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肿瘤耐药研究进展及逆转对策

中华血液学杂志 1997年第2期18卷 59-60页

作者：杨纯正中国医学科学院中国协和医科大学血液学研究所

肿瘤耐药研究进展及逆转对策杨纯正根据美国癌症协会估计，每年癌症患者约４９万例死亡，其中６１％肿瘤属内在性（ｉｎｔｒｉｎｓｉｃ）耐药，３３％属获得性耐药，总之，９０％以上肿瘤患者死亡在不同程度上是受耐药影响的。因此，肿... 详细信息

肿瘤耐药研究进展及逆转对策杨纯正根据美国癌症协会估计，每年癌症患者约４９万例死亡，其中６１％肿瘤属内在性（ｉｎｔｒｉｎｓｉｃ）耐药，３３％属获得性耐药，总之，９０％以上肿瘤患者死亡在不同程度上是受耐药影响的。因此，肿瘤耐药是当今肿瘤治疗中一大难题，亦...

关键词：肿瘤耐药性逆转

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肿瘤耐药研究的若干问题

中华医学杂志 2001年第24期81卷 1475-1478页

作者：杨纯正中国医学科学院中国协和医科大学血液学研究所实验血液学国家重点实验室天津300020

肿瘤细胞对多种化学药物产生交叉耐药性,称多药耐药(MDR),是造成肿瘤化学药物治疗(化疗)失败的主要原因.统计表明,肿瘤年死亡率中,属内在性多药耐药 (intrinsic MDR) 的肿瘤, 包括消化器官、呼吸系统、泌尿系统以及中枢神经系统肿瘤引... 详细信息

肿瘤细胞对多种化学药物产生交叉耐药性,称多药耐药(MDR),是造成肿瘤化学药物治疗(化疗)失败的主要原因.统计表明,肿瘤年死亡率中,属内在性多药耐药 (intrinsic MDR) 的肿瘤, 包括消化器官、呼吸系统、泌尿系统以及中枢神经系统肿瘤引起的约占61%;属获得性多药耐药 (acquired MDR) 的肿瘤,包括皮肤癌、乳腺癌、生殖器癌、内分泌肿瘤、白血病和淋巴瘤,约占33%. 这就是说,90%以上肿瘤患者死因都与耐药有关.另一方面,新发现的药物如紫杉醇和治疗慢性粒性白血病的STI-571,都是刚用于临床就发现有耐药性,这使问题更加严重.因此,肿瘤耐药基因的表达和逆转MDR的研究成为肿瘤治疗亟待解决的问题.

关键词：肿瘤耐药性化学药物发生机制细胞凋亡

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Neuropilin与肿瘤血管新生

中国药理学通报 2003年第10期19卷 1093-1096页

作者：李容李长辉杨纯正熊冬生中国医学科学院.中国协和医科大学血液学研究所天津300020 中国医学科学院.中国协和医科大学药物研究所北京100050

Neuropilin作为轴突导向分子collapsin/semaphorin的受体在神经发育过程中引导轴突选择正确途径以成功到达靶区 ,与此同时又可作为血管内皮生长因子受体在血管新生中发挥作用。近年neuropilin在神经系统中的作用已基本得以阐明 ,而有关... 详细信息

Neuropilin作为轴突导向分子collapsin/semaphorin的受体在神经发育过程中引导轴突选择正确途径以成功到达靶区 ,与此同时又可作为血管内皮生长因子受体在血管新生中发挥作用。近年neuropilin在神经系统中的作用已基本得以阐明 ,而有关其在血管新生方面的研究亦有所进展 ,并且指出neuropilin参与调节肿瘤血管新生 ,在肿瘤生长转移中发挥作用。

关键词： neuropilin collapsin/semaphorin 血管内皮生长因子血管新生肿瘤

抗耐药肿瘤新药PHⅡ-7作用机制的初步研究

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中国医学科学院学报 2002年第2期24卷 134-139页

作者：谭耀红齐静刘卫军杨纯正中国医学科学院中国协和医科大学血液学研究所实验血液学国家重点实验室天津300020

目的测定抗耐药肿瘤新药PHⅡ-7体外抗肿瘤谱,初步研究其抗肿瘤机制。方法用MTT法测定PHⅡ-7体外抗肿瘤活性,用流式细胞仪、电子显微镜和琼脂糖凝胶电泳观察PHⅡ-7对肿瘤细胞凋亡的诱导作用,用Northern印迹分析检测PHⅡ-7对耐药相关基因m... 详细信息

目的测定抗耐药肿瘤新药PHⅡ-7体外抗肿瘤谱,初步研究其抗肿瘤机制。方法用MTT法测定PHⅡ-7体外抗肿瘤活性,用流式细胞仪、电子显微镜和琼脂糖凝胶电泳观察PHⅡ-7对肿瘤细胞凋亡的诱导作用,用Northern印迹分析检测PHⅡ-7对耐药相关基因mdr1和sorcin的影响。结果PHⅡ-7对多种人肿瘤细胞的生长有抑制作用,IC50为0.34～18.61μmol/L,更为突出的是,对于MDR类抗肿瘤药无效的多药耐药肿瘤细胞,PHⅡ-7同样具有生长抑制作用;1μg/ml的PHⅡ-7可诱导HL60、HL60/ADR细胞凋亡;PHⅡ-7可抑制K562/A02细胞中耐药相关基因的表达。结论PHⅡ-7是一种有较好前景的抗耐药肿瘤新药,其可能通过抑制耐药相关基因mdr1和sorcin的表达而提高多药耐药细胞内药物浓度,从而引起肿瘤细胞凋亡。

关键词：氧化吲哚衍生物多药耐药肿瘤细胞株凋亡 sorcin

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白血病干细胞的靶向治疗

中华医学杂志 2007年第20期87卷 1372-1374页

作者：杨纯正中国医学科学院血液学研究所实验血液学国家重点实验室天津300020

现今，白血病的治疗已经由单纯的传统细胞毒药物发展到干细胞移植、靶点药物的应用等多种方式和手段的综合治疗，使白血病缓解率大大提高。尽管如此，难治、残留、复发仍然是白血病治疗的巨大障碍和亟待解决的难题。

关键词：白血病干细胞靶向治疗细胞毒药物干细胞移植综合治疗缓解率靶点难治

咯萘啶逆转肿瘤多药耐药及其作用机制(英文)

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Acta Pharmacologica Sinica 2002年第6期23卷 66-72页

作者：齐静杨纯正王彩云王树滨杨铭王金宏中国 300020 中国医学科学院协和医科大学血液学研究所实验血液学国家重点实验室中国医学科学院协和医科大学血液学研究所实验血液学国家重点实验室天津

目的:利用mdr1~+的人白血病和乳腺癌多药耐药(MDR)细胞系K562/A02和MCF-7/ADR研究咯萘啶(pyronaridine,PND)对MDR的逆转作用及其机制.方法:采用MTT法、荧光分光光度法、荧光显微镜法、流式细胞仪法和RT-PCR法分别测定PND单独或与阿霉素(... 详细信息

目的:利用mdr1~+的人白血病和乳腺癌多药耐药(MDR)细胞系K562/A02和MCF-7/ADR研究咯萘啶(pyronaridine,PND)对MDR的逆转作用及其机制.方法:采用MTT法、荧光分光光度法、荧光显微镜法、流式细胞仪法和RT-PCR法分别测定PND单独或与阿霉素(DOX)合用,对肿瘤细胞的生长抑制、诱导凋亡、细胞内药物浓度、mdr1基因表达的影响.结果:PND对敏感及耐药细胞均具有生长抑制作用,半数抑制剂量(IC50)根据不同细胞在5.10-18.66μmol/L之间;低毒剂量PND显著增强DOX对耐药细胞的细胞毒和诱导凋亡作用,且增加DOX在耐药细胞内的蓄积及减少罗丹明(Rh123)的外排.RT-PCR结果显示,PND对mdr1基因无下调作用.结论:PND可作为第三代P-糖蛋白(P-gp)抑制剂,通过下调P-gp药物外排泵功能而产生强大的逆转MDR效应.

关键词：咯萘啶多种抗药性培养的肿瘤细胞糖蛋白类