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异硫氰酸苄酯通过激活p53和AMPK-FOXO1a信号通路诱导宫颈癌细胞周期阻滞和凋亡

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中国药理学通报 2024年第1期40卷 114-125页

作者：塔玛莎·库尔曼江王小静李欣奕王昊解国轩陈雲杰温婷程夕露努尔阿米乃·麦麦提李金玉新疆特殊环境物种保护与调控生物学实验室新疆特殊环境物种多样性应用与调控重点实验室新疆师范大学生命科学学院新疆乌鲁木齐830054

目的研究异硫氰酸苄酯(benzyl isothiocyanate, BITC)对小鼠U14宫颈癌细胞增殖的影响,基于转录组数据分析探讨细胞毒性机制。方法 MTT法检测BITC对U14细胞活性的影响,Hochest 33258和荧光倒置显微镜检测细胞核形态变化,流式细胞术检测... 详细信息

目的研究异硫氰酸苄酯(benzyl isothiocyanate, BITC)对小鼠U14宫颈癌细胞增殖的影响,基于转录组数据分析探讨细胞毒性机制。方法 MTT法检测BITC对U14细胞活性的影响,Hochest 33258和荧光倒置显微镜检测细胞核形态变化,流式细胞术检测细胞周期和凋亡,基于Illumina Novaseq 6000测序平台建立BITC(20μmol·L^(-1))给药前后U14细胞转录组数据库,使用生物信息学分析手段对差异基因功能和信号通路进行富集分析。qRT-PCR和Western blot验证信号通路关键分子表达变化。结果 BITC呈时间和浓度依赖性抑制U14细胞的活性,阻滞细胞在G_(0)/G_(1)期,诱导了细胞凋亡,上调了Bax、CytC、cleaved caspase-9/3、下调了Bcl-2、cleaved caspase-7的表达量;通过转录组分析,差异基因主要富集在细胞周期、FOXO、p53、细胞凋亡等信号通路,qRT-PCR或Western blot验证p53、p21、Ire1a、Atf4、CHOP、AMPK、FOXO1a等分子表达上调,Cyclin D3,Cyclin E,Cdk2分子表达下调。结论 BITC阻滞U14细胞周期、通过caspase-3线粒体依赖途径和内质网应激途径诱导细胞凋亡,其机制与p53和AMPK-FOXO1a信号通路有密切关系。

关键词：异硫氰酸苄酯宫颈癌转录组 p53 FOXO 细胞周期细胞凋亡

达格列净治疗非透析慢性肾脏疾病伴心力衰竭的临床研究

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达格列净治疗非透析慢性肾脏疾病伴心力衰竭的临床研究

作者：李欣奕川北医学院

学位级别：硕士

目的:慢性肾脏疾病(chronic kidney disease,CKD)伴心力衰竭是慢性肾脏疾病受试个体最主要的死亡原因,目前临床尚无高效、安全、副作用少的防治手段。近年来大量研究表明达格列净作为一种钠-葡萄糖共转运蛋白2(sodium glucose cotranspo... 详细信息

目的:慢性肾脏疾病(chronic kidney disease,CKD)伴心力衰竭是慢性肾脏疾病受试个体最主要的死亡原因,目前临床尚无高效、安全、副作用少的防治手段。近年来大量研究表明达格列净作为一种钠-葡萄糖共转运蛋白2(sodium glucose cotransporter 2,SGLT2)抑制剂可以显著降低心衰恶化风险,但其在非透析慢性肾脏疾病伴心力衰竭患者治疗中是否安全有效尚未见报道。本研究通过比较达格列净和常规心力衰竭治疗非透析CKD合并心力衰竭患者中的临床疗效,并探讨其在该疾病中的应用价值。方法:收集非透析性CKD合并心力衰竭患者54例,随机分为对照组28例与达格列净治疗组(实验组)26例,动态监测受试个体肾脏及心脏功能相关数据。给予药物治疗4周后,评估达格列净在在治疗非透析性CKD合并心力衰竭患者中的临床疗效。结果:(1)接受治疗前,对照组与达格列净治疗组,肾功能及心功能并无明显差异,但两组相关数据均较正常范围异常,提示所有样本符合入组观察要求。(2)在使用达格列净治疗前后,受试个体体质指数(body mass index,BMI)、左室后壁厚度(left ventricular posterior wall depth,LVPWd)、血肌酐浓度(serum creatinine,Scr)、甘油三酯(Triglyceride,TG)及低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)水平均未出现显著变化,肾小球滤过率(estimated Glomerular Filtration Rate,eGFR)略有增加,但受试个体、收缩压(systolic blood pressure,SBP)、舒张压(diastolic blood pressure,DBP)及 N 末端前脑钠肽(NTproBNP)水平显著低于治疗前;且左心室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF)水平显著高于治疗前(P<0.05)。(3)接受对照治疗受试个体,受试个体 BMI、Scr 浓度、eGFR、LVPWd、NTproBNP、TG 及 LDL-C 水平均未出现显著变化。但对照受试个体SBP、DBP水平显著低于治疗前,且LVEF水平显著高于治疗前(P<0.05);(4)与传统治疗相比,达格列净治疗可部分改善受试个体肾功能(CKD分期),对减少尿蛋白具有显著疗效(P<0.05);(5)与传统治疗相比,达格列净治疗可显著改善受试个体心功能(心功能分级)(P<0.05)。结论:(1)达格列净对非透析CKD合并心力衰竭患者的NTproBNP浓度及血压水平具有显著降低作用;(2)达格列净对非透析CKD合并心力衰竭患者的eGFR及尿蛋白具有一定改善作用,并对LVEF降低具有显著增加作用;(3)达格列净对非透析CKD合并心力衰竭患者尿蛋白的改善作用及心功能的治疗作用显著优于常规治疗,这提示达格列净可做为非透析CKD合并心力衰竭患者的有效治疗药物。

关键词：慢性肾脏疾病心力衰竭达格列净

地理图像在高中地理教学中的运用探讨--以中图版必修一为例

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地理教育 2023年第S2期 55-58页

作者：李欣奕王芳广州大学地理科学与遥感学院广州510006

地理图像是地理信息的重要载体,能够更加直观准确地表述地理事物、地理现象。地理图像也是高中地理教材的重要组成部分,在地理教学过程中,教师恰当而准确地运用地理图像,能够有效地提高学生的地理成绩,培养学生的综合素养,学生对地理图... 详细信息

地理图像是地理信息的重要载体,能够更加直观准确地表述地理事物、地理现象。地理图像也是高中地理教材的重要组成部分,在地理教学过程中,教师恰当而准确地运用地理图像,能够有效地提高学生的地理成绩,培养学生的综合素养,学生对地理图像理解的能力强也能够加强其地理学习能力。《普通高中地理课程标准(2017年版2020年修订)》也非常注重学生读图能力的培养,在课程内容中多次提到运用示意图说明某种地理事物的原理、意义和影响。因此,在地理教学过程中,学生读图能力的培养显得尤为重要。

关键词：地理事物地理图像高中地理图像理解读图能力中图版综合素养地理信息

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肛周脓肿及肛瘘合并糖尿病的诊断及治疗进展

实用医学杂志 2022年第16期38卷 2100-2105页

作者：唐枭李欣奕何涛宏刘桠武磊康健成都中医药大学附属医院成都610072 成都中医药大学成都610075

肛周脓肿及肛瘘是一个疾病的不同阶段,多由肛腺感染引起。由于糖尿病特殊的代谢机制,使其容易罹患该类疾病,且发病后病情严重。虽大部分研究证实肛周脓肿及肛瘘手术治疗安全可靠,但不同手术方式预后不尽相同,糖尿病特殊病理情况也决定... 详细信息

肛周脓肿及肛瘘是一个疾病的不同阶段,多由肛腺感染引起。由于糖尿病特殊的代谢机制,使其容易罹患该类疾病,且发病后病情严重。虽大部分研究证实肛周脓肿及肛瘘手术治疗安全可靠,但不同手术方式预后不尽相同,糖尿病特殊病理情况也决定其手术方式与普通患者的存在差异。目前,手术全程血糖控制尚未形成共识,术后面临感染、失禁、愈合困难等棘手并发症也亟待解决。通过提高诊断水平、稳定全身代谢、选取合理术式及规范术后用药,从而形成综合诊疗流程能获得满意疗效。文章结合其发病机制,以平衡手术与全身综合代谢为视角,综合阐述了近年来最新研究及临床进展,力图为临床治疗提供最优的系统诊疗方案。

关键词：糖尿病肛周脓肿肛瘘诊疗进展

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网络公民新闻在我国发展的研究

网络公民新闻在我国发展的研究

作者：李欣奕重庆大学

学位级别：硕士

公民新闻起源于20世纪90年代美国的“公共新闻”运动。公民新闻的主要理论来源是公共领域理论、参与式民主理论和社会责任理论。公民新闻的发展经历了两个阶段。随着网络新媒体技术,以及现代通讯技术、数码技术的飞速发展,公民新闻的发... 详细信息

公民新闻起源于20世纪90年代美国的“公共新闻”运动。公民新闻的主要理论来源是公共领域理论、参与式民主理论和社会责任理论。公民新闻的发展经历了两个阶段。随着网络新媒体技术,以及现代通讯技术、数码技术的飞速发展,公民新闻的发展由20世纪末“媒体发动公众讨论,寻求公共问题的解决方案的模式”的阶段过渡到了21世纪初“社会公众可以不依赖传统媒体,自主发表观点、形成舆论甚至组织、进而影响媒体、影响公共事务决策”的新阶段。新一阶段公民新闻的实践也依靠着传统媒体,不过更多的是依靠网络媒体。以网络媒体为载体的公民新闻更能突显出公民新闻的平民化、参与性和互动性。因此本论文研究的正是网络公民新闻在我国的发展。公民新闻所依托的网络媒体,其中博客、公民新闻网和维客最具代表性。笔者通过对美、韩、英三国,以及我国网络公民新闻的各案例比较分析,发现网络公民新闻在美国和韩国的发展最为成熟,其中美国网络公民新闻最突出的成就是在博客新闻和维基新闻上;韩国网络公民新闻最突出的成就是在公民新闻网站上。英国对伦敦爆炸事件的报道让我们看到了一种传统媒体与群众合作在网络媒体上进行公民新闻报道的趋势。而我国网络公民新闻的发展则处于起步阶段,在网络新闻评论上表现最佳。我国网络公民新闻如今的现状跟网络公民新闻自身的优、劣势不无关系,不过跟我国自身的国情关系更为密切。本论文结合我国国情,即我国互联网的发展现状、我国新闻传播领域的法律法规及国家政策、我国的传统文化及公民素质这三方面,分析出网络公民新闻在我国发展的可行性和困境。最后,根据网络公民新闻自身的劣势以及我国网络公民新闻的发展困境,笔者提出对我国网络公民新闻发展的建议。

关键词：网络公民新闻互联网法律法规及国家政策传统文化及公民素质

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网络百科条目质量评价研究

网络百科条目质量评价研究

作者：李欣奕国防科学技术大学

学位级别：硕士

在二十一世纪,互联网的普及和应用带来了信息量的迅速增长。人们一方面受益于访问大量信息的便捷,另一方面却难以评判信息的质量好坏。维基百科就是这样的一个典型的案例。在维基百科上每天都有大量的条目在经历着创建、修改和编辑的过... 详细信息

在二十一世纪,互联网的普及和应用带来了信息量的迅速增长。人们一方面受益于访问大量信息的便捷,另一方面却难以评判信息的质量好坏。维基百科就是这样的一个典型的案例。在维基百科上每天都有大量的条目在经历着创建、修改和编辑的过程,但是对条目的质量评判工作却跟不上条目变化的速度。维基百科采用基于人工的质量评判体系,使得评价质量的效率受到了很大限制。因此用户对于其中相当一部分的条目并不知道质量到底是好是坏。虽然维基百科也引入了用户评分的机制,但是受人的主观性影响评价效果并不好。本文针对维基百科上质量评价的效率和客观性存在的问题,对条目的质量评价进行了研究,开发了自动的质量评价方法。本文首先研究了维基百科上条目与质量相关的特征,从而为后续质量评价工作打下基础。一方面维基百科的高质量条目要具备传统百科条目所拥有的一般性特征,比如内容全面、信息准确等等;另一方面维基百科条目的撰写与传统百科存在着本质上的不同。维基百科采用了基于众包的编写模式,其条目的编写工作不是由少数专家编委完成,而是由众多编辑者一起参与完成的。所以条目的质量与其编辑历史有着密切的关联,我们也从其编辑历史中挖掘了特征。我们对条目内容和编辑历史中的特征进行了选取和分析,确定了部分能用机器评价的特征来作为我们研究的对象。在对条目质量进行评价时从分类和排序的两个角度展开。从分类的角度我们开发了一套基于SVM的分类方法来区分优质条目候选和普通条目。这样我们就能够从维基百科海量的条目中选取高质量的条目作为优质条目候选,从而克服人工评选的不足;另一方面我们研究了优质条目候选在评审阶段能否得到晋升的问题。我们发现机器的分类效果并不理想,因此不能完全替代人工评审的作用。接下来我们研究了对领域内的条目进行质量排序的方法。我们首先利用Page Rank模型对于条目和编辑者之间构成的二部图网络进行了建模。我们发现直接利用Page Rank来计算收敛状态下的排名时优质条目的排名比较靠后,质量排序效果不好。因此我们换了另外的思路。我们利用优质条目来度量编辑者的水平,进而实现了对于条目的质量排序。在此基础上,我们开发的基于编辑历史特征的加权算法能显著提高排序的效果。本文的研究以网络百科中的维基百科为典型代表,对于研究其他的网络百科以及众包网站上内容的质量评价也具有重要参考意义。

关键词：维基百科质量特征质量评价 SVM Page Rank

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A会计师事务所审计师能力素质模型构建研究

A会计师事务所审计师能力素质模型构建研究

作者：李欣奕西安科技大学

学位级别：硕士

近年来,市场经济日益进步的同时为审计行业带来了机会与难题。随着各行业对财务信息的需要增加,审计在经济活动中的参与度提高,会计师事务所作为审计业务的主体,建立完善的审计师能力素质评价方案,并应用于事务所的审计师的人力资源培... 详细信息

近年来,市场经济日益进步的同时为审计行业带来了机会与难题。随着各行业对财务信息的需要增加,审计在经济活动中的参与度提高,会计师事务所作为审计业务的主体,建立完善的审计师能力素质评价方案,并应用于事务所的审计师的人力资源培养体系中,是我国中小会计师事务所提高工作效率的捷径。审计师的工作效率更多受到其个人的内在动机、性格与价值观的影响,大多事务所在员工的培养中极少关注,导致很难全面挖掘员工能力,不仅限制个人发展,也阻碍了事务所的发展。首先,本文在对会计师事务所审计师岗位的深入分析基础上,利用文献研究法学习与了解能力素质模型的定义、研究、进展,了解该模型在审计行业的应用程度,并对此前结果进行总结、分析与评述,在结合理论基础与我国会计师事务所审计师人力资源现存问题的基础上探索本文能力素质模型的构建方向。其次,本文选取A会计师事务所的优秀审计师进行访谈,提取访谈中所涉及的能力素质关键要项,初步构建审计师能力素质要项库:并根据以上素质要项制作相关调查问卷,发放给百名优秀审计师填写,通过对有效问卷的回收、数据分析与处理,利用因子分析法,从基本型素质、鉴别性素质两个大方面,知识、技能、自我概念、动机与特质五个维度,构建出A会计师事务所审计师的能力素质模型。最后,根据本文所构建的能力素质模型中涉及的40个能力素质要项,利用层次分析法确定每类要项的权重,以李克特量表为范例设计出每道题均具针对性的量表问卷,根据此量表的答题得分,将不同能力素质的审计师人才快速划分等级,该方法通俗易懂易普及,可应用于会计师事务所衡量、考核审计师,优化审计师人力资源管理,提高事务所工作效率,将会计师事务所审计师能力素质模型的应用落到实处。本研究结果可应用于A会计师事务所审计人员的聘用、培养、薪资激励和职业生涯规划等相关人力资源管理工作中。对于审计行业来说,本文所构建的审计师能力素质模型与评价量表可以作为制定行业标准、完善审计师继续教育制度的参考依据,快速初步评价审计师人才等级,具有一定的现实意义。

关键词：会计师事务所审计师能力素质模型

高中英语教学中的课堂导入调查研究 ——以沈丘县第二高级中学为例

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高中英语教学中的课堂导入调查研究 ——以沈丘县第二高级中学为例

作者：李欣奕河南师范大学

学位级别：硕士

课堂导入是课堂教学中不可或缺的重要环节之一,常言道:“良好的开端是成功的一半。”一个好的课堂导入不仅仅可以调动学生的积极性,激发学生的学习兴趣和学习动机,并且可以在一堂课的刚开始就迅速地把学生的注意力集中起来,让学生更快... 详细信息

课堂导入是课堂教学中不可或缺的重要环节之一,常言道:“良好的开端是成功的一半。”一个好的课堂导入不仅仅可以调动学生的积极性,激发学生的学习兴趣和学习动机,并且可以在一堂课的刚开始就迅速地把学生的注意力集中起来,让学生更快地投入到新课程的学习中去,进而提高学生在课堂上的学习效率,引发学生对英语的学习动机,使之对教材内容产生强烈的求知欲望,提高学生对导入环节的参与度以及主观能动性。鉴于导入环节自身有如此多重要的功能和作用,笔者认为调查和研究广大英语教师对导入环节的使用现状和态度以及导入环节在实际教学过程中产生的课堂效果和存在的问题是很有必要和价值的。对此,笔者选择在自己任教的一所高级中学—沈丘县第二高级中学高一年级进行了调查研究。为了调查课堂导入环节在实际教学中的使用现状,笔者采用了课堂观察、问卷调查以及访谈的方法进行调查研究。本文提出了三个研究问题:(1)高中英语课堂中,教师是否经常使用导入环节,常用的导入方法有哪些?(2)这些导入方法在实际教学过程中产生的效果如何?(3)课堂导入环节在实际教学过程中存在哪些问题?针对这三个问题,笔者选取了沈丘县第二高级中学高一5班、6班、7班、8班、9班这5个学生成绩水平相当的班级作为研究对象。首先,笔者分别对这5个班各进行了20节课的课堂观察;在课堂观察持续了3个月之后,笔者分别对这5个班的英语教师以及学生发放了调查问卷;最后,笔者对该5名英语教师进行了相关的访谈,也随机挑选了10名学生进行了访谈研究。通过对研究中所收集的数据进行了认真详细的分析后,笔者得出了以下结论:导入环节已经被大部分英语教师广泛认可,大多数教师在课程开始时都会运用导入环节展开课程教学。其中,多媒体导入和复习回顾导入使用频率最高;其次是情境导入、背景知识导入以及问题引导导入;直接导入和游戏导入的使用频率较低。但是,不同的导入方法在实际的教学课堂中所产生的课堂效果大不相同:多媒体导入能够快速吸引学生的注意力,且形式多样,深受学生的喜爱,课堂气氛活跃;情境导入与游戏导入能有效引导学生参与到导入活动中去,学生参与度高;复习回顾导入是教师较为喜欢的一种导入方法,对教学目标的完成作用很大,但是课堂气氛相对沉闷。同时,笔者也发现了导入环节在实际教学过程中存在的问题:教师对导入时间的长短把控的不够恰当,自身掌握的导入理论知识太少,导入环节的设计质量不高,不能最大程度的调动学生的参与度,在设计导入环节时,没有将学生的情感需求考虑在内,导入环节起到的实际课堂效果不佳。因此,笔者在观察和分析了课堂导入在实际教学中的运用之后,认为教师应该不断地加强导入相关的理论知识的学习,更多地将导入理论与教学实践相结合,充分发挥好导入环节在教学过程中起到的衔接作用和过渡作用以及趣味性和引导性,从而更好地引导学生提高他们对英语的学习兴趣以及日常的课堂参与度,进而达到塑造高效课堂的目的。

关键词：高中英语教学课堂导入导入效果

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可解释深度知识追踪模型

计算机研究与发展 2021年第12期58卷 2618-2629页

作者：刘坤佳李欣奕唐九阳赵翔国防科技大学信息系统工程重点实验室长沙410073

知识追踪任务通过建模用户的习题作答序列跟踪其认知状态,进而预测其下一时刻的答题情况,实现对用户知识掌握程度的智能评估.当前知识追踪方法多针对知识点建模,忽略了习题信息建模与用户个性化表征,并且对于预测结果缺乏可解释性.针对... 详细信息

知识追踪任务通过建模用户的习题作答序列跟踪其认知状态,进而预测其下一时刻的答题情况,实现对用户知识掌握程度的智能评估.当前知识追踪方法多针对知识点建模,忽略了习题信息建模与用户个性化表征,并且对于预测结果缺乏可解释性.针对以上问题,提出了一个可解释的深度知识追踪框架.首先引入习题的上下文信息挖掘习题与知识点间的隐含关系,得到更有表征能力的习题与知识点表示,缓解数据稀疏问题.接着建模用户答题序列获得其当前知识状态,并以此学习个性化注意力,进而得到当前习题基于用户知识状态的个性化表示.最后,对于预测结果,依据个性化注意力选择一条推理路径作为其解释.相较于现有方法,所提模型不仅取得了更好的预测结果,还能为预测结果提供推理路径层面的解释,体现了其优越性.

关键词：可解释知识追踪个性化注意力上下文信息