1阳性率66.67%(28/42),明显高于增生淋巴结炎患者组织的20%(6/30)(P <0.05)。PLK1阳性表达与套细胞淋巴瘤患者B症状、IPI评分、Ann-Arbor临床分期存在相关性(P <0.05)。PLK1 shRNA慢病毒感染Jeko-1细胞72 h后,PLK1 mRNA和PLK1蛋白表达明显下降(P<0.05),PLK1 shRNA组细胞增殖率明显低于对照和Neg shRNA组(P <0.05),PLK1 shRNA组细胞的凋亡率为(27.42±3.44)%,明显高于对照组的(1.23±0.42)%和Neg shRNA组的(2.07±0.58)%(P <0.05)。细胞周期分析发现,PLK1 shRNA组的G2/M期细胞比例为(27.21±3.59)%,高于对照组的(13.28±2.63)%及Neg shRNA组的(14.34±2.37)%(P <0.05)。凋亡相关蛋白检测显示,促凋亡蛋白BAX上调,抑制凋亡蛋白BCL-2表达下调、caspase-3表达上调。结论:PLKl在套细胞淋巴瘤患者组织中过量表达,干扰沉默PLK1基因可抑制人套细胞淋巴瘤Jeko-1细胞细胞增殖,诱导细胞凋亡,阻滞细胞周期于G2/M期。

关键词：套细胞淋巴瘤 PLK1 细胞凋亡细胞周期

皮下脂膜炎样T细胞淋巴瘤(附8例报告及文献复习)

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皮下脂膜炎样T细胞淋巴瘤(附8例报告及文献复习)

丙戊酸钠对Molt-4细胞增殖的影响及其作用途径探讨

2005年华东六省一市血液病学学术会议暨浙江省血液病学...

作者：林聪猛叶宝国福建省漳州市医院血液科

目的:探讨皮下脂膜炎样T细胞淋巴瘤的临床和组织学特征。方法:8例SPTCL临床资料分析, 组织形态学观察,免疫组织标记并结合文献复习。结果:临床多表现为皮下结节,下肢多见,可伴高热、消瘦等,病程进展快,大多预后较差。组织学是肿瘤在皮...

目的:探讨皮下脂膜炎样T细胞淋巴瘤的临床和组织学特征。方法:8例SPTCL临床资料分析, 组织形态学观察,免疫组织标记并结合文献复习。结果:临床多表现为皮下结节,下肢多见,可伴高热、消瘦等,病程进展快,大多预后较差。组织学是肿瘤在皮下脂肪内呈脂膜炎样浸润,细胞大

关键词：

来源： cnki会议评论

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中华血液学杂志 2010年第12期31卷 835-838页

作者：林聪猛林福安梅序桥朱艺芳郑源海叶宝国福建医科大学附属漳州市医院血液科漳州363000

目的观察丙戊酸钠（VPA）对人急性T细胞白血病细胞系Molt-4细胞增殖和细胞周期的影响,并探讨其对Molt-4细胞p15INK4B基因甲基化状态的影响.方法不同浓度VPA作用Molt-4细胞后,用MTr法检测细胞增殖抑制率,流式细胞术检测细胞周期的变化... 详细信息

目的观察丙戊酸钠（VPA）对人急性T细胞白血病细胞系Molt-4细胞增殖和细胞周期的影响,并探讨其对Molt-4细胞p15INK4B基因甲基化状态的影响.方法不同浓度VPA作用Molt-4细胞后,用MTr法检测细胞增殖抑制率,流式细胞术检测细胞周期的变化,半巢式甲基化特异PCR（MSP）法检测p15INK4B基因甲基化状态,RT-PCR方法检测p15基因、DNA甲基转移酶DNMT-1、DNMT3A、DNMrT3B mRNA的表达.结果 VPA可明显抑制细胞增殖,影响Molt-4细胞周期分布,5.0mmol/L VPA作用Molt-4细胞48 h,G0/G1期细胞为（66.87±3.31）%,S期细胞为（8.47±2.56）%,与未加VPA组相比,S期细胞明显下降,G0/G1期细胞明显升高（P＜0.05）.经VPA作用后Molt-4细胞p15基因甲基化程度明显下降,p15基因表达水平明显增加,DNMT-1、DNMT3B mRNA表达水平下降,以DNMT-1下降较明显.结论 VPA可能通过抑制甲基转移酶DNMT-1和（或）DNMT3B表达使p15INK4B基因去甲基化,使p15基因表达上调,从而抑制Molt-4细胞增殖,使细胞周期阻滞于G0/G1期.

关键词：丙戊酸钠 Molt-4细胞基因,p15 甲基化

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皮下脂膜炎样T细胞淋巴瘤8例临床分析

白血病．淋巴瘤 2005年第6期14卷 371-372页

作者：林聪猛叶宝国福建省漳州市医院血液科 363000

目的探讨皮下脂膜炎样T细胞淋巴瘤(SPTCL)的临床和组织学特征。方法对8例SPTCL的临床资料、组织形态学观察、免疫组织标记等进行回顾性分析。结果临床多表现为皮下结节,下肢多见,可伴高热、消瘦等,病程进展快,大多预后较差。组织学表现... 详细信息

目的探讨皮下脂膜炎样T细胞淋巴瘤(SPTCL)的临床和组织学特征。方法对8例SPTCL的临床资料、组织形态学观察、免疫组织标记等进行回顾性分析。结果临床多表现为皮下结节,下肢多见,可伴高热、消瘦等,病程进展快,大多预后较差。组织学表现为肿瘤在皮下脂肪内呈脂膜炎样浸润,细胞大小不一,均表达T细胞标志。结论SPTCL有其独特的临床表现及病理特点,多数预后差。

关键词：皮下组织脂膜炎 T细胞淋巴瘤

丙戊酸钠诱导急性淋巴细胞白血病原代细胞凋亡机制的研究

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白血病．淋巴瘤 2013年第11期22卷 678-681页

作者：林聪猛梅序桥郑源海林福安叶宝国福建医科大学附属漳州市医院血液科 363000

目的探讨丙戊酸钠（VPA）对急性淋巴细胞白血病（ALL）原代细胞凋亡现象与去甲基化机制之间的联系.方法选取10例AIL患者原代细胞,MTT法检测VPA对ALL原代细胞增殖抑制作用,DNA ladder试验观察细胞凋亡,Annexin-V-FITC/PI检测细胞早期凋... 详细信息

目的探讨丙戊酸钠（VPA）对急性淋巴细胞白血病（ALL）原代细胞凋亡现象与去甲基化机制之间的联系.方法选取10例AIL患者原代细胞,MTT法检测VPA对ALL原代细胞增殖抑制作用,DNA ladder试验观察细胞凋亡,Annexin-V-FITC/PI检测细胞早期凋亡,半巢式甲基化特异PCR检测p15INK4B基因甲基化,反转录PCR方法检测p15基因表达水平.实验数据采用SPSS 16.0统计软件处理.结果 VPA可明显抑制细胞增殖,对原代细胞IC50为1.898 mmol/L;DNA ladder试验显示VPA对原代ALL细胞的凋亡作用明显.Annexin-V-FITC/PI检测1.0、2.0、4.0 mmol/LVPA组的凋亡率分别是（5.80±0.65）％、（48.46±2.49）％、（76.45±2.98）％,与未用药组的（0.44±0.04）％比较差异有统计学意义（P＜0.05）.原代ALL细胞经VPA作用后,p15INK4B甲基化水平明显下降,2.0、4.0 mmol/LVPA组与未用药组相比,p15 mRNA表达水平增强,差异有统计学意义（P＜0.05）.结论 VPA通过使p15INK4B基因去甲基化,促进p15基因表达上调,从而促进原代ALL细胞凋亡.

关键词：白血病,淋巴细胞,急性丙戊酸钠原代细胞 p15基因甲基化

血浆置换联合常规疗法抢救重度有机磷农药中毒

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中华急诊医学杂志 2003年第2期12卷 123-124页

作者：叶宝国许向农郑凤苹林聪猛刘文平陈宏浦福建省漳州市医院内科 363000

限制毒物吸收,维持呼吸循环功能,应用阿托品及胆碱酯酶复能剂是有机磷中毒的常规治疗方法,其缺陷是无法清除已进入血液循环中的有机磷.我们应用血浆置换(PE)联合常规疗法抢救重度有机磷农药中毒,显著提高抢救成功率.现将结果报告如下.

关键词：重度有机磷农药中毒血浆置换法综合治疗抢救并发症

恶性血液病并发侵袭性肺真菌感染临床分析及伏立康唑的疗效观察

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中国现代医药杂志 2017年第6期19卷 15-18页

作者：邹勇林聪猛刘亮福建医科大学附属漳州市医院血液科福建漳州363000 福建医科大学附属漳州市医院内分泌科福建漳州363000

目的分析恶性血液病并发侵袭性肺真菌感染患者的病原学及血清炎症因子水平与预后的关系,观察伏立康唑治疗侵袭性肺真菌感染的疗效。方法回顾性分析2014年12月~2016年12月我院收治的58例恶性血液病合并侵袭性肺部真菌感染患者的临床资料... 详细信息

目的分析恶性血液病并发侵袭性肺真菌感染患者的病原学及血清炎症因子水平与预后的关系,观察伏立康唑治疗侵袭性肺真菌感染的疗效。方法回顾性分析2014年12月~2016年12月我院收治的58例恶性血液病合并侵袭性肺部真菌感染患者的临床资料,根据治疗效果分为好转组(33例)和恶化组(25例),35例患者接受伏立康唑抗真菌治疗,23例患者接受伊曲康唑抗真菌治疗。检测治疗前,治疗后第3天、第7天患者血清C反应蛋白(CRP)、血清降钙素原(PCT)水平,同时进行G试验和GM试验检验及痰涂片培养检验。结果两组患者真菌感染率比较无统计学差异(P>0.05);恶化组中合并细菌感染11例(44.00%),好转组5例(15.15%),差异有统计学意义(P0.05);伏立康唑副反应发生率为5.71%,伊曲康唑副反应发生率为13.04%,采用伊曲康唑治疗的患者不良反应发生率显著高于伏立康唑(P<0.05)。结论侵袭性肺真菌感染合并细菌感染时可导致病情恶化,血清CRP、PCT水平可预测疾病预后,伏立康唑抗真菌感染效果确切,安全性高,可作为抗真菌治疗的一线用药。

关键词：恶性血液病侵袭性肺真菌感染伏立康唑疗效

治疗性血浆置换术在几种危重病抢救中的应用与研究

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急诊医学 1999年第1期8卷 39-40页

作者：叶宝国游慧萍陈宏浦游旭闽郑瑞玑林聪猛福建漳州市医院内科漳州363000