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肿瘤来源免疫球蛋白G促进肺腺癌放疗抵抗的体外研究

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肿瘤来源免疫球蛋白G促进肺腺癌放疗抵抗的体外研究

作者：杨雄涛北京大学医学部

学位级别：硕士

目的:肿瘤来源免疫球蛋白 G(cancer-derived immunoglobulin G,cancer-IgG)已在多种恶性肿瘤组织中被检测到并发挥促进肿瘤恶化进展的生物学功能。本课题组前期研究显示cancer-IgG是肺腺癌(lung adenocarcinoma,LUAD)独立预后不良因素。... 详细信息

目的:肿瘤来源免疫球蛋白 G(cancer-derived immunoglobulin G,cancer-IgG)已在多种恶性肿瘤组织中被检测到并发挥促进肿瘤恶化进展的生物学功能。本课题组前期研究显示cancer-IgG是肺腺癌(lung adenocarcinoma,LUAD)独立预后不良因素。LUAD作为非小细胞肺癌(non-small lung cancer,NSCLC)的主要病理亚型,放射治疗是其主要治疗手段,但因放疗抵抗引起的局部复发和预后不良仍为目前临床难题。本课题旨在研究cancer-IgG在LUAD放疗抵抗中的作用并初步探讨其机制。材料与方法:首先通过在线数据库和免疫组化分析IGHG1(immunoglobulin heavy constant gamma 1,IGHG1)和cancer-IgG在LUAD中的表达情况和预后的关系;其次采用western blot和免疫荧光法检测LUAD细胞系A549、H1299、PC9、H292和人支气管上皮细胞系BEAS-2B的cancer-IgG表达水平及定位,采用平板克隆、凋亡实验评估沉默cancer-IgG对PC9细胞增殖和凋亡能力的影响;然后通过克隆形成、γ H2AX免疫荧光和中性彗星实验评估沉默cancer-IgG对PC9、H292细胞射线照射后DNA损伤修复能力及放射敏感性的影响;最后应用western blot检测PI3 K/AKT/DNA-PKcs信号通路关键蛋白。结果:1、IGHG1在LUAD中的表达量显著高于正常肺组织,高表达IGHG1 LUAD患者总体生存率(overall survival,OS)显著差于低表达患者,cancer-IgG在LUAD患者病理切片中表达不同,阳性表达患者OS显著低于阴性表达患者,提示cancer-IgG与预后不良相关。2、细胞学研究表明cancer-IgG在4种LUAD细胞系中均有表达并主要定位在胞膜和胞浆,正常肺上皮细胞BEAS-2B不表达,沉默cancer-IgG后,PC9细胞增殖能力下降、凋亡增加。3、对沉默cancer-IgG的PC9、H292细胞进行射线照射,cancer-IgG敲减组较对照组克隆数减少,细胞核内γ H2AX焦点增多,彗星尾距增长,提示 cancer-IgG 的沉默导致 PC9、H292 细胞 DNA 双链断裂(DNA double strand breaks,DSBs)损伤修复能力下降,放射敏感性增强。4、Western blot结果显示cancer-IgG敲减组 p-AKT,p-DNA-PKcs 蛋白表达下降,提示 cancer-IgG 可能通过PI3K/AKT/DNA-PKcs信号通路调控放射线诱导LUAD的DSBs的损伤修复,进而调控LUAD的放疗抗性。结论:Cancer-IgG可能通过PI3K/AKT/DNA-PKcs通路介导了 LUAD的放疗抵抗。

关键词：肿瘤来源免疫球蛋白G 肺腺癌放疗抵抗 PI3K/AKT/DNA-PKcs通路

利用生物信息学、免疫组化分析肿瘤来源免疫球蛋白在非小细胞肺癌中的表达及临床意义

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中国肺癌杂志 2019年第6期22卷 341-348页

作者：王国辉杨雄涛朱广迎北京大学中日友好临床医学院放射肿瘤科北京100000 中日友好医院呼吸中心国家呼吸疾病临床医学研究中心

背景与目的经典免疫学理论认为,免疫球蛋白G(immunoglobulinG,IgG)仅由B细胞合成。近年来研究发现恶性肿瘤细胞也可以合成IgG(cancer-IgG)。本研究分析了cancer-IgG在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)中的表达及临床意... 详细信息

背景与目的经典免疫学理论认为,免疫球蛋白G(immunoglobulinG,IgG)仅由B细胞合成。近年来研究发现恶性肿瘤细胞也可以合成IgG(cancer-IgG)。本研究分析了cancer-IgG在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)中的表达及临床意义,并初步探究其机制。方法应用数据库分析IgG1重链编码基因(immunoglobulin heavy constant gamma 1, IGHG1)、免疫组化分析cancer-IgG在NSCLC中的表达及与预后的关系;基因富集分析(gene set enrichment analysis, GSEA)方法探究与IGHG1调控相关的信号通路。结果 Cancer-IgG在NSCLC中的表达量显著高于正常组织,与预后呈负相关,并与患者的临床分期(P=0.042)、T分期(P=0.044)和转移(P=0.007)密切相关。GSEA分析显示,IGHG1与细胞黏附、细胞因子相互作用和趋化因子信号通路相关。结论在NSCLC中,cancer-IgG高表达是预后不良的因素,可能与促进肿瘤的侵袭转移相关。

关键词：肺肿瘤肿瘤来源免疫球蛋白预后机制

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泌阳凹陷南部陡坡带核三下段的控砂机制

海洋地质动态 2010年第7期26卷 41-46页

作者：杨雄涛罗顺社朱颜油气资源与勘探技术教育部重点实验室长江大学湖北荆州434023 河南油田分公司勘探开发研究院河南南阳473132

泌阳凹陷是一个南断北超的箕状断陷,唐河栗园断裂和泌阳栗园断裂的活动控制着断陷的形成和发展。研究认为,南部陡坡带砂砾岩在核三下段沉积时期受控于边界断裂、古地貌、物源、水动力及古气候等因素。其中断裂的活动强度及古地貌的影响... 详细信息

泌阳凹陷是一个南断北超的箕状断陷,唐河栗园断裂和泌阳栗园断裂的活动控制着断陷的形成和发展。研究认为,南部陡坡带砂砾岩在核三下段沉积时期受控于边界断裂、古地貌、物源、水动力及古气候等因素。其中断裂的活动强度及古地貌的影响因素占主导地位。通过研究陡坡带砂砾岩体发育及不同规模砂砾岩体分布与主要控制因素间的关系,从而建立了陡坡带的控砂模式。

关键词：陡坡带控砂机制控砂模式泌阳凹陷

丹酚酸B对非小细胞肺癌细胞放射敏感性影响及机制研究

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中华放射肿瘤学杂志 2021年第12期30卷 1304-1308页

作者：王国辉杨雄涛杨高山河北医科大学第二医院放疗科石家庄050051 北京大学中日友好临床医学院/国家呼吸疾病临床研究中心 100029 河北中医学院基础医学院生物化学与生物学教研室石家庄050200 河北省心脑血管病中医药防治研究重点实验室石家庄050091

目的探讨丹酚酸B对人非小细胞肺癌放射敏感性的影响及其可能机制。方法MTT检测丹酚酸B对非小细胞肺癌A549、H1299细胞系的毒性作用。克隆形成实验检测丹酚酸B对放射敏感性的影响。Transwell实验检测丹酚酸B对肿瘤细胞迁移能力影响。蛋... 详细信息

目的探讨丹酚酸B对人非小细胞肺癌放射敏感性的影响及其可能机制。方法MTT检测丹酚酸B对非小细胞肺癌A549、H1299细胞系的毒性作用。克隆形成实验检测丹酚酸B对放射敏感性的影响。Transwell实验检测丹酚酸B对肿瘤细胞迁移能力影响。蛋白印迹法检测丹酚酸B调控射线诱导的去泛素化酶OTUD7B及迁移标志蛋白MMP-2、MMP-9、E-cadherin、AKT及p-AKT的表达。结果丹酚酸B能抑制A549、H1299细胞增殖。克隆形成实验显示丹酚酸B可增加A549、H1299细胞放射敏感性,放射增敏比分别为1.45、1.38。Transwell实验结果显示丹酚酸B可抑制细胞迁移能力(P<0.05)。蛋白印迹法结果示射线诱导A549、H1299细胞OTUD7B表达并有时间依赖性,而丹酚酸B能通过阻抑OTUD7B表达进而抑制MMP-2、MMP-9、p-AKT表达、促进E-cadherin表达。结论丹酚酸B具有增强A549、H1299细胞放射敏感性的作用,其可能机制是丹酚酸B通过下调射线诱导的OTUD7B表达,抑制上皮-间质转化的进程而实现的。

关键词：丹酚酸B OTUD7B基因放射敏感性肺癌细胞系

爱因斯坦探针后随X射线聚焦镜的粒子污染仿真

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物理学报 2023年第12期72卷 54-64页

作者：吕中华杨彦佶祝宇轩赵晓帆杨雄涛陈勇中国科学院高能物理研究所粒子天体物理重点验室北京100049 中国科学院大学北京100049

X射线聚焦镜是一种对粒子污染物颗粒极其敏感的设备,通常依靠控制地面各流程的污染物积累来限制其影响.本文根据粒子污染物的特点,结合Mie散射理论构建了聚焦镜片上的粒子污染颗粒物与入射X射线光子的相互作用模型.在此基础上,结合蒙特... 详细信息

X射线聚焦镜是一种对粒子污染物颗粒极其敏感的设备,通常依靠控制地面各流程的污染物积累来限制其影响.本文根据粒子污染物的特点,结合Mie散射理论构建了聚焦镜片上的粒子污染颗粒物与入射X射线光子的相互作用模型.在此基础上,结合蒙特卡罗法进行光线追迹工作,构建出爱因斯坦探针后随X射线聚焦镜的粒子污染仿真程序.通过仿真计算得到入射X射线光子与粒子污染物相互作用时的反应截面与散射角分布函数.这两个量与粒子污染物的尺度相关联,本文将聚焦镜片样本上粒子污染颗粒尺度分布的测量结果进行拟合,得到粒子污染尺度分布.根据上述结果进行仿真计算,得到粒子污染物密度与聚焦镜的有效面积和角分辨的关系,并使用防污染监测数据和爱因斯坦探针后随X射线聚焦镜性能测试数据验证了仿真结果的可靠性.对爱因斯坦探针后随X射线聚焦镜粒子污染的仿真实现了对粒子污染物影响的定量分析,明确了粒子污染物对聚焦镜各方面性能的具体影响,为防污染工作提供了理论支持.

关键词：粒子污染 X射线聚焦镜爱因斯坦探针后随X射线望远镜

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探析测绘新技术及其在工程测量中的应用

中文科技期刊数据库（文摘版）工程技术 2022年第1期 143-145页

作者：杨雄涛芜湖市勘察测绘设计研究院有限责任公司安徽芜湖241000

现如今,我国科技水平迅速发展,测绘测量技术也有了很大进步。工程测量是工程建设过程中极其重要的一项工作,高质量、高精度的工程测量结果能够为社会经济的发展提供重要的参考依据,还能够更好地促进城市基础设施的建设。工作人员应将工... 详细信息

现如今,我国科技水平迅速发展,测绘测量技术也有了很大进步。工程测量是工程建设过程中极其重要的一项工作,高质量、高精度的工程测量结果能够为社会经济的发展提供重要的参考依据,还能够更好地促进城市基础设施的建设。工作人员应将工程测量与生产实践相结合,促进工程测绘工作的高效进行。近年来,随着我国科学技术水平的不断更新和优化,催生出较多新测绘技术,每一种新的测绘技术所具备的特点促使其在各项目工程的应用中发挥出了较优的效果。测绘新技术的广泛应用,对促进测绘工作效率、测绘结果准确率等的提升均起到了积极的作用。

关键词：测绘新技术工程测量应用

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燕山地区冀北坳陷雾迷山组角砾云岩的成因

海洋地质动态 2010年第5期26卷 20-26页

作者：陈小军罗顺社李任远杨雄涛张建坤长江大学油气资源与勘探技术教育部重点实验室湖北荆州434023

燕山地区冀北坳陷雾迷山组为一套碳酸盐岩潮坪沉积,区内角砾云岩分布较广泛。角砾云岩以棱角—次棱角状为主,大小相差悬殊,自数厘米至数十厘米不等;角砾岩体与围岩的接触界限十分清楚,呈港湾形。结合区域地质背景、岩石学特征,通过镜下... 详细信息

燕山地区冀北坳陷雾迷山组为一套碳酸盐岩潮坪沉积,区内角砾云岩分布较广泛。角砾云岩以棱角—次棱角状为主,大小相差悬殊,自数厘米至数十厘米不等;角砾岩体与围岩的接触界限十分清楚,呈港湾形。结合区域地质背景、岩石学特征,通过镜下鉴定和微量元素分析,对研究区角砾云岩的成因进行了探讨,研究表明:该区角砾岩是早期形成的白云岩在水体相对较深的潮间带,经构造运动的切割及淡水溶蚀改造,再经充填、沉淀和成岩作用而形成的。

关键词：雾迷山组角砾云岩构造运动岩溶作用燕山地区

TRIP13通过同源重组通路提高肺腺癌细胞的放射抗性

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中国肺癌杂志 2024年第1期27卷 1-12页

作者：葛舒童谷润川杨雄涛许长丹王诗杰朱广迎北京大学中日友好临床医学院放射肿瘤科北京100029 中日友好临床研究所北京100029 北京市昌平区医院肿瘤科北京102202 中国医学科学院北京协和医学院中日友好医院放射肿瘤科北京100029

背景与目的放疗是非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)最常用的治疗手段之一。然而,一部分肿瘤细胞对放射线的不敏感是放疗疗效差、患者预后不良的重要原因之一,探究放射抵抗背后的深层机制是解决这一临床难题的关键。本研... 详细信息

背景与目的放疗是非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)最常用的治疗手段之一。然而,一部分肿瘤细胞对放射线的不敏感是放疗疗效差、患者预后不良的重要原因之一,探究放射抵抗背后的深层机制是解决这一临床难题的关键。本研究旨在寻找与肺腺癌(lungadenocarcinoma,LUAD)放射抵抗相关的分子,初步经数据库筛选锁定甲状腺素受体结合因子13(thyroid hormone receptor interactor 13,TRIP13)为主要研究对象,并探索TRIP13是否与LUAD的放射抵抗有关及具体机制,以期为临床接受放疗的LUAD患者的联合治疗提供理论依据和潜在靶点。方法选取基因表达综合数据库(Gene Expression Omnibus,GEO)中的GSE18842、GSE19188和GSE33532共3个数据集,借助R 4.1.3软件分别筛选3个数据集中差异表达的基因(|logFC|>1.5,P<0.05),之后使用Venn diagram找出在3个数据集中共有的差异表达基因。随后,借助STRING在线工具和Cytoscape软件,对筛选出来的差异基因进行蛋白质相互作用分析和模块分析,借助Kaplan-Meier Plotter数据库对各基因进行生存预后分析,并确定TRIP13基因作为后续主要研究分子。随后,采用亚致死性剂量照射法对人LUAD细胞系H292进行多次X射线照射,以构建具有放射抗性的细胞系H292DR。采用细胞计数试剂盒-8(cell counting kit-8,CCK-8)实验和克隆形成实验验证H292DR细胞的放射抗性能力。Western blot检测H292细胞和H292DR细胞中TRIP13蛋白的表达水平。使用小干扰RNA(small interfering RNA,siRNA)沉默H292DR细胞中TRIP 13蛋白的表达并进行Western blot检测。观察TRIP13沉默后H292DR细胞的克隆形成能力和迁移能力,随后检测共济失调-毛细血管扩张突变(ataxia telangiectasia mutated,ATM)蛋白等与同源重组密切相关的蛋白的表达水平变化。结果经多个GEO数据集筛选、外部数据集的验证以及生存分析发现,TRIP13在LUAD中高表达,并与接受过放疗的LUAD患者的不良预后有关;并且,TRIP13基因富集分析(gene set enrichment analysis,GSEA)的结果提示,TRIP13可能通过促进放疗后的同源重组修复而与LUAD放射抵抗有密切关联。经实验检测发现,TRIP13的表达在H292DR中上调,而沉默TRIP13后能够增加H292DR细胞对放射线的敏感性。结论TRIP13与接受放疗后的LUAD患者的预后不良有关,可能是通过促进同源重组修复途径来介导LUAD细胞对放射线的抵抗。

关键词：肺肿瘤放射抵抗 TRIP13蛋白同源重组

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疝环充填式修补术在复发性斜疝中的应用

海南医学 2009年第S4期20卷 270-271页

作者：陈愈通杨雄涛广东省揭西县金和中心卫生院广东揭西515434

目的探讨疝环充填式无张力性疝修补术在腹股沟复发性斜疝治疗中的临床应用价值。方法对2001年1月至2008年12月40例腹股沟复发性采用疝环充填式无张力性疝修补术患者的临床资料进行回顾性分析。结果40例复发斜疝中,手术过程顺利,平均住院... 详细信息

目的探讨疝环充填式无张力性疝修补术在腹股沟复发性斜疝治疗中的临床应用价值。方法对2001年1月至2008年12月40例腹股沟复发性采用疝环充填式无张力性疝修补术患者的临床资料进行回顾性分析。结果40例复发斜疝中,手术过程顺利,平均住院6d,随访6个月至8年,术后无复发病例。结论疝环充填式无张力性疝修补术符合现代疝修补观念,具有操作简单、创伤小、恢复快等优点,是治疗腹股沟复发性斜疝的理想术式。

关键词：无张力性疝修补术疝环充填式复发性斜疝