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调控蛋白磷酸化修饰的小分子设计策略

药学学报 2024年

作者：杨文妍王佳怡林凤娇王颗冉吴煜卓王兆成尤启冬王磊张秋月中国药科大学江苏省药物分子设计与成药性优化重点实验室中国药科大学药学院药物化学系

蛋白磷酸化修饰是机体内的一种调节机制，与蛋白生物学功能紧密相关，在细胞的生理活动中发挥着关键作用。其中，蛋白激酶负责催化蛋白的磷酸化过程，磷酸酶负责将磷酸化修饰的蛋白去磷酸化，实现对蛋白动态可逆的磷酸化修饰。蛋... 详细信息

蛋白磷酸化修饰是机体内的一种调节机制，与蛋白生物学功能紧密相关，在细胞的生理活动中发挥着关键作用。其中，蛋白激酶负责催化蛋白的磷酸化过程，磷酸酶负责将磷酸化修饰的蛋白去磷酸化，实现对蛋白动态可逆的磷酸化修饰。蛋白的磷酸化水平异常往往会导致许多疾病的发生，包括恶性肿瘤、神经退行性疾病、各类慢性疾病等。因此，合理设计小分子调控蛋白磷酸化修饰是一种重要的疾病治疗手段。基于蛋白磷酸化调控的机制，小分子药物设计策略可以分为三种，蛋白激酶调控剂、磷酸酶调控剂以及基于诱导拉近机制的双功能分子。本文重点阐述这三种靶向蛋白磷酸化调控的小分子设计策略，包括分子设计思路、研究进展和当前存在问题，并对靶向蛋白磷酸化修饰的小分子调控剂进行展望。

关键词：磷酸化调控小分子设计激酶磷酸酶双功能分子

二尖瓣空间变化联合左心房应变对肥厚型心肌病合并左心室流出道梗阻的预测价值

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中华医学超声杂志（电子版） 2024年第6期21卷 585-592页

作者：夏靖涵林凤娇王胰丁戈琦张清凤张红梅谢盛华李明星尹立雪李文华西南医科大学临床医学院超声医学科泸州646000 四川省医学科学院·四川省人民医院(电子科技大学附属医院)心血管超声及心功能科超声心脏电生理学与生物力学四川省重点实验室四川省心血管病临床医学研究中心(国家心血管疾病临床医学研究中心四川分中心)成都610072

目的:联合二尖瓣空间参数和左心房应变参数,探讨静息超声心动图相关参数对肥厚型心肌病(HCM)合并左心室流出道梗阻(LVOTO)的预测价值。方法:回顾性纳入2021年1月至2023年12月在四川省人民医院门诊或住院期间行超声心动图确诊为HCM的患... 详细信息

目的:联合二尖瓣空间参数和左心房应变参数,探讨静息超声心动图相关参数对肥厚型心肌病(HCM)合并左心室流出道梗阻(LVOTO)的预测价值。方法:回顾性纳入2021年1月至2023年12月在四川省人民医院门诊或住院期间行超声心动图确诊为HCM的患者95例。获取临床资料、常规超声心动图参数、二尖瓣空间参数和左心房应变参数。依据静息时和激发后左心室流出道压力阶差(LVOTG)将研究对象分为非梗阻性HCM 49例和梗阻性HCM 46例两组,比较各参数的组间差异。对单因素分析组间差异有统计学意义的二尖瓣及左心房参数进行ROC曲线分析,计算曲线下面积,获得最佳截断值及其敏感度和特异度。将ROC曲线分析有统计学意义的参数纳入多因素Logistic回归分析,获得HCM合并LVOTO的独立预测因素及其预测效能。结果:与非梗阻性HCM组相比,静息状态下梗阻性HCM组的舒张期二尖瓣前叶(AML)长度、收缩早期和收缩末期二尖瓣叶剩余长度(RML)、左心房僵硬度指数(LASI)均增大,收缩早期和收缩末期二尖瓣对合点与室间隔的距离(CS)及二尖瓣瓣尖与室间隔的距离(TIS)、左心房储备期应变(LASr)、左心房通道期应变(LAScd)绝对值均减小。HCM患者收缩早期TIS?0.56是发生LVOTO的独立预测因素,OR值分别为25.248、13.524(P均<0.05)。收缩早期TIS、LASI及二者联合参数预测HCM合并LVOTO的曲线下面积分别为0.821、0.715、0.827(P均<0.001),其敏感度分别为95.6%、60.5%、97.8%,特异度分别为63.8%、78.7%、59.2%。收缩早期TIS≥21.84 mm联合LASI≤0.56可排除HCM合并LVOTO或隐匿LVOTO的可能性,其阴性预测值分别为91.3%、95.5%。结论:静息超声心动图评估的收缩早期TIS、LASI可作为HCM合并LVOTO的独立预测因素。二者的联合应用可实现对HCM合并LVOTO的早期预测,提示进一步实施负荷超声心动图的必要性,使HCM患者的诊疗流程更加合理化。

关键词：肥厚型心肌病左心室流出道梗阻二尖瓣左心房应变超声心动图

基于APOS理论的八年级全等三角形的学习进阶研究

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基于APOS理论的八年级全等三角形的学习进阶研究

作者：林凤娇天津师范大学

学位级别：硕士

学习进阶是学习者在一段时间内对某一核心概念“由浅到深”不断深入理解的过程。初中阶段是学生数学抽象逻辑思维发展的关键期,几何学习能培养学生数学思维能力,本研究以“全等三角形”为例,基于APOS理论对中学阶段全等三角形的学习进... 详细信息

学习进阶是学习者在一段时间内对某一核心概念“由浅到深”不断深入理解的过程。初中阶段是学生数学抽象逻辑思维发展的关键期,几何学习能培养学生数学思维能力,本研究以“全等三角形”为例,基于APOS理论对中学阶段全等三角形的学习进阶模型开展研究。首先,在文献研究法的基础上,分析《课标》和不同版本教材中有关全等三角形的内容,构建全等三角形的学习进阶假设性模型,论证学习进阶假设性模型的科学性、适用性;接着基于学习进阶假设性模型,研制全等三角形学习进阶测试题,通过专家咨询和试测,检测测试问题的信度和效度;其次,选取了江苏省、贵州省和重庆市共694名八年级学生进行数据的收集和分析,对全等三角形的学习进阶模型加以修正完善;再次,开展基于APOS理论的全等三角形学习进阶进行实践研究。全等三角形概念的学习进阶模型包含五阶段九水平,五阶段分别是预备阶段、操作阶段、过程阶段、对象阶段和图式阶段;全等三角形概念学习进阶测试题有较好的质量,学生对全等三角形的预备阶段水平掌握很好,对全等三角形图示阶段的知识掌握较为薄弱,仍有待加强;基于APOS理论的学习进阶的教学相对于传统教学有更强的优势,能够使学生更好地掌握概念。学习进阶是结合“课标”、“教科书”和“学生”的纽带与桥梁,数学教师应关注学习进阶,教学中要注重学生的基础;围绕课程重点,厘清概念间的联系;活跃学生思维,促进思维进阶。

关键词：初中数学学习进阶全等三角形 APOS

华人社会网络、文化距离与双边贸易——基于中国与“一带一路”沿线国家贸易的研究

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华人社会网络、文化距离与双边贸易——基于中国与“一带一路”沿...

作者：林凤娇暨南大学

学位级别：硕士

伴随着“一带一路”倡议的深入发展,中国与“一带一路”沿线国家的贸易联系也日益紧密。以往研究主要集中于地理距离和制度距离等因素,如今文化因素对国际贸易的作用也日益弥显,文化距离对双边贸易的影响具有举足轻重的作用。本文以文... 详细信息

伴随着“一带一路”倡议的深入发展,中国与“一带一路”沿线国家的贸易联系也日益紧密。以往研究主要集中于地理距离和制度距离等因素,如今文化因素对国际贸易的作用也日益弥显,文化距离对双边贸易的影响具有举足轻重的作用。本文以文化距离为核心解释变量,双边贸易为被解释变量,并且创新性地引入华人社会网络为调节变量,从外来者优势和外来者劣势角度说明了文化距离与双边贸易的倒U型关系,从社会网络嵌入和社会资本角度说明了华人社会网络对于文化距离对双边贸易关系的正向调节作用,并实证检验了在华人社会网络调节下文化距离对双边贸易的影响。本文对2008-2018中国与“一带一路”沿线52个国家进行实证检验,实证结果表明文化距离与双边贸易呈倒U型关系,华人社会网络对文化距离与双边贸易的关系有很好的正向调节作用。上述研究发现对我国今后与“一带一路”沿线国家的贸易往来的政策调整具有重大启示和意义,可通过华人社会网络来调节两国之间的文化距离,促进两国双边贸易。基于研究结论,本文提出了对于孔子学院孔子课堂选址、建设以及创新方式等方面的建议,以及对于华人网络的华人商会、文化交流会以及交换留学生等方面的建议。

关键词：文化距离华人社会网络双边贸易一带一路

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媒介融合时代传统报业的转型之路

媒介融合时代传统报业的转型之路

作者：林凤娇浙江大学

学位级别：硕士

媒介融合深刻地改变了原有的媒介生态,传统报业面临着发行量下降、广告收入下滑、读者流失、人才流失以及信息获取渠道的多元化等严峻挑战,当然也带来了机遇。传统报业对信息的发现、采集、创造的能力,报纸的特殊属性使其拥有更丰富的... 详细信息

媒介融合深刻地改变了原有的媒介生态,传统报业面临着发行量下降、广告收入下滑、读者流失、人才流失以及信息获取渠道的多元化等严峻挑战,当然也带来了机遇。传统报业对信息的发现、采集、创造的能力,报纸的特殊属性使其拥有更丰富的政府、社会等资源,使得传统报业有着专业信息和权威观点等天然优势。出于技术升级、受众需求、竞争逐利、政策管制、国际竞争等因素的考量,推动着媒介融合背景下的传统报业转型。转型之路存在着来自现有机制体制的束缚、市场定位难、盈利模式尚未清晰成熟等阻力,故而从拉斯韦尔“5W”模式出发,研究传统报业的转型之路。分别从组织融合、内容融合、渠道融合、受众融合四大模块探究转型路径,同时以融合效果模块分析传播效果评价体系。

关键词：媒介融合传统报业转型组织融合内容融合渠道融合受众融合融合效果

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调控政策下绿景控股现金流风险管理研究

调控政策下绿景控股现金流风险管理研究

作者：林凤娇石河子大学

学位级别：硕士

房地产业是资金密集型行业,项目开发需要大量资金投入,资金的投入与回收对项目开发意义重大。企业的现金流是企业正常经营的基础,现金流风险的控制影响着企业的发展。在中国转型经济的特殊背景下,房地产行业的政策敏感性,使得房地产企... 详细信息

房地产业是资金密集型行业,项目开发需要大量资金投入,资金的投入与回收对项目开发意义重大。企业的现金流是企业正常经营的基础,现金流风险的控制影响着企业的发展。在中国转型经济的特殊背景下,房地产行业的政策敏感性,使得房地产企业必须关心房地产调控政策,及时作出应对决策。在经济环境较好时,一般采取抑制型的调控政策;经济环境过冷时,则采取激励型的调控政策。因此,研究房地产企业发展过程中在调控政策下如何管理现金流和控制现金流风险具有重要意义。本文尝试从调控政策对房地产业影响的角度,探讨企业如何在这些政策背景下加强现金流产生的风险隐患并对其进行有效管理。本文首先从行业角度出发,分析了房地产开发的情况,然后对调控政策进行梳理并根据特点分为两个类别,然后对两种政策下的房地产行业现金流的总体情况、现金流量结构、偿债能力进行对比分析,接着对房地产业的现金流风险基本特征进行分析,运用了主成分分析法建立对风险的预测模型。最后选取已经上市24年的中小房企,却有过六次更名历史,并经历多次转型失败的绿景控股公司进行案例研究,并根据前文对行业两种政策的分类,运用于绿景控股的现金流风险分析中,文末则根据分析结果对现金流产生的隐患提出了四个建议。本文通过对房地产行业在两种政策下的现金流管理,结合绿景控股案例进行分析,得出以下几点结论:(1)调控政策的出台并不会立即影响企业的现金流状况;(2)不管是在激励型政策的影响下还是抑制型政策影响下,房地产企业中筹资活动产生的现金正流入在总现金流入净额中所占比例最大,经营活动产生的流量净额受政策影响较大,投资活动产生的现金流净额一般产生负的效应。绿景控股现金流现状可以得出与行业特征有所不同:(1)在宽松的调控政策下,绿景控股现金流状况并未得到明显改善,而在抑制型政策影响下,对企业经营状况是雪上加霜,现金流风险更大;(2)不管是在政策激励阶段还是抑制阶段,总现金流入净额主要依靠经营活动产生的现金流净额,而随着行业集中度的提升,绿景控股的竞争不足,如果此时又处于紧缩的政策环境下,经营现金流净额就会出现较大的影响。针对上述问题,本文给出如下建议:(1)增加筹资渠道;(2)控制现金周转期;(3)确定现金的最佳持有额度;(4)继续寻找新的投资项目。

关键词：房地产企业现金流风险管理调控政策

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核桃原浆加工工艺及成分分析

食品科技 2015年第4期40卷 155-160页

作者：初雅洁林凤娇龚加顺云南农业大学食品科学技术学院昆明650201

以大理漾濞核桃为原料进行核桃原浆生产工艺条件及产品的蛋白质含量、可溶性固形物含量、酸碱值、总多酚含量等理化指标及菌落总数、大肠菌群微生物指标等进行了测定。结果表明:核桃仁得率为414.600 g/kg;核桃仁去皮最佳条件为自来水浸... 详细信息

以大理漾濞核桃为原料进行核桃原浆生产工艺条件及产品的蛋白质含量、可溶性固形物含量、酸碱值、总多酚含量等理化指标及菌落总数、大肠菌群微生物指标等进行了测定。结果表明:核桃仁得率为414.600 g/kg;核桃仁去皮最佳条件为自来水浸泡10 min后以1%的Na OH在60℃下浸泡5 min,自来水冲洗去皮;核桃乳胶体磨研磨的最佳工艺条件:常温、研磨时间为8min,研磨次数为2次;核桃乳均质实验的最佳工艺条件:常温,均质压力40 MPa,二次均质较佳;杀菌实验的最佳条件:用高压灭菌锅在121℃条件下灭菌15 min;制作核桃原浆的核桃仁选择除去外层褐色薄皮的核桃仁;带皮核桃仁总蛋白质含量为18.241 g/100 g、总多酚含量为14.602g/100 g;去皮核桃仁总蛋白质含量为17.313 g/100 g、总多酚含量为1.485 g/100 g;核桃仁磨浆最佳的固液比为1:8(g/g)、可溶性蛋白质得率6.18 mg/m L、可溶性固形物含量为2.0%。

关键词：核桃仁核桃原浆加工工艺成分分析

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大班幼儿科学活动区教师支持性策略的研究

教师 2018年第21期 79-80页

作者：林凤娇福建省莆田市秀屿区笏石镇中心幼儿园

《3—6岁儿童学习与发展指南》强调:“要了解幼儿的发展需要,以便提供更加适宜的帮助和指导。”科学区域活动不再只关注幼儿掌握了目标中的知识内容,而是激发幼儿的探究兴趣,使幼儿体验探究过程,发展初步的探究能力。作者结合实践文章... 详细信息

《3—6岁儿童学习与发展指南》强调:“要了解幼儿的发展需要,以便提供更加适宜的帮助和指导。”科学区域活动不再只关注幼儿掌握了目标中的知识内容,而是激发幼儿的探究兴趣,使幼儿体验探究过程,发展初步的探究能力。作者结合实践文章阐述了在科学区域活动中的教师支持性策略,以期给予教师直接和间接的支持,满足幼儿的游戏需要,促进幼儿能力的有效发展。

关键词：科学区域活动自主探究支持性策略

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与韩语词性分类相关联的几个问题

考试周刊 2014年第A3期 85-86页

作者：林凤娇淮阴师范学院

和韩语词性相关联的问题没有得到解决的虽然很多,但是本文所要阐述的是与词性分类标准和词性通用相关联的问题。作为词性分类的标准,被提及的有形态、功能、意义、单词构成类型的共通性等,关于这些标准,各个的重要度并没有得到统一的说... 详细信息

和韩语词性相关联的问题没有得到解决的虽然很多,但是本文所要阐述的是与词性分类标准和词性通用相关联的问题。作为词性分类的标准,被提及的有形态、功能、意义、单词构成类型的共通性等,关于这些标准,各个的重要度并没有得到统一的说法。为了使词性分类具备学术方面的严谨性,必须选择一个统一的标准。但是观点不同,说法不一,想得到统一标准,并不是件容易的事情。词性通用问题可以通过合理的词性分类降低出现的几率,想要完全消除是不太可能的。本文中借鉴前人的研究结果并寻找解决方法,在此过程中,对词性分类标准的妥当性及教育方面的价值等问题进行探索与研究。

关键词：词性形态意义功能