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SIRT3通过去乙酰化YME1L1诱导乳腺癌内分泌治疗耐药的作用机制研究

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中国癌症杂志 2024年第6期34卷 537-547页

作者：董涧桥李坤艳李菁王斌王艳红贾红燕山西医科大学山西太原030000 山西医科大学第一医院乳腺科山西太原030000 山西医科大学基础学院山西太原030000

目的:沉默调节蛋白家族(sirtuins,SIRT)是一类以烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)为辅酶的第Ⅲ类组蛋白去乙酰化酶。YME1样三磷酸腺苷酶(YME1 like 1 ATPase,YME1L1)对于维持线粒体形态、功能和可塑性至关重要。视神经萎缩相关蛋白1(optic at... 详细信息

目的:沉默调节蛋白家族(sirtuins,SIRT)是一类以烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)为辅酶的第Ⅲ类组蛋白去乙酰化酶。YME1样三磷酸腺苷酶(YME1 like 1 ATPase,YME1L1)对于维持线粒体形态、功能和可塑性至关重要。视神经萎缩相关蛋白1(optic atrophy 1,OPA1)主要介导线粒体融合。本研究拟探索乳腺癌内分泌治疗耐药中SIRT3的表达变化,SIRT3与YME1L1、OPA1之间的关系及在乳腺癌内分泌治疗耐药中的作用机制。方法:使用4-羟基他莫昔芬(4-hydroxytamoxifen)诱导耐他莫昔芬(tamoxifen,TAM)的MCF-7/TAM。采用细胞计数试剂盒(cell counting kit-8,CCK-8)检测细胞增殖能力,验证耐药性。采用透射电镜和免疫荧光染色(immunofluorescence staining,IF)实验观察线粒体形态。通过实时荧光定量聚合酶链反应(real-time fluorescence quantitative polymerase chain reaction,RTFQ-PCR)、蛋白质印迹法(Western blot)检测SIRT3、OPA1的基因表达和蛋白水平。采用JC-1染色检测线粒体膜电位,采用二氢乙啶(dihydroethidium,DHE)染色检测活性氧,验证线粒体功能。采用RNA干扰技术在耐药细胞中敲低SIRT3,采用过表达质粒在亲本细胞中过表达SIRT3及YME1L1基因野生型(wild type,WT)、模拟乙酰化状态突变型(mutant,MUT K237Q)、模拟去乙酰化状态突变型(MUT K237R)。采用免疫沉淀技术(immunoprecipitation assay,IP)及IF分析SIRT3与YME1L1之间的相互作用。结果:RTFQ-PCR及Western blot检测结果显示,SIRT3在耐药细胞中的表达显著高于亲本细胞。在亲本细胞中过表达SIRT3,乳腺癌细胞对TAM的敏感性出现下降。在耐药细胞中敲低SIRT3,耐药细胞对TAM的敏感性增强。DHE染色结果显示,在相同浓度的TAM处理下,耐药细胞中ROS水平低于亲本细胞;透射电镜及IF结果显示,相较于亲本细胞,耐药细胞的线粒体伸长;Western blot检测结果显示,耐药细胞L-OPA1蛋白表达水平高于亲本细胞。在亲本细胞中过表达SIRT3,线粒体功能增强,其形态较对照组更长;此外,L-OPA1表达上调;而在耐药细胞中敲低SIRT3后,得到相反结果。为了进一步验证SIRT3如何调控OPA1蛋白,影响线粒体的形态及功能,促进乳腺癌耐药,我们在亲本细胞中过表达YME1L1(野生型及突变型质粒),结果显示,过表达模拟去乙酰化状态的YME1L1与过表达SIRT3结果相似,过表达乙酰化状态的YME1L1得到与敲低SIRT3相似的结果。IP实验证实,SIRT3与YME1L1在乳腺癌细胞中存在相互作用;在SIRT3不同表达水平下,YME1L1乙酰化水平不同。IF实验显示,在MCF-7细胞中YME1L1与SIRT3存在共定位。结论:SIRT3在耐TAM的乳腺癌细胞中高表达。SIRT3通过去乙酰化YME1L1上调L-OPA1表达,进而促使线粒体融合并增强线粒体功能,促进乳腺癌对TAM耐药。

关键词：乳腺癌内分泌耐药 SIRT3 YME1L1 OPA1

生成性学习策略在小学科学探究活动中的应用——以《岩石、沙和黏土》为例

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教育信息技术 2024年第6期 66-69页

作者：钟正李坤艳周衡辛永涛万晶华中师范大学国家数字化学习工程技术研究中心湖北武汉430079 钟家村小学湖北武汉430050 海贝研究院广东广州510445 沈阳市沈河区文艺路第二小学沈北分校辽宁沈阳110000

科学探究是义务教育阶段科学学习的中心环节,虚拟实验为学生创设沉浸交互、具身体验的科学探究环境。文章结合生成性学习策略,选取小学四年级下册科学《岩石、沙和黏土》内容,以“原型启发、直观体验、自主探究和迁移应用”为主线,助力... 详细信息

科学探究是义务教育阶段科学学习的中心环节,虚拟实验为学生创设沉浸交互、具身体验的科学探究环境。文章结合生成性学习策略,选取小学四年级下册科学《岩石、沙和黏土》内容,以“原型启发、直观体验、自主探究和迁移应用”为主线,助力学生应用央馆虚拟实验的3D资源开展假期实验探究活动,对比实验表明:生成性策略能够降低学生的认知负荷,促进知识生成并提高学习效果。

关键词：小学科学生成性学习策略央馆虚拟实验探究活动实验学习

血清ANXA2、ANXA6、ANXA7与乳腺癌患者聚乙二醇多柔比星脂质体相关新辅助化疗方案治疗疗效的关系研究

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现代生物医学进展 2024年第10期24卷 1996-2000页

作者：李璐璐贾红燕董亮毕恺欣李坤艳山西医科大学第一临床医学院山西太原030001 山西医科大学第一医院乳腺科山西太原030001 山西医科大学第五临床医学院山西太原030001 山西医科大学公共卫生学院山西太原030001

目的:探讨血清膜联蛋白A2(ANXA2)、膜联蛋白A6(ANXA6)、膜联蛋白A7(ANXA7)与乳腺癌患者聚乙二醇多柔比星脂质体(PLD)相关新辅助化疗方案治疗疗效的关系。方法:选择2019年11月至2022年12月于山西医科大学第一医院95例行PLD相关新辅助化... 详细信息

目的:探讨血清膜联蛋白A2(ANXA2)、膜联蛋白A6(ANXA6)、膜联蛋白A7(ANXA7)与乳腺癌患者聚乙二醇多柔比星脂质体(PLD)相关新辅助化疗方案治疗疗效的关系。方法:选择2019年11月至2022年12月于山西医科大学第一医院95例行PLD相关新辅助化疗的乳腺癌患者。新辅助化疗前检测所有乳腺癌患者的血清ANXA2、ANXA6、ANXA7水平。单因素和多因素Logistic回归分析影响乳腺癌患者PLD相关新辅助化疗疗效的因素。受试者工作特征(ROC)曲线分析血清ANXA2、ANXA6、ANXA7预测乳腺癌患者PLD相关新辅助化疗疗效的价值。结果:无效组新辅助化疗前血清ANXA2、ANXA6、ANXA7水平均高于有效组(P<0.05)。TNM分期IIIA期、ER阳性、高水平ANXA2、高水平ANXA6、高水平ANXA7是乳腺癌PLD相关新辅助化疗无效的危险因素(P<0.05)。血清ANXA2、ANXA6、ANXA7单独检测预测乳腺癌PLD相关新辅助化疗无效的曲线下面积分别为0.783、0.774、0.821,三指标联合检测预测的曲线下面积为0.923,高于各指标单独预测效能。结论:高ANXA2、ANXA6、ANXA7水平及TNM分期ⅢA期、ER阳性均是乳腺癌患者PLD相关新辅助化疗无效的危险因素,联合检测血清ANXA2、ANXA6、ANXA7水平可提高对乳腺癌患者PLD相关新辅助化疗疗效的预测效能。

关键词：乳腺癌新辅助化疗乙二醇多柔比星脂质体 ANXA2 ANXA6 ANXA7 预测价值

智慧课堂中师生交互行为优化框架及应用研究 ——以中学信息技术为例

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智慧课堂中师生交互行为优化框架及应用研究 ——以中学信息技术...

作者：李坤艳黄冈师范学院

学位级别：硕士

有效的课堂师生互动可以充分激发学生的学习积极性,提高课堂教与学的质量。传统课堂的师生互动往往是由教师基于个人经验而主导的,存在主观性较强、不利于深度学习、难以满足学生个性化需求和共性需求等弊端。智慧课堂环境具有丰富的数... 详细信息

有效的课堂师生互动可以充分激发学生的学习积极性,提高课堂教与学的质量。传统课堂的师生互动往往是由教师基于个人经验而主导的,存在主观性较强、不利于深度学习、难以满足学生个性化需求和共性需求等弊端。智慧课堂环境具有丰富的数据采集、分析、评价与反馈等功能,可以提供客观的数据支持,为有效的课堂师生互动交流提供可能。许多研究者从不同视角开展了智慧课堂环境下师生互动行为研究,如课堂提问、师生言语互动、教师非言语行为以及课堂反馈等。这些研究为课堂师生互动行为特征分析提供了依据,但是,如何进一步优化智慧课堂环境下师生交互行为路径,为师生开展有效互动提供参考与干预方面还有待深入研究。针对上述情况,本文综合运用文献研究法、课堂观察法、内容分析法以及访谈法与对比实验法等开展了中学信息技术智慧课堂师生交互行为优化框架及应用研究,主要对以下三个方面内容进行了研究:首先,通过大量的文献阅读,对国内外学者关于智慧课堂中师生交互行为分析与优化的研究现状、问题与根源进行了整理分析,界定了涉及的核心概念,以及所依据的基础理论、常用的课堂互动分析系统等作了简单阐述,为深入探究中学的信息技术智慧课堂中师生交互行为优化奠定理论基础。其次,针对智慧课堂环境下的师生交互行为特征与存在的问题,分析了已有智慧课堂师生交互行为优化典型框架,构建了改进的智慧课堂师生交互行为优化框架。重点针对数据采集层,结合超星学习通、雨课堂等智慧教学平台就过程性数据、结果性数据采集方案进行了优化,给出了具体实施方案;针对行为分析层,系统梳理分析了行为量化分析模型并提供了分析结果的可视化呈现方法;针对教学应用层探讨了互动优化的应用场景。较之已有的师生交互行为优化框架,本文提出的优化框架更具有实践操作可行性。最后,通过两个不同场景的应用,对信息技术课堂师生交互行为优化框架的可行性和有效性进行了实验分析。一是基于师范生信息技术智慧课堂教学应用场景,开展了过程性和结果性数据采集、可视化呈现以及半自动化交互行为干预的可行性分析。二是基于中学信息技术智慧课堂教学应用场景,开展了师生互动优化的数据采集、分析、呈现以及基于数据的互动优化的应用分析。实践结果表明,优化框架在改进师生交互行为方面具有较强的实践操作可行性,能够有效提高中学信息技术教学效果。同时,针对发现的问题,研究提出了进一步优化教师和学生交互行为的策略建议。通过本研究,希望能有助于改善信息技术智慧课堂中师生交互行为,为智慧教室环境中的师生交互行为分析在理论与实践上提供了有益参考。

关键词：智慧课堂师生交互信息技术智慧课堂师生交互行为优化优化框架

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乳腺癌长期幸存者生活质量的影响因素分析

河北医药 2024年第1期46卷 137-142页

作者：李坤艳李璐璐董涧桥高雅楠南璐贾红燕山西医科大学公共卫生学院太原市030001 山西医科大学第一医院

目的通过分析乳腺癌长期幸存者生活质量状况,探讨影响乳腺癌长期幸存者生活质量的相关因素。以期为乳腺癌长期幸存者生活质量的提高,提供参考依据。方法结合美国癌症协会对癌症长期幸存者的定义,乳腺癌长期幸存者为自诊断以来,生存期≥... 详细信息

目的通过分析乳腺癌长期幸存者生活质量状况,探讨影响乳腺癌长期幸存者生活质量的相关因素。以期为乳腺癌长期幸存者生活质量的提高,提供参考依据。方法结合美国癌症协会对癌症长期幸存者的定义,乳腺癌长期幸存者为自诊断以来,生存期≥5年的乳腺癌个体。以山西医科大学第一医院2017年1~12月诊断为乳腺癌的202例乳腺癌患者为研究对象。采用欧洲癌症研究与治疗组织生活质量核心调查表(EORTC QLQ-C30)对202例乳腺癌长期幸存者进行调查,调查时间2023年1~4月。通过SPSS 26.0软件对数据结果进行分析。结果202例乳腺癌长期幸存者的整体生活质量得分为65.88分;EORTC QLQ-C30功能量表中,认知功能得分最低;症状量表中,经济困难得分最高。多重线性回归分析显示乳腺癌长期幸存者的生活质量与体重指数、居住地、居住方式、工作状态、家庭月收入、付费方式、费用影响、临床分期以及手术方式呈显著相关。结论乳腺癌患者5年存活率较高,生活质量高低对评价乳腺癌患者预后尤为重要。可通过控制患者体重指数,改善居住环境,重视早期诊治,选择合适的治疗方案,调整工作状态,提高其工作的可持续性,以改善乳腺癌患者的长期生活质量。

关键词：乳腺癌长期幸存者生活质量影响因素

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临床试验研究联合体建设探索

科学通报 2022年第34期67卷 4044-4054页

作者：朱松林肖亚洲刘小保王晖谢洋王静李坤艳湖南省肿瘤医院中南大学湘雅医学院附属肿瘤医院国家药物临床试验机构长沙410006 药研社上海201100

生物医药研发是一个国家科技和经济发展的战略方向.近年来,我国努力推进生物技术和制药领域的高速发展,已在全球的制药市场占有了重要的地位.临床试验是验证药物/医疗器械在人体上有效性和安全性必不可少的一环,同时也是生物医药研发中... 详细信息

生物医药研发是一个国家科技和经济发展的战略方向.近年来,我国努力推进生物技术和制药领域的高速发展,已在全球的制药市场占有了重要的地位.临床试验是验证药物/医疗器械在人体上有效性和安全性必不可少的一环,同时也是生物医药研发中资金和时间投入最多的环节.临床试验数量是展示国家医药产业创新潜力的重要指标.

关键词：医药产业创新潜力生物医药研发临床试验研究医疗器械制药领域联合体科技和经济

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复方丹参注射液的质量考核研究

中国药学杂志 2002年第4期37卷 300-302页

作者：史亦丽李美英朱倩李坤艳邮电总医院北京100032

目的　考核市售复方丹参注射液的质量。方法　采用高效液相色谱法同时测定丹参素和原儿茶醛 ,并依据中国药典2 0 0 0年版附录做注射剂相关物质的检查。结果　通过试验考核 3个厂家的 8个样品 ,结果样品间的丹参素和原儿茶醛的含量有非... 详细信息

目的　考核市售复方丹参注射液的质量。方法　采用高效液相色谱法同时测定丹参素和原儿茶醛 ,并依据中国药典2 0 0 0年版附录做注射剂相关物质的检查。结果　通过试验考核 3个厂家的 8个样品 ,结果样品间的丹参素和原儿茶醛的含量有非常显著性的差异 (P <0 .0 1)。其中 ,测定范围内的相关系数分别为 0 .9997和 0 .9995 ;加样回收率分别为 99.6 9% ,RSD =0 .89% ;98.5 4% ,RSD =2 .0 6 %。注射剂相关物质检查显示鞣酸和蛋白质未达标率较高。结论　复方制剂中各有效成分的含量差异较大 ,势必将影响临床疗效 ,中药注射剂相关物质可能是导致临床使用中出现药物不良反应的一个不可忽视的原因 ,因此。

关键词：复方丹参注射剂质量考核高效液相色谱法

基于提高临床试验质量的医院临床试验管理信息系统的建立与应用

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中国新药与临床杂志 2022年第3期41卷 146-150页

作者：刘小保李淑敏李坤艳中南大学湘雅医学院附属肿瘤医院/湖南省肿瘤医院GCP办公室湖南长沙410013

为了提高临床试验管理效率,本院建立了基于医院信息系统(HIS)的医院临床试验管理信息系统,增加了内网临床试验功能模块。医院临床试验管理信息系统包括用户管理、项目管理和机构管理等。研究者选择合适的患者加入临床试验,根据系统提示... 详细信息

为了提高临床试验管理效率,本院建立了基于医院信息系统(HIS)的医院临床试验管理信息系统,增加了内网临床试验功能模块。医院临床试验管理信息系统包括用户管理、项目管理和机构管理等。研究者选择合适的患者加入临床试验,根据系统提示快速准确地开具各项检验检查医嘱,并根据病历模板完成每次访视病历书写,开具可溯源的药物医嘱。试验期间受试者信息将被系统自动记录和标注,研究者无法开出方案规定的违禁用药。医院临床试验管理信息系统的建立实现了机构主要环节的实时质控和操作过程全流程管理,保障了临床试验质量,提高了临床试验管理效率。

关键词：临床试验医院信息系统质量控制

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无机耐高温防护涂料的研制及性能

电镀与涂饰 2023年第12期42卷 57-62页

作者：穆春辉王晶姜国杰李坤艳孙志华高栋中国航发北京航空材料研究院北京100095 中国航发商用航空发动机有限责任公司上海200241

以水溶性磷酸盐、铬酸盐为黏结剂,分别以CoNiCrAlY金属粉末和云母粉为主要填料,制备了无机高耐蚀防护底漆与面漆,用于镍基粉末高温合金的热腐蚀防护。对采用简单的空气喷涂工艺获得的复合涂层的附着力和耐热腐蚀性能进行了测试。在拉开... 详细信息

以水溶性磷酸盐、铬酸盐为黏结剂,分别以CoNiCrAlY金属粉末和云母粉为主要填料,制备了无机高耐蚀防护底漆与面漆,用于镍基粉末高温合金的热腐蚀防护。对采用简单的空气喷涂工艺获得的复合涂层的附着力和耐热腐蚀性能进行了测试。在拉开测试中,底漆的破坏强度为24.82 MPa,100%内聚破坏,而底漆+面漆的破坏强度为13.62 MPa,30%为底漆和面漆的附着破坏,70%为面漆的内聚破坏。760℃热震测试后复合涂层无剥落。以亚硫酸钠和硫酸钙的混合物在704℃下进行10个循环热腐蚀测试后基体未发生腐蚀。

关键词：磷酸盐铬酸盐钴−镍−铬−铝−钇合金粉末热障涂层镍基粉末高温合金附着力热腐蚀

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