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抗菌药物管理项目在新生儿重症监护病房中的实施和效果

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中华儿科杂志 2022年第12期60卷 1350-1353页

作者：俞微寅李淑涓张澜蒋思远曹云国家儿童医学中心复旦大学附属儿科医院新生儿科上海201102

新生儿重症监护病房(NICU)中抗菌药物过度和不合理使用问题突出,亟需有效的抗菌药物管理项目来促进抗菌药物合理使用。现有NICU抗菌药物管理项目多在发达国家开展,通过建立以新生儿科医师为核心的管理团队,以制定临床规范、审查和反馈... 详细信息

新生儿重症监护病房(NICU)中抗菌药物过度和不合理使用问题突出,亟需有效的抗菌药物管理项目来促进抗菌药物合理使用。现有NICU抗菌药物管理项目多在发达国家开展,通过建立以新生儿科医师为核心的管理团队,以制定临床规范、审查和反馈为主要干预措施,结合教育、数据监测,达到优化抗菌药物使用的目的。本文对NICU抗菌药物管理项目的干预措施、结局指标和效果进行综述,旨在为其优化及国内推广提供参考。

关键词：抗菌药物管理新生儿重症监护病房抗菌药物使用结局指标新生儿科医师管理团队 NICU 临床规范

新生儿经外周静脉穿刺的中心静脉导管相关血栓1例

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中国当代儿科杂志 2023年第6期25卷 658-662页

作者：李淑涓张可王欢欢李丽玲曹云周文浩张蓉国家儿童医学中心/复旦大学附属儿科医院新生儿科上海201102

患儿女,生后4 h,因早产、生后呼吸困难4 h入院。患儿生后第3天行经外周静脉穿刺的中心静脉导管(peripherally inserted central venous catheter,PICC)置管。生后第42天心脏彩超示下腔静脉右心房入口处血栓,考虑PICC置管相关血栓形成。... 详细信息

患儿女,生后4 h,因早产、生后呼吸困难4 h入院。患儿生后第3天行经外周静脉穿刺的中心静脉导管(peripherally inserted central venous catheter,PICC)置管。生后第42天心脏彩超示下腔静脉右心房入口处血栓,考虑PICC置管相关血栓形成。予以低分子肝素抗凝、尿激酶溶栓等治疗。治疗2周后心脏彩超提示血栓缩小。病程中未出现出血、肺动脉栓塞等并发症。患儿好转出院。该文主要介绍新生儿PICC置管相关血栓的多学科诊疗。

关键词：血栓经外周静脉穿刺的中心静脉导管多学科诊疗模式新生儿

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人乳干细胞研究进展

中华围产医学杂志 2020年第2期23卷 135-138页

作者：李淑涓杨毅曹云复旦大学附属儿科医院新生儿科上海201102

近年研究证实,母乳中存在不同分化阶段的干细胞,包括多能干细胞、造血干细胞和间充质干细胞等。人乳干细胞组成存在个体差异,且受分娩孕周、泌乳阶段等多因素影响。通过母乳喂养进入子代的母乳干细胞也许可以促进婴儿的生长发育。同时,... 详细信息

近年研究证实,母乳中存在不同分化阶段的干细胞,包括多能干细胞、造血干细胞和间充质干细胞等。人乳干细胞组成存在个体差异,且受分娩孕周、泌乳阶段等多因素影响。通过母乳喂养进入子代的母乳干细胞也许可以促进婴儿的生长发育。同时,人乳干细胞具有多向分化潜能,未来可能作为干细胞替代治疗的新来源,具有广泛临床应用前景。现就上述几个方面的内容展开综述。

关键词：乳,人干细胞儿童发育

早产儿经母乳获得性巨细胞病毒感染的研究进展

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中华围产医学杂志 2014年第11期17卷 773-777页

作者：李淑涓曹云复旦大学附属儿科医院新生儿科上海201102

巨细胞病毒（cytomegalovirus，CMV）属疱疹病毒科，为双链DNA病毒，是引起围产儿感染最常见的病毒。1972年首次从血清学阳性的母亲乳汁中检测到CMV。经母乳获得性CMV感染是出生后CMV感染的最主要方式。近来研究表明，极低（胎龄〈32周... 详细信息

巨细胞病毒（cytomegalovirus，CMV）属疱疹病毒科，为双链DNA病毒，是引起围产儿感染最常见的病毒。1972年首次从血清学阳性的母亲乳汁中检测到CMV。经母乳获得性CMV感染是出生后CMV感染的最主要方式。近来研究表明，极低（胎龄〈32周，出生体重〈1000g）或超低出生体重早产儿（胎龄〈32周，出生体重〈1500g）容易发生经母乳获得性CMV感染，且可出现严重的临床表现。现对早产儿经母乳获得性CMV感染的临床表现、发病机制、预后及防治等研究进展进行综述。

关键词：获得性巨细胞病毒感染低出生体重早产儿母乳 CMV感染双链DNA病毒临床表现疱疹病毒科围产儿感染

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新生小鼠肠道类器官的发育成熟过程

中华围产医学杂志 2021年第10期24卷 747-753页

作者：黄一璜李淑涓韩晓杨毅曹云复旦大学附属儿科医院新生儿科上海201100 国家卫生健康委员会新生儿疾病重点实验室(复旦大学) 上海201100

目的探究新生小鼠肠道类器官的发育成熟过程,为围产期胎儿/新生儿肠道上皮发育及相关疾病的研究提供新模型。方法取3日龄C57BL/6小鼠肠道组织,利用标准条件培养肠道类器官,传代培养至第5代。利用倒置相差显微镜观察并记录各代肠道类器... 详细信息

目的探究新生小鼠肠道类器官的发育成熟过程,为围产期胎儿/新生儿肠道上皮发育及相关疾病的研究提供新模型。方法取3日龄C57BL/6小鼠肠道组织,利用标准条件培养肠道类器官,传代培养至第5代。利用倒置相差显微镜观察并记录各代肠道类器官形态变化。利用实时荧光定量聚合酶链反应和免疫荧光技术检测各代肠道类器官中肠道干细胞及肠道上皮各类型分化细胞标志物的表达及组织细胞定位(选取的标志基因:肠道干细胞:Lgr5;胎儿期肠道祖细胞:Tpm2和Gja1;肠道上皮细胞:Villin;帕内特细胞:Lyz1;杯状细胞:Muc2;内分泌细胞:Chga;选取的各细胞标志蛋白:肠上皮细胞:绒毛蛋白;杯状细胞:黏蛋白2;内分泌细胞:嗜铬粒蛋白A;帕内特细胞:溶菌酶)。采用单因素方差分析和Bonferroni检验进行统计学分析。结果新生小鼠肠道类器官中存在不成熟的球状体和具有隐窝-绒毛结构的成熟型类器官这2种类型。原代培养物中以球状体为主要形态,占(96.61±1.36)%;从原代至传代第2代间,类器官形态变化表现为球状体比例明显下降[第2代占比下降至(8.93±1.50)%],且面积缩小(F=12.88,P<0.001);第2代至第5代类器官的形态以成熟类器官为主,占比从(91.07±1.50)%升至(95.56±2.14)%。肠道干细胞标志基因Lgr5的表达在从原代传代到第2代之间降低(F=76.75,P<0.001),第2代Lgr5表达为原代的0.40±0.06,在第2代之后上升。胎儿期肠道祖细胞标志基因Tpm2表达在传代中明显下降(原代1.00±0.11,第5代0.003±0.001,F=148.00,P<0.001);Gja1的表达在原代(1.00±0.14)至第2代(0.06±0.04)间下降(F=197.10,P<0.001),在第2代后保持稳定低表达(F=2.20,P=0.13)。肠道上皮内各类型分化细胞(肠上皮细胞、杯状细胞、内分泌细胞和帕内特细胞)的标志基因表达在传代第2代之后呈现升高趋势(Villin:第2代0.46±0.11,第5代1.02±0.05;Muc2:第2代0.68±0.29,第5代8.79±0.61;Chga:第2代2.53±0.16,第5代4.32±0.45;Lyz1:第2代0.98±0.21,第5代3.81±0.36;P值均<0.05)。免疫荧光染色结果显示,在原代及第5代培养物中,肠上皮细胞标志蛋白绒毛蛋白均沿肠道类器官绒毛侧分布。杯状细胞标志蛋白黏蛋白2及内分泌细胞标志蛋白嗜铬粒蛋白A在原代中表达很低,而到第5代中染色明显。在原代培养物中帕内特细胞标志蛋白溶菌酶弥散性均匀分布在类器官细胞内,而在第5代中可见高荧光强度点状表达。结论新生小鼠肠道类器官的连续培养可模拟未成熟肠道上皮的发育成熟过程。原代至传代第2代类器官也许可作为胎儿至新生儿期肠道上皮发育的研究模型,传代第2~5代类器官也许可作为新生儿期肠道疾病研究的新模型。

关键词：胃肠道上皮细胞细胞分化模型,动物小鼠

新生儿体外膜肺氧合相关神经系统损伤研究进展

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中华儿科杂志 2021年第10期59卷 889-892页

作者：李淑涓蒋思远曹云周文浩国家儿童医学中心复旦大学附属儿科医院新生儿科上海201102

体外膜肺氧合(ECMO)是一种重要的心肺功能支持技术,目前已逐渐用于危重新生儿救治。随着医疗技术的发展,接受ECMO治疗新生儿总体病死率有所下降,但相关并发症发生率仍然较高,其中神经系统损伤是存活患儿中发病率最高、与远期不良结局相... 详细信息

体外膜肺氧合(ECMO)是一种重要的心肺功能支持技术,目前已逐渐用于危重新生儿救治。随着医疗技术的发展,接受ECMO治疗新生儿总体病死率有所下降,但相关并发症发生率仍然较高,其中神经系统损伤是存活患儿中发病率最高、与远期不良结局相关性最大的一类并发症。本文就新生儿ECMO神经系统并发症发生率、发病机制及危险因素、神经监护技术及预防等方面进行综述。

关键词：体外膜肺氧合并发症发生率危重新生儿神经系统损伤 ECMO 不良结局危险因素发病机制

晚发型败血症新生儿外周血中性粒细胞表型研究

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中华围产医学杂志 2019年第5期22卷 316-323页

作者：韩俊彦曹云张晓明陶成武李淑涓复旦大学附属儿科医院新生儿科上海201102 中国科学院上海巴斯德研究所 200031

目的探讨晚发型败血症新生儿中性粒细胞表型分布及其临床意义。方法前瞻性纳入2015年1月至2016年10月入住复旦大学附属儿科医院新生儿科的晚发型败血症患儿42例(早产儿26例,足月儿16例)为病例组,非感染患儿33例(早产儿20例,足月儿13例)... 详细信息

目的探讨晚发型败血症新生儿中性粒细胞表型分布及其临床意义。方法前瞻性纳入2015年1月至2016年10月入住复旦大学附属儿科医院新生儿科的晚发型败血症患儿42例(早产儿26例,足月儿16例)为病例组,非感染患儿33例(早产儿20例,足月儿13例)为对照组。根据疾病的严重程度,将病例组分为重症败血症组(11例)及轻症败血症组(31例)。利用流式细胞术检测中性粒细胞表面CD16及CD62L的表达情况以确定新生儿外周血中性粒细胞亚群分布。采用Wilcoxon秩和检验比较病例组与对照组之间、重症与轻症败血症患儿之间中性粒细胞亚群分布差异,并采用多因素logistic回归分析方法探究中性粒细胞亚群分布与新生儿败血症严重程度间的关系。采用受试者工作特性曲线评估中性粒细胞亚群在败血症严重程度中的诊断价值。结果新生儿外周血中性粒细胞有4个亚群,分别为早期中性粒细胞(CD16^-/CD62L^-)、未成熟中性粒细胞(CD16^-/CD62L^+)、成熟中性粒细胞(CD16^+/CD62L^+)及活化中性粒细胞(CD16^+/CD62L^-)。在对照组新生儿外周血中,以活化中性粒细胞[早产儿为61.1%(20.2%~79.4%),足月儿为47.6%(15.2%~70.1%)]及成熟中性粒细胞[早产儿为35.7%(19.9%~75.8%),足月儿为52.0%(25.6%~82.8%)]为主。与对照组早产儿相比,病例组早产儿外周血中早期中性粒细胞[3.5%(1.7%~9.4%)与1.9%(0.6%~4.0%),Z=-2.501,P=0.012]及未成熟中性粒细胞比例[6.3%(0.7%~45.5%)与0.4%(0.3%~0.7%),Z=-3.878,P<0.001]均明显升高,而活化中性粒细胞比例则明显减低[8.3%(2.3%~49.2%)与61.1%(20.2%~79.4%),Z=2.991,P=0.002];各亚群细胞绝对计数呈现同样的差异。而病例组足月儿外周血中未成熟中性粒细胞绝对计数较对照组足月儿升高[49(18~200)与13(5~36)个/ul,Z=-2.193,P=0.028]。重症败血症患儿外周血早期及未成熟中性粒细胞比例[分别为5.8%(3.4%~17.8%)和23.0%(6.3%~47.0%)]及绝对计数[分别为304(137~1 478)和1 003(487~2 818)个/ul]均较轻症败血症者[分别为3.0%(1.4%~7.3%)和0.9%(0.5%~6.8%),158(53~321)和85(18~275)个/ul]明显升高(P值均<0.05)。多因素logistic回归分析显示,败血症患儿外周血中早期中性粒细胞比例与败血症严重程度有关(OR=1.2,95%CI:1.0~1.4,P=0.012)。受试者工作特性曲线下面积为0.7(95%CI:0.6~0.9),当以外周血早期中性粒细胞比例3.3%为临界值时,对重症败血症诊断价值最高,敏感性为81.8%(95%CI:48.2%~97.7%),特异性为62.3%(95%CI:42.2%~78.2%)。结论新生儿外周血中存在4个亚群中性粒细胞,且可能存在自身活化现象;败血症发生后,早产儿与足月儿中性粒细胞亚群变化不同;早期中性粒细胞比例与新生儿败血症严重程度相关,对重症败血症可能具有预测价值。

关键词：新生儿脓毒症中性白细胞表型

短时消毒对母乳主要生物活性物质及免疫细胞的影响

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中华围产医学杂志 2021年第7期24卷 503-509页

作者：卞一丁蒋思远李淑涓韩俊彦杨毅刘婵曹云复旦大学附属儿科医院新生儿科上海201102 国家卫生健康委员会新生儿疾病重点实验室(复旦大学) 上海201102

目的研究短时消毒对母乳中主要生物活性物质以及免疫细胞的影响。方法收集2020年5月至2020年10月复旦大学附属儿科医院新生儿重症监护病房收治的早产儿母亲的新鲜母乳。将同一份母乳分为3份,按不同的处理方法分为未消毒组、巴氏消毒(62.... 详细信息

目的研究短时消毒对母乳中主要生物活性物质以及免疫细胞的影响。方法收集2020年5月至2020年10月复旦大学附属儿科医院新生儿重症监护病房收治的早产儿母亲的新鲜母乳。将同一份母乳分为3份,按不同的处理方法分为未消毒组、巴氏消毒(62.5℃30 min)组和短时消毒[(62.5±0.5)℃5 s]组。通过酶联免疫吸附法检测乳清中的分泌型免疫球蛋白A(secretory immunoglobulin A,sIgA)、乳铁蛋白(lactoferrin,LTF)、溶菌酶(lysozyme,LZM)以及胰岛素样生长因子结合蛋白-3(insulin-like growth factor binding protein-3,IGFBP-3)的含量;通过流式细胞术检测母乳中存活免疫细胞(白细胞、单核细胞、T细胞、B细胞)的数量及其百分比。应用弗里德曼双向秩方差分析(Friedman检验)、Bonferroni校正、配对样本t检验或配对样本非参数检验等方法,对数据进行统计学分析。结果共收集53位母亲的新鲜母乳共87份。(1)未消毒组sIgA、LTF、LZM的含量均高于短时消毒组[0.42 mg/ml(0.33~0.65 mg/ml)与0.40 mg/ml(0.28~0.62 mg/ml),(3.57±1.06)与(3.53±1.11)mg/ml,128.60µg/ml(77.18~203.00µg/ml)与121.70µg/ml(68.66~188.20µg/ml)],而短时消毒组又高于巴氏消毒组[0.25 mg/ml(0.17~0.37 mg/ml)、(0.85±0.58)mg/ml和83.40µg/ml(47.40~151.40µg/ml)](P值均0.05)。(2)巴氏消毒组存活白细胞、单核细胞、T细胞和B细胞数量明显低于未消毒组[185.50个(87.00~356.50个)与1271.00个(540.50~2283.00个);12.00个(6.00~16.75个)与266.00个(137.30~518.80个);1.00个(0.00~2.00个)与47.50个(28.50~116.00个);1.00个(0.00~1.75个)与21.00个(10.00~41.50个);P值均0.05)。(3)不论采用巴氏消毒还是短时消毒,母乳中存活的单核细胞、T细胞以及B细胞占相应亚群的百分比均低于未消毒组[2.94%(1.33%~7.14%)、9.72%(5.77%~16.00%)与52.60%(31.35%~68.75%);0.00%(0.00%~1.61%)、0.49%(0.00%~2.53%)与28.10%(10.55%~57.00%);0.00%(0.00%~0.83%)、0.24%(0.00%~2.47%)与13.80%(3.27%~41.00%);P值均<0.05],短时消毒组仅存活单核细胞所占百分比高于巴氏消毒组。结论短时消毒相较于巴氏消毒能够更好地保留母乳中的sIgA、LTF和LZM,同时可以较好地保留单核细胞的活性。

关键词：消毒时间因素巴氏消毒法乳,人免疫球蛋白A,分泌乳铁蛋白胞壁质酶淋巴细胞单核细胞

早期头颅磁共振成像联合脑脊液指标预测足月儿细菌性脑膜炎预后的价值

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中国循证儿科杂志 2020年第4期15卷 274-279页

作者：翟倩谢婵来蒋思远陈斌李淑涓张羿乔中伟曹云复旦大学附属儿科医院新生儿科上海210012 复旦大学附属儿科医院放射科上海210012 复旦大学附属儿科医院流行病学研究室上海210012

目的探讨早期头颅MR联合脑脊液指标预测足月新生儿细菌性脑膜炎预后的价值。方法回顾性队列研究。以住院的细菌性脑膜炎足月儿为研究对象,设出院结局为队列终点(预后良好组和预后不良组),以早期头颅MR半定量评分系统和/或脑脊液检查(WB... 详细信息

目的探讨早期头颅MR联合脑脊液指标预测足月新生儿细菌性脑膜炎预后的价值。方法回顾性队列研究。以住院的细菌性脑膜炎足月儿为研究对象,设出院结局为队列终点(预后良好组和预后不良组),以早期头颅MR半定量评分系统和/或脑脊液检查(WBC数、蛋白、葡萄糖)为预测指标,评估不同方法预测足月新生儿细菌性脑膜炎预后的价值。结果符合本研究纳入和排除标准的189例细菌性脑膜炎足月儿纳入分析,男108例(57.1%)、出生胎龄37~42.3周、出生体重2100~5000 g、经阴道分娩132例(69.8%)、发病日龄1~28 d、住院天数4~129 d。预后良好和预后不良组分别为162例(85.7%)和27例(14.3%),2组患儿出生胎龄、出生体重、性别、分娩方式、发病日龄和发病至头颅MR检查时间差异均无统计学意义。头颅MR和脑脊液指标预测足月新生儿细菌性脑膜炎预后的ROC曲线下面积(AUC)由大到小依次是头颅MR评分+脑脊液蛋白(0.9024)、头颅MR评分(0.8752)、脑脊液蛋白(0.7876)、脑脊液WBC数(0.7284)、脑脊液葡萄糖(0.2479)。头颅MR评分的诊断界值为17分、脑脊液蛋白的诊断界值为2316 mg·L^-1时,头颅MR评分与脑脊液蛋白AUC差异无统计学意义;头颅MR评分+脑脊液蛋白与脑脊液蛋白AUC差异有统计学意义,与头颅MR评分差异无统计学意义。头颅MR评分+脑脊液蛋白和头颅MR评分的敏感度分别为88.9%(95%CI:84.4%~93.4%)和77.8%(95%CI:71.9%~83.7%),特异度分别为80.9%(95%CI:75.3%~86.5%)和82.7%(95%CI:77.3%~88.1%)。结论早期头颅MR评分联合脑脊液蛋白,提高了预测足月新生儿细菌性脑膜炎预后的准确性。

关键词：新生儿细菌性脑膜炎头颅MR 脑脊液预后