检索结果-南通市图书馆

作者：李程琳青岛大学

学位级别：硕士

目的:肿瘤细胞的免疫逃避机制,造成了机体对肿瘤的免疫耐受。尽管已经有许多免疫治疗方案能单独或配合临床常规手段对肿瘤进行治疗,但其主动激活机体自身免疫的效果并不理想。佐剂可以增强机体对抗原的免疫原性,促进免疫记忆的产生,从... 详细信息

目的:肿瘤细胞的免疫逃避机制,造成了机体对肿瘤的免疫耐受。尽管已经有许多免疫治疗方案能单独或配合临床常规手段对肿瘤进行治疗,但其主动激活机体自身免疫的效果并不理想。佐剂可以增强机体对抗原的免疫原性,促进免疫记忆的产生,从而提高免疫应答的质量,增加疫苗的保护性效率,在现代疫苗研发中成为不可或缺的成分。寻找有效安全的佐剂用于肿瘤疫苗,对抑制肿瘤的免疫耐受、促进机体对肿瘤的免疫清除有着关键作用。在佐剂的选择过程中,课题组前期发现抑制胃酸分泌的H2受体阻断剂,具有普遍的免疫增强作用,因此,水溶性较好的雷尼替丁(Ranitidine,RAN)成为本研究的首选佐剂药物。通过本研究,我们将明确RAN作为佐剂是否能通过促进巨噬细胞M1极化,增强T细胞对肿瘤的杀伤功能,为以RAN为佐剂的肿瘤疫苗研发提供坚实的实验依据。方法:1.流式细胞术检测在模式抗原-卵清蛋白(Ovalbumin,OVA)中添加RAN对RAW264.7细胞M1型表面标志物CD86、主要组织相容性复合体Ⅰ(Major histocompatibility complexⅠ,MHCⅠ)、主要组织相容性复合体Ⅱ(Major histocompatibility complexⅡ,MHCⅡ)表达水平的影响,并检测培养细胞上清中M1型相关细胞因子TNF-α,IL-12p40,IL-12p70,IL1-β,CXCL1的分泌水平;流式细胞术和免疫荧光技术观察RAN对RAW264.7细胞内吞OVA抗原作用的影响以及早吞小体标志蛋白Rab5与OVA抗原共定位情况。2.Western Blot检测RAN促进RAW264.7细胞吞噬抗原OVA并向M1型极化过程中,PI3K-AKT2通路的激活情况。Western blot、流式细胞术和免疫荧光技术检测抑制PI3K-AKT2信号通路后,RAN+OVA共刺激对RAW264.7细胞M1型细胞因子分泌及内吞OVA抗原作用的影响。Western blot检测抑制PI3K-AKT2信号通路后,NF-κB以及GSK3β/Dynamin1信号相关蛋白磷酸化水平。3.流式细胞术分析RAN作为佐剂和OVA抗原共同免疫小鼠3 d后,巨噬细胞表面标志物CD80,CD86,MHCⅠ,MHCⅡ表达水平;Western blot实验检测脾细胞内p-STAT1/STAT1,p-STAT4/STAT4水平。4.流式细胞术检测RAN作为佐剂和OVA抗原共同免疫小鼠7 d后,脾细胞中Th1细胞、Treg细胞和CD8T细胞分泌的相关细胞因子水平。5.在二次免疫RAN+OVA抗原后7 d,通过小鼠皮下注射黑色素瘤细胞(鸡OVA基因修饰)B16(B16-OVA),建立荷黑色素瘤小鼠模型。记录肿瘤生长大小以及生存率,评价RAN作为佐剂的抑瘤作用。6.二次免疫RAN+OVA抗原后7天,将小鼠脾细胞与B16-OVA瘤细胞进行体外共培养,利用流式细胞术检测脾细胞的体外杀伤率;通过对未免疫的荷瘤小鼠进行尾静脉回输免疫后小鼠CD8T细胞,记录肿瘤生长大小和生存率,评估RAN作为佐剂是否通过增强机体CTL功能来抑制肿瘤生长的作用。结果:1.流式细胞术显示,RAN+OVA共刺激显著上调RAW264.7细胞M1型标志物CD86,MHCⅠ,MHCⅡ的平均荧光强度,上调细胞上清中M1型相关细胞因子:CXCL1,IL1-β,TNF-α,IL12p40,IL12p70的分泌水平,促进RAW264.7细胞向M1型极化。流式细胞术和免疫荧光实验表明,相对于单纯OVA刺激,RNA+OVA共刺激的巨噬细胞胞质内含有大量OVA荧光颗粒,并且与Rab5共定位。2.Western blot检测显示,RAN+OVA明显促进巨噬细胞PI3K和AKT2磷酸化水平;Western blot和流式细胞术检测显示,抑制PI3K通路,阻断了RAN+OVA诱导的巨噬细胞PI3K/AKT信号通路活化,抑制了M1型相关炎性因子的分泌及抗原内吞作用,证实RAN+OVA通过PI3K/AKT信号途径促进巨噬细胞M1极化并促进其抗原吞噬功能。Western blot检测显示,RAN+OVA增强NF-κB p65亚基的磷酸化水平;促进GSK3βSer9磷酸化,下调Dynmamin1磷酸化;抑制PI3K-AKT信号通路后,各药物处理组之间差异不具有统计性。提示RAN+OVA激活PI3K/AKT信号途径后,分别通过调节NF-κB以及GSK3β/Dynamin1通路,诱导巨噬细胞向M1极化并增强巨噬细胞内吞作用。3.RAN作为佐剂和OVA抗原共同免疫小鼠3 d后,脾细胞中M1型巨噬细胞表面标志物CD80,CD86,MHCⅠ,MHCⅡ的平均荧光强度均显著上调,提示RAN作为佐剂,可以促进小鼠体内巨噬细胞向M1极化;Western blot检测显示RAN作为佐剂,能明显上调小鼠脾细胞内STAT1和STAT4磷酸化水平。4.流式细胞术证实RAN作为佐剂免疫小鼠后,可

关键词：佐剂抗肿瘤治疗巨噬细胞极化雷尼替丁 PI3K-AKT2信号通路

全球碳中和趋势下的“绿色丝绸之路”建设——中国的路径选择

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治理研究 2022年第3期 35-44+125页

作者：方恺席继轩李程琳浙江大学公共管理学院

“一带一路”倡议取得积极成效，但沿线国家普遍存在碳排放增长迅速、碳泄漏形势严峻、碳达峰挑战各异和碳中和任重道远等现实挑战，气候变化正日益成为制约“一带一路”沿线国家可持续发展的重要因素。从碳中和视角出发，推动建设“绿... 详细信息

“一带一路”倡议取得积极成效，但沿线国家普遍存在碳排放增长迅速、碳泄漏形势严峻、碳达峰挑战各异和碳中和任重道远等现实挑战，气候变化正日益成为制约“一带一路”沿线国家可持续发展的重要因素。从碳中和视角出发，推动建设“绿色丝绸之路”具有重大战略意义。为此，提出如下对策建议：在国家层面加强与“一带一路”沿线国家的绿色低碳合作；在“一带一路”层面推动绿色发展体系建设；在全球层面提出气候治理的“中国方案”。

关键词：碳中和 “一带一路”倡议绿色丝绸之路

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新课标背景下模型思想在数学教学中的应用

试题与研究 2023年第25期 16-18页

作者：李程琳江苏省金湖县实验小学

数学模型思想是学生在数学学习过程中所必须形成的重要思想之一，它体现着学生的数学综合素养和能力，理应在当前小学教育阶段受到足够重视。以下从直观感知数学模型、实验验证数学模型、利用数学模型探究生活问题三个方面展开论述，探...

数学模型思想是学生在数学学习过程中所必须形成的重要思想之一，它体现着学生的数学综合素养和能力，理应在当前小学教育阶段受到足够重视。以下从直观感知数学模型、实验验证数学模型、利用数学模型探究生活问题三个方面展开论述，探索培养学生模型思维，提升学生综合数学素质的可行方法。一、直观感知，开展情境学习（一）简化背景，理解定义定理在数学教学中应用模型思想培养学生的数学能力，首先要让学生进行直观感知，在情境中实现模型认知。教师可以采用简化知识背景的方法，直接让学生与核心的定理定义接触，

关键词：

面向可持续发展目标的中国城市气候治理绩效评估

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环境保护 2023年第23期51卷 39-44页

作者：方恺朱思睿刘潇王思亓许安琪李程琳浙江大学公共管理学院

气候变化严重制约联合国可持续发展目标(SDGs)的实现进程。然而,当前SDGs框架对气候治理关注不够,其下设的气候行动目标(SDG13)主要表征各国采取气候行动的能力,缺乏对于责任、潜力、效率、公平等其他维度的考量,无法全面刻画气候治理... 详细信息

气候变化严重制约联合国可持续发展目标(SDGs)的实现进程。然而,当前SDGs框架对气候治理关注不够,其下设的气候行动目标(SDG13)主要表征各国采取气候行动的能力,缺乏对于责任、潜力、效率、公平等其他维度的考量,无法全面刻画气候治理绩效。鉴于此,本文从责任、能力、潜力、效率和公平五大维度入手,对SDG13的绩效评估框架进行了重构。城市是采取气候行动的关键主体,本文以中国276个城市为例进行实证分析。结果表明,不同城市在气候治理不同维度上的绩效差异较大,气候治理综合绩效与经济发展水平密切相关。改进后的绩效评估框架能够更为全面地揭示各城市的优势和短板,有助于制定差别化的气候治理对策,促进可持续发展。

关键词：可持续发展目标气候治理绩效城市

碳汇生态产品的科学内涵、价值评估与实现路径

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中国环境管理 2023年第3期15卷 17-23,61页

作者：方恺李程琳黄玮陈静王福宁张旭亮浙江大学公共管理学院浙江杭州310058 浙江生态文明研究院浙江安吉313300 浙江大学区域协调发展研究中心浙江杭州310058 浙江省林业资金管理中心浙江杭州310000 浙江大学能源工程学院浙江杭州310058

在碳达峰碳中和与共同富裕双重目标驱动下,拓展和完善生态产品价值实现机制具有重大的理论与现实意义。本文界定了碳汇生态产品的概念内涵,根据功能属性将其划分为生态调节类碳汇生态产品和物质供给类碳汇生态产品,总结了两类产品对应... 详细信息

在碳达峰碳中和与共同富裕双重目标驱动下,拓展和完善生态产品价值实现机制具有重大的理论与现实意义。本文界定了碳汇生态产品的概念内涵,根据功能属性将其划分为生态调节类碳汇生态产品和物质供给类碳汇生态产品,总结了两类产品对应的实物量核算与价值量评估方法。在此基础上,提出了政府主导、市场主导和耦合互馈的碳汇生态产品价值实现路径,并提出了相应的政策保障建议。研究认为,碳汇生态产品不仅是生态产品价值实现的创新举措,也是推动碳达峰碳中和目标与共同富裕协同实现的重要路径。

关键词：碳汇生态产品价值实现碳达峰碳中和共同富裕

建立一种纠正乳糜血对血红蛋白及平均红细胞血红蛋白浓度检测干扰的新策略

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中华检验医学杂志 2023年第7期46卷 725-731页

作者：李程琳刘艳石井娜李袁冯子秋李颖周洲王芳国家心血管病中心中国医学科学院阜外医院实验诊断中心北京100037

目的建立一种全自动血液分析仪的网织红细胞(RET)通道研究参数(HGB-O、MCHC-O)快速纠正乳糜血对血红蛋白(HGB)及其相关指标检测干扰的新策略。方法采用诊断实验研究设计。顺序选取阜外医院2021年6月1日至7月31日期间完成血常规检测的住... 详细信息

目的建立一种全自动血液分析仪的网织红细胞(RET)通道研究参数(HGB-O、MCHC-O)快速纠正乳糜血对血红蛋白(HGB)及其相关指标检测干扰的新策略。方法采用诊断实验研究设计。顺序选取阜外医院2021年6月1日至7月31日期间完成血常规检测的住院患者样本90份, 所选样本无溶血、黄疸、乳糜。患者年龄(49.2±5.7)岁, 其中男47例, 女43例。利用3种不同含量(25、50、70 μl)的脂肪乳注射液等量置换血浆以制备平均红细胞血红蛋白浓度(MCHC)轻、中、重度升高的乳糜血样本, 采用全自动血液分析仪的RET通道研究参数(HGB-O、MCHC-O)作为纠正后HGB及其相关指标数值(RET法), 与原始值(添加脂肪乳之前的检测值)及公式法校正值之间进行配对t检验或Wilcoxon符号秩检验、单因素方差分析或Kruskal-Wallis秩和检验、Bland-Altman及相关性分析, 以评价RET法的纠正效果。结果在MCHC不同程度升高的乳糜血样本中, HGB(g/L)的RET法纠正值[104.0(83.8, 132.8)、109.0(87.78, 128.25)、104.0(87.8, 131.8)]与原始值[104.0(83.0, 133.0)、107.5(86.75, 129.25)、103.5(85.8, 131.3)]及公式法校正值[104.0(84.0, 133.8)、106.0(86.75, 131.25)、102.5(86.8, 131.3)]三者比较, 差异无统计学意义(H=0.035, P=0.983;H=0.097, P=0.953;H=0.112, P=0.945)。MCHC(g/L)的RET法纠正值[366.5(325.8, 341.5)、333.5(323.8, 340.0)、333.5(327.0, 341.25)]与原始值[336.0(324.8, 342.0)、333.0(323.5, 342.3)、332.0(326.75, 340.5)]及公式法校正值[335.5(323.5, 343.3)、331.0(321.0, 338.3)、329.5(325.25, 337.25)]比较, 差异无统计学意义(H=0.049, P=0.976;H=3.149, P=0.207;H=0.883, P=0.643)。RET法纠正HGB及相关指标的检测值与原始值有良好的一致性[96.7%(29/30)的点均在95%一致性界限以内], 且二者呈正相关(相关系数均>0.919, P<0.01)。结论基于全自动血液分析仪RET通道研究参数的RET法可以作为一种纠正乳糜血对HGB及其相关指标检测干扰的新策略。

关键词：血红蛋白类乳糜血网织红细胞通道公式校正法

区域绿色发展评价体系构建与改进措施研究 ——以甘肃省为例

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区域绿色发展评价体系构建与改进措施研究 ...

作者：李程琳浙江大学

学位级别：硕士

以甘肃省为典型的“生态贫困”地区长期呈现生态环境脆弱且经济欠发达的恶性循环,亟需构建一套全面、科学的区域绿色发展评价体系识别限制因素,提出针对性改进措施。当前,绿色发展评价体系的相关研究鲜少重视对人居和文化维度的评估,不... 详细信息

以甘肃省为典型的“生态贫困”地区长期呈现生态环境脆弱且经济欠发达的恶性循环,亟需构建一套全面、科学的区域绿色发展评价体系识别限制因素,提出针对性改进措施。当前,绿色发展评价体系的相关研究鲜少重视对人居和文化维度的评估,不能全面地体现绿色发展内涵。因此,本文以甘肃省为例,通过文献归纳法、政策分析法和综合评估法,结合甘肃省自然资源、生态环境和经济社会发展现状,从资源、环境、产业、人居和文化五大维度构建区域绿色发展评价体系,共包含24项子指标,采用熵值法对指标进行权重赋值。通过对甘肃省及其14市州2014-2018年绿色发展状况的评估与分析,得到以下主要结论:（1）甘肃省及其市州2014-2018年绿色发展状况稳中向好,但有较大提升空间。环境维度在2015-2017年显著改善后趋于稳定;人居维度整体稳中向好;资源、产业和文化维度没有显著提升,且市州之间差距逐渐拉大。（2）绿色发展状况较好的是嘉峪关市、金昌市和甘南藏族自治州,较差的是临夏回族自治州、庆阳市和平凉市。（3）甘肃省绿色发展不均衡,短板是资源,优势是环境。各市州均存在经济社会类指标和生态环境类指标不平衡的现象。为推进甘肃省及其市州的绿色发展,本文提出以资源保护巩固绿色发展基础、以环境治理划定绿色发展底线、以产业升级激发绿色发展动力、以人居优化助推绿色发展共享和以文化建设提升绿色发展内涵的改进措施。本文弥补了以往研究对绿色发展评价维度上不够全面的不足,且对甘肃省进行实证性研究,有望对绿色发展评价体系相关研究作出理论贡献,并为我国其他“生态贫困”地区的绿色发展提供实践意义。

关键词：绿色发展评价体系生态文明熵值法甘肃省

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经营生态:美丽经济发展的逻辑

治理研究 2019年第2期35卷 50-57页

作者：张丙宣李程琳陈其颖浙江工商大学公共管理学院

美丽经济是自然资源的产业化、资本化、金融化,是实现绿色发展、可持续发展的新经济模式。以浙江桐庐为个案,通过深入研究美丽经济发展机制和地方政府的行为逻辑,本文发现生态文明建设倒逼产业转型和美丽乡村建设,迫使地方政府经营生态... 详细信息

美丽经济是自然资源的产业化、资本化、金融化,是实现绿色发展、可持续发展的新经济模式。以浙江桐庐为个案,通过深入研究美丽经济发展机制和地方政府的行为逻辑,本文发现生态文明建设倒逼产业转型和美丽乡村建设,迫使地方政府经营生态,将拥有的美丽资源禀赋转化为美丽经济;地方政府发展美丽经济,坚持以人民为中心,抓住美丽经济发展的关键资源,抓住并充分利用美丽资源的开发主导权,通过市场机制实现美丽资源的产业化、资本化、金融化,将绿水青山转化为金山银山。"经营生态"在解释具有跨域溢出效应且不可打包属性的生态资源、人文景观的商品化、资本化和金融化过程上,有较强的解释力。

关键词：美丽经济地方政府经营生态

能源低碳转型风险及其应对策略——基于新型能源安全观的研究

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能源环境保护 2023年第4期37卷 46-55页

作者：李程琳周云亨王福宁方恺浙江大学公共管理学院浙江大学能源高效清洁利用全国重点实验室国家环境保护燃煤大气污染控制工程技术中心浙江生态文明研究院

能源低碳转型已成为世界各国应对气候危机和推动可持续发展的重要途径。然而，已有的研究大多是基于能源供给或者需求安全等相对单一的维度对能源低碳转型的风险与挑战展开分析，这将导致转型风险识别不够全面。鉴于此，本文在梳理能源... 详细信息

能源低碳转型已成为世界各国应对气候危机和推动可持续发展的重要途径。然而，已有的研究大多是基于能源供给或者需求安全等相对单一的维度对能源低碳转型的风险与挑战展开分析，这将导致转型风险识别不够全面。鉴于此，本文在梳理能源安全观内涵演进的基础上，构建了涵盖供需安全、技术安全、信息安全、市场安全和人才安全的新型能源安全观“五维”分析框架，系统阐述我国能源低碳转型面临的风险，进而提出应对策略，包括保障能源供给，强化供需安全；发挥煤电优势，提升技术安全；维护数据系统，保障信息安全；完善市场机制，维护市场安全；加大人才建设，重视人才安全。本文认为，以新型能源安全观引领能源低碳转型，对于推动我国“双碳”目标实现和高质量发展具有重大意义。

关键词：能源低碳转型转型风险新型能源安全观 “双碳”目标