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上皮间质转化与肝纤维化之间的联系研究进展

中国药物警戒 2024年第4期21卷 464-468,472页

作者：李明奇赵晓璐高晓阳马月宏内蒙古医科大学基础医学院内蒙古呼和浩特010110

肝纤维化是一个病理生理过程,指由各种致病因子所致肝内结缔组织异常增生。任何肝脏损伤在肝脏修复愈合的过程中都有肝纤维化的过程,如果损伤因素长期不能去除,纤维化的过程长期持续就会发展成肝硬化甚至是肝癌,因此逆转肝纤维化具有重... 详细信息

肝纤维化是一个病理生理过程,指由各种致病因子所致肝内结缔组织异常增生。任何肝脏损伤在肝脏修复愈合的过程中都有肝纤维化的过程,如果损伤因素长期不能去除,纤维化的过程长期持续就会发展成肝硬化甚至是肝癌,因此逆转肝纤维化具有重要意义。近年来上皮间质转化的研究越来越多,研究发现肝纤维化中同样存在上皮间质转化,因此逆转上皮间质转化是逆转肝纤维化的机制之一,本文综述了在肝纤维化中发生上皮间质转化的细胞类型、上皮间质转化相关信号通路在肝纤维化中的作用机制以及通过上皮间质转化影响肝纤维化的非编码RNA,以期为肝纤维化的研究治疗提供理论依据。

关键词：上皮间质转化肝纤维化肝癌信号转导通路非编码RNA 逆转

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植物药总黄酮的药理作用机制及应用进展

中华中医药学刊 2024年第1期42卷 200-204页

作者：李明奇赵晓璐高晓阳马月宏内蒙古医科大学基础医学院内蒙古呼和浩特010110

植物药总黄酮(total flavones,TF)包含的类型十分复杂,每种植物药所包含的总黄酮各不相同。植物药总黄酮具有多种药理学作用,包括对心血管系统的作用,能够保护缺血性心肌损伤(ischemic myocardial injury,ICM)以及抗高血压(hypertension... 详细信息

植物药总黄酮(total flavones,TF)包含的类型十分复杂,每种植物药所包含的总黄酮各不相同。植物药总黄酮具有多种药理学作用,包括对心血管系统的作用,能够保护缺血性心肌损伤(ischemic myocardial injury,ICM)以及抗高血压(hypertension,HBP)。还能够保护肝脏和肾脏,对抗肝纤维化(hepatic fibrosis,HF),保护肾功能,另外对癌症和肿瘤也有一定的对抗作用。除此之外植物药总黄酮还具有调节代谢的药理学作用。凭借丰富的药理学作用,总黄酮逐渐受到现代药理学人员的重视,是中药方剂的重要成分,能够治疗高血压病以及病毒性感染所致的心肌损伤,也能够治疗药物性肝损伤(drug-induced liver injury,DILI)、终末期肝病(end stage liver disease,ESLD)及其并发症以及失代偿期乙型肝炎肝硬化(decompensated hepatitis B cirrhosis)等肝脏疾病。在癌症的对抗中,能够抗肝癌(liver cancer)、甲状腺癌(thyroid cancer,THCA)以及妇女晚期卵巢癌(advanced ovarian cancer)等多种癌症。在呼吸系统中能够治疗颈淋巴结炎(cervical lymphadenitis)、上呼吸道感染(upper respiratory tract infection,URTI)、急性扁桃体炎(acute tonsillitis)等。还能够治疗白癜风(vitiligo)和黄体功能不全型先兆流产患者等。总结植物药总黄酮药理作用机制及其临床应用情况,以期能够为后续研究和实践提供理论和信息基础。

关键词：总黄酮药理作用机制应用心血管肝纤维化

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超声优化水凝胶支架用于促进金纳米粒子的经皮递送

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中国组织工程研究 2024年第15期28卷 2330-2337页

作者：郭宇昕王浩李明奇陈粤瑛潘桔红黄鑫王治文周青武汉大学人民医院湖北省武汉市430060

背景:金纳米粒子在多功能经皮给药系统的开发中具有重要意义,较小尺寸的金纳米粒子可通过细胞间路径向真皮层渗透,然而由于易团聚和胶体形态的限制,金纳米粒子存在着难以局限发挥效应、递送效率低的问题。目的:通过结合相变纳米液滴与... 详细信息

背景:金纳米粒子在多功能经皮给药系统的开发中具有重要意义,较小尺寸的金纳米粒子可通过细胞间路径向真皮层渗透,然而由于易团聚和胶体形态的限制,金纳米粒子存在着难以局限发挥效应、递送效率低的问题。目的:通过结合相变纳米液滴与生物黏附性水凝胶开发一种超声优化的水凝胶支架,用于金纳米粒子的经皮递送。方法:利用乳剂溶剂挥发法制备包载金纳米粒子的超声相变纳米液滴,并将其装载到聚多巴胺修饰的甲基丙烯酰化明胶水凝胶内制备复合水凝胶支架,对超声响应性纳米金载体进行结构与化学组分的表征,对复合水凝胶支架的微观结构、孔隙率、渗透性、流变学、体外止血及抗菌性能等进行表征。通过Live/Dead染色评价复合水凝胶支架的细胞相容性,并评估低强度脉冲超声对支架材料渗透性、孔隙率和力学性能的优化效果。结果与结论:①透射电镜和紫外-可见光光谱证明纳米金载体的成功构建,粒径及电位检测结果显示超声响应性纳米金载体具有较好的稳定性;②Live/Dead染色证明,复合水凝胶支架具有一定的生物相容性;③扫描电镜下可见复合水凝胶支架具有多孔网状结构,且部分大孔内部可见纳泡受超声辐照后产生的直径约2μm的微孔,结合渗透性实验说明强度脉冲超声可以优化水凝胶支架的孔隙和渗透性;复合水凝胶支架的止血性能优于止血海绵、聚多巴胺@甲基丙烯酰化明胶水凝胶支架;在低强度脉冲超声辐照下,复合水凝胶支架具有良好的抗氧化效应与抗菌性能;④热成像结果显示金纳米粒子包载在超声响应的纳泡中,在受到超声激励下可以得到更均匀的播散;⑤力学性能测试结果表明,负载含金纳米粒子的相变纳米液滴后水凝胶支架的储能模量增加,表现出更强的力学性能,断裂伸长率为122%,延展性优于不含金纳米粒子的相变纳米液滴组(P<0.05);⑥结果表明,复合水凝胶支架具备良好的生物相容性、抗菌性、抗氧化性及止血作用。

关键词：组织工程超声微泡低强度脉冲超声金纳米粒子甲基丙烯酰化明胶经皮给药

PPARγ在肝纤维化进程中的影响及其配体药物研发进展

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中国药物警戒 2024年第6期21卷 716-720页

作者：赵晓璐高晓阳张春艳李明奇马月宏内蒙古医科大学基础医学院内蒙古呼和浩特010110

过氧化物酶体增殖激活受体(peroxisome proliferator-activated receptors,PPARs)是由内源性或外源性配体激活的核因子家族成员之一,是调节脂肪生成与代谢、炎症以及与其他转录因子信号等串扰在纤维化进程的调节剂,是近年来较有潜力的... 详细信息

过氧化物酶体增殖激活受体(peroxisome proliferator-activated receptors,PPARs)是由内源性或外源性配体激活的核因子家族成员之一,是调节脂肪生成与代谢、炎症以及与其他转录因子信号等串扰在纤维化进程的调节剂,是近年来较有潜力的一个治疗靶点。肝纤维化(hepatic fibrosis,HF)是由多种病因导致的以胶原沉积、细胞外基质(extracellular matrix,ECM)增多为主的复杂病理变化,活化的肝星状细胞(hepatic stellate cells,HSCs)是其中心环节,随着对PPARs研究发现其亚型PPARγ在脂肪组织、巨噬细胞与HSCs的表达共同参与炎症反应等,进而导致肝纤维化的形成,其上调在逆转肝纤维化中维持HSCs静止表型及促使活化HSCs凋亡也起一定作用,表明以PPARγ为靶点激活的配体药物可能在抗纤维化治疗中扮演重要角色。

关键词：氧化物酶体增殖激活受体 PPARγ 肝纤维化肝星状细胞配体药物药物研发

基于TRNSYS的中深层土壤源供暖系统运行特性分析

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吉林建筑大学学报 2024年第2期41卷 33-37页

作者：石岩张清晨李明奇吉林建筑大学市政与环境工程学院长春130118

本文针对长春地区某居住建筑,利用TRNSYS软件建立中深层地埋管土壤源热泵系统仿真模型,模拟分析了热泵机组性能系数(简称COP)随地埋管深度和运行年数的变化趋势及岩土导热系数对地埋管出水温度的影响。结果表明,地埋管深度越深,COP随运... 详细信息

本文针对长春地区某居住建筑,利用TRNSYS软件建立中深层地埋管土壤源热泵系统仿真模型,模拟分析了热泵机组性能系数(简称COP)随地埋管深度和运行年数的变化趋势及岩土导热系数对地埋管出水温度的影响。结果表明,地埋管深度越深,COP随运行年数变化越小,系统运行越趋于稳定。当地埋管深度达到1800 m时,系统运行趋于稳定。在运行初始阶段,地埋管出水温度变化幅度较大。当运行达到750 h时,地埋管出水温度趋于稳定;当热储层岩体导热系数增加2 W/(m·℃),载热流体出口温度由34.1℃增至36.9℃,增加了8.21%,由此可见岩体导热系数对地埋管出水温度的影响显著。

关键词：供暖系统中深层土壤源 TRNSYS 运行特性

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蓝盆花醇提物抗肝纤维化的作用及机制研究

中国药房 2024年第3期35卷 277-282页

作者：金蓉赵晓璐颜羽昕高晓阳张春艳李明奇马月宏内蒙古医科大学基础医学院呼和浩特010110

目的探讨蓝盆花醇提物抗肝纤维化(HF)的作用及机制。方法采用四氯化碳灌胃法建立HF模型。通过观察肝组织病理学变化,检测HF指标[α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、胶原蛋白Ⅰ(CollagenⅠ)]及磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)信号通路... 详细信息

目的探讨蓝盆花醇提物抗肝纤维化(HF)的作用及机制。方法采用四氯化碳灌胃法建立HF模型。通过观察肝组织病理学变化,检测HF指标[α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、胶原蛋白Ⅰ(CollagenⅠ)]及磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)信号通路相关因子mRNA和蛋白表达水平,考察低、中、高剂量(50、100、200 mg/kg)蓝盆花醇提物对HF模型大鼠的改善作用及可能机制。按1 800 mg/(kg·d)(以生药量计)灌胃大鼠蓝盆花醇提物制备含药血清,以低、中、高浓度(将含药血清稀释至10%、15%、20%)蓝盆花醇提物含药血清干预HSC-T6细胞,观察其对微小RNA-21(miRNA-21)表达的影响;将miRNA-21模拟物/抑制剂转染至HSC-T6细胞,并检测PI3K/Akt信号通路相关因子的mRNA和蛋白表达水平。结果体内实验结果表明,低、中、高剂量蓝盆花醇提物均可显著改善HF模型大鼠肝组织病理学变化,降低其胶原百分比(P<0.01),下调其HF指标及PI3K、Akt的mRNA和蛋白表达(P<0.01),上调其磷酸酶及张力蛋白同源基因(PTEN)的mRNA及其蛋白表达(P<0.01)。体外实验结果表明,低、中、高浓度蓝盆花醇提物含药血清均可显著抑制miRNA-21的表达(P<0.01);转染miRNA-21模拟物后,细胞中PI3K、Akt的m RNA和蛋白表达上调(P<0.01),PTEN的m RNA及其蛋白表达下调(P<0.01);而转染miRNA-21抑制剂后,细胞中上述指标的变化与转染miRNA-21模拟物相反(P<0.01)。结论蓝盆花醇提物可通过抑制miRNA-21表达、上调PTEN表达,进而抑制PI3K/Akt信号通路活性,最终发挥抗HF的作用。

关键词：蓝盆花醇提物肝纤维化磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B信号通路磷酸酶及张力蛋白同源基因微小RNA-21

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超声-CT多模态融合成像构建器质性二尖瓣关闭不全个体化计算流体动力学模型的可行性研究

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武汉大学学报（医学版） 2024年第8期45卷 946-952页

作者：宋宏宁杨媛杨远婷李明奇张济武汉大学人民医院超声影像科湖北武汉430060 武汉大学中南医院招投标管理办公室湖北武汉430071

目的:探索超声和CT多模态融合成像结合计算流体动力学(CFD)模型在评估器质性二尖瓣关闭不全患者中的可行性和有效性,旨在为临床决策提供更精确和全面的诊断信息。方法:研究纳入2022年3月至2023年9月期间武汉大学人民医院入院治疗的15例... 详细信息

目的:探索超声和CT多模态融合成像结合计算流体动力学(CFD)模型在评估器质性二尖瓣关闭不全患者中的可行性和有效性,旨在为临床决策提供更精确和全面的诊断信息。方法:研究纳入2022年3月至2023年9月期间武汉大学人民医院入院治疗的15例器质性二尖瓣关闭不全患者,年龄范围58~72岁。对超声和心脏CT扫描图像进行后处理和图像融合,基于这些融合图像构建个体化CFD模型。在模型中进行解剖和流场测量并与超声数据进行比对以评估模型的解剖精确性和流场精确性。解剖参数包括二尖瓣前瓣长度(AL)、后瓣长度(PL)、瓣环的前后径(ANN_AP)、二尖瓣脱垂的宽度(PW)以及二尖瓣脱垂缝隙宽度(GAP);流场参数包括PISA半径(PISAR)、最大反流速度(VMAX)、反流速度时间积分(VTI)、缩流颈(VC)、有效反流口面积(EROA)和反流容积(RV)。结果:超声-CT融合成像与CFD模型结合显示出高度的解剖结构重建精确性和血流动力学特性模拟能力。融合模型在解剖参数除GAP(P=0.03)外均与超声数据差异无统计学意义(P>0.05);血流动力学参数除VC(P=0.002)外均与超声测量值差异无统计学意义(P>0.05)。Bland-Altman分析显示超声-CT融合模型与超声测量值之间存在良好的一致性。结论:基于超声-CT多模态融合的解剖模型可以构建较为精确的器质性二尖瓣关闭不全反流的计算机流体模型,对二尖瓣疾病的评估和治疗具有潜在的临床价值。

关键词：二尖瓣反流超声心动图计算机断层扫描计算流体力学

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双多普勒技术评价心房颤动患者舒张功能对经导管射频消融术后晚期复发的预测价值及危险分层

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中国心脏起搏与心电生理杂志 2024年第2期38卷 83-89页

作者：曹省周燕翔李明奇赵志玉陈金玲邓倾武汉大学人民医院超声影像科、心血管病湖北省重点实验室、武汉大学心血管病研究所湖北武汉430060

目的探讨双多普勒技术评估心房颤动(简称房颤)患者的舒张功能参数对经导管射频消融(RFCA)术后晚期复发的预测价值,并根据危险因素构建Nomogram模型对患者进行危险分层。方法纳入133例行房颤RFCA患者,根据房颤有无晚期复发分为复发组... 详细信息

目的探讨双多普勒技术评估心房颤动(简称房颤)患者的舒张功能参数对经导管射频消融(RFCA)术后晚期复发的预测价值,并根据危险因素构建Nomogram模型对患者进行危险分层。方法纳入133例行房颤RFCA患者,根据房颤有无晚期复发分为复发组及未复发组。所有患者于RFCA术前7天内行超声心动图检查。采用双多普勒法同步获取同一心动周期舒张早期二尖瓣口血流峰值速度(E)、瓣环室间隔(S)及侧壁(L)位点峰值速度e′(S)、e′(L)的比值E/e′(S)、E/e′(L)及均值E/e′(M);同步获取二尖瓣E与血流播散速度Vp的比值E/Vp。随机选取20例记录双多普勒法和传统法测量E/e′、E/Vp的消耗时间。受试者工作特征曲线(ROC)分析舒张功能参数对房颤晚期复发的预测价值。单因素及多因素Logistic回归分析房颤晚期复发的危险因素并构建Nomogram模型。结果剔除手术未成功4例,失访6例,最终入选123例。未复发组65例,复发组58例。(1)与未复发组比较,复发组年龄、持续性房颤患者及高血压患者比例、左房容积指数、E/e′(L)、E/e′(S)、E/e′(M)、E/Vp、三尖瓣反流峰值速度>2.8 m/s患者比例增加(P均<0.05)。(2)ROC曲线显示E/e′(S)、E/e′(L)、E/e′(M)、E/Vp预测RFCA术后房颤晚期复发的曲线下面积分别为0.742、0.678、0.720、0.711。(3)双多普勒技术获取E/e′、E/Vp在采集图像、测量数据及总流程三个方面均较传统法耗时更少(P均<0.05)。(4)Logistic回归分析显示年龄、左房容积指数(LAVI)和E/e′(S)是预测房颤晚期复发的独立危险因素,基于这三个参数构建的Nomogram模型预测精确度较好,预测RFCA术后5年房颤复发的曲线下面积为0.791。结论双多普勒技术评估E/e′(S)是RFCA术后房颤晚期复发的独立危险因素,与年龄、LAVI共同构建Nomogram模型预测术后5年复发精确度较好。

关键词：心血管病学超声心动图描记术心房颤动双多普勒技术复发舒张功能预测危险因素

人工智能在超声心动图图像质量控制中的应用现状和发展前景

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中华医学超声杂志（电子版） 2023年第1期20卷 118-121页

作者：李明奇周青武汉大学人民医院超声影像科武汉430060

超声心动图是一项无创、快速、高性价比的影像学检查方法。其较高的时间分辨力使其可实时评估受检者心脏的解剖结构、心功能以及血流动力学情况,可在临床中有效地诊断和管理心肌病、瓣膜病、心包疾病、大血管病变、心脏肿瘤、系统性疾... 详细信息

超声心动图是一项无创、快速、高性价比的影像学检查方法。其较高的时间分辨力使其可实时评估受检者心脏的解剖结构、心功能以及血流动力学情况,可在临床中有效地诊断和管理心肌病、瓣膜病、心包疾病、大血管病变、心脏肿瘤、系统性疾病、先天性心脏病等。

关键词：先天性心脏病系统性疾病心脏肿瘤心包疾病超声心动图瓣膜病时间分辨力血流动力学