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作者：李国转安徽中医药大学

学位级别：硕士

目的:通过正交实验结合指纹图谱优选丹参提取物的最佳提取工艺;采用UPLC-MS/MS建立一种同时测定大鼠体内7种Cyp450酶底物的分析方法;采用Cocktail探针药物法和实时荧光定量PCR技术研究发汗与非发汗丹参对大鼠体内7种Cyp450酶活性及mRNA... 详细信息

目的:通过正交实验结合指纹图谱优选丹参提取物的最佳提取工艺;采用UPLC-MS/MS建立一种同时测定大鼠体内7种Cyp450酶底物的分析方法;采用Cocktail探针药物法和实时荧光定量PCR技术研究发汗与非发汗丹参对大鼠体内7种Cyp450酶活性及mRNA表达影响的异同。以期为丹参在临床中联合用药时对发汗和非发汗丹参的合理选择、使用提供一定的参考价值,从而使丹参在临床上更大程度的发挥其疗效,更好的造福于人类。方法:(1)以丹参不同提取物中单体成分的含量、丹参提取物的干浸膏得率及丹参提取物的HPLC指纹图谱共有峰的总面积之和为综合评判的指标,采用正交实验结合HPLC指纹图谱优选丹参提取物(丹参水提物即丹参总酚酸提取物、丹参醇提物即丹参酮提取物)的最佳提取工艺。(2)以UPLC-MS/MS为检测仪器,建立同时测定大鼠体内7种主要代谢酶(Cyp2b1、Cyp2c11、Cyp1a2、Cyp2d2、Cyp3a1、Cyp2c7和Cyp2c6)相应探针底物(安非他酮、奥美拉唑、非那西丁、右美沙芬、咪达唑仑、阿莫地喹和双氯芬酸钠)的生物样品分析方法;(3)将36只SD雄性大鼠随机分为6组:非发汗丹参总酚酸提取物组、发汗丹参总酚酸提取物组、生理盐水组及非发汗丹参酮提取物组、发汗丹参酮提取物组、羧甲基纤维素钠组,6组大鼠均连续灌胃给药14天,第14天给药之后,各组大鼠分别尾静脉注射探针药物混合溶液,于预设的时间点眼底静脉丛采血,UPLC-MS/MS方法测定不同给药组大鼠血浆中7种探针底物的血药浓度,用DAS 2.0软件计算各组探针底物的主要药代动力学参数,并进行统计学分析,考察发汗和非发汗丹参对大鼠Cyp450酶活性影响的异同;(4)取18只SD雄性大鼠随机分为6组,在连续灌胃给药14天后,于最后一天将大鼠处死,取肝组织,用实时荧光定量PCR测定各组中主要Cyp450酶的mRNA相对表达水平,分析发汗和非发汗丹参对大鼠体内该7种Cyp450酶的基因表达水平影响的异同。结果:丹参总酚酸提取物最佳提取工艺为料液比为1:12 g/mL,提取时间为1.5 h,醇沉时醇的含量为70%;丹参酮提取物的最佳工艺是以8倍量的95%的乙醇为溶剂,提取3次,每次0.5 h;建立的同时测定大鼠体内7种探针底物的UPLC-MS/MS分析方法,经过方法学考察后表明所建立的方法稳定、可行;发汗与非发汗丹参对大鼠体内CypP450酶活性及mRNA表达结果相一致,丹参总酚酸提取物对大鼠体内Cyp2b1、Cyp2c11、Cyp1a2、Cyp2d2、Cyp3a1、Cyp2c7和Cyp2c6酶活性及mRNA表达水平无影响(P>0.05),经发汗处理后,仍无影响。丹参酮提取物对Cyp2c11和Cyp2d2酶活性及mRNA的表达无影响(P>0.05),而能显著性降低Cyp2b1、Cyp1a2、Cyp3a1、Cyp2c7、Cyp2c6酶活性(AUC(0-t)):6.74±1.77 mg/L·min VS 9.72±2.45 mg/L·min;2.44±0.19 mg/L·min VS 3.81±1.0 mg/L·min 7;78.59±10.40 mg/L·min VS 110.79±16.16 mg/L·min;12.99±1.81 mg/L·min VS 17±1.55mg/L·min;13.19±9.48 mg/L·min VS 25.01±7.11 mg/L·min)及mRNA的表达水平(1.003±0.080 VS 0.606±0.104;1.001±0.053 VS 0.522±0.137;1.005±0.104 VS0.558±0.128;1.002±0.069 VS 0.580±0.118;1.004±0.101 VS 0.643±0.148),经发汗处理后,丹参酮提取物对Cyp2b1、Cyp1a2、Cyp2c6酶活性(AUC(0-t)):6.74±1.77 mg/L·min VS 10.34±1.62 mg/L·min;2.44±0.19 mg/L·min VS 5.09±0.19mg/L·min;13.19±9.48 mg/L·min VS 27.36±11.82 mg/L·min)及mRNA的表达(1.003±0.080 VS 0.577±0.141;1.001±0.053 VS 0.294±0.083;1.004±0.101 VS0.585±0.114)抑制趋势不变,其中对Cyp1a2酶活性(19.61±2.88 mg/L·min VS5.09±0.19 mg/L·min)及mRNA表达(0.522±0.137 VS 0.294±0.083)的抑制作用经发汗后显著性增强。并且还能显著性降低Cyp2d2酶活性(20.61±5.31 mg/L·min VS 27.75

关键词：丹参发汗细胞色素P450酶

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正交试验结合HPLC指纹图谱优选丹参总酚酸的提取工艺

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中药材 2017年第5期40卷 1159-1162页

作者：李国转于凡姚文琪侯俞如陈卫东俞年军安徽中医药大学/安徽中医药大学药物代谢研究所安徽合肥230012

目的:优选丹参中丹参总酚酸的最佳提取工艺。方法:采用HPLC指纹图谱技术,以5个成分(丹参素、原儿茶醛、咖啡酸、迷迭香酸、丹酚酸B)的含量、丹参总酚酸提取物干浸膏得率及丹参总酚酸提取物的HPLC特征图谱的共有峰总面积之和为综合评判指... 详细信息

目的:优选丹参中丹参总酚酸的最佳提取工艺。方法:采用HPLC指纹图谱技术,以5个成分(丹参素、原儿茶醛、咖啡酸、迷迭香酸、丹酚酸B)的含量、丹参总酚酸提取物干浸膏得率及丹参总酚酸提取物的HPLC特征图谱的共有峰总面积之和为综合评判指标,通过L_9(3~4)正交试验设计来考察料液比、提取时间、醇沉溶液的含醇量等因素对丹参总酚酸提取物提取工艺的影响。结果:最佳提取工艺是料液比为1∶12(g/m L)、提取时间为1.5 h、醇沉溶液的含醇量为70%。结论:该实验建立了丹参总酚酸提取物的最佳提取工艺,补充药典中关于丹参总酚酸提取物提取条件的空缺,为以后丹参总酚酸提取物的进一步研究提供了依据。

关键词：丹参总酚酸提取物 HPLC特征图谱正交试验

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半夏白术天麻汤对ApoE^(-/-)小鼠动脉粥样硬化的干预作用及其机制

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中国实验方剂学杂志 2021年第7期27卷 9-15页

作者：王红松单晓晓赵国栋李国转姚亮陈卫东安徽中医药大学药学院合肥230012 安徽道地中药材品质提升协同创新中心合肥230012 安徽中医药大学药物代谢研究所合肥230012

目的:研究半夏白术天麻汤对高脂饮食诱导的载脂蛋白E敲除(ApoE^(-/-))小鼠动脉粥样硬化的干预作用。方法:高脂饮食建立ApoE^(-/-)小鼠动脉粥样硬化模型,给予半夏白术天麻汤进行干预。通过苏木素-伊红(HE),油红O染色和马松(Masson)染色... 详细信息

目的:研究半夏白术天麻汤对高脂饮食诱导的载脂蛋白E敲除(ApoE^(-/-))小鼠动脉粥样硬化的干预作用。方法:高脂饮食建立ApoE^(-/-)小鼠动脉粥样硬化模型,给予半夏白术天麻汤进行干预。通过苏木素-伊红(HE),油红O染色和马松(Masson)染色观察动脉粥样硬化病变后主动脉病理形态变化;全自动生化分析仪检测血清总胆固醇(TC),甘油三酯(TG),高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)及低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平变化;酶联免疫吸附测定(ELISA)检测肿瘤坏死因子-α(TNF-α),白细胞介素-6(IL-6)及氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)表达水平的变化;提取组织总蛋白、用蛋白定量法(BCA)对蛋白进行定量,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测基质金属蛋白酶-9(MMP-9)蛋白的表达水平;硫代巴比妥酸(TBA)法检测丙二醛(MDA)含量的变化;2-(2-甲氧基-4-硝苯基)-3-(4-硝苯基)-5-(2,4-二磺基苯)-2H-四唑单钠盐(WST-8)法检测超氧化物歧化酶(SOD)活性的变化。结果:与正常组比较,模型组血管中有大量的脂质积累,血清中TG,TC,HDL-C和LDL-C水平均明显升高(P<0.05),血管中MMP-9蛋白表达显著升高(P<0.01),血清中IL-6和TNF-α的表达水平有所升高(P<0.05,P<0.01),SOD活性显著降低(P<0.01),MDA含量及ox-LDL表达水平升高(P<0.01);与模型组比较,半夏白术天麻汤处理后能抑制血管中脂质的累积;半夏白术天麻汤高剂量组和中剂量组的TG水平降低(P<0.05),且半夏白术天麻汤高、中、低剂量组均能明显降低血清中LDL-C的含量(P<0.01),降低血管中MMP-9蛋白的表达(P<0.05)以及血清中IL-6的表达(P<0.01),高剂量组能下调血清中TNF-α的表达(P<0.01),下调ox-LDL的表达(P<0.01);半夏白术天麻汤高、中剂量组均能提高MDA含量(P<0.05,P<0.01)及SOD活性(P<0.05);结论:半夏白术天麻汤对ApoE^(-/-)小鼠动脉粥样硬化主动脉斑块形成有一定的干预作用,其机制可能与降低血清TG和LDL-C水平发挥降血脂作用、下调MMP-9蛋白,TNF-α,IL-6等保护血管免受炎症损伤、降低ox-LDL,MDA水平及提高SOD活性发挥抗氧化有关。

关键词：半夏白术天麻汤载脂蛋白E敲除(ApoE^(-/-)) 动脉粥样硬化

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圆形煤场粉尘及破碎问题的相关探讨

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煤矿机械 2017年第12期38卷 67-68页

作者：李国转李小博杨玉娴赛鼎工程有限公司太原030032

结合圆形煤场在煤化工项目应用中出现的粉尘和破碎问题,对产生问题的原因进行了剖析并提出了解决方案。

关键词：圆形煤场粉尘空仓加料除尘抑尘破碎

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“停课不停学”期间线上教学的问题探讨与对策研究

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黑龙江教师发展学院学报 2021年第3期40卷 45-48页

作者：李国转姚亮安徽中医药大学合肥230012

为了响应教育部"停课不停学"号召,各高校纷纷组织线上教学。要真正做到"停课不停学",需要教师精心指导,学生自觉、主动和家人的倾力监督,三者共同努力,三者不可或缺。从教师、学生、家长的角度探讨"停课不停学"期间线上教学出现的问题,... 详细信息

为了响应教育部"停课不停学"号召,各高校纷纷组织线上教学。要真正做到"停课不停学",需要教师精心指导,学生自觉、主动和家人的倾力监督,三者共同努力,三者不可或缺。从教师、学生、家长的角度探讨"停课不停学"期间线上教学出现的问题,并提出提高线上教学质量的相关对策,以期为特殊时期的线上教学提供参考。

关键词：停课不停学问题对策

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藤黄酸B聚乙二醇单甲醚化脂质体的制备及大鼠体内药动学的研究

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中草药 2017年第8期48卷 1553-1560页

作者：吴培云李国转姚亮贾步云李睿陈卫东彭代银安徽中医药大学药学院安徽合肥230012

目的优化藤黄酸B(morellic acid B,MAB)聚乙二醇单甲醚(mPEG)化脂质体(MAB-mPEG-LPS)的制备工艺,并对其体外释放及大鼠体内药动学行为进行研究。方法建立藤黄酸B定量分析方法,以包封率、粒径分布作为考察指标,采用正交试验设计优化MAB-m... 详细信息

目的优化藤黄酸B(morellic acid B,MAB)聚乙二醇单甲醚(mPEG)化脂质体(MAB-mPEG-LPS)的制备工艺,并对其体外释放及大鼠体内药动学行为进行研究。方法建立藤黄酸B定量分析方法,以包封率、粒径分布作为考察指标,采用正交试验设计优化MAB-mPEG-LPS处方,得到MAB-mPEG-LPS包封率最高的制备工艺;采用透射电镜下观察MAB-mPEG-LPS表面形态,考察MAB-mPEG-LPS在60 d内的稳定性,采用透析法对MAB-mPEG-LPS体外释放行为进行研究,雄性SD大鼠尾静脉分别注射1.50 mg/kg的MAB、MAB脂质体(MAB-LPS)、MAB-mPEG-LPS,比较MAB、MAB-LPS、MAB-mPEG-LPS药动学行为。结果正交试验优化后MAB-mPEG-LPS的最优处方为氢化大豆卵磷脂(HSPC)128 mg,mPEG的用量为10 mg,HSPC-胆固醇(CH)质量比8∶1,MAB-mPEG-LPS包封率达到83.21%,MAB-mPEG-LPS外观表面光滑,粒径均匀;体外释放结果表明MAB-mPEG-LPS具有缓释且长效作用,在60 d内储存稳定;MAB-mPEG-LPS中MAB在大鼠体内t1/2β为66.925 min,是MAB的4.43倍,是MAB-LPS的3.29倍;AUC0~∞为241.372 mg·min/L,是MAB在大鼠体内3.64倍,是MAB-LPS的1.99倍。结论 MAB-mPEG-LPS可延长MAB在大鼠体内的循环时间,增加体内AUC0~∞等特性。

关键词：藤黄酸B 聚乙二醇单甲醚化脂质体正交试验体外释放药动学包封率稳定性透析法缓释长效

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高校创新创业实践育人现状及对策研究

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科技视界 2022年第23期 161-163页

作者：李国转冯鑫丰志培彭青和安徽中医药大学医药经济管理学院安徽合肥230012

为了满足社会对人才的需要,高校的人才培养模式变得越来越重要,所以培养创新创业型人才的模式变成呼声最高的一种培养方式。虽然创新创业教育于国家、高校、学生十分重要,但是在理念、形式、条件、师资、资源等方面存在不足,所以需要通... 详细信息

为了满足社会对人才的需要,高校的人才培养模式变得越来越重要,所以培养创新创业型人才的模式变成呼声最高的一种培养方式。虽然创新创业教育于国家、高校、学生十分重要,但是在理念、形式、条件、师资、资源等方面存在不足,所以需要通过转变思想观点,强化顶层设计;深化管理服务,完善体制机制;提升资源配置,拓展实践平台;强化能力提升,提高师资水平;汇聚各方资源,形成育人合力途径来提升高校创新创业实践育人新途径。

关键词：创新创业实践育人现状对策

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不同环境发汗对发汗丹参有效成分含量及体外抗氧化活性的影响

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天然产物研究与开发 2017年第10期29卷 1712-1716,1744页

作者：邱镇于凡李国转王国凯陈卫东朱光宇安徽中医药大学安徽道地中药材品质提升协同创新中心安徽省中医药科学院中药资源保护与开发研究所合肥230012 马鞍山市中心医院马鞍山243031

以不同环境下发汗丹参中的主要有效成分及其体外抗氧化活性的比较分析为依据,对在空旷阴凉、空旷光照、室内的发汗环境发汗的丹参药材进行比较研究,用以优选出丹参药材"发汗"产地初加工的适宜环境。结果表明,与空旷阴凉环境下发汗相比,... 详细信息

以不同环境下发汗丹参中的主要有效成分及其体外抗氧化活性的比较分析为依据,对在空旷阴凉、空旷光照、室内的发汗环境发汗的丹参药材进行比较研究,用以优选出丹参药材"发汗"产地初加工的适宜环境。结果表明,与空旷阴凉环境下发汗相比,室内环境下发汗和空旷光照环境下发汗丹酚酸B和丹参酮类成分含量与抗氧化活性高,且空旷光照环境下发汗的丹酚酸B和丹参酮类成分含量与抗氧化活性最高。说明空旷光照环境下丹参发汗是一种良好的丹参产地药材发汗环境。为丹参产地发汗加工环境提供依据,从而为保证丹参发汗药材质量和疗效提供药材处理工艺参考。

关键词：丹参发汗药材产地初加工含量测定抗氧化能力

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不同粒径葛根粉理化及抗氧化特性的比较

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中国食物与营养 2023年

作者：张晓倩李静静李国转彭代银安徽中医药大学药学院直接口服中药饮片亳州市重点实验室省部共建安徽道地中药材品质提升协同创新中心中药研究与开发安徽省重点实验室安徽省中医药科学院中药资源保护与开发研究所

目的：研究不同粒径粉碎对葛根粉的粉体学性质、葛根素含量及体外抗氧化活性的影响，以期为葛根粉的临床应用以及产品开发最佳粒径提供参考。方法：采用激光粒度仪检测粒径，并对粉体学性质进行考察；采用高效液相法测定不同粒径葛根粉... 详细信息

目的：研究不同粒径粉碎对葛根粉的粉体学性质、葛根素含量及体外抗氧化活性的影响，以期为葛根粉的临床应用以及产品开发最佳粒径提供参考。方法：采用激光粒度仪检测粒径，并对粉体学性质进行考察；采用高效液相法测定不同粒径葛根粉末中葛根素的含量，并以葛根粉的DPPH自由基的清除能力和羟基自由基的清除能力作为评估体外抗氧化活性指标。结果：以粗粉为对照，微粉堆密度与膨胀度减小，休止角增大，流动性有所降低。微粉Ⅲ的葛根素的溶出量高（70.55 mg/g），抗氧化活性最强。结论：葛根饮片粉碎时粉体过45μm (325目)筛网较为适宜

关键词：葛根超微粉粉体学性质葛根素抗氧化

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考虑社会效率下军民两用国防专利转让动态许可定价策略研究

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中国管理科学 2024年

作者：闫飞陈洪转南京航空航天大学经济与管理学院

两用国防专利转民用所改善的社会效率水平是研究我国国防专利转移许可的重要因素。考虑到消费者感知到的社会效率的改善是一个动态过程，本文研究由一个军工企业将一项两用国防专利转让给一个民用制造商的动态许可定价策略，分别构建了... 详细信息

两用国防专利转民用所改善的社会效率水平是研究我国国防专利转移许可的重要因素。考虑到消费者感知到的社会效率的改善是一个动态过程，本文研究由一个军工企业将一项两用国防专利转让给一个民用制造商的动态许可定价策略，分别构建了军工企业无许可、固定费用许可和提成许可三种动态博弈模型，得出每一种模型下的均衡解、稳态解和最优决策解，并分析了贴现率和军民品牌差异等对许可双方决策以及最优许可定价策略的影响。根据仿真结果可知：从短期看，军工企业在无许可模式下的利润更高，然而，从长期看，军工企业在许可模式下可以获得更高的利润；相对于无许可和固定费用许可，提成许可推动军工企业改善社会效率的作用更明显，进而扩大市场需求量；稳态决策下，当贴现率较小时，无许可模式更有益于军工企业，当贴现率高于一定阈值时，许可模式下军工企业利润更高；军民双方对许可模式的选择受军、民产品品牌力差异的影响较为明显，对于军工企业来讲，当民用制造商品牌力较小时，提成许可模式最优；当民用制造商品牌力接近军工企业时，市场竞争较为激烈，固定费用许可模式最优。

关键词：社会效率两用国防专利许可定价策略价格竞争动态博弈

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