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葛根素通过改善线粒体呼吸功能减轻血管内皮细胞氧化损伤

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药学学报 2022年第5期57卷 1352-1360页

作者：孙姝婵龚迪菲袁天翊王守宝方莲花杜冠华中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所药物靶点研究与新药筛选北京市重点实验室天然药物活性物质与功能国家重点实验室北京100050

本研究旨在探究黄酮类化合物葛根素对过氧化氢(H_(2)O_(2))诱导损伤的人脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelial cells,HUVEC)的影响及其机制。采用体外培养HUVEC细胞,设立空白组、模型组(H_(2)O_(2)400μmol·L^(-1))、不同... 详细信息

本研究旨在探究黄酮类化合物葛根素对过氧化氢(H_(2)O_(2))诱导损伤的人脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelial cells,HUVEC)的影响及其机制。采用体外培养HUVEC细胞,设立空白组、模型组(H_(2)O_(2)400μmol·L^(-1))、不同浓度葛根素组(3、10、30、100μmol·L^(-1))。采用葛根素预孵育2 h,H_(2)O_(2)损伤HUVEC细胞24 h。CCK-8法检测细胞活力,Transwell小室观察细胞迁移能力,以JC-1为荧光探针检测线粒体膜电位。O2k线粒体功能检测系统测定线粒体呼吸功能。RT-PCR实验技术分析细胞中肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL^(-1)β)和白细胞介素-18(interleukin-18,IL^(-1)8)的mRNA表达水平;Western blot检测细胞焦亡相关蛋白氮端gasdermin D(N-GSDMD)、裂解天冬氨酸特异蛋白酶-1(cleaved-cysteinyl aspartate specific proteinase-1,cleaved-caspase-1)、核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NOD-like receptor protein 3,NLRP3)和嘌呤能离子通道型受体7(purinergic ligand-gated ion channel 7 receptor,P2X7R)的表达水平。结果显示,400μmol·L^(-1)H_(2)O_(2)处理24 h对HUVEC细胞有明显的损伤作用,与模型组比较,葛根素能够浓度依赖性地提高细胞活力,其中30和100μmol·L^(-1)效果最为显著;葛根素能够显著降低线粒体膜电位,改善线粒体呼吸功能,抑制H_(2)O_(2)诱导的细胞迁移,降低炎性因子的表达,下调焦亡相关蛋白的表达。上述研究结果表明,葛根素能够抑制HUVEC细胞的迁移,减轻H_(2)O_(2)诱导的HUVEC氧化损伤,其机制可能与改善线粒体呼吸功能、抑制细胞焦亡有关。

关键词：葛根素人脐静脉内皮细胞作用机制线粒体细胞焦亡

胰高血糖素样肽-1——阿尔采末病治疗新策略

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中国药理学通报 2006年第5期22卷 513-516页

作者：高梅杜冠华中国医学科学院.中国协和医科大学药物研究所北京100050

胰高血糖素样肽-1(GLP-1)是一种由30个氨基酸组成的肠肽,结合于GLP-1R,并与cAMP第二信使途径相偶联。神经系统GLP-1 R的激活在神经可塑性及神经细胞的存活中起着重要作用。GLP-1可以诱导神经元轴突的生长,抵御体外培养神经细胞的兴奋性... 详细信息

胰高血糖素样肽-1(GLP-1)是一种由30个氨基酸组成的肠肽,结合于GLP-1R,并与cAMP第二信使途径相偶联。神经系统GLP-1 R的激活在神经可塑性及神经细胞的存活中起着重要作用。GLP-1可以诱导神经元轴突的生长,抵御体外培养神经细胞的兴奋性死亡和氧化损伤。GLP-1及其天然类似物exend in-4均可以降低小鼠脑中内源性Aβ的水平及神经元β前体蛋白(βAPP)的水平。因此,以GLP-1或其相关肽来实施治疗可以影响到AD相关的多个治疗靶点。该文对GLP-1治疗阿尔采末病(AD)的潜力进行探讨。

关键词：胰高血糖素样肽-1 神经退行性变阿尔采末病

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促神经细胞分化小分子活性物质的筛选研究

中国药理学通报 2005年第2期21卷 174-177页

作者：殷红杜冠华中国医学科学院.中国协和医科大学药物研究所北京100050

目的　建立便捷有效的高通量筛选方法用以NGF样促神经细胞分化小分子活性物质的初级筛选。方法　采用经NGF诱导的PC12细胞,以NGF为阳性对照,通过对分化细胞百分率的测定和存活细胞的MTT染色,建立模型并对样品进行筛选。结果　所建模型... 详细信息

目的　建立便捷有效的高通量筛选方法用以NGF样促神经细胞分化小分子活性物质的初级筛选。方法　采用经NGF诱导的PC12细胞,以NGF为阳性对照,通过对分化细胞百分率的测定和存活细胞的MTT染色,建立模型并对样品进行筛选。结果　所建模型定量反映NGF生物活性;应用该模型对1 600多种化合物进行筛选,发现了多个不同活性类型的样品。其中代号为B的化合物作用持续时间长,量效关系明显,且较少引起细胞死亡。结论　该工作为深入筛选促进中枢神经再生药物和神经细胞肿瘤分化诱导剂提供了模型和样品基础。

关键词：促神经细胞分化 PC12细胞筛选模型小分子

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药用植物防治系统性红斑狼疮的研究进展

中药药理与临床 2022年第6期38卷 207-215页

作者：杨心语马鹏许天姝王子婧张丽强桂芬杜冠华中国医学科学院药物研究所北京100050 内蒙古医科大学呼和浩特010107

系统性红斑狼疮(Systemic lupus erythematosus,SLE)是一种病因不明、反复发作的慢性自身免疫性疾病,为导致年轻女性死亡的主要原因之一。目前治疗SLE的策略包括糖皮质激素、抗疟药、免疫抑制剂和生物制剂等,多数患者以激素为主且维持... 详细信息

系统性红斑狼疮(Systemic lupus erythematosus,SLE)是一种病因不明、反复发作的慢性自身免疫性疾病,为导致年轻女性死亡的主要原因之一。目前治疗SLE的策略包括糖皮质激素、抗疟药、免疫抑制剂和生物制剂等,多数患者以激素为主且维持量偏大,引发诸多不良反应,因此,寻找治疗SLE安全有效的药物是目前药物研发的重要方向。多种药用植物被发现可通过减轻炎症反应、调节免疫功能等途径发挥抗SLE作用,是开发抗SLE药物的重要来源。本文对见诸文献的具有抗SLE活性的药用植物包括活性成分、提取物以及传统中药复方的研究现状作一综述,为抗SLE药物研发提供参考。

关键词：药用植物系统性红斑狼疮炎症反应免疫功能

瓜蒌薤白汤预防低氧性肺动脉高压作用及其机制研究

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中药药理与临床 2023年第5期39卷 8-15页

作者：王建美王冉冉袁天翊秦雪梅杜冠华山西大学中医药现代研究中心太原030006 中国医学科学院北京协和医学院药物研究所北京市药物靶点研究与新药筛选重点实验室北京100050

目的:明确瓜蒌薤白汤对低氧性肺动脉高压(Hypoxic Pulmonary Hypertension, HPH)小鼠的预防作用,初步探讨其作用机制。方法:使用TCMSP数据库对瓜蒌和薤白的活性成分及作用靶点进行预测,利用DrugBank、Genecard、OMIM等数据库寻找疾病靶... 详细信息

目的:明确瓜蒌薤白汤对低氧性肺动脉高压(Hypoxic Pulmonary Hypertension, HPH)小鼠的预防作用,初步探讨其作用机制。方法:使用TCMSP数据库对瓜蒌和薤白的活性成分及作用靶点进行预测,利用DrugBank、Genecard、OMIM等数据库寻找疾病靶点,构建“中药-化合物-靶点”网络。利用Metascape平台对瓜蒌薤白汤抗HPH的靶点进行基因功能(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。采用UPLC-MS/MS对瓜蒌薤白汤的化学成分进行分析。将C57雄性小鼠随机分为:正常对照组、模型对照组、西地那非0.1 g/kg组和瓜蒌薤白汤1.8 g/kg组,提前3 d预防给药并制备低氧2 w肺动脉高压模型。实验终点时检测小鼠的血流动力学指数,脏器指数和病理学指标,利用Western blot法检测小鼠肺组织中内皮型一氧化氮合酶(eNOS)、骨形成蛋白2型受体(BMPR2)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)、肿瘤蛋白P53的蛋白表达。通过上述指标对瓜蒌薤白汤抗低氧性肺动脉高压的作用进行评价和机制研究。结果:TCMSP数据库收集活性成分22种包含:前列腺素、槲皮素、葫芦二烯醇、香叶木素、等,预测靶点172种,其中130种靶点与HPH相关。富集分析结果显示瓜蒌薤白汤抗HPH与细胞增殖、细胞迁移等生物学过程,与转录调节因子和过氧化物酶体等细胞成分,还与氧化还原酶激活和抗氧化活性等分子功能紧密相关,此外,还与肿瘤坏死因子(TNF)信号通路、Relaxin信号通路和PPAR信号通路等密切相关。与正常对照组比较,模型对照组小鼠的右心室收缩压显著升高(P<0.01),右心室肥厚指数、肺脏指数及肺血管壁厚均明显升高(P<0.05或P<0.01),肺组织中eNOS、BMPR2、PPARγ、P53蛋白表达均明显下调(P<0.05或P<0.01);与模型对照组比较,瓜蒌薤白汤1.8 g/kg组能显著降低右心室收缩压(P<0.01),明显降低右心室肥厚指数、肺脏指数及肺血管壁厚(P<0.05或P<0.01),肺组织中eNOS、BMPR2、PPARγ、P53蛋白表达均明显上调(P<0.05或P<0.01)。结论:瓜蒌薤白汤可能是通过激活PPAR信号通路发挥预防HPH的作用。

关键词：瓜蒌薤白汤低氧性肺动脉高压肺血管收缩肺血管重塑过氧化物酶体增殖物激活受体信号通路

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新型降血脂药物——依西咪贝

中国药学杂志 2005年第6期40卷 475-477页

作者：臧艳桥孙兰杜冠华中国医学科学院-中国协和医科大学基础医学研究院北京100005

高脂血症是冠状动脉疾病(CAD)发生的一个重要的危险因素.普通高血脂人群和伴有冠状动脉疾病发生危险因素如糖尿病这样的高脂血症人群均符合这种情况.血浆主要脂蛋白和CAD的发生有明确的关系,其中胆固醇起关键的作用[1],因此有效地控制... 详细信息

高脂血症是冠状动脉疾病(CAD)发生的一个重要的危险因素.普通高血脂人群和伴有冠状动脉疾病发生危险因素如糖尿病这样的高脂血症人群均符合这种情况.血浆主要脂蛋白和CAD的发生有明确的关系,其中胆固醇起关键的作用[1],因此有效地控制血浆脂蛋白的含量对降低CAD的发生率有直接的作用.

关键词：降血脂药物依西咪贝危险因素高脂血症作用机制

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细胞因子与帕金森病

中国药学杂志 2014年第20期49卷 1773-1777页

作者：谢涛杜冠华中国医学科学院北京协和医学院药物研究所、北京市药物靶点研究与新药筛选重点实验室北京100050

目的综述在帕金森病中相关细胞因子的作用,以期从细胞因子角度指导该疾病的治疗。方法对近几年关于细胞因子在帕金森病中作用的文献进行查阅、分析、归纳和总结。结果与结论细胞因子作为炎症介质参与了帕金森病,或通过促炎作用加重帕金... 详细信息

目的综述在帕金森病中相关细胞因子的作用,以期从细胞因子角度指导该疾病的治疗。方法对近几年关于细胞因子在帕金森病中作用的文献进行查阅、分析、归纳和总结。结果与结论细胞因子作为炎症介质参与了帕金森病,或通过促炎作用加重帕金森病的进展或通过抗炎减缓疾病的发生或通过保护神经细胞来抑制帕金森病。

关键词：帕金森病多巴胺细胞因子炎症

流感病毒神经氨酸酶抑制活性测定方法的标准研究

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药学学报 2012年第6期47卷 730-733页

作者：杨帆刘艾林杜冠华中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所药物靶点研究和新药筛选北京市重点实验室北京100050

建立流感病毒神经氨酸酶(NA)活性测定和酶抑制剂评价标准方法,并评价其准确性、稳定性。确定标准方法为:在96孔板内加入样品Vsam=10μL、酶溶液VNA=30μL、底物Vsub=60μL,混匀,37℃反应1 h,用NaOH终止反应,测定荧光强度。定义该反应条... 详细信息

建立流感病毒神经氨酸酶(NA)活性测定和酶抑制剂评价标准方法,并评价其准确性、稳定性。确定标准方法为:在96孔板内加入样品Vsam=10μL、酶溶液VNA=30μL、底物Vsub=60μL,混匀,37℃反应1 h,用NaOH终止反应,测定荧光强度。定义该反应条件下1 h内反应生成1 nmol 4-MU的NA酶量为一个活性单位。对测定结果,引入不确定度考察其准确性和稳定性。酶活性抑制率的合成相对不确定度为6.51×10?2,连续10天测得的活性化合物奥司米韦酸抑制活性结果稳定。本研究系统评价了NA抑制活性测定方法,为其在新药发现中的应用提供了实验依据,并探讨了对生物学指标测定的不确定度评价。

关键词：流感病毒神经氨酸酶高通量筛选不确定度

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组织羟脯氨酸含量微量测定方法及应用

中国药理学通报 2004年第7期20卷 836-837页

作者：杨秀颖杜冠华中国医学科学院药物研究所北京100050

羟脯氨酸(hydroxyproline,Hyp)是机体胶原蛋白的主要成分之一,在正常胶原蛋白中含量约13.4%,在弹性蛋白中含量极少,而在其它蛋白则不存在.因此,不同组织中Hyp含量可作为衡量其胶原组织代谢的重要指标.肺纤维化时,肺组织内胶原纤维量增加... 详细信息

羟脯氨酸(hydroxyproline,Hyp)是机体胶原蛋白的主要成分之一,在正常胶原蛋白中含量约13.4%,在弹性蛋白中含量极少,而在其它蛋白则不存在.因此,不同组织中Hyp含量可作为衡量其胶原组织代谢的重要指标.肺纤维化时,肺组织内胶原纤维量增加.由于羟脯氨酸为胶原纤维所特有,以此作为肺纤维化的指标,可以判断纤维化程度[1].

关键词：羟脯氨酸测定方法肺组织