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脂联素信号通路基因多态性与妊娠期糖尿病发病风险的关系

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脂联素信号通路基因多态性与妊娠期糖尿病发病风险的关系

作者：杜文琼山西医科大学

学位级别：硕士

目的:研究脂联素信号通路基因多态性与妊娠期糖尿病发病风险的关系,为妊娠期糖尿病发病机制研究及预防策略提供线索。方法:研究对象:选取2012年3月1日至2014年7月30日期间纳入太原出生队列中的全部334例GDM孕妇为病例,并按照年龄相同、... 详细信息

目的:研究脂联素信号通路基因多态性与妊娠期糖尿病发病风险的关系,为妊娠期糖尿病发病机制研究及预防策略提供线索。方法:研究对象:选取2012年3月1日至2014年7月30日期间纳入太原出生队列中的全部334例GDM孕妇为病例,并按照年龄相同、居住地一致以及怀孕时间相差不超过3个月在非GDM孕妇中匹配334例对照。剔除基因分型率缺失率超过10%的13例病例和13例对照,最终共321例病例和321例对照孕妇纳入本次研究。实验方法:采集孕妇血液标本,采用酚氯仿法提取全血DNA,用Illumina Goldengate Platform对脂联素信号通路的14个基因的126个SNP位点进行基因分型。每个96孔板上选取5%的样品做重复样检测,作为质控。统计学方法:采用R3.5.1、PLINK1.7和SAS9.4软件对资料进行统计分析。研究对象一般情况用t检验和卡方检验进行分析。基因水平与GDM关联分析利用min P检验来评估;采用非条件Logistic回归模型评估基因多态性位点与GDM发病风险的关系;利用Haploview4.2软件构建单体域,并采用非条件Logistic回归模型分析不同单倍体型与GDM发生风险的关系。多重比较矫正采用FDR法(q=0.2)。结果:本次研究对象的一般人口学特征显示,病例组与对照组孕妇在孕前BMI和分娩孕周的分布差异有统计学意义(P0.05)。在脂联素信号通路相关基因中发现CPT1A基因rs2846194、rs2602814位点A等位基因与GDM的发病风险降低相关,携带rs2846194位点AA基因型(OR=0.46,95%CI:0.23-0.89)的孕妇与携带GG基因型的孕妇相比GDM发病风险降低,携带rs2602814多态性位点AA基因型(OR=0.52,95%CI:0.33-0.82)以及CA或AA基因型(OR=0.64,95%CI:0.44-0.92)孕妇的GDM发病风险较携带CC基因型孕妇降低,且随着携带A等位基因的增加,GDM发病风险降低(P=0.005)。CPT1A基因rs59506005位点G等位基因与GDM的发病风险增高相关,携带rs59506005位点CG基因型(OR=1.74,95%CI:1.24-2.45)以及CG或GG基因型(OR=1.65,95%CI:1.19-2.28)孕妇的GDM发病风险分别是携带CC基因型孕妇的1.74倍和1.65倍,且随着携带G等位基因的增加,GDM发病风险增高(P=0.016)。ACACB基因rs10778656、rs4964745、rs4964750、rs11114053、rs3916981和rs11114066位点突变与GDM的发病风险降低相关。携带rs10778656位点AG基因型(OR=0.60,95%CI:0.43-0.85)以及AG或GG基因型(OR=0.66,95%CI:0.48-0.91)孕妇的GDM发病风险较携带AA基因型孕妇降低,携带rs4964745位点GA基因型(OR=0.61,95%CI:0.43-0.86)以及GA或AA基因型(OR=0.66,95%CI:0.48-0.92)孕妇的GDM发病风险较携带GG基因型孕妇降低,携带rs4964750位点AG基因型(OR=0.61,95%CI:0.43-0.86)以及AG或GG基因型(OR=0.66,95%CI:0.48-0.92)孕妇的GDM发病风险较携带AA基因型孕妇降低,携带rs11114053位点GA基因型(OR=0.63,95%CI:0.45-0.88)以及GA或AA基因型(OR=0.68,95%CI:0.49-0.93)孕妇的GDM发病风险较携带GG基因型孕妇降低,携带rs3916981位点AG基因型(OR=0.60,95%CI:0.42-0.84)以及AG或GG基因型(OR=0.66,95%CI:0.48-0.91)孕妇的GDM发病风险较携带AA基因型孕妇降低,携带rs11114066位点AG基因型(OR=0.66,95%CI:0.45-0.95)以及AG或GG基因型(OR=0.69,95%CI:0.48-0.97)孕妇的GDM发病风险较携带AA基因型孕妇降低。ADIPOR2基因rs2270033位点G等位基因与GDM发病风险增高相关,携带rs2270033位点AG基因型(OR=1.47,95%CI:1.05-2.05)以及AG或GG基因型(OR=1.39,95%CI:1.02-1.92)孕妇的GDM发病风险则是携带AA基因型孕妇的1.47倍和1.39倍。在RXRG基因rs

关键词：脂联素信号通路妊娠期糖尿病单核苷酸多态性单倍体型

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伊拉克和阿富汗战争中美军的革新性战救举措

第三军医大学学报 2018年第22期40卷 2015-2020页

作者：杜文琼宗兆文陆军军医大学(第三军医大学)陆军卫勤训练基地战救技能训练教研室重庆400038 陆军军医大学(第三军医大学)第二附属医院急诊科重庆400037

现代战争高新武器多、致伤因素复杂、杀伤力大，给战伤救治带来了极大挑战。美军在历时10余年的伊拉克和阿富汗战争中，陆续出台了诸多革新性战救举措，战伤救治得到了发展。诸如革新技术、新型药品器材装备和促进战救业绩提升的系列机... 详细信息

现代战争高新武器多、致伤因素复杂、杀伤力大，给战伤救治带来了极大挑战。美军在历时10余年的伊拉克和阿富汗战争中，陆续出台了诸多革新性战救举措，战伤救治得到了发展。诸如革新技术、新型药品器材装备和促进战救业绩提升的系列机制等，这些举措显著降低了战伤死亡率。我军可在分析论证基础上选择性吸收和转换美军成熟战救经验，进行相关的装备配备和技术储备；整合研究领域优势资源，合力解决战场上可能遇到的各种问题；融人实战化训练大背景，强化战救技能培训效能。

关键词：军事医学战伤救治伊拉克战争阿富汗战争战伤死亡率

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米力农治疗小儿高原性心脏病的疗效评价

世界最新医学信息文摘 2015年第6期 85-86页

作者：杜文琼青海省妇女儿童医院心血管科

目的分析观察高原性心脏病小儿应用米力农治疗的临床疗效。方法本次纳入研究对象为本院2014年6月至2014年12月收治高原性心脏病小儿,随机抽取其中40例并根据其治疗方案分为对照组与观察组,对照组患儿应用多巴胺持续微泵治疗,观察组患儿... 详细信息

目的分析观察高原性心脏病小儿应用米力农治疗的临床疗效。方法本次纳入研究对象为本院2014年6月至2014年12月收治高原性心脏病小儿,随机抽取其中40例并根据其治疗方案分为对照组与观察组,对照组患儿应用多巴胺持续微泵治疗,观察组患儿应用米力农持续微泵治疗,每组各有患儿20例。2组患儿均治疗7天后对比其临床疗效。结果观察组患儿临床治疗总有效率为90.0%,明显优越对照组患儿总有效率70.0%,差异有统计学意义(P<0.05);接受治疗后观察组患儿左心室射血分数(RVEF)、左心室收缩功能指标以及平均肺动脉压(m PAP)等相对于对照组患儿有明显差异性,差距有统计学意义(P<0.05)。结论对高原性心脏病小儿使用微泵持续给药的方式应用米力农治疗不但临床疗效显著且不会诱发严重不良反应,疗程能够顺利完成,显著改善患儿心功能,对其以后健康成长有突出价值,值得临床普及推广。

关键词：米力农小儿高原性心脏病

茵栀黄口服液联合还原型谷胱甘肽治疗新生儿黄疸的临床研究

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现代药物与临床 2020年第1期35卷 138-142页

作者：杜文琼王珍青海省妇女儿童医院综合保健科青海西宁810000

目的研究茵栀黄口服液联合注射用还原型谷胱甘肽治疗新生儿黄疸的临床疗效。方法选取2016年12月—2017年12月在青海省妇女儿童医院进行治疗的100例新生儿黄疸患儿作为研究对象,采用随机数字表法将所有患儿分为对照组和治疗组,每组各50... 详细信息

目的研究茵栀黄口服液联合注射用还原型谷胱甘肽治疗新生儿黄疸的临床疗效。方法选取2016年12月—2017年12月在青海省妇女儿童医院进行治疗的100例新生儿黄疸患儿作为研究对象,采用随机数字表法将所有患儿分为对照组和治疗组,每组各50例。对照组患儿静脉滴注注射用谷胱甘肽,0.6 g加入到5%葡萄糖注射液100 mL中,1次/d;治疗组在对照组治疗的基础上口服茵栀黄口服液,2.5 mL/次,3次/d。两组患儿持续治疗2周。观察两组的临床疗效,比较两组的临床症状缓解时间、生化指标水平、血清炎性因子水平。结果治疗后,对照组和治疗组的总有效率分别为80.00%、94.00%,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,治疗组患儿退黄时间、胎便排空时间显著短于对照组,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组患儿血清总胆红素(TBIL)、结合胆红素(DBIL)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天门冬氨酸氨基转氨酶(AST)水平均显著降低,同组治疗前后比较差异有统计学意义(P<0.05);并且治疗组患儿血清TBIL、DBIL、ALT、AST水平均明显低于对照组,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组患儿白细胞介素-1(IL-1)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平均明显降低,同组治疗前后比较差异有统计学意义(P<0.05);并且治疗组患儿IL-1、IL-6、TNF-α水平均明显低于对照组,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论茵栀黄口服液联合注射用还原型谷胱甘肽治疗新生儿黄疸具有较好的临床疗效,能改善患儿临床症状和肝功能,调节血清炎性因子水平,具有一定的临床推广应用价值。

关键词：茵栀黄口服液注射用还原型谷胱甘肽新生儿黄疸临床症状缓解时间生化指标炎性因子

小儿肺热清颗粒联合丙酸氟替卡松对小儿支气管哮喘患者的临床疗效

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中成药 2019年第2期41卷 313-316页

作者：杜文琼彭小利朱晓琴高英宋生青青海省妇女儿童医院综合保健科青海西宁810000

目的研究小儿肺热清颗粒联合丙酸氟替卡松对小儿支气管哮喘患者的临床疗效。方法 120例患者随机分为对照组和实验组,每组60例,对照组给予丙酸氟替卡松,实验组在对照组基础上加用小儿肺热清颗粒,疗程14 d。然后,检测总有效率、临床症状... 详细信息

目的研究小儿肺热清颗粒联合丙酸氟替卡松对小儿支气管哮喘患者的临床疗效。方法 120例患者随机分为对照组和实验组,每组60例,对照组给予丙酸氟替卡松,实验组在对照组基础上加用小儿肺热清颗粒,疗程14 d。然后,检测总有效率、临床症状消失时间、血清炎性因子(TNF-α、hs-CRP、IL-4)水平、肺功能指标(FEV1、PEFR、FEV1/FVC)、不良反应发生率。结果治疗后,实验组总有效率显著高于对照组(P0. 05)。结论小儿肺热清颗粒联合丙酸氟替卡松可改善小儿支气管哮喘患者血清炎性因子水平和肺功能,临床疗效和安全性良好。

关键词：小儿肺热清颗粒丙酸氟替卡松小儿支气管哮喘

联合美罗培南对小儿心衰合并肺炎的治疗效果和PRA、BNP、cTnI的影响

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中国急救复苏与灾害医学杂志 2019年第10期14卷 965-968页

作者：宋生青杜文琼青海省妇女儿童医院急诊内科西宁810100 青海省妇女儿童医院综合保健科

目的探究联合美罗培南对小儿心衰合并肺炎的治疗效果和肾素活性(PRA)、脑钠肽(BNP)、心肌肌钙蛋白I(cTnI)的影响。方法筛选2016年4月—2018年4月来青海省妇女儿童医院急诊内科就诊的80例患者资料,随机分为仅给予多巴酚丁胺接受治疗的对... 详细信息

目的探究联合美罗培南对小儿心衰合并肺炎的治疗效果和肾素活性(PRA)、脑钠肽(BNP)、心肌肌钙蛋白I(cTnI)的影响。方法筛选2016年4月—2018年4月来青海省妇女儿童医院急诊内科就诊的80例患者资料,随机分为仅给予多巴酚丁胺接受治疗的对照组(n=43)和接受多巴酚丁胺联合美罗培南治疗的观察组(n=37),检测分析治疗前后***和cTnI水平等指标的血清水平。结果两组治疗后血清PRA、BNP、cTnI、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、白介素-6(IL-6)和超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平均明显降低(P0.05)。结论联合美罗培南治疗小儿心衰合并肺炎的临床效果显著,能有效减低PRA、BNP、cTnI、AngⅡ、IL-6和hs-CRP水平,且不增加用药不良反应。

关键词：美罗培南心衰合并肺炎肾素活性脑钠肽心肌肌钙蛋白I

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现代战争中损害控制复苏进展

华南国防医学杂志 2019年第2期33卷 133-137页

作者：钟鑫宗兆文秦昊杜文琼陈灿陆军军医大学陆军卫勤训练基地战救技能训练教研室重庆400042

现代战争逐渐呈现新型武器快速发展、生物致伤因素多样化、武器毁伤效应倍增等特点,伤员逐渐有损伤范围广、伤情复杂、伤势严重等趋势。从多次战争的救援结果来看,损害控制复苏(damage control resuscitation,DCR)理念的重要性越发地凸... 详细信息

现代战争逐渐呈现新型武器快速发展、生物致伤因素多样化、武器毁伤效应倍增等特点,伤员逐渐有损伤范围广、伤情复杂、伤势严重等趋势。从多次战争的救援结果来看,损害控制复苏(damage control resuscitation,DCR)理念的重要性越发地凸显。近年来,特别是在伊拉克和阿富汗战争中,战时DCR的理念和方法不断更新,本文就现代战争中DCR的主要进展做一综述,并展望其在我军的应用前景。

关键词：损害控制复苏影像学损害控制复苏液体复苏复苏性血管内主动脉球囊闭塞术旋转血栓弹力测量仪进展

家兔软组织损伤合并失血性休克及海水浸泡后凝血-纤溶功能变化分析

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陆军军医大学学报 2023年第24期45卷 2579-2585页

作者：杨昊洋杜文琼叶钊钟鑫陈灿贾益君蒋仁庆秦昊张冬朝阳宗兆文陆军军医大学(第三军医大学)陆军卫勤训练基地战救技能训练教研室创伤、烧伤与复合伤国家重点实验室重庆400038 陆军军医大学(第三军医大学)基础医学院学员二大队重庆400038

目的观察分析家兔软组织损伤合并休克及海水浸泡后凝血-纤溶功能变化。方法由陆军军医大学实验动物中心提供家兔20只,雌雄不限,年龄3~4个月,体质量(2.17±0.02)kg,按随机数字表法均分为A、B组。A组损伤家兔小腿和大腿肌群,损伤面积共约1... 详细信息

目的观察分析家兔软组织损伤合并休克及海水浸泡后凝血-纤溶功能变化。方法由陆军军医大学实验动物中心提供家兔20只,雌雄不限,年龄3~4个月,体质量(2.17±0.02)kg,按随机数字表法均分为A、B组。A组损伤家兔小腿和大腿肌群,损伤面积共约10 cm^(2),深度约1.5 cm,而后抽取家兔总血容量20%,即制成家兔软组织损伤合并失血性休克动物模型;B组动物在上述基础上,使用模拟海水浸泡40 min,浸泡深度为肋骨下缘水平。在伤前和伤后15 min、1 h、4 h和8 h,抽血检测血栓弹力图、常规凝血相、血小板计数和D-二聚体等,并观察各个时相点血压和存活率变化情况。结果致伤后两组家兔平均动脉压下降幅度达30%,成功建立家兔软组织损伤合并失血性休克模型,且两组休克无明显差异。B组8 h和24 h的存活率为70%和0,明显低于A组的90%和50%。B组凝血-纤溶功能变化比A组更为复杂和严重,表现在伤后8 h,活化部分凝血活酶时间明显延长[(29.53±4.36)vs(24.56±4.17)s]、反应时间R值延长[(3.07±0.69)vs(2.34±0.63)min]、D-二聚体浓度明显增高[(0.214±0.23)vs(0.037±0.03)mg/l]、血小板激活活性明显升高(508.67±86.69 vs 381.60±73.84),最大振幅值显著降低[(52.73±14.97)vs(63.52±3.86)mm]和血小板计数显著低于A组[(182.77±60.01)×10^(9)/L vs(236.78±52.14)×10^(9)/L。结论软组织损伤合并休克时,海水浸泡将导致凝血时间延长,而纤溶激活、血小板降低程度均明显高于无海水浸泡。

关键词：软组织海水浸泡失血性休克凝血-纤溶系统血栓弹力图

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瘦素受体基因多态性与妊娠期糖尿病发病关系

中国公共卫生 2019年第7期35卷 833-837页

作者：杜文琼赵枫陈琼冯永亮杨海澜王素萍邬惟为张亚玮山西医科大学公共卫生学院流行病学教研室山西太原030001 河南省肿瘤医院山西医科大学第一医院妇产科耶鲁大学公共卫生学院环境健康科学系

目的探讨瘦素受体(LEPR)基因多态性与妊娠期糖尿病(GDM)发病的关系,为GDM发病机理研究及其预防策略提供线索。方法整群抽取2012年3月1日—2014年7月30日在山西医科大学第一医院分娩的GDM孕妇作为病例组,并按年龄、胎龄以及居住地址在非... 详细信息

目的探讨瘦素受体(LEPR)基因多态性与妊娠期糖尿病(GDM)发病的关系,为GDM发病机理研究及其预防策略提供线索。方法整群抽取2012年3月1日—2014年7月30日在山西医科大学第一医院分娩的GDM孕妇作为病例组,并按年龄、胎龄以及居住地址在非GDM孕妇中匹配对照组,最终对320例病例组和318名对照组孕妇提取DNA进行基因分型,并应用min P检验和多因素非条件logistic回归模型分析LEPR基因多态性与GDM发病的关系。结果min P法分析结果显示,LEPR基因与GDM发病风险无关(P>0.05)。在调整了孕妇年龄、文化程度、家庭人均月收入、孕期被动吸烟情况、糖尿病家族史、孕前体质指数、孕期增重和产次等混杂因素且调整多重比较后,多因素条件logistic回归分析结果显示,在LEPR基因的多态性位点中,携带多态性位点rs2375675 CC基因型孕妇的GDM发病风险是携带AA基因型孕妇的2.01倍(OR=2.01,95%CI=1.11~3.75);携带多态性位点rs11208591 AA基因型孕妇的GDM发病风险是携带GG基因型孕妇的1.86倍(OR=1.86,95%CI=1.02~3.48);携带多态性位点rs10789171 AA基因型孕妇的GDM发病风险是携带GG基因型孕妇的1.64倍(OR=1.64,95%CI=1.05~2.58);携带多态性位点rs12074520 CA基因型孕妇的GDM发病风险是携带CC基因型孕妇的1.54倍(OR=1.54,95%CI=1.02~2.35);携带rs12566370 AG基因型孕妇的GDM发病风险是携带AA基因型孕妇的0.68倍(OR=0.68,95%CI=0.48~0.95)。结论LEPR基因rs2375675、rs11208591、rs10789171、rs12074520和rs12566370位点多态性与GDM发病有关。

关键词：妊娠期糖尿病(GDM) 发病瘦素受体(LEPR) 基因多态性关系