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白念珠菌对棘白菌素类药物耐药机制的研究进展

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中华皮肤科杂志 2022年第12期55卷 1114-1117页

作者：杨璐段志敏李岷中国医学科学院、北京协和医学院皮肤病研究所、江苏省皮肤病与性病分子生物学重点实验室南京210042

随着棘白菌素类抗真菌药物的应用,对其耐药的白念珠菌菌株越来越多。已发现白念珠菌对棘白菌素类药物耐药主要与FKS突变、MSH2突变、ERG3突变及生物膜形成、细胞自身应激反应、几丁质含量增高、膜鞘脂合成等相关。本文综述白念珠菌相关... 详细信息

随着棘白菌素类抗真菌药物的应用,对其耐药的白念珠菌菌株越来越多。已发现白念珠菌对棘白菌素类药物耐药主要与FKS突变、MSH2突变、ERG3突变及生物膜形成、细胞自身应激反应、几丁质含量增高、膜鞘脂合成等相关。本文综述白念珠菌相关耐药基因及可能的耐药调控机制,有助于临床克服和预防棘白菌素耐药,探索治疗白念珠菌感染的新靶点,开发新药物。

关键词：白色念珠菌抗药性,真菌棘白菌素类点突变 FKS

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基于相移光栅的混沌光纤激光器调控实验研究

基于相移光栅的混沌光纤激光器调控实验研究

作者：李岷南昌大学

学位级别：硕士

混沌激光因为其带宽大、抗干扰性强、自相关呈δ函数等优良特质,其应用领域不断拓展,例如混沌激光在混沌光纤传感、混沌激光雷达、混沌保密通信等领域中的应用。随之而来的就是对能够输出混沌激光的混沌激光器有着越来越高的要求。与半... 详细信息

混沌激光因为其带宽大、抗干扰性强、自相关呈δ函数等优良特质,其应用领域不断拓展,例如混沌激光在混沌光纤传感、混沌激光雷达、混沌保密通信等领域中的应用。随之而来的就是对能够输出混沌激光的混沌激光器有着越来越高的要求。与半导体混沌激光器相比,混沌光纤激光器有着高转换效率、丰富的调控方式、能适应多种应用环境、结构简单、便于安置、价格实惠等诸多优势,能更好的满足混沌激光应用所提出的新要求,有着独特而重要的地位。尤其是掺铒混沌光纤激光器不仅能够输出高质量的混沌激光,而且有着增益大,输出波长为1.55μm,处于光纤通信最低损耗窗口等优点,具有重要的研究意义。在新的挑战和需求下,对能够输出混沌激光的掺铒混沌光纤激光器的研究显得愈发重要。因此,本文就掺铒混沌光纤激光器的结构、输出混沌激光的性质以及其调控方式等方面做一些探索性的研究。论文主要工作如下:1、设计了一款基于相移光栅选模滤波的掺铒光纤环形激光器。实验验证了该系统可以通过调节光场能量,进入混沌输出状态。并且展现了进入混沌输出的过程。2、在单环掺铒光纤环形激光器的基础上,构造了双环自反馈光学腔结构,引入自反馈时间延迟。改变双环结构和掺铒光纤放大器的输出功率,实验探究了它们对系统所输出的混沌激光带宽、时延特征以及信号周期性等方面的影响。3、对置于激光器系统内部,有着滤波选模作用的相移光栅进行35℃至80℃温度调控实验。实验现象表明,温度调控对系统的混沌输出有着微弱的影响,会引起混沌信号自相关峰值的变化。这丰富了掺铒混沌光纤激光器的调控方式,对探索新的混沌传感模型有着一定的启发意义。

关键词：混沌激光掺铒光纤激光器相移光栅温度调控能量调控

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烟曲霉对小鼠巨噬细胞自噬流的影响初步研究

中华皮肤科杂志 2022年第11期55卷 962-968页

作者：杨璐段志敏徐松陈旭李岷中国医学科学院、北京协和医学院皮肤病研究所真菌科江苏省皮肤病与性病分子生物学重点实验室南京210042 南京医科大学全球健康中心南京210029

目的:探讨烟曲霉对小鼠骨髓来源巨噬细胞(BMDM)自噬流的影响。方法:灭活烟曲霉体外诱导小鼠BMDM不同时间(0、0.5、4、12 h),提取细胞蛋白,Western印迹法检测自噬关键蛋白LC3-Ⅰ型/Ⅱ型的转换及磷酸化雷帕霉素靶蛋白(p-mTOR)Ser2481的蛋... 详细信息

目的:探讨烟曲霉对小鼠骨髓来源巨噬细胞(BMDM)自噬流的影响。方法:灭活烟曲霉体外诱导小鼠BMDM不同时间(0、0.5、4、12 h),提取细胞蛋白,Western印迹法检测自噬关键蛋白LC3-Ⅰ型/Ⅱ型的转换及磷酸化雷帕霉素靶蛋白(p-mTOR)Ser2481的蛋白水平。用烟曲霉和溶酶体阻断剂[包括半胱氨酸蛋白酶抑制剂E-64d+胃蛋白酶抑制剂pepstatin、巴佛洛霉素-A1(BAF-A1)、氯化铵、氯喹]单独或联合体外诱导小鼠BMDM不同时间(4、12 h)后,Western印迹法检测烟曲霉对新生的LC3-Ⅱ、细胞基础自噬流的影响,并通过共聚焦荧光显微镜观察烟曲霉与LC3、Rubicon(RUN domain Beclin-1-interacting and cysteine-rich-domain-containing protein)的共定位关系。不同处理时间数据结果采用非匹配t检验分析,烟曲霉孢子和自噬溶酶体阻断剂两因素处理数据结果采用2×2析因分析方法。结果:Western印迹显示,与对照组(0 h组)比较,烟曲霉体外诱导小鼠BMDM 0.5、4、12 h后细胞内LC3-Ⅱ表达逐渐增加,差异均有统计学意义(t值分别为6.58、3.28、3.02,均P<0.05),但各组p-mTOR蛋白水平差异无统计学意义(t值分别为0.441、0.477、0.382,P值分别为0.682、0.660、0.722)。与单独氯喹处理BMDM 4 h和12 h相比,烟曲霉联合氯喹处理后LC3-Ⅱ进一步增高,差异均有统计学意义(t=2.13、2.78,均P<0.05)。与单独氯化铵处理BMDM 4 h和12 h相比,烟曲霉联合氯化铵处理后LC3-Ⅱ进一步增高,差异均有统计学意义(t=2.92、2.92,均P<0.05)。与单独BAF-A1处理BMDM 4 h和12 h相比,烟曲霉联合BAF-A1处理后LC3-Ⅱ进一步增高,差异有统计学意义(t=2.13、2.13,均P<0.05)。与单独E-64d+pepstatin处理BMDM 4 h和12 h相比,烟曲霉联合E-64d+pepstatin处理后LC3-Ⅱ进一步增高,差异有统计学意义(t=2.13、2.92,均P<0.05)。用钙荧光白荧光标记的烟曲霉孢子刺激BMDM 8 h后,共聚焦荧光显微镜显示LC3、Rubicon主要包绕于烟曲霉周围,与烟曲霉均有共定位关系。结论:烟曲霉体外诱导可增加小鼠BMDM基础自噬流。

关键词：烟曲霉菌巨噬细胞自噬微管相关蛋白质类微管相关蛋白1轻链3 LC3相关吞噬

桑黄菌丝体多糖的分离纯化及抗氧化、抗肿瘤活性分析

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食品工业科技 2023年第11期44卷 127-135页

作者：李媛媛李奉楠杨小明李岷镇江市食品药品监督检验中心江苏镇江212004 江苏大学食品与生物工程学院江苏镇江212013 南京中医药大学附属医院江苏南京210029

采用水提醇沉法制备桑黄菌丝体粗多糖,分别用终浓度为30%、45%和60%的硫酸铵溶液对桑黄菌丝体中粗多糖进行粗分离,并比较所得各多糖组分的抗氧化、抗肿瘤活性。对其中活性强的组分采用离子交换树脂柱色谱纯化,采用高效排阻色谱-折光示... 详细信息

采用水提醇沉法制备桑黄菌丝体粗多糖,分别用终浓度为30%、45%和60%的硫酸铵溶液对桑黄菌丝体中粗多糖进行粗分离,并比较所得各多糖组分的抗氧化、抗肿瘤活性。对其中活性强的组分采用离子交换树脂柱色谱纯化,采用高效排阻色谱-折光示差检测器-多角度光散射仪对纯化多糖进行均一性分析和分子量测定。结果显示,45%硫酸铵分离多糖IPS45显示最强的抗肿瘤活性及较好的清除超氧阴离子活性,IPS45经DEAE-52纤维素离子交换柱纯化得到四个级分,经高效排阻色谱分析,其中蒸馏水洗脱级分(IPS45-W)为均一多糖,重均分子量为79.1 kDa;气相色谱分析其单糖组成为甘露糖:葡萄糖:半乳糖:未知单糖,摩尔比为1.57:8.38:1.09:1.00。IPS45-W可抑制HepG2细胞生长,当浓度为50μg/mL时,对HepG2细胞的抑制率为56.74%,高于前期研究的乙醇沉淀分离所得桑黄菌丝体均一多糖同浓度下11%~35%的抑制率。该结果为不同组成的桑黄多糖的分离和应用提供依据。

关键词：桑黄菌丝体多糖硫酸铵分离抗肿瘤抗氧化

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李岷：影响财富管理的三大要素

银行家 2010年第9期 32-32页

作者：李岷华夏银行个人业务部

在华夏银行财富管理中．目前整个客户分层的情况是这样的。20万元到70万元是贵宾客户，70万元到700万元是财富管理级的客户，700万元队上是高级客户。

关键词：财富管理贵宾客户李岷华夏银行

小鼠真皮成纤维细胞成脂分化对金黄色葡萄球菌感染的抵抗效应及机制研究

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中华皮肤科杂志 2023年第7期56卷 630-635页

作者：刘惟诏段志敏王嘉宁李岷陈旭南京医科大学南京211166 中国医学科学院北京协和医学院皮肤病研究所江苏省皮肤病与性病分子生物学重点实验室南京210042

目的探讨小鼠真皮成纤维细胞(MdFB)成脂分化过程抗金黄色葡萄球菌感染的效应及机制。方法从新生C57BL/6小鼠提取MdFB,采用脂肪诱导分化培养基培养48 h诱导成脂分化,之后采用分化维持培养基继续培养。采用实时荧光定量逆转录PCR(RT-PCR)... 详细信息

目的探讨小鼠真皮成纤维细胞(MdFB)成脂分化过程抗金黄色葡萄球菌感染的效应及机制。方法从新生C57BL/6小鼠提取MdFB,采用脂肪诱导分化培养基培养48 h诱导成脂分化,之后采用分化维持培养基继续培养。采用实时荧光定量逆转录PCR(RT-PCR)检测MdFB成脂分化0~6 d抗菌肽蛋白(CAMP)基因mRNA相对表达水平;采用Western印迹法检测MdFB成脂分化培养基上清液CAMP蛋白表达趋势。取12孔板每孔加入1 ml 1×10^(6) CFU MdFB,再加入1×10^(7) CFU灭活金黄色葡萄球菌悬液或磷酸盐缓冲液(对照)刺激,分别采用成脂分化培养基或普通培养基培养4 h,分为共同作用组、分化对照组、金葡菌刺激组、对照组,收集细胞,采用Western印迹及RT-PCR检测CAMP蛋白及mRNA表达。采用成脂分化5 d的MdFB培养基上清液培养金黄色葡萄球菌(5×10^(4) CFU/ml),在10~24 h内每2小时评估生长活性,以普通培养基培养的MdFB上清液(正常对照组)和不含细胞的培养基上清液(阴性对照组)作为对照。采用非配对t检验或方差分析比较组间差异。结果成脂分化后0、1、2、4、6 d时CAMP mRNA相对表达差异(1.14±0.74、68.04±12.72、683.12±38.06、1390.68±226.21、454.57±204.12)有统计学意义(F=50.08,P<0.001),1、2、4、6 d时均高于0 d时(t=9.09、31.03、10.63、3.85,均P<0.05),CAMP基因的表达呈先升后降趋势。培养基上清液中CAMP蛋白含量在第2~5天达到较高水平,之后下降。对照组、金葡菌刺激组、分化对照组、共同作用组MdFB CAMP蛋白(0.433±0.176、0.574±0.176、1.007±0.176、1.217±0.176)及mRNA相对表达(0.08±0.02、0.38±0.10、0.49±0.11、0.80±0.03)差异均有统计学意义(F=46.79、43.25,均P<0.05),共同作用组蛋白及mRNA相对表达均高于分化对照组、金葡菌刺激组、对照组(P<0.05)。成脂分化组细胞上清液培养金黄色葡萄球菌10 h时生长活性(0.053±0.015)均低于正常对照组、阴性对照组(0.109±0.015、0.106±0.015,t=11.30、13.26,均P<0.05),在培养10~24 h的余时间点成脂分化组生长活性均低于正常对照组及阴性对照组(均P<0.05)。结论MdFB在成脂分化过程中向胞外分泌抗菌肽蛋白,可抑制金黄色葡萄球菌的增殖。

关键词：成纤维细胞小鼠近交C57BL 金黄色葡萄球菌成脂分化固有免疫抗菌肽蛋白

白念珠菌诱导小鼠骨髓来源巨噬细胞焦亡的初步研究

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中华皮肤科杂志 2023年第4期56卷 301-308页

作者：杨璐段志敏何艳艳王嘉宁陈青陈旭李岷中国医学科学院、北京协和医学院皮肤病研究所、江苏省皮肤病与性病分子生物学重点实验室南京210042 南京医科大学全球健康中心南京211166 南京大学医学院附属鼓楼医院输血科南京210008

目的探讨白念珠菌对小鼠骨髓来源巨噬细胞(BMDM)焦亡的影响。方法通过活细胞工作站实时观察白念珠菌[感染复数(MOI)=50,下同]体外诱导BMDM后是否发生焦亡;将BMDM分为对照组、白念珠菌组,分别用磷酸盐缓冲液和白念珠菌酵母诱导BMDM 6 h,... 详细信息

目的探讨白念珠菌对小鼠骨髓来源巨噬细胞(BMDM)焦亡的影响。方法通过活细胞工作站实时观察白念珠菌[感染复数(MOI)=50,下同]体外诱导BMDM后是否发生焦亡;将BMDM分为对照组、白念珠菌组,分别用磷酸盐缓冲液和白念珠菌酵母诱导BMDM 6 h,实时荧光定量PCR检测NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)、白细胞介素1β(IL-1β)、IL-18 mRNA表达水平,Western印迹法检测NLRP3、胱天蛋白酶1(Caspase-1)、Gasdermin D(GSDMD)的表达及剪切水平。用白念珠菌诱导BMDM不同时间(0、10、15、20及25 h)后,酶联免疫吸附试验检测IL-1β、IL-18分泌水平。白念珠菌体外诱导野生型(WT)BMDM及GSDMD敲除(KO)BMDM 15 min,采用流式细胞仪比较WT、GSDMD KO BMDM对白念珠菌的吞噬率;诱导6 h后,采用流式细胞仪及乳酸脱氢酶(LDH)释放法分别检测WT、GSDMD KO BMDM的死亡率。分别设置空白对照组、对照组、样品最大酶活性对照孔组、IL-1β组、白念珠菌组、IL-1β+白念珠菌组,用IL-1β和/或白念珠菌酵母诱导BMDM后用LDH释放法分析WT及GSDMD KO BMDM死亡率。采用非配对t检验、Kruskal-Wallis检验、方差分析等统计学方法进行统计分析。结果白念珠菌体外诱导BMDM后细胞可出现气球样变及出泡现象,证实焦亡发生;与对照组相比,白念珠菌组诱导BMDM 6 h后NLRP3、IL-1β的mRNA表达水平明显升高(t=13.02、17.51,P=或<0.001),而IL-18 mRNA表达水平无明显变化(P=0.486),且白念珠菌诱导可引起炎症小体NLRP3表达增多及Caspase-1、GSDMD剪切。白念珠菌诱导BMDM不同时间(0、10、15、20及25 h)后IL-1β的分泌水平随时间逐渐升高(H=12.90,P=0.012),而IL-18的分泌水平无明显变化(F=0.48,P=0.753),且GSDMD KO组BMDM的IL-1β分泌水平低于WT BMDM组(F=24.22,P=0.008)。白念珠菌体外诱导15 min后,GSDMD KO BMDM[(50.3±1.10)%]对白念珠菌的吞噬率低于WT BMDM[(58.53±1.19)%,t=5.09,P=0.007];白念珠菌体外诱导6 h后,流式细胞仪检测显示GSDMD KO组BMDM的死亡率(38.40%±0.50%)高于WT组BMDM(34.37%±0.52%),t=4.72,P=0.009;LDH检测同样显示GSDMD KO BMDM的死亡率(22.52%±0.18%)高于WT BMDM(12.48%±0.15%),t=42.36,P<0.001;IL-1β预处理后予白念珠菌体外诱导的WT BMDM及GSDMD KO BMDM的细胞死亡率均较单纯白念珠菌诱导组降低(均P<0.001)。结论白念珠菌可诱导BMDM发生焦亡,焦亡的发生可促进IL-1β释放,并通过提高巨噬细胞的免疫活性,降低巨噬细胞死亡率。

关键词：白色念珠菌巨噬细胞焦亡白细胞介素1β 白细胞介素18 Gasdermin D

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机载光电稳定平台检测技术的研究

光学精密工程 2006年第5期14卷 847-852页

作者：李岷马军周兴义中国科学院长春光学精密机械与物理研究所吉林长春130033

给出了机载光电稳定平台的检测技术及方法,并提出了一种动态靶标的结构方案及原理,使其能够进行静态、动态的参数测试,尤其是可见光和红外成像系统同时工作时各种参数的测试。在此基础上为建立测量基准的传递方法、形成系统的光电侦察... 详细信息

给出了机载光电稳定平台的检测技术及方法,并提出了一种动态靶标的结构方案及原理,使其能够进行静态、动态的参数测试,尤其是可见光和红外成像系统同时工作时各种参数的测试。在此基础上为建立测量基准的传递方法、形成系统的光电侦察平台总体检测技术提供必要的准备和基础。着重阐述了机载光电稳定平台的静态、动态时的角度测量方法,首次提出了一种利用光线对接方法,实现可见与红外同时测量。还提出了一种数学计算方法,通过两个角度的测量和空间矢量法计算,得出动态靶标的空间坐标,以此作为机载光电稳定平台的指向坐标的真值,并给出了动态靶标的静态与动态精度的标定方法。

关键词：机载光电稳定平台动态靶标光线对接参数测量

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猴痘病毒实验室检测技术的研究进展

中华皮肤科杂志 2022年第12期55卷 1064-1067页

作者：徐文绮周潜李岷陈祥生林彤尹跃平中国医学科学院、北京协和医学院皮肤病研究所参比实验室南京210042 中国医学科学院、北京协和医学院皮肤病医院南京210042

猴痘是一种由猴痘病毒感染所致的人兽共患病毒性疾病。2022年,猴痘首次在非洲以外地区广泛社区传播,成为国际关注的突发公共卫生事件。准确有效的检测方法对于猴痘病毒感染的诊断与筛查尤为重要。本文综述近年来猴痘病毒的实验室检测技... 详细信息

猴痘是一种由猴痘病毒感染所致的人兽共患病毒性疾病。2022年,猴痘首次在非洲以外地区广泛社区传播,成为国际关注的突发公共卫生事件。准确有效的检测方法对于猴痘病毒感染的诊断与筛查尤为重要。本文综述近年来猴痘病毒的实验室检测技术,比较镜检法、培养法、核酸检测法与免疫学方法的原理和检测性能。

关键词：猴痘病毒猴痘核酸检测免疫学试验