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葡萄糖饥饿促进hnRNPA2B1细胞质转位并激活AKT维持前列腺癌细胞存活

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陆军军医大学学报 2024年第20期46卷 2284-2290页

作者：孙梁博贺梦刘冬何凤田连继勤杨明珍陆军军医大学(第三军医大学)药学与检验医学系临床生物化学教研室重庆1400038 陆军军医大学(第三军医大学)基础医学院生物化学与分子生物学教研室重庆1400038

目的探讨葡萄糖饥饿后介导核不均一核糖核蛋白A2B1(heterogeneous nuclear ribonucleoprotein A2B1,hnRNPA2B1)向细胞质转位的分子机制及hnRNPA2B1细胞质转位增加对前列腺癌PC3细胞存活的影响。方法前列腺癌PC3细胞株在含葡萄糖的正常1... 详细信息

目的探讨葡萄糖饥饿后介导核不均一核糖核蛋白A2B1(heterogeneous nuclear ribonucleoprotein A2B1,hnRNPA2B1)向细胞质转位的分子机制及hnRNPA2B1细胞质转位增加对前列腺癌PC3细胞存活的影响。方法前列腺癌PC3细胞株在含葡萄糖的正常1640培养基中常规培养(正常组),在不含葡萄糖的1640培养基中培养构建葡萄糖饥饿模型(饥饿组)。2组分别进行不同处理:去乙酰化酶抑制剂曲古抑菌素A(trichostatin A,TSA)联合尼克酰胺(nicotinamide,NAM)处理(TSA/NAM组)、AKT抑制剂BEZ235处理、si-NC转染和si-hnRNPA2B1转染。采用细胞质和细胞核蛋白分离技术、免疫沉淀联合Western blot实验检测hnRNPA2B1乙酰化(acetylation,Ac)水平、AKT总蛋白及其磷酸化水平、细胞质和细胞核中hnRNPA2B1的表达水平;采用CCK-8检测各组细胞存活情况。结果与正常组比较,在葡萄糖饥饿处理3~5 h后,PC3细胞hnRNPA2B1蛋白乙酰化降低(P<0.01),其细胞质转位增加(P<0.01),AKT磷酸化增强促进AKT信号通路的激活;与饥饿组比较,使用TSA/NAM、BEZ235和转染si-hnRNPA2B1处理后hnRNPA2B1乙酰化水平明显上调(P<0.01),能够抑制葡萄糖饥饿介导的hnRNPA2B1细胞质转位、抑制AKT磷酸化,同时导致葡萄糖饥饿处理后的细胞存活率进一步降低(P<0.01)。结论葡萄糖饥饿环境通过诱导Ac-hnRNPA2B1-AKT信号通路激活,从而维持PC3细胞存活。

关键词：葡萄糖饥饿前列腺癌核不均一核糖核蛋白A2B1 乙酰化 AKT信号

基于LymphGen分型的成人弥漫性大B细胞淋巴瘤的疗效和预后评估

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现代医药卫生 2024年第11期40卷 1840-1844,1849页

作者：高迪杨明珍安徽医科大学第一附属医院安徽合肥230022

目的通过LymphGen分型探讨成人弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)的分子遗传学特征与临床、病理特征及疗效、预后的关系,验证基因分型对DLBCL预后及治疗的指导价值。方法收集安徽医科大学第一附属医院130例资料完整的成人初治DLBCL患者的临床... 详细信息

目的通过LymphGen分型探讨成人弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)的分子遗传学特征与临床、病理特征及疗效、预后的关系,验证基因分型对DLBCL预后及治疗的指导价值。方法收集安徽医科大学第一附属医院130例资料完整的成人初治DLBCL患者的临床、病理资料,包括淋巴瘤相关的免疫荧光原位杂交及二代测序检测结果,根据LymphGen分型分组,采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线,分析基因分型与临床病理特征的关系和对疗效、无进展生存期(PFS)及总生存期(OS)的影响。结果130例患者中共有69例(53.1%)可根据LymphGen行基因分型。其中细胞起源分型和淋巴瘤国际预后评分(IPI)在基因亚型间分布不同,差异均有统计学意义(P=0.035、0.041),MCD、A53型组中非生发中心B细胞来源更常见,IPI分值多为相对高危,疗效、PFS、OS也均较差。生存曲线及检验结果显示,各基因亚型5年PFS率比较,差异有统计学意义(P=0.008),而OS率比较,差异无统计学意义(P=0.279)。结论LymphGen分型中遗传亚型对DLBCL预后及治疗具有一定的指导价值,其中MCD、A53型疗效和预后均较差。

关键词：弥漫性大B细胞淋巴瘤基因分型二代测序突变预后

MicroRNA在去势抵抗性前列腺癌中的作用

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生命的化学 2024年第1期44卷 21-27页

作者：廖妍琪张宏明连继勤杨明珍陆军军医大学药学与检验医学系临床生物化学教研室重庆400038 陆军军医大学基础医学院学员二十队重庆400038

去势抵抗性前列腺癌(castration-resistant prostate cancer,CRPC)是男性生殖系统最常见的恶性肿瘤之一,发生机制主要受雄激素受体(androgen receptor,AR)依赖性信号通路和AR非依赖性信号通路调控。MiRNA可靶向AR相关基因、AR剪接异构... 详细信息

去势抵抗性前列腺癌(castration-resistant prostate cancer,CRPC)是男性生殖系统最常见的恶性肿瘤之一,发生机制主要受雄激素受体(androgen receptor,AR)依赖性信号通路和AR非依赖性信号通路调控。MiRNA可靶向AR相关基因、AR剪接异构体从而调控AR信号,直接调控肿瘤细胞增殖分化、凋亡抵抗、端粒维持、DNA损伤修复、细胞自噬等相关信号通路,在CRPC中可能具有重要调节作用。本文主要针对miRNA调节AR依赖性和AR非依赖性信号通路在CRPC发生发展中的作用进行综述,为CRPC诊断、治疗、预后和预防靶点提供新的思路。

关键词：去势抵抗性前列腺癌 miRNA 雄激素受体

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m6A甲基化修饰在前列腺癌中的研究进展

检验医学与临床 2024年第18期21卷 2775-2779页

作者：张宏明廖妍琪连继勤(综述) 杨明珍(审校) 陆军军医大学药学与检验医学系临床生物化学教研室重庆400038 陆军军医大学基础医学院无军籍大队二十队重庆400038

N6甲基腺苷修饰(m6A)甲基化修饰是一种常见的表观遗传学修饰,可改变RNA的结构和功能,影响RNA的翻译与结构的稳定性,在基因的表达调控、恶性肿瘤的发生及发展中起重要作用,已成为肿瘤领域的研究热点。该文从m6A甲基化修饰的分子调节机制... 详细信息

N6甲基腺苷修饰(m6A)甲基化修饰是一种常见的表观遗传学修饰,可改变RNA的结构和功能,影响RNA的翻译与结构的稳定性,在基因的表达调控、恶性肿瘤的发生及发展中起重要作用,已成为肿瘤领域的研究热点。该文从m6A甲基化修饰的分子调节机制及生物效应出发,重点叙述了甲基转移酶复合体、去甲基化酶、甲基化阅读器这3类m6A调节因子在前列腺癌中的研究进展。越来越多的m6A调节因子被发现其异常表达与前列腺癌的发生、发展密切相关,有助于临床从分子层面进一步了解前列腺癌的发生、发展机制。但如何将这些m6A调节因子应用于前列腺癌的诊疗还有待做进一步的研究和探索。

关键词：前列腺癌 m6A甲基化修饰甲基转移酶复合体去甲基化酶甲基化阅读器

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北京大气微粒时空累积效应研究

环境保护 2000年第7期28卷 38-39页

作者：彭应登杨明珍北京市环境保护科学研究院北京100037

对北京大气微粒(直径<2.5μm )时空累积的成分特点、浓度特点、以及时空累积的光学效应进行了实地观测研究 ,研究表明 :二次粒子和有机物的质量浓度在非采暖期均占PM2.5 的30 %左右 ,大气微粒的化学组成在市区的空间分布上是比较均匀一... 详细信息

对北京大气微粒(直径<2.5μm )时空累积的成分特点、浓度特点、以及时空累积的光学效应进行了实地观测研究 ,研究表明 :二次粒子和有机物的质量浓度在非采暖期均占PM2.5 的30 %左右 ,大气微粒的化学组成在市区的空间分布上是比较均匀一致 ;采暖期城区大气微粒浓度是近郊的1.5倍 ,呈现明显的局地性污染。城市能见度下降是北京大气微粒时空累积的主要环境效应。

关键词：北京大气微粒累积效应大气能见度气溶胶

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区域开发环境影响累积的特征与过程浅析

环境保护 2001年第3期29卷 22-23,32页

作者：彭应登杨明珍北京市环境保护科学研究院北京100037

分析了区域开发环境影响累积的基本特征与过程，建立了相应的概念框架，并提出了描述区域开发环境影响累积特征的指标：“累积频率”、“累积影响区”和“累积度”。

关键词：区域开发环境影响累积效应特征过程

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浅论区域开发环境影响评价的指标体系

环境保护 2001年第7期29卷 22-23页

作者：彭应登杨明珍北京市环境保护科学研究院北京100037

论述了在区域可持续发展原则下区域开发环境影响评价指标体系的特点、构成范围、指标设置和选择的原则。

关键词：区域开发环境影响指标体系评价

弥漫大B细胞淋巴瘤免疫组化标记的预后意义及利妥昔单抗对其影响临床研究

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中国实用内科杂志 2014年第2期34卷 187-190页

作者：李燕杨明珍安徽医科大学第一附属医院血液内科合肥230022 新疆维吾尔自治区人民医院血液科

目的探讨弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者免疫学标记的预后价值,以及利妥昔单抗对免疫组化标记预后意义的影响。方法回顾性分析2004年2月至2012年10月在新疆自治区人民医院168例初治DLBCL患者病例资料,进行国际预后指标(IPI)评分,根据治... 详细信息

目的探讨弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者免疫学标记的预后价值,以及利妥昔单抗对免疫组化标记预后意义的影响。方法回顾性分析2004年2月至2012年10月在新疆自治区人民医院168例初治DLBCL患者病例资料,进行国际预后指标(IPI)评分,根据治疗方案分为化疗组73例及免疫化疗组95例,并通过免疫组织化学方法将两组患者分别分成GCB亚型和non-GCB亚型,比较免疫学亚型、bcl-2、ki-67、IPI评分等指标评估两组患者的预后意义。结果 (1)化疗组及免疫化疗组5年OS率分别为50.7%、68.4%,差异有统计学意义(P<0.01)。(2)免疫化疗组中non-GCB亚型5年OS率显著优于化疗组non-GCB亚型(P=0.01),但两组GCB亚型5年OS差异无统计学意义(P=0.504)。(3)Cox多因素分析结果显示,两组ki-67、IPI评分是OS的独立预后因素(P<0.05)。(4)生存分析显示,化疗组non-GCB亚型中bcl-2阳性组较bcl-2阴性组预后差,差异有统计学意义(P=0.047),而其他各亚型bcl-2阳性组与bcl-2阴性组OS率差异无统计学意义。结论各种免疫标记的结合能够协助评价DLBCL预后,并指导治疗。利妥昔单抗可以显著提高non-GCB亚型伴bcl-2阳性患者的疗效。

关键词：弥漫大B细胞淋巴瘤免疫组化利妥昔单抗

DNA甲基转移酶基因在急性髓系白血病患者中的表达及意义

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中国实验血液学杂志 2015年第4期23卷 940-945页

作者：郭婷婷杨明珍安徽医科大学第一附属医院血液科安徽合肥230022

目的:检测DNA甲基转移酶(DNMT)基因在急性髓系白血病(AML)患者骨髓中的表达水平,分析表达水平与细胞及分子遗传学危险度分层之间相关性,评价其在指导临床治疗及判断预后中的意义。方法:采用RTPCR方法检测123例AML患者和20名正常人骨髓中... 详细信息

目的:检测DNA甲基转移酶(DNMT)基因在急性髓系白血病(AML)患者骨髓中的表达水平,分析表达水平与细胞及分子遗传学危险度分层之间相关性,评价其在指导临床治疗及判断预后中的意义。方法:采用RTPCR方法检测123例AML患者和20名正常人骨髓中DNMT基因表达水平。结果:正常人骨髓中DNMT基因表达水平较低,而在AML患者骨髓中表达水平明显增高,其中巩固治疗组患者DNMT基因表达水平较初治组和复发组低。DNMT基因表达水平与患者的年龄、性别、初治时白细胞数、FAB分型及染色体核型等临床特征无关。经正规治疗达完全缓解的患者中,其初始DNMT3b基因表达水平偏高;根据细胞及分子遗传学因素进行分层后在中危组患者DNMT基因表达水平较高。结论:DNMT基因表达在AML发病中起重要作用,可作为判断AML预后及指导临床治疗的指标之一。

关键词：急性髓系白血病 DNMT基因基因表达实时定量PCR