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氟比洛芬酯围术期应用的可行性研究

氟比洛芬酯围术期应用的可行性研究

作者：杜献慧郑州大学

学位级别：硕士

背景与目的：疼痛是机体受到伤害性刺激后的一种特殊类型的感受，如同嗅觉和视觉一样。术后疼痛是影响术后机体康复的一个重要因素。50-70％的病人术后经历了中度及以上的疼痛。随着疼痛分子机理的研究和临床经验的积累，人们认识到围... 详细信息

背景与目的：疼痛是机体受到伤害性刺激后的一种特殊类型的感受，如同嗅觉和视觉一样。术后疼痛是影响术后机体康复的一个重要因素。50-70％的病人术后经历了中度及以上的疼痛。随着疼痛分子机理的研究和临床经验的积累，人们认识到围术期疼痛治疗的重要性。术后疼痛是一种伤害性刺激，严重损害病人的身心健康，可引起恶心、呕吐、肠蠕动减慢、肌肉痉挛、血栓栓塞、心肺并发症及器官功能恢复延迟等不良后果。进而影响病人的术后恢复。除手术因素和病人病情等原因外，术后疼痛及其应激反应是引起术后并发症的关键因素。麻醉可以阻断疼痛反射弧的不同部位，从而减弱或阻断过强的应激反应。因此，人们日益重视应用麻醉技术和镇痛药物对病人进行有效的术后镇痛，以促进病人康复。所以术后镇痛的管理直接影响手术预后，如今术后镇痛越来越受到关注。经过大量的研究证实，积极有效的术后镇痛可降低机体的不良反应，提高机体的免疫功能，降低围术期心血管等并发症的发生，促进机体康复。目前新型的NSAID开始应用于术后镇痛，应用NSAID类药物镇痛可明显减低血清IL-6的水平，降低机体的应激反应。超前镇痛的概念是Crile在1913年根据临床观察而提出超前镇痛的概念。后经Woolf及Wall重提并发展。超前镇痛是指在疼痛产生前阻断所有的伤害性刺激的传入，防止外周及中枢敏化的抗伤害性作用的治疗方法。大量的动物实验研究也显示超前镇痛可以提高术后的疼痛阈值，减少术后镇痛药的用量，提高术后疼痛的管理。氟比洛芬酯脂微球载体注射液与1992年7月在日本上市，每毫升乳剂中含50mg氟比洛芬酯，用于治疗术后疼痛和癌痛。国内外学者对此进行了大量的研究，目前此剂型在我国也完成了二期临床研究，纵观国内外学者的研究重点侧重用其临床药理性质和其安全性的研究居多，而对其应用于术前、术后镇痛对凝血系统的影响研究不多，特别是对血小板功能的影响是否对病人的术中、术后的出血量有影响未见报道。血小板膜糖蛋白CD62p是血小板表面特异性的活化指标，其与纤维蛋白原结合是血栓形成中血小板聚集的关键通道。我们通过流式细胞仪特异检测进一步来研究氟比洛芬酯注射液对血小板功能的影响，为临床工作提供参考价值。本研究氟比洛芬酯在围术期行超前镇痛的有效性和安全性的临床研究。由于氟比洛芬酯抑制环氧化酶，减少TXA的生成，可能会影响到血小板的活化、聚集。本研究拟采用流式细胞仪测定血小板CD62p的表达，观察氟比洛芬酯应用于围术期对血小板功能的影响，判断其围术期应用的安全性。方法：选择ASAⅠ～Ⅱ级，年龄30～55岁的中等择期手术的全麻患者60例作为研究对象，男30例，女30例，体重50～75kg，所有病人均采用经静脉快速诱导气管插管后的全凭静脉麻醉，麻醉诱导用咪达唑仑0.1 ***-1、芬太尼2～***，丙泊酚1～***及维库溴铵0.1mg.k，气管插管后连接麻醉机控制呼吸。麻醉维持选用丙泊酚与瑞芬太尼静脉持续输注，术中按需间断静注维库溴铵维持麻醉。两组患者均在术中监测BP、ECG、SPO和PatCO记录术中出血量。术毕拔除气管导管，待病人完全清醒后送入病房。根据使用镇痛药物不同随机分为2组，Ⅰ组氟比洛芬酯行超前镇痛，麻醉诱导前30min静注氟比洛芬酯(凯纷)***-1(用生理盐水稀释至10ml)，Ⅱ组患者给于生理盐水10ml缓慢静注。每组30例，术中持续检测病人的血压(BP)、平均动脉压(MAP)、心率(HR)、心电图(ECG)、脉搏氧饱和度(SpO)。分别于麻醉前30min(T1，未给于氟比洛芬酯及安慰剂)，手术结束后6h(T2)，术后24h(T3)，分别抽取病人静脉血2ml作为标本，测定血小板CD62p的表达。并采用视觉模拟评分(VAS)评定术后镇痛效果，并记录术后恶心、呕吐等不良反应以及术后镇痛药的使用情况。所有数据均采用SPSS10.0统计软件分，P＜0.05为差异有统计学意义。结果： 1、一般资料：2组病人年龄、体重、性别和ASA分级，差异无统计学意义。 2、术中情况比较：两组病人麻醉诱导时间、麻醉维持时间、手术时间、术中输液量、术中出血量、术中尿量，差异无统计学意义(P＞0.05)。 3、镇痛效果比较：术后各时间点的VAS评分比较，差异有统计学意义(P＜0.05)。 4、呼吸、循环变化 (1)MAP的比较：术后各时点与T1的比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。 (2)HR的比较：术后同一时点Ⅰ组和Ⅱ组比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。 (3)SpO、RR的变化：两组同一时间点比较，术后各时点与T1比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。 5、不良反应比较：Ⅰ组无恶心、呕吐等不良反应，Ⅱ组发生一例，两组之间比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。 6、每组病人三个时点的血小板CD62p的表达有显著差异，术后

关键词：氟比洛芬酯超前镇痛围术期血小板活化

右美托咪啶对重度急性颅脑损伤患者围术期血清肌酸激酶脑型同工酶内脂素及颅内压的影响

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中国急救医学 2015年第4期35卷 317-322页

作者：齐艳艳姚翔燕王玉社杜献慧河南省人民医院麻醉科河南郑州450003

目的：探讨右美托咪啶对重度急性颅脑损伤患者围术期血清肌酸激酶脑型同工酶（ CK－BB）、内脂素及颅内压的影响。方法选取2012－01～2014－07我院收治的72例拟行急诊手术的重度颅脑外伤患者为研究对象，随机分为对照组（Ⅰ组，n＝36）... 详细信息

目的：探讨右美托咪啶对重度急性颅脑损伤患者围术期血清肌酸激酶脑型同工酶（ CK－BB）、内脂素及颅内压的影响。方法选取2012－01～2014－07我院收治的72例拟行急诊手术的重度颅脑外伤患者为研究对象，随机分为对照组（Ⅰ组，n＝36）和右美托咪啶治疗组（Ⅱ组，n＝36），治疗组患者于麻醉诱导前至术后3 d给予静脉泵入右美托咪啶0．5μg／（kg· h），对照组给予等剂量生理盐水处理；分别在麻醉诱导前（T0）、术毕（T1）、术后第1天（T2）、术后第3天（ T3）、术后第7天（ T4）抽取静脉血测定血清CK－BB、内脂素、高敏C－反应蛋白（ hs－CRP），并记录术前、术后各时间点的颅内压（ICP）以及3个月的格拉斯哥预后量表评分（GOS）等级情况。结果与T0比较，两组患者CK－BB、内脂素、hs－CRP水平在T3时达到高峰（P＜0．05），之后开始下降；与Ⅰ组比较，Ⅱ组在T2～T4时CK－BB、内脂素、hs－CRP水平明显降低（ P＜0．05）。两组ICP在术后即明显降低（P＜0．05），但术后T2～T4逐渐升高，随后下降（P＜0．05），Ⅱ组在T3～T4时低于Ⅰ组（P＜0．05）。 Pearson相关分析显示，术后7 d血清内脂素降低幅度（△内脂素）分别与△hs－CRP、△ICP、△CK－BB呈正相关（P＜0．05）；多元逐步回归分析亦提示，△内脂素分别与△ICP及△CK －BB 呈独立相关（ P ＜0．05）。Ⅱ组术后3个月的 GOS 评分中的预后较好率（88.9％）明显高于Ⅰ组（66．7％，χ2＝5．143，P＝0．233）。多因素Logistic回归分析显示，使用右美托咪啶、△内脂素、△CK－BB与预后密切相关（3个月后的GOS评分＜3分）。结论血清内脂素可能参与了颅脑损伤后炎症反应及继发性脑损伤，并且与重度颅脑损伤患者预后密切相关。右美托咪定能够降低重度颅脑损伤患者血清内脂素水平，抑制炎症水平，降低ICP，具有一定的脑保护效应。

关键词：右美托咪啶颅脑损伤内脂素肌酸激酶脑型同工酶(CK-BB) 颅内压(ICP) 炎症反应

七氟醚复合丙泊酚麻醉对黏膜下子宫肌瘤患者宫腔镜电切术血流动力学及术后苏醒时间的影响

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现代医用影像学 2018年第5期27卷 1680-1681页

作者：杜献慧河南省人民医院麻醉科

目的:研究七氟醚复合丙泊酚麻醉对黏膜下子宫肌瘤患者宫腔镜电切术血流动力学及术后苏醒时间的影响。方法:选取我院2016年3月至2017年8月黏膜下子宫肌瘤患者76例,按随机数字表法分组,各38例。均行宫腔镜电切术,对照组给予瑞芬太尼复合... 详细信息

目的:研究七氟醚复合丙泊酚麻醉对黏膜下子宫肌瘤患者宫腔镜电切术血流动力学及术后苏醒时间的影响。方法:选取我院2016年3月至2017年8月黏膜下子宫肌瘤患者76例,按随机数字表法分组,各38例。均行宫腔镜电切术,对照组给予瑞芬太尼复合丙泊酚麻醉,观察组给予七氟醚复合丙泊酚麻醉。比较两组苏醒时间、麻醉前、麻醉15 min后、扩宫时、手术结束后血流动力学指标[心率(HR)、平均动脉压(SBP)]水平。结果:两组苏醒时间比较,观察组低于对照组,差异有统计学意义(P <0. 05);观察组麻醉前、麻醉15 min后、扩宫时、手术结束后HR、MAP波动幅度小于对照组,差异有统计学意义(P <0. 05)。结论:黏膜下子宫肌瘤患者宫腔镜电切术采取七氟醚复合丙泊酚麻醉,对血流动力学影响较小,且能缩短苏醒时间。

关键词：黏膜下子宫肌瘤宫腔镜电切术丙泊酚七氟醚

右美托咪定对老年颅脑损伤手术患者术后Ramsay镇静评分的影响

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中国老年学杂志 2015年第19期35卷 5560-5561页

作者：齐艳艳杜献慧姚翔燕赵宝河南省人民医院麻醉科河南郑州450003 武警河南总队医院麻醉科

目的探究右美托咪定对老年颅脑损伤手术患者术后Ramsay镇静评分及相关指标的影响。方法 80例老年颅脑手术患者根据用药方案分为观察组40例(右美托咪定),对照组40例(咪达唑仑),观察两组术后Ramsay镇静评分及相关生化指标与不良反应等情... 详细信息

目的探究右美托咪定对老年颅脑损伤手术患者术后Ramsay镇静评分及相关指标的影响。方法 80例老年颅脑手术患者根据用药方案分为观察组40例(右美托咪定),对照组40例(咪达唑仑),观察两组术后Ramsay镇静评分及相关生化指标与不良反应等情况。结果观察组Ramsay镇静评分显著低于对照组(P<0.05);观察组白细胞介素(IL)-6水平显著小于对照组,且随着时间推移整体呈现一种上升趋势(P<0.05);观察组肿瘤坏死因子(TNF)-α水平显著小于对照组,且随着时间的推移整体呈现一种上升的趋势(P<0.05);伤后6 h两组血浆S-100B水平无显著差异,之后观察组均显著低于对照组(P<0.05)。结论右美托咪定应用于老年颅脑损伤患者中具有较为确切的疗效,能够有效降低血浆IL-6、TNF-α、S-100B的上升速度,使患者血流动力学保持一个较为稳定的状态,减少不良反应,能有效改善预后,对患者的脑部具有一定的保护作用。

关键词：右美托咪定颅脑损伤手术 Ramsay的镇静评分

右美托咪定对七氟醚吸入诱导喉罩插入时应激反应及脑电双频指数的影响

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临床麻醉学杂志 2011年第4期27卷 320-322页

作者：张贝贝孟凡民张加强刘贺杜献慧郑州大学第一附属医院麻醉科 450000 河南省人民医院麻醉科

目的观察右美托咪定（Dex）对七氟醚吸入诱导喉罩插入时应激反应及脑电双频指数（BIS）的影响。方法择期全麻患者60例，年龄20-60岁，ASAⅠ或Ⅱ级，随机均分为Dl组、D2组和C组，分别于麻醉诱导前15min静脉输注Dex0．5、1．0μg／kg和生... 详细信息

目的观察右美托咪定（Dex）对七氟醚吸入诱导喉罩插入时应激反应及脑电双频指数（BIS）的影响。方法择期全麻患者60例，年龄20-60岁，ASAⅠ或Ⅱ级，随机均分为Dl组、D2组和C组，分别于麻醉诱导前15min静脉输注Dex0．5、1．0μg／kg和生理盐水，均以七氟醚复合琥珀胆碱1．0mg／kg麻醉诱导。记录输注Dex前即刻（T0）、输注后5min（T1）、喉罩插入前即刻（T2）、喉罩插入后1min（T3）、3min（T4）、5min（T5）时的B1s、MAP、HR，并于，T0、T1、T2和TI时抽取静脉血2．5ml检测血糖（BG）和血浆皮质醇（Car）浓度。结果T1时D1和D2组HR、BIS和Cor较T0时降低，13（3升高（P〈O．05），D2组较D1组更显著（P〈O．05）；诱导过程中耽组心动过缓的发生率高于C组和D1组。喉罩插入后，C组MAP、HR、BIS、Cor和BG均显著升高（P〈0．01）；D1组Cor升高，D2组Cor降低（P〈O．05），D1和D2组MAP和HR均升高（P〈0．05），BIS和BG未见明显变化。除BG外，D1和D2组各指标均低于C组，D2组更显著（P〈0．05）。结论Dex0．5、1．0μg／kg均可降低BIS，产生明显镇静效应，抑制七氟醚吸入诱导喉罩插入时的应激反应；Dex 1．0μg／kg的作用更加理想，但要注意防止围麻醉期出现的严重心动过缓。

关键词：右美托咪定脑电双频指数应激反应喉罩

艾司洛尔对大鼠脑缺血再灌注时p-ERK1/2表达的影响

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中华麻醉学杂志 2020年第3期40卷 373-376页

作者：武江霞王旭侯艳华杜献慧张加强河南省人民医院郑州大学人民医院麻醉科450003

目的评价艾司洛尔对大鼠脑缺血再灌注时磷酸化细胞外信号调节激酶(p-ERK)1/2表达的影响。方法清洁级健康成年雄性SD大鼠48只,8月龄,体重200~250 g,按照随机数字表法分为3组(n=16):假手术组(Sham组)、脑缺血再灌注组(I/R组)和艾司洛尔组(... 详细信息

目的评价艾司洛尔对大鼠脑缺血再灌注时磷酸化细胞外信号调节激酶(p-ERK)1/2表达的影响。方法清洁级健康成年雄性SD大鼠48只,8月龄,体重200~250 g,按照随机数字表法分为3组(n=16):假手术组(Sham组)、脑缺血再灌注组(I/R组)和艾司洛尔组(E组)。采用夹闭双侧颈总动脉20 min,恢复灌注10 min,重复3次的方法制备大鼠脑缺血再灌注损伤模型。E组于缺血前30 min静脉输注艾司洛尔200 g·kg^-1·min^-1,输注时间1 h,输注30 min后制备模型;I/R组于缺血前30 min静脉输注等容量生理盐水;Sham组大鼠只分离双侧颈总动脉而不夹闭,于分离双侧颈总动脉后输注等容量生理盐水。于缺血前和再灌注1、3和7 d时采用Morris水迷宫实验测试认知功能,随后处死大鼠取海马,确定湿重/干重(W/D)比值,采用EB法检测大鼠血脑屏障通透性,采用RT-PCR法检测海马ERK1/2 mRNA的表达,采用Western blot法检测p-ERK1/2的表达。结果与Sham组比较,I/R组和E组再灌注1、3和7 d时逃避潜伏期及游泳距离延长,海马W/D比值和脑EB含量升高,海马ERK1/2 mRNA和p-ERK1/2表达上调(P<0.05);与I/R组比较,E组再灌注1、3和7 d时逃避潜伏期及游泳距离缩短,海马W/D比值和脑EB含量降低,海马ERK1/2 mRNA和p-ERK1/2表达下调(P<0.05)。结论艾司洛尔减轻脑缺血再灌注损伤,改善大鼠认知功能的机制与抑制p-ERK1/2表达上调有关。

关键词：肾上腺素能β受体拮抗剂脑再灌注损伤细胞外信号调节MAP激酶类

右美托咪定预先给药对大鼠单肺通气时内质网应激诱导的细胞凋亡及c-Jun氨基末端激酶通路的影响

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中华麻醉学杂志 2015年第1期35卷 114-118页

作者：姚翔燕孟凡民张加强杜献慧河南省人民医院麻醉科郑州市450003

目的评价右美托咪定预先给药对大鼠单肺通气（OLV）时内质网应激（ERS）诱导的细胞凋亡及c-Jun氨基末端激酶（JNK）通路的影响.方法雄性SD大鼠60只,采用随机数字表法分为6组（n=10）：假手术组（Sham组）、OLV组、OLV＋阿替美唑（α2... 详细信息

目的评价右美托咪定预先给药对大鼠单肺通气（OLV）时内质网应激（ERS）诱导的细胞凋亡及c-Jun氨基末端激酶（JNK）通路的影响.方法雄性SD大鼠60只,采用随机数字表法分为6组（n=10）：假手术组（Sham组）、OLV组、OLV＋阿替美唑（α2受体拮抗药）处理组（AD组）、OLV＋阿替美唑＋右美托咪定处理组（DEX＋ AD组）、OLV＋右美托咪定低剂量组（DEX-L组）和OLV＋右美托咪定高剂量组（DEX-H组）.Sham组大鼠行双肺通气***组行右肺OLV 2.0h、双肺通气***-L组和DEX-H组分别于OLV前1h静脉输注右美托咪定2.5 μg＊ kg^-1·h^-1、5.0μg·kg^-1·h^-1,1 h完成.AD组于OLV前1h静脉注射阿替美唑250 μg/***＋AD组于静脉输注DEX 5.0 μg·kg^-1 h^-1即刻静脉注射阿替美唑250 μg/kg.于双肺通气0.5h时处死大鼠取左肺组织,测定肺组织湿/干重比（W/D）,光镜下观察肺组织病理改变并测定肺泡损伤率（IAR）,电镜下观察肺组织超微结构,TUNEL法检测肺组织细胞凋亡,RT-PCR和Western blot法分别测定葡萄糖调节蛋白78 （GRP78） mRNA及蛋白、JNK mRNA、磷酸化JNK （p-JNK）蛋白表达水平.结果与Sham组比较,OLV组、AD组和DEX＋AD组W/D、AI和IAR升高（P＜0.01）;与OLV组、AD组和DEX＋AD组比较,DEX-L组和DEX-H组W/D、AI和IAR降低（P＜0.01）.OLV组、AD组和DEX＋AD组肺组织结构均发生明显损伤,而DEX-L组和DEX-H组肺组织结构损伤则明显减轻.OLV组、AD组和DEX＋AD组有大量肺血管内皮细胞和肺泡上皮细胞发生凋亡,而经DEX干预后细胞凋亡则明显减少.与Sham组比较,OLV组、AD组和DEX＋AD组GRP78 mRNA和蛋白、JNK mRNA和p-JNK蛋白表达水平升高（P＜0.01）;与OLV组、AD组和DEX＋AD组比较,DEX-L组和DEX-H组GRP78 mRNA和蛋白、JNK mRNA和p-JNK蛋白表达水平降低（P＜0.01）.结论右美托咪定预先给药对单肺通气时的肺脏具有保护作用,该作用的可能机制与其抑制JNK信号通路,减轻ERS诱导的细胞凋亡有关.

关键词：右美托咪啶呼吸,人工内质网 JNK丝裂原活化蛋白激酶类细胞凋亡

右美托咪定对后路腰椎椎体间植骨融合术病人围术期炎症反应和细胞免疫功能的影响

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中华麻醉学杂志 2018年第1期38卷 55-58页

作者：武江霞侯艳华杜献慧张加强河南省人民医院麻醉科郑州市450003

目的评价右美托咪定对后路腰椎椎体间植骨融合术病人围术期炎症反应和细胞免疫功能的影响。方法择期行后路腰椎椎体间植骨融合术的病人80例，性别不限，年龄40～60岁，ASA分级Ⅰ或Ⅱ级，采用随机数字表法分为2组（n＝40）：右美托咪定组... 详细信息

目的评价右美托咪定对后路腰椎椎体间植骨融合术病人围术期炎症反应和细胞免疫功能的影响。方法择期行后路腰椎椎体间植骨融合术的病人80例，性别不限，年龄40～60岁，ASA分级Ⅰ或Ⅱ级，采用随机数字表法分为2组（n＝40）：右美托咪定组（D组）和对照组（C组）。D组于麻醉诱导前10 min时静脉输注右美托咪定负荷量0.5 μg/kg，随后以0.5 μg·kg－1·h－1的速率输注至手术结束前15 min。分别于麻醉诱导前、手术开始30 min及术后1 h、1、3、5 d（T1-6）时抽取动脉血样，检测血浆CD42a＋/CD14＋比值、HLA-DR＋/CD14＋比值、C反应蛋白（CRP）浓度和白细胞计数。结果与T1时比较，C组T2-6时CD42a＋/CD14＋比值升高，T3-6时HLA-DR＋/CD14＋比值降低，T4-6时血浆CRP浓度升高，T3-5时白细胞计数升高，D组T6时CD42a＋/CD14＋比值升高，T3-5时HLA-DR＋/CD14＋比值降低，T2-5时血浆CRP浓度升高（P〈0.05）。与C组比较，D组T2-4时CD42a＋/CD14＋比值降低，T4-5时HLA-DR＋/CD14＋比值升高，T2-5时血浆CRP浓度和白细胞计数降低（P〈0.05）。结论右美托咪定可降低后路腰椎椎体间植骨融合术病人围术期炎症反应，改善细胞免疫功能。

关键词：右美托眯啶炎症免疫细胞

右美托咪定对腰-硬联合麻醉患者Ramsay评分水平及镇静效果的影响

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中国实用医刊 2014年第21期41卷 89-90页

作者：齐艳艳孟凡民杜献慧河南省人民医院麻醉科郑州450003

目的探讨右美托咪定对腰-硬联合麻醉患者Ramsay评分水平及镇静效果.方法 2013年3月至2013年11月河南省人民医院麻醉科对96例患者在腰-硬联合麻醉下行手术治疗,随机分为对照组和观察组,每组48例.观察组经麻醉后注射不同浓度的右美托咪定... 详细信息

目的探讨右美托咪定对腰-硬联合麻醉患者Ramsay评分水平及镇静效果.方法 2013年3月至2013年11月河南省人民医院麻醉科对96例患者在腰-硬联合麻醉下行手术治疗,随机分为对照组和观察组,每组48例.观察组经麻醉后注射不同浓度的右美托咪定,对照组不进行处理.对比两组患者镇静效果.结果两组麻醉前Ramsay评分比较差异无统计学意义;麻醉后,观察组Ramsay评分显著高于对照组,差异有统计学意义（P＜0.05）.两组在心率等方面比较差异均无统计学意义（P均＞0.05）.结论右美托咪定对于腰-硬联合麻醉患者不仅可明显改善Ramsay得分情况,对心率等方面也无影响,不会产生不良反应,安全性较好,值得临床推广应用。

关键词：右美托咪定腰-硬联合麻醉镇静