检索结果-南通市图书馆

作者：杜先超中国医科大学

学位级别：硕士

目的:锰(Manganese,Mn)是体内的一种必需金属元素,广泛参与维持机体正常生长功能。同时在发育和细胞内稳态过程方面起着重要作用,且以代谢酶的辅因子身份促进神经递质合成和发挥生物学功能,对人和动物大脑的正常生长发育至关重要。过量... 详细信息

目的:锰(Manganese,Mn)是体内的一种必需金属元素,广泛参与维持机体正常生长功能。同时在发育和细胞内稳态过程方面起着重要作用,且以代谢酶的辅因子身份促进神经递质合成和发挥生物学功能,对人和动物大脑的正常生长发育至关重要。过量的Mn通过血脑屏障(blood brain barrier,BBB)蓄积于海马组织诱导神经毒性的产生,影响大脑的学习记忆能力。有研究表明N-甲基腺嘌呤(N-methyladenosine,mA)在脑内分布最多,广泛参与了学习记忆、多巴胺递质传递等神经功能。肥胖相关蛋白(fat mass and obesity-associated protein,FTO)作为mA的去甲基化酶在小鼠海马学习记忆功能方面至关重要。研究发现,作为中枢神经系统内谷氨酸(Glutamate,Glu)能终末的特异性标记物,I型囊泡谷氨酸转运体(Type 1 vesicle glutamate transporter,VGLUT1)参与学习记忆过程,同时有研究证实了小鼠海马CA1区域的长时程增强(long-term potentiation,LTP)显著降低的发生是由VGLUT1基因缺陷造成的,其最终结果为学习记忆能力的下降。本研究旨在探究Mn通过FTO参与VGLUT1 m RNA mA甲基化修饰的调节而导致海马学习记忆功能障碍的作用机制。研究方法:成年野生型清洁级C57BL/6小鼠90只,雌雄各半,体重在24-26g之间,按体重随机原则分为9组,每组10只。第1组:给予0.9%的生理盐水腹腔注射;第2-4组为低锰组、中锰组和高锰组:分别按照12.5、25、50 mg/kg剂量腹腔注射MnCl;第5-9组为脑立体定位重组腺相关病毒载体(AAV5)组:AAV5-Blank Control、AAV5-FTO Control、AAV5-Blank Mn(50)、AAV5-FTO Mn(50)、AAV5-FTO Mn(50)+CSB6B组。VGLUT1抑制剂芝加哥天蓝(Chicago sky blue 6B,CSB6B)采用皮下注射。动物建模成功后进行Morris水迷宫和T迷宫行为学实验用以检测各组小鼠学习记忆能力;电感耦合等离子体质谱仪(Inductively coupled plasma-mass spectroscopy,ICP-MS)检测脑海马中Mn含量;HE染色观察各组小鼠海马组织结构和形态的改变;Western blotting检测各组小鼠海马FTO和VGLUT1的蛋白表达水平;q RT-PCR检测各组小鼠海马FTO和VGLUT1的m RNA水平;免疫荧光双染法观察各组小鼠海马FTO、VGLUT1的蛋白共表达情况;Me RIP-q PCR实验检测各组小鼠海马VGLUT1 m RNA的mA水平。结果:行为学Morris水迷宫和T迷宫结果显示,Mn暴露能够导致小鼠空间学习、工作记忆能力减退,造成学习记忆功能障碍。ICP-MS检测结果发现,小鼠脑海马Mn含量随着染Mn剂量的增加而逐渐升高且高锰组显著高于对照组。HE结果显示,与对照组相比,染毒组小鼠海马组织形态发生明显改变,表现为神经细胞显著变形、紊乱等损伤。各染锰组小鼠海马FTO和VGLUT1的蛋白表达及转录水平相比于对照组均发生改变。其中,与对照组相比,中锰组和高锰组的FTO蛋白表达和转录水平与对照组相比呈下降趋势,同时VGLUT1蛋白表达及转录水平也呈现出与FTO相一致的趋势。免疫荧光染色发现,FTO和VGLUT1的蛋白共表达于海马CA1、CA3和DG区的神经细胞上,且二者的荧光强度均随染Mn剂量的增加而逐渐减弱。Me RIP-q PCR实验发现,与对照组相比,高锰组明显发生VGLUT1的mA富集现象。ICP-MS结果发现,与对照组相比,小鼠海马过表达FTO和VGLUT1抑制剂注射后的海马锰含量并未出现明显统计学差异。q RT-PCR和Western blotting结果显示,过表达FTO后小鼠海马FTO和VGLUT1的转录及蛋白表达水平显著高于空白对照组。与相应的对照组相比,过表达FTO同时染Mn的小鼠海马FTO和VGLUT1的转录及蛋白表达水平出现下降。免疫荧光染色发现,在小鼠海马CA1区、CA3区和DG区中出现相似的荧光强度水平。过表达FTO后FTO和VGLUT1的荧光强度明显增加,而FTO过表达同时染Mn干预后二者荧光强度有减弱的趋势。Me RIP-q PCR实验发现,过表达FTO后海马VGLUT1 m RNA的mA甲基化修饰减少,过表达FTO同时染Mn后这种甲基化修饰明显增加。单纯过表达FTO组海马组织形态未发生改变,而过表达FTO并同时染Mn及VGLUT1抑制后的小鼠海马出现了与单纯染锰组织相似的病理学改变。行为学结果显示,过表达FTO后对小鼠学习记忆没有明显影

关键词：锰脂肪和肥胖相关蛋白 N6-甲基腺嘌呤 1型囊泡谷氨酸转运体海马学习记忆

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RNA甲基化在中枢神经系统作用中的研究进展

RNA甲基化在中枢神经系统作用中的研究进展

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中国毒理学会表观遗传毒理专业委员会第一次学术大会

作者：杜先超邓宇中国医科大学公共卫生学院环境卫生学教研室

近年来,在DNA和蛋白质修饰基础上,表观转录组学(epitranscriptomics),又称"RNA表观遗传学",映入人们眼帘,成为近期的研究热点,而其中可逆的RNA甲基化修饰引领了表观遗传修饰研究的浪潮。中枢神经系统作为人体内最重要的系统,其正常的发... 详细信息

近年来,在DNA和蛋白质修饰基础上,表观转录组学(epitranscriptomics),又称"RNA表观遗传学",映入人们眼帘,成为近期的研究热点,而其中可逆的RNA甲基化修饰引领了表观遗传修饰研究的浪潮。中枢神经系统作为人体内最重要的系统,其正常的发育及功能活动是人体发育关键。研究发现RNA甲基化修饰在中枢神经系统发育过程中发挥了重要作用。其中最具有代表性的两种修饰是mA和mC,其中mA修饰在神经系统的发育以及功能的行使中也发挥不可替代的调控作用。比如脑区是中枢神经系统必不可少的部分,而小脑是在出生后2周发育,而在这个过程中整个转录组范围的mA甲基化分析描绘了脑的空间特异性甲基化谱,并揭示m6A在小鼠小脑中的甲基化水平高于大脑皮层。另外RNA甲基化修饰mC在中枢神经系统发育中的作用研究虽然没有mA的研究那样广泛,但也有研究报道mC的甲基转移酶NSUN2也参与神经发育的调节。因此研究RNA甲基化在神经系统发育中的作用和机制有利于理解相关疾病的发生机制,同时随着研究的深入,科学理论的趋于全面以及研究手段的进步,RNA甲基化在中枢神经系统发育中的作用将会被人类所阐明。相信未来新兴技术的发展将会有效推动RNA甲基化修饰在中枢神经系统发育中的调节作用,为后续中枢神经系统疾病的预防和治疗提供更好的解决手段。

关键词：表观遗传修饰 RNA甲基化中枢神经系统

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RNA甲基化在中枢神经系统作用中的研究进展

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沈阳医学院学报 2019年第6期21卷 489-494,499页

作者：邓宇杜先超中国医科大学公共卫生学院环境卫生学教研室

近年来,表观转录组学成为研究热点,而其中可逆的RNA甲基化修饰引领了表观遗传修饰研究的浪潮。中枢神经系统作为人体神经系统最重要的部分,其正常的发育及功能活动是人体发育关键。研究发现RNA甲基化修饰在中枢神经系统发育过程中发挥... 详细信息

近年来,表观转录组学成为研究热点,而其中可逆的RNA甲基化修饰引领了表观遗传修饰研究的浪潮。中枢神经系统作为人体神经系统最重要的部分,其正常的发育及功能活动是人体发育关键。研究发现RNA甲基化修饰在中枢神经系统发育过程中发挥了重要作用。本文将从RNA甲基化调节神经元、胶质细胞、神经干细胞和突触的发育等几个方面展开论述。

关键词：表观遗传修饰 RNA甲基化中枢神经系统

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血管钙化对血脂的影响及维生素K干预研究

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中国食物与营养 2017年第9期23卷 65-68页

作者：郭连莹杜先超王玲胡爽沈阳医学院公共卫生学院沈阳110034

目的:探讨在正常饮食情况下血管钙化是否影响血脂浓度。方法:Wistar大鼠30只,随机抽取10只作为阴性对照组,其余20只用维生素D3和尼古丁制备血管钙化模型。将造模大鼠随机分为钙化组和钙化+维生素K组:钙化组喂饲普通基础饲料,钙化+维生素... 详细信息

目的:探讨在正常饮食情况下血管钙化是否影响血脂浓度。方法:Wistar大鼠30只,随机抽取10只作为阴性对照组,其余20只用维生素D3和尼古丁制备血管钙化模型。将造模大鼠随机分为钙化组和钙化+维生素K组:钙化组喂饲普通基础饲料,钙化+维生素K组喂饲含有维生素K2的饲料,维生素K_2按30mg/(kg·d)给予。12w后,全自动生化分析仪检测血清TC、TG、LDL-C、HDL-C,取胸主动脉Von kossa染色进行病理学观察。结果:钙化组von Kossa染色血管弹性纤维间可见大量棕黄色钙化斑,而阴性对照组大鼠血管中膜弹力纤维正常,无钙沉积现象,钙化+维生素K组无钙化斑或只有少量的棕黄色钙化斑。各组大鼠血清TC、TG、LDL-C、HDL-C浓度接近(P>0.05)。结论:在本实验条件下,血管钙化对大鼠血脂无影响,维生素K对正常血脂无影响。

关键词：血管钙化血脂维生素K

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^(94)Zr中子谱因子的实验研究

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核技术 2015年第5期38卷 74-77页

作者：甘林李志宏李云居苏俊颜胜权郭冰杜先超吴志丹曾晟金孙均连钢刘建成李志常王友宝白希祥张伟杰柳卫平孙慧斌李二涛中国原子能科学研究院北京102413 深圳大学深圳518060

94Zr的中子谱因子可用于研究93Zr(n,γ)94Zr直接辐射俘获反应的激发函数和天体物理反应率,对研究s-过程的核合成有重要意义。现有的94Zr中子谱因子实验结果仍存在较大的差异。本工作在北京HI-13串列加速器Q3D磁谱仪上测量了12C+94Zr、13... 详细信息

94Zr的中子谱因子可用于研究93Zr(n,γ)94Zr直接辐射俘获反应的激发函数和天体物理反应率,对研究s-过程的核合成有重要意义。现有的94Zr中子谱因子实验结果仍存在较大的差异。本工作在北京HI-13串列加速器Q3D磁谱仪上测量了12C+94Zr、13C+94Zr弹性散射反应及94Zr(12C,13C)93Zr单中子转移反应的角分布。通过对弹性散射角分布的仔细分析,拟合出了入射道和出射道的光学势参数,并结合扭曲波玻恩近似(Distorted wave Born approximation,DWBA)理论对转移反应的微分截面进行了理论分析,提取出94Zr的中子谱因子为2.60±0.20。

关键词：单中子转移反应扭曲波玻恩近似理论中子谱因子

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利用(~7Li,~6Li)反应测量^(15)N(n,γ)^(16)N天体物理反应率

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核技术 2014年第10期37卷 59-64页

作者：吴志丹郭冰李志宏李云居苏俊庞丹阳颜胜权李二涛白希祥杜先超樊启文甘林何建军金孙均景龙李龙李志常连钢刘建成谌阳平王友宝于祥庆曾晟张立勇张伟杰柳卫平中国原子能科学研究院北京102413 北京航空航天大学物理科学与核能工程学院北京100191 深圳大学物理科学与技术学院深圳518060 中国科学院近代物理研究所兰州730000

用Q3D磁谱仪测量了15N(7Li,6Li)16N布居16N基态和前三个激发态的角分布。通过对实验数据的扭曲波玻恩近似(Distorted wave Born approximation,DWBA)分析,导出这些态的谱因子和渐进归一化系数(Asymptotic normalization coefficient,ANC),进而用新的谱因子得到15N(n,γ)16N的天体物理反应率。结果表明,尽管15N为中子满壳核,但16N中转移中子处于2s1/2轨道的两个能级并不是很好的单粒子能级,与壳模型的理论预言结论相反。

关键词：转移反应扭曲波玻恩近似谱因子反应率

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磁驱动固体套筒实验模拟中的电流系数

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高压物理学报 2025年第1期39卷 79-85页

作者：阚明先陈涵吴凤超贾月松张南川傅贞段书超中国工程物理研究院流体物理研究所四川绵阳621999

采用不可压缩理论模型,对FP-2装置上开展的磁驱动固体套筒实验进行了模拟分析。模拟结果表明,无论是二维磁流体力学理论模型,还是其他不可压缩理论模型,回流罩结构磁驱动固体套筒的边界磁感应强度公式中都包含一个小于1的套筒电流系数... 详细信息

采用不可压缩理论模型,对FP-2装置上开展的磁驱动固体套筒实验进行了模拟分析。模拟结果表明,无论是二维磁流体力学理论模型,还是其他不可压缩理论模型,回流罩结构磁驱动固体套筒的边界磁感应强度公式中都包含一个小于1的套筒电流系数。对不同套筒厚度、不同套筒半径条件下磁驱动固体套筒实验的电流系数进行了模拟,发现电流系数不仅与套筒内半径有关,还与套筒厚度有关;套筒内半径越大,套筒电流系数越小;套筒厚度越大,套筒电流系数越小。准确掌握磁驱动固体套筒电流系数的变化规律,可使磁流体程序从磁驱动固体套筒实验的后验模拟发展为精确预测,使磁流体力学模型真正具备正确设计和指导磁驱动固体套筒相关实验的理论能力。

关键词：磁驱动固体套筒实验二维磁驱动数值模拟程序磁流体力学电流系数回流罩结构

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转型期天津内城更新的路径特征及社会影响研究

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自然资源学报 2025年第1期 231-248页

作者：李晋轩杜孟鸽孙宗耀曾鹏周梦抒天津大学建筑学院自然资源部陆海统筹关键带国土空间规划与治理工程技术创新中心昆明理工大学建筑与城市规划学院

基于高清卫星影像与多源动态数据，绘制高时空分辨率地块图斑一手数据库，量化解析2001—2020年间天津内城更新的行动路径及其社会影响逻辑。研究发现：转型期内城更新行动规模大、强度高、时空异质性显著，多发生于历史文化富集、空间... 详细信息

基于高清卫星影像与多源动态数据，绘制高时空分辨率地块图斑一手数据库，量化解析2001—2020年间天津内城更新的行动路径及其社会影响逻辑。研究发现：转型期内城更新行动规模大、强度高、时空异质性显著，多发生于历史文化富集、空间肌理完整、区位优势突出的传统旧城和旧工业仓储区，并经由大规模拆除重建迅速引发用地功能格局的系统转型；同时，转型期内城更新分别在经济财富分配、社群空间迁移、日常生活转变三个维度引发复杂的次生社会影响，当前仍待持续开展精准施策、标本兼治的治理调控。研究补充了完整内城尺度下有关“存量更新社会绩效”的实证经验，有助于中国城市在新时期的精细化规划编制与更新治理。

关键词：城市更新路径特征社会影响转型期天津

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母子公司知识耦合如何提升子公司组织智商?——一个有调节的链式中介模型

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管理工程学报 2025年第01期 32-45页

作者：侯佳雯陈怀超中国人民大学商学院太原理工大学经济管理学院

围绕如何提升子公司的“IQ”这一核心问题,基于知识协同理论和网络嵌入理论,本文设计了一个有调节的链式中介模型,探究母子公司知识耦合对子公司组织智商的影响机制。研究发现,通过与母公司的替代性知识耦合和互补性知识耦合,子公司的... 详细信息

围绕如何提升子公司的“IQ”这一核心问题,基于知识协同理论和网络嵌入理论,本文设计了一个有调节的链式中介模型,探究母子公司知识耦合对子公司组织智商的影响机制。研究发现,通过与母公司的替代性知识耦合和互补性知识耦合,子公司的组织智商得到显著提升;组织惯例更新和迭代创新在知识耦合影响组织智商过程中发挥链式中介作用,构成了“知识耦合-组织惯例更新-迭代创新-组织智商”的作用路径;外部嵌入在知识耦合影响组织惯例更新过程中发挥负向调节作用,而内部嵌入在知识耦合影响迭代创新过程中发挥正向调节作用。研究的开展为子公司组织智商的提升提供建议,有助于子公司成长和长远发展。

关键词：组织智商知识耦合组织惯例更新迭代创新双重网络嵌入

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叙事文中“数量名”短语引入话题功能强于光杆名词的原因

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世界汉语教学 2025年第1期 9-22页

作者：王红旗程妍超南开大学文学院天津师范大学文学院

叙事文重要的话题倾向于“数量名”短语引入，光杆普通名词极少引入重要的话题，这两种体词性词语引入话题功能的差异是其指称性质造成的。光杆普通名词是类指的，进入特定的句子后就强烈地倾向于引入人知识范围内的实体，即已知的实体... 详细信息

叙事文重要的话题倾向于“数量名”短语引入，光杆普通名词极少引入重要的话题，这两种体词性词语引入话题功能的差异是其指称性质造成的。光杆普通名词是类指的，进入特定的句子后就强烈地倾向于引入人知识范围内的实体，即已知的实体，这些实体因为缺乏超常性，极少成为重要的话题；“数量名”短语是客体指的，因为数量词具有个体化、具体化的作用，“数量名”短语在特定语境的句子中可引入并且凸显超出人知识范围的实体，即未知的实体，其中有些实体是重要的话题。

关键词： “数量名”短语光杆普通名词话题话题性实体

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