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红景天苷对缺血性脑损伤大鼠的作用

中国药理学通报 2024年第5期40卷 873-880页

作者：吴青青吴慧玲周彬彬余正双杨泽霖赖文芳洪桂祝福建中医药大学药学院福建福州350122

目的基于超高效液相色谱-电喷雾-串联质谱(UPLC-ESI-MS/MS)技术研究红景天苷(salidroside,Sal)的血脑屏障(blood brain barrier,BBB)穿透性,并通过网络药理学、分子对接技术和动物实验探讨Sal治疗缺血性脑卒中(ischemic stroke,IS)的作... 详细信息

目的基于超高效液相色谱-电喷雾-串联质谱(UPLC-ESI-MS/MS)技术研究红景天苷(salidroside,Sal)的血脑屏障(blood brain barrier,BBB)穿透性,并通过网络药理学、分子对接技术和动物实验探讨Sal治疗缺血性脑卒中(ischemic stroke,IS)的作用靶点及机制。方法利用UPLC-ESI-MS/MS技术研究Sal的BBB穿透性;运用多个数据库预测Sal的作用靶点和IS的疾病靶点,构建PPI网络并筛选核心靶点,进行GO和KEGG富集分析,并通过分子对接技术和动物实验进行验证。结果Sal给药正常大鼠和MCAO大鼠后,血浆和脑组织中均检测到Sal原形和代谢物酪醇;网络药理学共筛选出Sal治疗IS的作用靶点191个,GO功能富集分析主要涉及蛋白水解、细胞迁移的正调控等生物过程;KEGG通路分析提示PI3K-Akt、MAPK、FOXO等信号通路在Sal治疗IS过程中发挥关键作用;分子对接结果显示,Sal与对接的核心靶点均有良好的结合能力;动物实验结果表明,Sal可以明显改善MCAO大鼠的神经功能损伤,明显增加缺血侧Nissl阳性细胞的数量,促进核心靶点VEGF、EGFR和IGF1蛋白的表达,抑制IL-6和MMP9蛋白的表达。结论Sal能够穿透BBB,进入中枢神经系统发挥药理作用;网络药理学预测了Sal治疗IS的核心靶点,包括VEGFA、EGFR、IL-6、MMP9、IGF1、CASP3、ALB、SRC,通过动物实验验证了Sal对部分核心靶点的作用,为今后临床进一步探讨Sal治疗IS的作用机制提供参考依据。

关键词：红景天苷缺血性脑卒中网络药理学分子对接 VEGF

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豨莶草提取物对脑缺血/再灌注大鼠的神经保护作用

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中国药理学通报 2024年第1期40卷 70-75页

作者：吴慧玲吴青青陈景泉周彬彬余正双杨泽霖赖文芳洪桂祝福建中医药大学药学院福建福州350122

目的研究豨莶草提取物对脑缺血/再灌注大鼠的神经保护作用,并探讨其作用机制。方法 SD大鼠60只,线栓法制备大脑中动脉闭塞(middle cerebral artery occlusion, MCAO)模型,实验分为假手术(Sham)组,模型(MCAO)组,豨莶草低剂量(XXC-L)、... 详细信息

目的研究豨莶草提取物对脑缺血/再灌注大鼠的神经保护作用,并探讨其作用机制。方法 SD大鼠60只,线栓法制备大脑中动脉闭塞(middle cerebral artery occlusion, MCAO)模型,实验分为假手术(Sham)组,模型(MCAO)组,豨莶草低剂量(XXC-L)、中剂量(XXC-M)、高剂量(XXC-H)组,连续给药7天。mNSS评估大鼠神经功能损伤,MRI检测大鼠缺血侧脑梗死体积,Nissl染色检测Nissl阳性细胞数;Western blot检测Bax、Bcl-2、NeuN蛋白表达;免疫荧光染色检测Tunel、NeuN;RT-qPCR检测IL-1β、TNF-α、IL-6 mRNA表达。结果豨莶草提取物能显著降低MCAO大鼠mNSS评分和缺血侧脑梗死体积(P<0.05,P<0.01),促进缺血侧脑组织Nissl阳性细胞数和NeuN表达、抑制Tunel阳性细胞数(P<0.01);同时,豨莶草提取物能抑制IL-1β、TNF-α、IL-6mRNA及Bax蛋白,促进Bcl-2、NeuN蛋白(P<0.01)。结论豨莶草提取物对MCAO大鼠具有神经保护作用。

关键词：豨莶草提取物脑缺血/再灌注凋亡 NeuN mNSS评分神经保护

面向个性化定制生产的云原生制造组件集成中间件

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面向个性化定制生产的云原生制造组件集成中间件

作者：杨泽霖华南理工大学

学位级别：硕士

消费市场快速变化的需求催生了定制生产的新趋势,这意味着生产系统可以根据订单要求自动生产。生产系统中的异构组件经常动态变化。为了解决定制化生产的需求,本文设计了基于云原生制造架构的组件集成制造中间件。通过引入微服务编排、... 详细信息

消费市场快速变化的需求催生了定制生产的新趋势,这意味着生产系统可以根据订单要求自动生产。生产系统中的异构组件经常动态变化。为了解决定制化生产的需求,本文设计了基于云原生制造架构的组件集成制造中间件。通过引入微服务编排、服务网格、持续集成/持续部署和工作流引擎等技术,该中间件可以对个性化定制生产系统中的软硬件组件进行信息化管理,包括容器、服务、模型、数据、工作流程和安全权限的管理。实验表明,该中间件为生产系统提供了多种柔性,使信息物理生产系统能够支持个性化定制生产。本文主要研究内容如下:首先,介绍个性化定制生产的宏观背景,探讨了个性化定制生产场景的特殊要求,设计云原生制造组件的概念。云原生制造组件是将生产系统中的软硬件资产通过信息化的方式统一管理,使其能够方便地接入云计算平台。这类组件具有弹性,能够通过微服务发布组件能力,并接受云服务器调度。其次,设计了一种云原生制造组件集成中间件架构。中间件为主从式设计,中间件客户端作为系统中软硬件的资产管理壳,负责直接管理各个组件的信息并上传到服务器;中间件服务端负责管理整个生产系统所有组件的信息,并将各种组件集成在一起,形成具有实际意义的前台业务。然后,在该架构基础上设计了云原生制造组件集成中间件的各个模块。中间件的管理能力包括模型、数据、容器、服务、工作流和安全管理能力。前五个设计为独立的管理模块,安全能力由各个模块共同提供。本文详细阐述了如何通过各个模块的联合协作,为生产系统提供多种柔性。最后,基于该组件集成中间件搭建了个性化生产系统实验平台。实验平台能够支持软硬件即插即用,实现系统快速变更;能够支持个性化订单的自动化生产和系统内各组件的自主调度,完成生产过程。实验证明,基于该中间件的生产系统能够满足个性化生产的需要。

关键词：个性化定制生产信息物理生产系统云原生工业4.0组件工业中间件

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嵌入式设备固件仿真器综述

计算机研究与发展 2023年第10期60卷 2255-2270页

作者：张浩申珊靛刘鹏杨泽霖周威张玉清西安电子科技大学网络与信息安全学院西安710071 中国科学院大学国家计算机网络入侵防范中心北京101408 华中科技大学网络空间安全学院武汉430074 分布式系统安全湖北省重点实验室(湖北省大数据安全工程技术研究中心) 武汉430074 海南大学计算机与网络空间安全学院海口570228

随着物联网(IoT)技术的发展,嵌入式设备面临更加严峻的安全威胁,特别是嵌入式设备漏洞严重影响物联网产业的安全发展.但受限于嵌入式设备自身硬件资源的限制,通用计算机系统常用的动态漏洞检测技术,例如模糊测试难以直接应用到嵌入式设... 详细信息

随着物联网(IoT)技术的发展,嵌入式设备面临更加严峻的安全威胁,特别是嵌入式设备漏洞严重影响物联网产业的安全发展.但受限于嵌入式设备自身硬件资源的限制,通用计算机系统常用的动态漏洞检测技术,例如模糊测试难以直接应用到嵌入式设备上.因此,近年来嵌入式设备固件仿真技术成为学术界的研究热点,通过对嵌入式设备硬件依赖的仿真或替换,可以将模糊测试、符号执行等通用高效漏洞检测技术应用于嵌入式设备.围绕最新嵌入式设备仿真技术,搜集整理近年来国际顶级学术论文,对相关研究成果进行归纳、总结.基于采用的仿真技术和衍生关系进行分类介绍,然后对这些固件仿真器进行评估和细化比较,为使用者选择固件仿真器提供技术参考.最后,根据当前嵌入式设备固件仿真器的现状,提出固件仿真器的挑战和机遇,对固件仿真器的研究进行了展望.

关键词：嵌入式设备固件动态分析固件仿真模糊测试

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基于双频横向剪切干涉系统的三维形貌测量

激光杂志 2023年第3期44卷 56-61页

作者：衷涵张启灿杨泽霖四川大学电子信息学院成都610065

近年来,结构光投影三维成像技术被广泛地应用至各个领域。该技术通常采用投影仪投影条纹,导致投影条纹的空间周期和精度有限,且在测量微小视场时会存在条纹强度不均匀、条纹焦面景深不够等问题。为解决该类问题,基于剪切干涉条纹的高空... 详细信息

近年来,结构光投影三维成像技术被广泛地应用至各个领域。该技术通常采用投影仪投影条纹,导致投影条纹的空间周期和精度有限,且在测量微小视场时会存在条纹强度不均匀、条纹焦面景深不够等问题。为解决该类问题,基于剪切干涉条纹的高空间分辨率优势,提出了一种利用横向剪切干涉条纹测量物体三维形貌的系统和方法。该系统利用激光波前以不同角度入射平行平板会产生不同频率干涉条纹这一性质,旋转平行平板改变剪切干涉条纹频率,利用低频条纹指导展开高频条纹相位。同时利用干涉条纹的入射角度与形变量内在联系,通过几何关系获得相位与高度的映射关系,以达到重建物体三维形貌信息的目的。实验验证了该系统及方法的可行性,证明了其对测量微小物体或视场有着明显的应用价值。

关键词：三维形貌测量激光剪切干涉干涉条纹投影时间相位展开双频条纹

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俄罗斯的税制改革

中央财政金融学院学报 1995年第1期 53-56页

作者：杨泽霖

俄罗斯的税制改革杨泽霖为了适应俄罗斯社会经济改革活动的客观需要，俄罗斯建立了新的财税体制和组建了国家税务总局。新的财税体制在两年来的实际执行过程中极大地发挥了自己的职能作用。一、为了保障俄预算体制有一个稳定的收入来源... 详细信息

俄罗斯的税制改革杨泽霖为了适应俄罗斯社会经济改革活动的客观需要，俄罗斯建立了新的财税体制和组建了国家税务总局。新的财税体制在两年来的实际执行过程中极大地发挥了自己的职能作用。一、为了保障俄预算体制有一个稳定的收入来源，必须限期实行全面的说制改革，建立...

关键词：税制改革俄罗斯税收财政

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做“时钟”的学问

数学小灵通（启智版）（低年级） 2022年第11期 18-19页

作者：杨泽霖王静雅(指导) 山东省东营市实验小学不详

星期天的下午,我和爸爸妈妈一起动手做“时钟”。我先拿出我的闹钟观察了许久,发现它的表盘是圆的,圆盘上面写着1~12共12个数,并且它们之间的间距相同,有三个长短不一的指针。

关键词：动手做时钟闹钟

红景天苷结构修饰及其衍生物对脑缺血再灌注损伤大鼠的神经保护作用研究

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红景天苷结构修饰及其衍生物对脑缺血再灌注损伤大鼠的神经保护作...

作者：杨泽霖福建中医药大学

学位级别：硕士

目的(1)对红景天苷进行结构修饰,利用体外细胞模型对红景天苷衍生物进行药效筛选,测定所筛选出的衍生物的理化性质,并进行急毒试验;(2)初步探究衍生物对苯甲酰红景天苷对MCAO大鼠的神经保护作用。方法(1)通过酯化反应对红景天苷分子中... 详细信息

目的(1)对红景天苷进行结构修饰,利用体外细胞模型对红景天苷衍生物进行药效筛选,测定所筛选出的衍生物的理化性质,并进行急毒试验;(2)初步探究衍生物对苯甲酰红景天苷对MCAO大鼠的神经保护作用。方法(1)通过酯化反应对红景天苷分子中的酚羟基、醇羟基进行结构修饰。(2)利用CoCl诱导的PC12细胞低氧损伤模型对经过结构修饰的红景天苷衍生物进行药效筛选,用MTT法测定细胞活性。(3)测定所筛选出的红景天苷衍生物的油水分配系数,并进行急毒试验,评估其脂溶性与毒性。(4)利用OGD诱导的HUVEC细胞模型进行进一步的药效考查。(5)利用TTC染色法考察红景天苷衍生物对MCAO大鼠缺血侧脑组织梗死体积的影响(6)利用RT-qPCR技术考察红景天苷衍生物对MCAO大鼠缺血侧脑组织中C1r、C3、Egr1、Egr4、NeuN mRNA的表达水平的影响。(7)利用Western blot技术考察红景天苷衍生物对MCAO大鼠缺血侧脑组织中NeuN及Bcl-2蛋白表达水平的影响结果(1)本研究首次合成了26个具有全新化学结构的红景天苷衍生物,并通过NMR及MS进行结构确证。(2)MTT筛选结果表明红景天苷的alpha型异构体及其糖基修饰产物,均未显出药效,而酚羟基的修饰产物大部分都具有药效。(3)筛选所得的衍生物对苯甲酰红景天苷低毒,并具有优于红景天苷的脂溶性。(4)衍生物对苯甲酰红景天苷能抑制OGD诱导的HUVEC细胞模型的LDH水平,提高Bcl-2蛋白表达水平,降低C3蛋白表达水平。(5)连续2天给药对苯甲酰红景天苷治疗,能显著降低MCAO大鼠缺血侧的脑梗死体积。(6)经连续2天给药对苯甲酰红景天苷治疗,缺血侧脑组织中补体成分C1r、C3 mRNA的表达量显著降低,Egr1、Egr4、NeuN mRNA表达显著升高。(7)经连续2天给药对苯甲酰红景天苷治疗,缺血侧脑组织中Bcl-2与NeuN蛋白表达显著升高。结论(1)红景天苷分子中糖基及糖苷键的类型对药效影响较大,而酚羟基对药效的影响很小,可以通过对酚羟基进行酰化,改善脂溶性与稳定性。(2)衍生物对苯甲酰红景天苷能够降低MCAO模型大鼠脑缺血侧的梗死体积,促进MCAO模型大鼠与神经突触可塑性相关的基因表达,抑制与补体系统相关的基因表达,具有神经保护作用。

关键词：红景天苷结构修饰对苯甲酰红景天苷缺血性脑损伤神经保护

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浙江省公共服务设施空间配置与优化策略研究

浙江省公共服务设施空间配置与优化策略研究

作者：杨泽霖浙江大学

学位级别：硕士

改革开放以来,浙江省逐步成为全国的经济强省,经济实力得到了极大的提升,积累了坚实的物质基础,形成了全国领先的发展优势。虽然浙江省经济快速发展,但省内公共服务设施的发展却没有同步,用于这方面的财政支出明显过少,使得公共服务设... 详细信息

改革开放以来,浙江省逐步成为全国的经济强省,经济实力得到了极大的提升,积累了坚实的物质基础,形成了全国领先的发展优势。虽然浙江省经济快速发展,但省内公共服务设施的发展却没有同步,用于这方面的财政支出明显过少,使得公共服务设施成了浙江省城市发展中的一个“短板”。本论文以《浙江省建设文化大省的空间实施策略研究》课题报告为依托,针对浙江省提出的建设“四个强省体系”的战略目标,在详细调查大量公共服务设施的基础上建立评价体系,对浙江省县（市）公共服务设施的空间配置情况进行评价分析,总结浙江省公共服务设施的空间分异特征、存在问题和原因,从公共服务设施的优化策略上提出建议,优化空间配置。本文共分为五大部分: 第一部分为绪论。阐述了本文的选题背景、研究意义、相关概念、研究对象、研究方法、研究框架和内容,并提出本次研究的创新之处。第二部分为相关理论和研究方法综述。介绍了公共服务均等化理论和设施空间布局理论,以及相关评价指标研究综述,为本次研究提供理论和借鉴意义。第三部分为第三章。从指标体系设置原则、评价指标、数学方法的选择和指标权重的确定等方面具体构建浙江省县（市）公共服务设施空间配置水平评价体系。第四部分为第四、五章。其中第四章在对浙江省公共服务设施配置水平进行概括总结的基础上,对浙江省公共服务设施空间配置水平进行综合评价;第五章分析公共服务设施布局的空间分异特征,对公共服务设施空间配置存在的问题进行阐述。第五部分为第六、七章。对影响公共服务设施空间配置的因素进行总结,提出改善公共服务设施空间配置的优化策略建议,并进行后续研究展望。

关键词：公共服务设施空间配置优化策略浙江省