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磷酸二酯酶7:一个新的抗炎免疫药物靶点研究进展

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中国药理学通报 2009年第1期25卷 1-4页

作者：张莉杜冠华中国医学科学院北京协和医学院药物研究所国家药物筛选中心北京100050

磷酸二酯酶(phosphod iesterases,PDEs)作为体内特异性水解第二信使cAMP和cGMP的唯一蛋白酶家族,参与多种生理病理过程。研究表明PDE7是cAMP特异性的,分为PDE7A、PDE7B两个亚型,主要分布在免疫和炎症细胞中。PDE7作为一个新的潜在抗炎... 详细信息

磷酸二酯酶(phosphod iesterases,PDEs)作为体内特异性水解第二信使cAMP和cGMP的唯一蛋白酶家族,参与多种生理病理过程。研究表明PDE7是cAMP特异性的,分为PDE7A、PDE7B两个亚型,主要分布在免疫和炎症细胞中。PDE7作为一个新的潜在抗炎免疫药物靶点,其选择性抑制剂有可能用于治疗慢性阻塞性肺疾病(COPD)、类风湿性关节炎、阿尔采末病(AD)等与免疫炎症密切相关的疾病。

关键词：环腺苷酸磷酸二酯酶7 抗炎免疫 PDE7抑制剂

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葛根素对实验性肝损伤的治疗作用研究进展

中国新药杂志 2017年第9期26卷 1005-1010页

作者：赵月蓉侯碧玉张莉杜冠华管淑玉广东药科大学中药学院广州510006 国家中医药管理局中药数字化质量评价技术重点研究室广州510006 中国医学科学院药物研究所靶点研究与新药筛选北京市重点实验室北京100050

葛根素是从豆科植物野葛或甘葛藤的块根中提取的异黄酮类化合物。研究显示,葛根素对化学性肝损伤、酒精/非酒精性肝损伤、缺血-再灌注性肝损伤等多种实验性肝损伤具有不同程度的治疗作用。本文综述了近年来葛根素对实验性肝损伤治疗的... 详细信息

葛根素是从豆科植物野葛或甘葛藤的块根中提取的异黄酮类化合物。研究显示,葛根素对化学性肝损伤、酒精/非酒精性肝损伤、缺血-再灌注性肝损伤等多种实验性肝损伤具有不同程度的治疗作用。本文综述了近年来葛根素对实验性肝损伤治疗的国内外文献,分析了葛根素改善实验性肝损伤的作用及机制,为葛根素在肝损伤保护方面的深入研究提供参考。

关键词：葛根素化学性肝损伤酒精性肝损伤非酒精性肝损伤肝脏保护

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线粒体功能障碍与双相障碍

中国神经精神疾病杂志 2010年第5期36卷 319-320,F0003页

作者：时丽丽杜冠华中国医学科学院药物研究所国家药物筛选中心北京100050

双相障碍(bipolar disorder,BDP),又称躁郁症,是指躁狂(或轻躁狂)发作与抑郁发作反复间歇交替或循环发作为主要表现的一类心境障碍,发丙率约0.5%-1%,严重影咯着人类精神健康,双相障碍的发病涉及复杂的到长病因素,如遗传,环境 ,社会和精... 详细信息

双相障碍(bipolar disorder,BDP),又称躁郁症,是指躁狂(或轻躁狂)发作与抑郁发作反复间歇交替或循环发作为主要表现的一类心境障碍,发丙率约0.5%-1%,严重影咯着人类精神健康,双相障碍的发病涉及复杂的到长病因素,如遗传,环境 ,社会和精神压力等。

关键词：线粒体功能障碍双相障碍能量代谢 Ca2+失调突触可塑性

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计算机辅助药物设计在新药研发中的应用进展

中国药学杂志 2011年第9期46卷 641-645页

作者：高丽刘艾林杜冠华中国医学科学院-北京协和医学院药物研究所北京100050

目的综述在新药研发中计算机辅助药物设计(computer aided drug design,CADD)的应用进展,探讨CADD的重要性和局限性。方法查阅近年来国内外代表性文献,对新药研发不同阶段应用CADD技术的成功实例进行分析、归纳和总结。结果 CADD在药物... 详细信息

目的综述在新药研发中计算机辅助药物设计(computer aided drug design,CADD)的应用进展,探讨CADD的重要性和局限性。方法查阅近年来国内外代表性文献,对新药研发不同阶段应用CADD技术的成功实例进行分析、归纳和总结。结果 CADD在药物靶点的发现与确证、先导化合物的发现与优化、药物的药动学以及毒理学性质预测中发挥了重要作用,但仍存在一定的局限性。结论 CADD已广泛应用于新药研发的各个环节,对于新药的研发已产生深远影响,但其计算理论和技术仍需要不断改进与发展,以期更好地推进新药研发。

关键词：计算机辅助药物设计新药研发应用药物靶点先导化合物

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总丹酚酸对脑缺血再灌注损伤的保护作用

中国药理学通报 2002年第2期18卷 219-221页

作者：任德成杜冠华张均田中国医学科学院.中国协和医科大学药物研究所北京100050

关键词：总丹酚酸缺血再灌注抗氧化

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cAMP反应元件结合蛋白与神经退行性疾病

中国药理学通报 2006年第3期22卷 262-266页

作者：光红梅杜冠华中国医学科学院药物研究所北京100050

cAMP反应元件结合蛋白(cAMP response elem ent b ind-ing prote in,CREB)是位于细胞核内的转录因子。CREB的活性受到信号通路中许多因子的调控。CREB活化后与真核生物靶基因CRE序列结合并调节其转录,发挥多种生物学效应。在中枢神经系... 详细信息

cAMP反应元件结合蛋白(cAMP response elem ent b ind-ing prote in,CREB)是位于细胞核内的转录因子。CREB的活性受到信号通路中许多因子的调控。CREB活化后与真核生物靶基因CRE序列结合并调节其转录,发挥多种生物学效应。在中枢神经系统,CREB调节着神经细胞生长发育,参与神经细胞突触可塑性、长时程记忆的形成过程。CREB参与阿尔采末病、血管性痴呆、亨廷顿舞蹈病及H IV-相关痴呆等神经退行性疾病的病理生理机制研究也取得了进展,成为以CREB作为靶点控制神经退行性疾病病程的理论基础。

关键词： cAMP反应元件结合蛋白神经退行性疾病磷酸化

心肌缺血再灌注损伤过程中Bcl-2调控自噬的研究进展

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中国药学杂志 2014年第5期49卷 353-356页

作者：徐晓娜方莲花杜冠华中国医学科学院-北京协和医学院药物研究所北京市药物靶点研究与新药筛选重点实验室北京100050

目的探讨心肌缺血再灌注损伤与Bcl-2家族蛋白调控自噬的关系,阐述Bcl-2家族蛋白通过调控自噬而影响心肌缺血再灌注损伤的作用机制。方法查阅近年来国内外心肌缺血再灌注损伤相关的Bcl-2家族蛋白调控自噬的文献,在对文献进行分析和整理... 详细信息

目的探讨心肌缺血再灌注损伤与Bcl-2家族蛋白调控自噬的关系,阐述Bcl-2家族蛋白通过调控自噬而影响心肌缺血再灌注损伤的作用机制。方法查阅近年来国内外心肌缺血再灌注损伤相关的Bcl-2家族蛋白调控自噬的文献,在对文献进行分析和整理的基础上进行综述。结果与结论在缺血早期,心肌细胞发生适当程度的自噬能够减轻缺血导致的心肌损伤,而在再灌注期,过度激活的自噬能加重心肌细胞的损伤;Bcl-2家族蛋白是自噬的重要调节因子,与自噬信号通路中其他相关因子相互作用,在心肌缺血与再灌注损伤的两个不同时期发挥重要的作用。

关键词：自噬心肌缺血再灌注损伤 Bcl-2蛋白家族

“营改增”对秦港股份税负及财务绩效影响研究

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“营改增”对秦港股份税负及财务绩效影响研究

作者：杜冠华燕山大学

学位级别：硕士

“营改增”即营业税改增值税,由单纯的依据营业额全额征税改为向提供服务和劳务的增值部分征税,是我国经济社会发展不断变化的新形势下做出的适时决策。随着“营改增”税制改革的不断深化,促进了工业优化转型、服务业持续发展以及商业... 详细信息

“营改增”即营业税改增值税,由单纯的依据营业额全额征税改为向提供服务和劳务的增值部分征税,是我国经济社会发展不断变化的新形势下做出的适时决策。随着“营改增”税制改革的不断深化,促进了工业优化转型、服务业持续发展以及商业模式的创新。本文从国内外研究学者对“营改增”税制改革所持的不同观点引出以秦港股份为例的港口物流企业税制改革影响研究。论文主要研究的目的是通过分析“营改增”对秦港股份税负和财务绩效的影响,帮助港口物流企业更好地规避税负风险、实现企业转型升级。针对这一课题,本文主要采用了文献研究法、定性和定量分析法以及比较分析法。首先,本文介绍了秦港股份的涉税情况及“营改增”所涉及的税种税率、计算依据及税收优惠情况,为下文通过定量及定性分析改革前后变化做出基础性铺垫;其次,文章从税负和财务绩效两方面对“营改增”前后流转税及所得税的征税变化进行全面系统的比较分析,得出秦港股份税负在短时间内不降反增的影响趋势并对影响变化的因素进行多方面深入探讨;最后,针对秦港股份“营改增”税制改革中暴露出的风险和问题,利用当前税率及税种范围变化对比计算,进行税收筹划方案设计并提出合理化发展建议,进而帮助企业降低税收成本,提高经济效益。同时,为其他港口物流企业提供借鉴意义。

关键词：营改增公司税负公司财务绩效

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中药马钱子毒的历史认识与现代研究

中药药理与临床 2018年第4期34卷 191-194页

作者：张莉李莉杜冠华药物靶点研究与新药筛选北京市重点实验室中国医学科学院北京协和医学院药物研究所北京100050

马钱子为常用中药,因易引起毒性反应,临床常用其炮制品。本文通过查阅历史文献中对马钱子毒的记载,结合现代研究分析马钱子引起毒性反应的物质基础、分子机制,毒性反应的临床主要表现及对策,评价毒性反应与药效活性的关系,以期为马钱子... 详细信息

马钱子为常用中药,因易引起毒性反应,临床常用其炮制品。本文通过查阅历史文献中对马钱子毒的记载,结合现代研究分析马钱子引起毒性反应的物质基础、分子机制,毒性反应的临床主要表现及对策,评价毒性反应与药效活性的关系,以期为马钱子毒的科学认识及其临床合理应用提供参考。

关键词：马钱子毒性反应药效活性历史认识