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力学刺激通过PI3K/Akt通路促进骨质疏松小鼠的脂解和骨生成

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天津医科大学学报 2024年第2期30卷 144-151页

作者：吴秋李心乐张平天津医科大学基础医学院人体解剖与组织胚胎学系天津300070

目的:探究力学刺激对骨质疏松小鼠脂解和成骨的调节作用。方法:45只雌性C57BL/6小鼠,使用随机数字表法分为假手术组、造模组和力学刺激组,每组15只。在小鼠卵巢去势造模2周后,进行为期2周的膝关节力学刺激(1 N,5 Hz,6 min/d)治疗,治疗... 详细信息

目的:探究力学刺激对骨质疏松小鼠脂解和成骨的调节作用。方法:45只雌性C57BL/6小鼠,使用随机数字表法分为假手术组、造模组和力学刺激组,每组15只。在小鼠卵巢去势造模2周后,进行为期2周的膝关节力学刺激(1 N,5 Hz,6 min/d)治疗,治疗结束后处死动物。通过HE染色和MacNeal′s染色观察股骨的组织病理改变;油红O染色检测成脂分化;ALP染色检测成骨细胞分化;茜素红S染色检测成骨细胞矿化;细胞免疫荧光和Western印迹检测相关蛋白的表达变化。结果:HE染色和油红O染色结果显示,与造模组相比,力学刺激组抑制骨质疏松小鼠脂肪细胞的数量、周长和面积增多(t=4.544、13.042、6.243,均P<0.01)并抑制成脂分化(t=11.283,P<0.001);HE染色和MacNeal′s染色结果显示,与造模组相比,力学刺激组促进骨质疏松小鼠骨生成(t=-7.104、-9.701,均P<0.01);ALP染色和茜素红S染色结果显示,与造模组相比,力学刺激组促进骨质疏松小鼠成骨细胞分化和矿化(t=-2.807,P<0.05);细胞免疫荧光结果显示,与造模组相比,力学刺激组促进骨质疏松小鼠PI3K/Akt磷酸化和RUNX2表达(t=-4.715、-2.423、-3.873,均P<0.05);Western印迹分析结果表明,与造模组相比,力学刺激组促进PI3K/Akt通路磷酸化(t=-7.751、-6.048,均P<0.01),使脂解相关蛋白p-HSL、ATGL和成骨相关蛋白RUNX2、ALP的表达升高(t=-1.677、-7.59、-14.702、-4.504,均P<0.05)。结论:力学刺激通过促进PI3K/Akt磷酸化改善骨质疏松小鼠脂解功能和骨生成,有效缓解由卵巢去势引起的脂肪增多和骨量降低。

关键词：力学刺激脂解脂肪细胞成骨细胞骨形成

静磁场通过促进骨重建和血管生成治疗股骨头坏死

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天津医科大学学报 2024年第1期30卷 29-34页

作者：王芮琦张云龙方彦雯李心乐卫敏廖钟财张平天津医科大学基础医学院人体解剖与组织胚胎学系天津300070 天津医科大学口腔医院口腔综合科天津300070 和也健康科技有限公司安吉313399 国家卫生健康委员会激素与发育重点实验室天津市代谢性疾病重点实验室朱宪彝纪念医院天津医科大学天津300134 天津市脊柱脊髓重点实验室天津300052

目的:探究静磁场对股骨头坏死大鼠骨重建和血管生成的影响。方法:45只雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠按照随机数字表法分为假手术组(Sham组,n=15)、股骨头坏死组(ON组,n=15)和股骨头坏死静磁场治疗组(ONS组,n=15)。手术切断大鼠股骨头圆韧... 详细信息

目的:探究静磁场对股骨头坏死大鼠骨重建和血管生成的影响。方法:45只雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠按照随机数字表法分为假手术组(Sham组,n=15)、股骨头坏死组(ON组,n=15)和股骨头坏死静磁场治疗组(ONS组,n=15)。手术切断大鼠股骨头圆韧带、结扎股骨颈,制造股骨头缺血性坏死模型,使用本课题组研发的200 mT静磁场装置对大鼠进行为期4周的治疗。骨密度仪检测大鼠ON组股骨头组织的骨密度(BMD)和骨矿含量(BMC)。HE染色、MacNeal′s染色、抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)染色评估组织学改变。Western印迹方法检测Runt相关转录因子2(RUNX2)和活化T-细胞核因子1(NFATc1)重组蛋白的表达水平。墨汁灌注实验分析股骨头血管生成情况。结果:与ON组相比,ONS组大鼠股骨头BMD与BMC均增加(t=-5.372、-4.584,均P<0.001)。静磁场抑制了ON组大鼠骨量减少(t=-4.038,P<0.001)、成骨细胞数/骨表面下降(t=-8.227,P<0.001)、破骨细胞数/骨表面增加(t=4.116,P<0.05)和血管生成减少(t=-3.613,P<0.01)。此外,静磁场使RUNX2表达增加(t=-5.850,P<0.01),NFATc1表达降低(t=3.618,P<0.05)。结论:静磁场通过改善骨重建和血管生成,达到治疗股骨头坏死的目的。

关键词：静磁场股骨头坏死骨形成骨吸收血管生成

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方舱医院标准化总体研究

中国标准化 2024年第13期 105-110页

作者：兰井志黄余红任文李靖谌云云李心乐贾宇燕崔杰中船海神医疗科技有限公司

本文简要总结了方舱医院发展历程,分析了其系统模块化、整体信息化、方舱轻量化、产品系列化和配置标准化的发展趋势,从方舱医院系统模块化、整体信息化、产品系列化、配置标准化角度开展了研究,提出了制定方舱医院模块划分、各模块功... 详细信息

本文简要总结了方舱医院发展历程,分析了其系统模块化、整体信息化、方舱轻量化、产品系列化和配置标准化的发展趋势,从方舱医院系统模块化、整体信息化、产品系列化、配置标准化角度开展了研究,提出了制定方舱医院模块划分、各模块功能、功能方舱型谱、舱体设计、信息化、设备配置标准的方向性建议。

关键词：方舱医院模块划分功能方舱标准体系

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吕光耀从“湿浊”论治头痛

中医学报 2024年第9期39卷 1945-1949页

作者：卢秀煦李小竟李心乐赖鸿鹄肖海伦阮贵基吕光耀广州中医药大学深圳市中西医结合医院研究生培养基地广东深圳518104 深圳市中西医结合医院广东深圳518104

头痛之病机核心在于“湿浊”,且与肝气郁滞相关联。湿浊之邪存内,阻滞气血运行,则清阳之气、濡养之血不能上荣头目清窍,脉络空虚,头痛乃发。肝主疏泄,调畅气机,肝郁不舒则气机不畅,疏泄失职,清空受扰,发为头痛。临证从“湿浊”论治,化... 详细信息

头痛之病机核心在于“湿浊”,且与肝气郁滞相关联。湿浊之邪存内,阻滞气血运行,则清阳之气、濡养之血不能上荣头目清窍,脉络空虚,头痛乃发。肝主疏泄,调畅气机,肝郁不舒则气机不畅,疏泄失职,清空受扰,发为头痛。临证从“湿浊”论治,化裁经典名方散偏汤,重用土茯苓利湿泻浊通络,川芎祛风疏肝止痛,活用引经药,不忘虫类药搜剔驱邪,强调顾护脾胃,重视失眠焦虑状况,并适当兼顾鼻鼽、风眩诸症,有效缓解头痛。

关键词：头痛湿浊肝气郁滞散偏汤吕光耀

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斑马鱼帕金森疾病模型的建立

中国应用生理学杂志 2013年第5期29卷 431-432,440页

作者：孙磊李心乐路璐赵莎莎陈冬艳南开大学医学院天津300071

目的:利用斑马鱼建立一种新的帕金森疾病动物模型。方法:利用显微注射将6-羟基多巴(6-OHDA)注射到斑马鱼玻璃体腔特异杀死视网膜中多巴胺能神经细胞,采用免疫印迹、免疫组化等技术在蛋白水平上进行鉴定。结果:与注射PBS的对照组相比,注... 详细信息

目的:利用斑马鱼建立一种新的帕金森疾病动物模型。方法:利用显微注射将6-羟基多巴(6-OHDA)注射到斑马鱼玻璃体腔特异杀死视网膜中多巴胺能神经细胞,采用免疫印迹、免疫组化等技术在蛋白水平上进行鉴定。结果:与注射PBS的对照组相比,注射6-OHDA的实验组在行为学和生理学上都有明显的变化,实验组的斑马鱼游动缓慢甚至静止,其视网膜内多巴胺能细胞数明显减少,TH最后明显降低,这些变化符合帕金森氏病的特征。结论:采用6-OHDA注射至斑马鱼玻璃体腔能够快速有效的建立斑马鱼帕金森氏病的动物模型。

关键词：帕金森 6-羟基多巴胺视网膜多巴胺能细胞

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机械加载减轻骨关节炎小鼠的病理进展

天津医药 2019年第5期47卷 479-483,I0004页

作者：于咏李心乐刘大全张平天津医科大学基础医学院人体解剖与组织胚胎学系 300070 北京协和医学院泰达国际心血管病医院再生医学中心

目的探讨机械加载对骨关节炎(OA)模型小鼠早、晚期OA的治疗作用。方法选用8周龄的C57BL/6雌性小鼠36只,按随机数字表法分为正常对照组(Control组)、OA组和OA机械加载治疗组(O AL组),每组又分为2周和8周亚组(n= 6)。使用HE和番红O/快绿... 详细信息

目的探讨机械加载对骨关节炎(OA)模型小鼠早、晚期OA的治疗作用。方法选用8周龄的C57BL/6雌性小鼠36只,按随机数字表法分为正常对照组(Control组)、OA组和OA机械加载治疗组(O AL组),每组又分为2周和8周亚组(n= 6)。使用HE和番红O/快绿染色观察机械加载治疗对早、晚期OA小鼠软骨、滑膜和骨赘的治疗作用。结果与Control组相比,OA小鼠透明软骨(H C)厚度、全部关节软骨(TAC)厚度均变薄,国际骨关节炎研究学会(O ARSI)评分、滑膜评分、骨赘评分均升高(均P< 0.05)。机械加载治疗后,OAL组HC、TAC厚度均增加,OARSI评分、滑膜评分、骨赘评分均下降(均P< 0.05)。相对数据表明,与早期OA小鼠相比,晚期小鼠的病理变化更严重,并且机械加载对晚期OA的治疗效果更好。相关性分析表明,OA早期软骨的退化可能与滑膜炎症有关,而晚期可能与骨赘形成有关。结论机械加载可以改善OA小鼠的病理改变,可以作为一种新型的临床治疗手段。

关键词：骨关节炎软骨,关节滑膜炎骨赘机械加载

Salubrinal通过调节破骨细胞发育改善骨关节炎胫骨平台不均匀沉降

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天津医药 2018年第4期46卷 356-362页

作者：高哲李心乐李杰张平天津医科大学基础医学院人体解剖与组织胚胎学系 300070 中国医学科学院北京协和医学院泰达国际心血管病医院天津泰达普华医院

目的观察Salubrinal对早期骨关节炎(OA)小鼠胫骨平台不均匀沉降的治疗作用。方法 30只小鼠随机分为对照(Sham)组、OA组和OA+Salubrinal(OA+Sal)组。采用手术切除小鼠膝关节内侧半月板建立OA模型,Sham组只切开关节内侧皮肤;OA+Sal组小鼠... 详细信息

目的观察Salubrinal对早期骨关节炎(OA)小鼠胫骨平台不均匀沉降的治疗作用。方法 30只小鼠随机分为对照(Sham)组、OA组和OA+Salubrinal(OA+Sal)组。采用手术切除小鼠膝关节内侧半月板建立OA模型,Sham组只切开关节内侧皮肤;OA+Sal组小鼠皮下注射Salubrinal(1 mg/kg)2周,Sham组及OA组给予等量的生理盐水。采用番红O和抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)染色,观察胫骨平台内侧和外侧的组织形态学改变以及破骨细胞活性变化。使用骨髓细胞的破骨细胞形成、迁移、黏附实验检测破骨细胞发育情况。结果与Sham组相比,OA组破骨细胞发育显著激活,软骨下骨的破骨细胞活性也明显增高;关节软骨OARSI评分、钙化软骨比例(CC/TAC)均显著升高(P<0.05);胫骨平台内侧软骨下骨的骨面积分数(***/***)明显增加(P<0.05),但外侧***/***、软骨下骨板(SBP)厚度均显著降低(P<0.05)。与OA组相比,OA+Sal组破骨细胞发育及软骨下骨破骨细胞活性被抑制,OARSI评分、CC/TAC均有所降低(P<0.05);而且,内外侧胫骨平台软骨下骨***/***和SBP厚度的不均匀改变均明显恢复(P<0.05)。结论 Salubrinal通过调控破骨细胞发育对早期OA胫骨平台的骨重建和不均匀沉降有明显的改善作用。

关键词：骨关节炎软骨下骨骨重建破骨细胞不均匀沉降 Salubrinal

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机械加载改善高脂饮食诱导的肥胖相关骨丢失

天津医药 2020年第3期48卷 171-176页

作者：王珂雨李心乐刘大全张平天津医科大学基础医学院人体解剖与组织胚胎学系 300070 卫生部激素与发育重点实验室天津市代谢性疾病重点实验室天津市脊柱脊髓重点实验室

目的探究脉冲式关节机械加载对高脂饮食诱导的肥胖小鼠骨丢失的改善作用。方法将45只雌性C57BL/6小鼠随机分为普通饮食对照组(Sham组)、高脂饮食模型组(HF组)和高脂加载治疗组(HF+L组),每组15只。HF组和HF+L组高脂饮食喂养4周后,HF+L组... 详细信息

目的探究脉冲式关节机械加载对高脂饮食诱导的肥胖小鼠骨丢失的改善作用。方法将45只雌性C57BL/6小鼠随机分为普通饮食对照组(Sham组)、高脂饮食模型组(HF组)和高脂加载治疗组(HF+L组),每组15只。HF组和HF+L组高脂饮食喂养4周后,HF+L组进行4周的机械加载治疗(加载条件为1 N,10 Hz,3 min/d,每周连续加载5 d)。治疗结束后测量3组小鼠体质量指数(BMI)、全身体脂含量和双侧股骨的骨密度。使用HE染色和MacNeal’s染色分析观察股骨的组织病理改变,使用Western blot检测成骨生成相关蛋白[碱性磷酸酶(ALP)、Runt相关转录因子2(RUNX2)]和脂肪生成相关蛋白[过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)、CCAAT/增强子结合蛋白α(C/EBPα)]的表达。结果与Sham组相比,HF组小鼠的体脂含量和BMI升高,骨密度变化率和骨量变化率显著下降,骨小梁面积明显减少,骨髓脂肪细胞增多。机械加载治疗后,HF+L组的骨密度、骨小梁面积比HF组明显升高,脂肪细胞的数目和面积比HF组显著降低(P<0.05)。Western blot分析结果表明,HF+L组与HF组相比,ALP和RUNX2的表达显著升高,C/EBPα和PPARγ的表达明显降低(均P<0.05)。结论机械加载能够有效缓解由肥胖引起的低骨密度和低骨量,其治疗作用可能通过促进成骨分化和抑制脂肪生成来改善骨丢失。

关键词：机械加载肥胖骨丢失成骨细胞脂肪细胞

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基于GIS 技术的农村物流可持续发展研究

湖北农业科学 2020年第19期59卷 195-198页

作者：李心乐河海大学公共管理学院南京211100

随着电商逐渐渗透到农村社会经济的诸多领域中,农村物流也在逐步发展完善。构建以GIS技术为支撑的农村物流配送系统,优化包裹运输路径,实时监控运输车辆,充分发挥GIS技术的优势,实现对包裹配送过程的全程管理,从而保证农村物流的可持续... 详细信息

随着电商逐渐渗透到农村社会经济的诸多领域中,农村物流也在逐步发展完善。构建以GIS技术为支撑的农村物流配送系统,优化包裹运输路径,实时监控运输车辆,充分发挥GIS技术的优势,实现对包裹配送过程的全程管理,从而保证农村物流的可持续发展。

关键词：地理信息系统(GIS) 农村物流全程管理