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氮芥衍生物的合成、表征及其生物活性研究

氮芥衍生物的合成、表征及其生物活性研究

作者：李闪长沙理工大学

学位级别：硕士

氮芥类药物属于生物烷化剂，是临床使用的重要抗肿瘤药物之一。但是，大多数药物选择性差，除肿瘤细胞外，对正常细胞的毒性也很大。为了降低氮芥类烷化剂药物对正常细胞的毒副作用，提高其对肿瘤细胞的特异性。本文分别用糖类和具有抗... 详细信息

氮芥类药物属于生物烷化剂，是临床使用的重要抗肿瘤药物之一。但是，大多数药物选择性差，除肿瘤细胞外，对正常细胞的毒性也很大。为了降低氮芥类烷化剂药物对正常细胞的毒副作用，提高其对肿瘤细胞的特异性。本文分别用糖类和具有抗诱变作用的香兰素对其进行修饰，首次合成糖基氮芥碳酸胺酯和香兰素氮芥碳酸胺酯，并研究了部分目标物的生物活性，以期作为前药用于抗肿瘤的靶向研究。本论文首先从双-(2-氯乙基)胺盐酸盐出发，经固体光气酰氯化，得到中间体双-(2-氯乙基)氨基甲酰氯(BCC)，以甲醇淬灭，TLC法监测其生成。再以得到的双-(2-氯乙基)氨基甲酰氯分别与葡萄糖(glucose)、果糖(fructose)、乳糖(lactose)、壳聚糖(chitosan)及香兰素(vanillin)通过酯化(或酰胺化)反应，得到文献未见报道的五种新的氮芥衍生物抗肿瘤前药，它们分别为葡萄糖基氮芥碳酸胺酯(GB)、果糖基氮芥碳酸胺酯(FB)、乳糖基氮芥碳酸胺酯(LB)、壳聚糖氮芥酰胺(CTB)及香兰素氮芥碳酸胺酯(VANB)。目标物结构经IR、MS或UV-Vis表征，结果显示，成功合成5种目标物。用热重-差示扫描量热联用仪(TG-DSC)对CTB和壳聚糖的热力学性质进行了研究，结果显示CTB的热分解温度比壳聚糖低约50℃，由此说明酰胺基团成功引入。最后用荧光光谱法测定了GB、FB、LB三种氮芥衍生物对牛血清白蛋白(BSA)的猝灭作用，并测定了它们与BSA的结合数。结果显示，这3种糖基氮芥衍生物对BSA有猝灭作用，GB的猝灭常数为7.499×10L mol S，FB的猝灭常数为7.088×1012L mol S，LB的猝灭常数为1.1098×10L mol S，且均为静态猝灭。GB、FB、LB与BSA的结合数均约为1。

关键词：固体光气糖基化反应香兰素氮芥衍生物合成生物活性

碳纳米管增强水泥基复合材料的自收缩及抗裂性能

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复合材料学报 2019年第6期36卷 1528-1535页

作者：施韬李泽鑫李闪闪浙江工业大学建筑工程学院杭州310023 浙江省工程结构与防灾减灾技术研究重点实验室杭州310023

水泥基材料的收缩开裂已经成为其破坏的一个主要原因,受到国内外关注,碳纳米管(CNTs)作为一种纳米纤维状材料,可能可以抑制水泥基材料收缩。本文将CNTs放入水中,经过超声处理分散后,形成CNTs分散液,设置不同的CNTs掺量将其掺入到水泥基... 详细信息

水泥基材料的收缩开裂已经成为其破坏的一个主要原因,受到国内外关注,碳纳米管(CNTs)作为一种纳米纤维状材料,可能可以抑制水泥基材料收缩。本文将CNTs放入水中,经过超声处理分散后,形成CNTs分散液,设置不同的CNTs掺量将其掺入到水泥基材料中,通过波纹管实验及圆环试验对该种新型复合材料的自收缩及抗裂性能进行研究。结果表明:CNTs的掺入可以很大程度上抑制水泥基材料的自收缩,最高降低率可到40%以上,且明显提高了水泥基材料的抗裂性能。水灰比的增加会提高CNTs对水泥基材料收缩的抑制效果。当CNTs的掺量为0.1wt%时,可以获得最优效果。同时,CNTs的掺入不仅对水泥基材料自收缩有抑制作用,一定程度上也会抑制水泥基材料的干燥收缩。通过将CNTs掺入到建筑结构关键部分的水泥基材料中,可以提高建筑安全系数。

关键词：水泥基材料碳纳米管自收缩抗裂性能圆环试验

新型高温聚苯并咪唑（PBI）类质子交换膜的制备及其表征

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新型高温聚苯并咪唑（PBI）类质子交换膜的制备及其表征

作者：李闪北京化工大学

学位级别：硕士

质子交换膜燃料电池(PEMFC)是具有能量效率高、安静和环保特性的新型电力动力源，质子交换膜(PEM)是PEMFC的核心部件，它具有隔离阴阳两电极燃料、传递质子和绝缘电子的作用，是PEMFC研究的核心。目前，已商业化的质子交换膜是美国杜邦... 详细信息

质子交换膜燃料电池(PEMFC)是具有能量效率高、安静和环保特性的新型电力动力源，质子交换膜(PEM)是PEMFC的核心部件，它具有隔离阴阳两电极燃料、传递质子和绝缘电子的作用，是PEMFC研究的核心。目前，已商业化的质子交换膜是美国杜邦公司生产的Nafion系列全氟磺酸膜，它因合成成本高、质子传递依赖于水的存在等缺点，限制了它在燃料电池领域的大规模应用。而磷酸掺杂聚苯并咪唑(PBI)膜在高温下具有优良的热化学稳定性、良好的力学性能和在高温低湿条件下具有高的质子传导率，价格一般为Nafion膜的10%，具有在中高温燃料电池领域规模化使用的潜力。本文从合成新型聚苯并咪唑的芳香四胺单体出发，采用溶液缩聚法，将芳香四胺与二元羧酸和三元羧酸等反应，通过调节二元酸与三元酸的投料比，制备了未曾报道过的PBI类聚合物，并进行了成膜研究及燃料电池性能测试。本文具体研究内容如下： 1、选择4,4’-二氨基二苯醚(DADPE)为合成3,3’,4,4’-四氨基二苯醚(TADPE)的起始原料，主要通过乙酰化反应(氨基保护)、硝化反应、酸水解反应、还原反应和中和反应等五步反应制得。为提高目标产物的产率，对还原反应的条件进行了优化：采用SnCl+HCl还原体系，n(硝基物):n(SnCl)=1:12,80℃，6h，总产率高达75.1%。其结构通过傅里叶红外光谱图、核磁氢谱谱图证实。 2、采用溶液缩聚法，将TADPE与2,5-吡啶二甲酸(2,5-PDA)，2,6-吡啶二甲酸(2,6-PDA)、均苯三酸(TMA)作为聚合单体，其中TMA也充当交联剂，以多聚磷酸(PPA)为溶剂，氮气氛围下，机械搅拌，采用程序升温法，制备了未曾报道过的新型2,5-pPBI-TMA-X(X=0,2.5,5.0,7.5,10)和2,6-pPBI-TMA-X(X=0,2.5,5.0,7.5,10)聚合物。对聚合条件进行优化：室温30min，50℃2h，100℃3h，130℃4h，160℃5h，190℃10h。聚合物的结构通过傅里叶红外光谱得到确认。并对其进行了黏度、溶解性和热稳定性等表征。研究表明醚链的引入增强了聚合物的溶解性，且2,6-pPBI-TMA-X(X=0,2.5)相对2,5-pPBI-TMA-X(X=0,2.5)溶解性较好。 3、对所合成的聚合物进行加工性研究。本文主要采用溶液流延成膜法成膜，成功制备了未曾报道的2,6-pPBI膜和2,6-pPBI-TMA-2.5膜(交联膜)，并对其进行不同浓度的磷酸掺杂，测试其磷酸掺杂率、溶胀率、机械性能、抗氧化性和形貌等。测试表明：2,6-pPBI-TMA-2.5膜相对2,6-pPBI膜在高温下具有更高的质子传导率、良好的机械性能和良好的抗氧化性。2,6-pPBI-TMA-2.5膜的最大储存模量为2.068GPa，而2,6-pPBI膜的最大储存模量为1.352GPa，说明交联膜具有相对好的机械性能;2,6-pPBI-TMA-2.5膜在80%PA，170℃条件下质子传导率为0.053S·cm，能应用于中高温燃料电池，具有潜在的应用前景。

关键词：中高温燃料电池质子交换膜聚苯并咪唑性能交联

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他汀类药物在心肌肥厚治疗中的作用

中华心血管病杂志 2004年第4期32卷 372-374页

作者：李闪朱建华浙江大学医学院附属第一医院心内科杭州310003

心肌肥厚是血压升高和后负荷增加最初的生理适应性反应,也是许多心血管疾病,如高血压、心肌梗死、心脏瓣膜病、心肌病等共同的病理生理过程.尽管通过药物干预可将血压控制于正常范围,但心肌肥厚仍将不可避免地逐渐进展至慢性心力衰竭.... 详细信息

心肌肥厚是血压升高和后负荷增加最初的生理适应性反应,也是许多心血管疾病,如高血压、心肌梗死、心脏瓣膜病、心肌病等共同的病理生理过程.尽管通过药物干预可将血压控制于正常范围,但心肌肥厚仍将不可避免地逐渐进展至慢性心力衰竭.事实上心肌肥厚是心血管疾病的一个独立危险因素,成倍地增加心血管疾病的死亡率.对于心肌肥厚的治疗目前仍局限于扩张血管、降低心肌收缩力和降低后负荷等,很少直接针对心肌肥大的形成过程进行干预.羟甲基戊二酸甲酰辅酶A还原酶抑制剂[3-hydroxy-3-methylglutaryl-CoA (HMG CoA) reductase inhibitors],即他汀类药物,通常用于减少胆固醇的合成,降低血清总胆固醇(TC)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平,从而降低心肌梗死和缺血性脑卒中的发生率.许多大型临床试验表明,他汀类药物不仅安全、耐受性好,而且在一、二级预防中明显降低高胆固醇血症患者心血管疾病的发生率和死亡率[1-2].近年来有大量数据表明,他汀类药物还具有除降低胆固醇以外的其他多种作用 [3].在这里,我们将主要讨论他汀类药物在心肌肥厚治疗中的作用和可能的机制。

关键词：他汀类药物心肌肥厚治疗临床应用生理适应性反应

基于职业技能培养的“中文+纺织服装”专业融合发展研究

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棉纺织技术 2023年第6期51卷 108-109页

作者：李闪郭梦河南师范大学教育学部中原工学院外国语学院

纺织服装作为我国传统支柱产业，在国际上具有强劲的影响力与竞争力。现阶段，我国纺织服装类专业包含现代纺织技术、纺织工程技术、新型染整技术、纺织材料与应用、纺织品设计、服装设计与工艺、针织技术与服装、服装陈列与展示、纺织...

纺织服装作为我国传统支柱产业，在国际上具有强劲的影响力与竞争力。现阶段，我国纺织服装类专业包含现代纺织技术、纺织工程技术、新型染整技术、纺织材料与应用、纺织品设计、服装设计与工艺、针织技术与服装、服装陈列与展示、纺织品检验与贸易等相关专业。部分高校纺织或服装学院相继承担了一批国家及地方的科技攻关项目、自然科学基金项目及企业合作项目等，依据不同专业的培养目标，

关键词：

湛江港港口生产统计计算机管理系统的开发应用

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统计与预测 1998年第4期 55-56页

作者：李闪湛江港务局

湛江港生产统计自八十年代初开始应用计算机,经过十多年的发展,已经取得了较好的成绩,对推动港口生产统计工作的发展,加强港口生产经营管理发挥了积极的作用。但是,随着市场经济的发展,港口生产经营管理对统计信息工作提出了更高的要求... 详细信息

湛江港生产统计自八十年代初开始应用计算机,经过十多年的发展,已经取得了较好的成绩,对推动港口生产统计工作的发展,加强港口生产经营管理发挥了积极的作用。但是,随着市场经济的发展,港口生产经营管理对统计信息工作提出了更高的要求,早期开发的应用程序和硬件配置,已经越来越不适应了。为了适应市场经济的发展。

关键词：湛江港生产统计计算机管理系统港

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我国水资源税改革法律问题研究

我国水资源税改革法律问题研究

作者：李闪甘肃政法大学

学位级别：硕士

我国对于水资源的管理是由征收水资源费开始的,但是随着经济的发展和水资源的日益紧张,水资源纳入征税范围刻不容缓。自2016年河北开始实施水资源税试点以来,试点地区产生了一系列的成功经验,包括灵活的适用水资源税的改革政策,对于税... 详细信息

我国对于水资源的管理是由征收水资源费开始的,但是随着经济的发展和水资源的日益紧张,水资源纳入征税范围刻不容缓。自2016年河北开始实施水资源税试点以来,试点地区产生了一系列的成功经验,包括灵活的适用水资源税的改革政策,对于税收特别措施也存在一定的探索,并积极探索部门之间征管协作机制。但是改革中存在的法律问题亦不容忽视。在立法方面,主要是立法目的规定差异较大,征税范围、纳税人规定和税率设置存在不科学问题;在税收征收管理中存在缺乏统一的管理体系和税收特别措施规定不尽完善。对此,首先,水资源税法的立法目的应该包括合理开发、节约利用水资源、加强水资源管理和保护,以及推进生态文明建设。其次,在制定水资源税目的时,应考虑保障居民基本用水需求,并对其实行不征、免征或低税额征收。对于非基本生存需求方面,如游玩等,应设置较高税额,以引导纳税人减少对地下水的开采和使用,促进水资源的循环利用。在纳税人管理中要进行分类管理,利用信息化手段建立分类管理机制。税率的设置要衔接水资源费。在征收管理时,建立全国统一的征收管理系统,促进征管协作。税收特别措施要合理安排税收优惠和税收重课,达到激励的目的。

关键词：水资源税水资源费立法目的征税范围征税管理

罗格列酮对高脂高糖饮食自发性高血压大鼠肾功能的影响

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罗格列酮对高脂高糖饮食自发性高血压大鼠肾功能的影响

作者：李闪河北北方学院

学位级别：硕士

慢性肾损害是高血压常见的靶器官损害，导致心血管疾病和终末期肾功能障碍的发病率增高。高脂高糖饮食可导致糖脂代谢紊乱、能量障碍，从而促进动脉粥样硬化的发生发展，引起血管舒张功能减低，血流量减少;同时加重炎症因子、氧化应激... 详细信息

慢性肾损害是高血压常见的靶器官损害，导致心血管疾病和终末期肾功能障碍的发病率增高。高脂高糖饮食可导致糖脂代谢紊乱、能量障碍，从而促进动脉粥样硬化的发生发展，引起血管舒张功能减低，血流量减少;同时加重炎症因子、氧化应激、脂毒性等多种因素协同作用，最终导致高血压性肾损害加重。内皮素（enothelin, ET）在高血压性肾损害病理进程中发挥着重要作用，ET具有缩血管、促增殖、促纤维化、促血小板聚集等多重生物学效应，在血管的缩血管反应增强、组织缺血缺氧性硬化等病理进程中发挥重要作用，上述作用是由内皮素A型受体（endothelin-1receptor A, ETRA）所介导的，而内皮素B型受体（endothelin-1receptorB, ETRB）则具有降低ET-1浓度及改善内皮依赖性血管舒张反应的作用，发挥肾脏保护性作用，相关机制为ETRB在肾脏的分布以小血管内皮为主，介导舒血管因子释放。研究发现过氧化物酶体增殖物激活受体γ（peroxisome proliferatoractivated receptor gamma, PPARγ）人工合成的激动剂噻唑烷二酮类，其中罗格列酮（rosiglitazone, ROSI）可以显著减轻肾损害。研究表明，ROSI通过作用于靶基因ETRB的5’端-1301-1289的PPARγ反应元件（PPARγ reaction element, PPRE），在改善血管的舒张功能中发挥重要作用。而对于高脂高糖加重原发性高血压性肾损害的病理进程中，ROSI对ETRB的调节作用及对肾功能的影响尚不清楚，有待于进一步研究。36只6周龄雄性自发性高血压大鼠（spontaneous hypertensive rats,SHR），随机分为3组：①治疗组（R组, n=12）：高脂高糖饮食（高脂高糖饲料配方为54.6%常规鼠料、16.9%猪油、14%蔗糖、10.2%酪蛋白、2.1%预混料和2.2%麦芽糊精，并在每100g饲料中加入鸡蛋1个，花生豆50颗），第8周末到第12周末，给予ROSI（9mg/kg*d）灌胃治疗。②对照组，即高脂高糖饮食组，（H组, n=12），高脂高糖饮食第8周末到第12周末，给予等量蒸馏水灌胃干预;③空白对照组，即普通饲料饮食组（C组, n=12），普通饮食饲养;每周上午固定时间称量空腹体重、测量空腹血糖、测量尾动脉血压;第1周、第8周、第12周初，分别取血、尿样本，常规化验血脂、胰岛素、白蛋白、肌酐，并且据公式计算出并且计算胰岛素抵抗指数（Homeostasis measure assessment insulin resistance, HOMA-IR）、尿白蛋白/肌酐比值（albumin to creatinine ratio, ACR）和肌酐清除率（creatinine clearance rate, Ccr）的变化;用放射免疫法测量ET-1;第12周末，禁食处死大鼠，提取部分肾组织总RNA，用于实时定量RT-PCR检测肾组织PPARγ和ET-1及ETRA, ETRB的mRNA的表达;应用4%甲醛中的肾组织制作石蜡切片，用于HE和天狼星-苦味酸染色，定量评估肾小球硬化指数（glomerulus sclerosis index, GSI），肾小管间质损伤评分（tubules interstitial Score, TIS）;用于免疫组化，半定量检测ETRA和ETRB在肾组织的分布。本研究观察到，①高脂高糖饮食组大鼠随着年龄增长体重平稳增长，到第8周较普通饮食组增高，第12周体重增高显著（249.18±3.09g vs201.63±3.74g）血压增高（195.37±3.19mmHg vs175.49±2.82mmHg）差异有统计学意义（P<0.05）。血脂、胰岛素水平和抵抗指数、缩血管活性物质ET-1均增高：血清胰岛素水平明显增高（79.61±3.16U/L vs54.61±4.33U/L, P<0.05），HOMA-IR增高（17.90±1.05vs12.18±1.17）。尿素氮、肌酐、白蛋白水平均增高。ET-1增高(50.47±3.29pg/ml vs40.46±3.16pg/ml, P<0.05)。肾功能指标水平变化明显： Ccr(5.75±0.66ml/min vs12.12±1.16ml/min）降低（P<0.01），ACR增高(0.80±0.04mg/μmol vs0.54±0.04mg/μmol, P<0.05)。肾脏局部ET-1mRNA增高（1.91±0.25vs0.88±0.32, P<0.01）;ETRA mRNA增高;ETRB mRNA显著降低（1.38±0.11vs1.96±0.26, P<0.01）;PPARγmRNA降低。HE染色观察到

关键词：尿白蛋白/肌酐比值 PPARγ激动剂胰岛素抵抗内皮素-1 内皮素受体自发性高血压大鼠高脂高糖饮食

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论民事诉讼中的应诉管辖制度

论民事诉讼中的应诉管辖制度

作者：李闪西南政法大学

学位级别：硕士

应诉管辖以法院无管辖权为前提,旨在使法院的“错误管辖”拥有合法性与正当性,维护诉讼程序安定性与经济性的同时,避免司法资源的浪费。自2012年民诉法修改应诉管辖制度以来,国内案件中适用该制度的案件有所增多,但由于应诉管辖制度概... 详细信息

应诉管辖以法院无管辖权为前提,旨在使法院的“错误管辖”拥有合法性与正当性,维护诉讼程序安定性与经济性的同时,避免司法资源的浪费。自2012年民诉法修改应诉管辖制度以来,国内案件中适用该制度的案件有所增多,但由于应诉管辖制度概念的模糊性,理论和实务中对其颇有争议,进而也造成了实务中裁判规则混乱的现象,违背了同案同判的裁判理念。除此之外,应诉管辖制度也面临着与管辖权异议制度、移送管辖以及管辖恒定之间的区分与协调问题。本文以案例作为出发点,通过对实践中适用应诉管辖制度的案例进行分析,归纳出应诉管辖制度存在的具体问题。立足于我国司法实践并借鉴大陆法系国家或者地区经验,本文提出应从以下方面完善我国应诉管辖制度:明确应诉管辖的构成要件;统一当事人提出专属管辖或级别管辖异议的裁判路径;协调应诉管辖与移送管辖、管辖异议的关系;区分应诉管辖与管辖恒定的适用。本文共包括四个部分。第一部分:应诉管辖在实践中的运行现状及存在的问题。本部分通过对2013年至2019年中国裁判文书网上适用应诉管辖制度的案例进行分析,首先从应诉管辖的整体使用率及适用案件类型方面指出应诉管辖的运行现状。接着分析该制度在实践中存在的认定被告提出管辖异议标准混乱、被告缺席能否够构成应诉管辖裁判标准不一、随意移送有应诉管辖权案件等具体问题。第二部分:应诉管辖制度存在问题的原因分析。在民诉法的现有框架下,应诉管辖自身面临着应诉答辩内涵界定不清、提出管辖异议标准模糊、适用案件类型有待确定的问题。除此之外,应诉管辖与级别管辖、专属管辖间的关系亟需重新梳理,应诉管辖与管辖异议制度之间还存在难以调和的矛盾,应诉管辖与移送管辖间缺乏清晰的界限也造成了两者适用上的混乱。第三部分:应诉管辖制度的比较法研究。德国、日本或者我国台湾地区对应诉管辖制度制定了较为详细的规则,例如被告应诉答辩的内容仅限于实体内容,应诉答辩的形式主要指口头辩论,大多数的非财产类案件都能够适用应诉管辖制度。与我国民诉法之间有较大区别的是上述国家或者地区均未将级别管辖排斥在应诉管辖的适用范围之外。德国及我国台湾地区在协调应诉管辖与移送管辖方面做的规定也能够为我国应诉管辖制度的完善提供借鉴。第四部分:完善应诉管辖制度的具体方法。通过上文的分析,我国民诉法可以从界定应诉答辩的内涵、统一提出管辖异议的标准以及明确案件适用类型方面丰富应诉管辖的规则构成。同时厘清一审、二审中应诉管辖与级别管辖及专属管辖间的关系,允许违反级别管辖也能成立法院的应诉管辖权。结合民事诉讼证据的有关规定,重新梳理管辖异议制度,以调和应诉管辖与管辖异议之间的矛盾。通过在移送管辖中增加原告申请的途径来协调应诉管辖与移送管辖的关系。最后也应当区分应诉管辖与管辖恒定各自的适用情况。

关键词：应诉管辖管辖权异议移送管辖管辖恒定