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预测胰腺癌新辅助治疗患者预后的新型分期系统的构建和验证

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预测胰腺癌新辅助治疗患者预后的新型分期系统的构建和验证

作者：朱凌宇中国人民解放军海军军医大学

学位级别：硕士

研究背景及目的:胰腺癌是恶性程度最高的消化系统实体肿瘤之一,最新的癌症数据统计显示,2024年该疾病在全球范围内的预计死亡率分别位列男性中的第四位和女性中的第三位。根治性手术切除是唯一提供潜在治愈可能的手段,但胰腺癌隐匿发生... 详细信息

研究背景及目的:胰腺癌是恶性程度最高的消化系统实体肿瘤之一,最新的癌症数据统计显示,2024年该疾病在全球范围内的预计死亡率分别位列男性中的第四位和女性中的第三位。根治性手术切除是唯一提供潜在治愈可能的手段,但胰腺癌隐匿发生和快速进展的肿瘤生物学特性使得仅约20%的患者在初次诊断时疾病处于可切除状态。因此,胰腺癌的长期预后改善缓慢,总体五年生存率仍不足13%。近年来,新辅助治疗的出现带来了革命性的突破,部分化疗响应良好的患者成功实现了肿瘤降期和转化手术切除,平均中位生存期延长12-18个月。依据侵袭特性不同,美国癌症联合委员会(American Joint Committee on Cancer,AJCC)使用原发肿瘤大小/范围(T)、淋巴结状态(N)和转移情况(M)对胰腺癌进行病理分期评估以规范临床治疗。然而,TNM分期系统是基于直接手术人群设计的,其对新辅助治疗患者的预后分层能力有限,最近更新的AJCC八版分期手册也并未针对这一点进行改进和优化。本研究的目的是在AJCC八版分期的基础上构建一种兼容新辅助治疗患者预后预测(NATCP)的新型分期系统,可以同时适用于直接手术人群和新辅助治疗人群的预后分层,并在监测、流行病学和最终结果(SEER)数据库中进行了外部验证。材料与方法:回顾性收集2012-2021年间在海军军医大学第一附属医院肝胆胰脾外科病理诊断为胰腺导管腺癌(PDAC)并接受根治性手术切除的患者的临床病理信息,建立长海-新辅助治疗(NAT)队列和长海-直接手术(UFS)队列。采用单因素和多因素COX风险回归分析筛选出与预后相关的独立危险病理学因素,基于Kaplan-Meier生存曲线和生存时间泳道图构建NATCP分期系统。通过Bootsrtap方法校准该分期系统,使用受试者工作特征(ROC)曲线比较其与AJCC八版分期系统的预后分层效能。在SEER数据库中提取相应队列进行独立外部验证。结果:第一部分:长海-NAT队列纳入患者146例,长海-UFS队列纳入患者1771例,作为构建队列。两组队列在性别(p=0.813)、体质量指数[BMI(p=0.195)]、肿瘤位置(p=0.449)、手术方式(p=0.288)、N分期(p=0.085)、肿瘤分化(p=0.785)、AJCC分期(p=0.257)和R0切除率(p=0.088)方面差异无统计学意义。长海-NAT队列的年龄(61 vs.65岁,p<0.001)、肿瘤直径(≤2cm:35%vs.21%,p<0.001)小于UFS队列,联合血管切除/重建比例(37%vs.8%,p<0.001)、术后继续辅助治疗比例(91%vs.71%,p<0.001)和m OS(29.9m vs.20.5m,p<0.001)显著高于UFS队列,但TO率差异无统计学意义(82.1%vs.73.3%,p=0.11)。生存曲线分析显示长海-NAT队列AJCC-Ⅱ期和-Ⅲ期患者的m OS分别为24.5m和20.4m,差异无统计学意义(p=0.069)。第二部分:多因素COX回归分析显示肿瘤分化和N分期是影响胰腺癌新辅助治疗后生存的独立危险因素。通过生存时间泳道图发现T3期和T4期肿瘤的预后差异无统计学意义,因此将T2、T3、T4分期合并,在原有AJCC分期基础上纳入肿瘤分化(G1:中高分化;G2:低未分化),构建NATCP分期系统。长海-NAT队列的NATCP-ⅠA、-ⅠB、-Ⅱ、-Ⅲ分期的m OS分别为未达到、31.7m、25.0m和15.8m(p<0.001),校准后该分期系统的1年和2年生存的Harrell一致性指数分别为0.677和0.678。长海-UFS队列的NATCP-ⅠA、-ⅠB、-Ⅱ、-Ⅲ分期的m OS分别为30.1m、22.8m、18.3m和14.1m(p<0.001)。ROC曲线显示,无论是在NAT还是UFS队列中,NATCP分期系统预测1年和2年OS的曲线下面积(AUC)都优于AJCC分期。第三部分:SEER-NAT队列纳入患者1139例,SEER-UFS队列纳入患者13473例,作为验证队列。SEER-NAT队列的NATCP-ⅠA、-ⅠB、-Ⅱ、-Ⅲ分期的m OS分别为61.0m、36.0m、26.0m和19.0m(p<0.001)。SEER-UFS队列的NATCP-ⅠA、-ⅠB、-Ⅱ、-Ⅲ分期的m OS分别为47.0m、29.0m、22.0m和17.0m(p<0.001)。NATCP分期系统在SEER数据库大样本量外部验证中展现出了良好的预后分层能力,且预测1年和2年OS的AUC值均优于AJCC分期系统。结论:无论是在直接手术队列,还是在新辅助治疗队列中,NATCP分期系统都表现出了比AJCC八版分期系统更好的预后分层能力。这一改

关键词：胰腺癌分期预后新辅助治疗直接手术肿瘤分化

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施工企业成本管理的若干问题与对策探讨

财会学习 2024年第1期 104-106页

作者：张凌源中铁十八局集团南方工程有限公司

施工企业是我国国民经济的支柱性产业,施工行业的发展对我国经济建设有着重要的影响。在当前施工企业之间的市场竞争日趋激烈,对企业的成本管理工作提出了更高的要求,企业若要提高自身的经济效益就要实现降本增效,促使企业实现健康发展... 详细信息

施工企业是我国国民经济的支柱性产业,施工行业的发展对我国经济建设有着重要的影响。在当前施工企业之间的市场竞争日趋激烈,对企业的成本管理工作提出了更高的要求,企业若要提高自身的经济效益就要实现降本增效,促使企业实现健康发展。但是当前很多施工企业的成本控制理念不到位,成本控制体系不完善,企业在成本控制内容方面较为片面,影响了成本的全过程控制。本文在对施工企业成本管理的问题进行分析的基础上,探讨了施工企业成本管理的对策,对于施工企业优化成本管理体系具有一定价值。

关键词：施工企业成本管理对策

大力推进功能MRI技术在腮腺疾病影像诊断中的应用

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中华放射学杂志 2024年第5期58卷 471-473页

作者：杨功鑫朱凌陶晓峰上海交通大学医学院附属第九人民医院放射科上海200011

近年来,多种MRI技术迅速发展,在腮腺疾病影像诊断中的应用是当前研究的热点。该文分析了MRI技术在腮腺疾病影像研究中的研究现状和应用情况,探讨了当前腮腺疾病影像研究中面临的挑战,包括技术限制、临床应用和数据分析等方面的问题,并... 详细信息

近年来,多种MRI技术迅速发展,在腮腺疾病影像诊断中的应用是当前研究的热点。该文分析了MRI技术在腮腺疾病影像研究中的研究现状和应用情况,探讨了当前腮腺疾病影像研究中面临的挑战,包括技术限制、临床应用和数据分析等方面的问题,并提出了未来研究的发展方向。最后强调了MRI新技术、新方法在腮腺疾病影像学研究中的重要性和潜力。

关键词：腮腺磁共振成像应用现状

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基于组合代价函数的智能汽车轨迹规划

计算机应用与软件 2024年第1期41卷 49-55,63页

作者：朱凌云周宇重庆理工大学计算机科学与工程学院重庆400000

针对智能汽车在多车道公路场景行驶中的安全性、舒适性问题,提出一种基于组合代价函数的轨迹规划方法。利用Frenet坐标系分别求解车辆的横向和纵向运动轨迹,通过五次多项式拟合生成候选轨迹集;以危险程度和轨迹偏离程度为基准,以车辆在... 详细信息

针对智能汽车在多车道公路场景行驶中的安全性、舒适性问题,提出一种基于组合代价函数的轨迹规划方法。利用Frenet坐标系分别求解车辆的横向和纵向运动轨迹,通过五次多项式拟合生成候选轨迹集;以危险程度和轨迹偏离程度为基准,以车辆在多车道公路行驶中的安全性、舒适性为目标,设计一种新的代价函数组合,通过求解代价函数从而选择最优轨迹。仿真结果表明:该方法能够使车辆在三车道动态公路场景中实现跟车与变道。

关键词：自动驾驶动态公路场景轨迹规划轨迹选择代价函数

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线粒体活性氧靶向成像荧光探针概述

分析测试学报 2024年第1期43卷 174-181页

作者：李颖颖瞿瑛朱凌云国防科技大学理学院湖南长沙410073

线粒体作为细胞的能量工厂,在调节细胞氧化还原水平、自由基稳态等方面发挥着重要作用,因此,对线粒体微环境中的活性氧(Reactive oxygen species,ROS)进行监测能加深对线粒体的了解。而化学小分子荧光探针在检测细胞微环境方面具有独特... 详细信息

线粒体作为细胞的能量工厂,在调节细胞氧化还原水平、自由基稳态等方面发挥着重要作用,因此,对线粒体微环境中的活性氧(Reactive oxygen species,ROS)进行监测能加深对线粒体的了解。而化学小分子荧光探针在检测细胞微环境方面具有独特的优势,开发化学小分子靶向细胞线粒体并检测其细胞内微环境的变化对于了解与线粒体相关疾病具有重要意义。该文基于靶向线粒体ROS探针的反应机理,对超氧化阴离子(O2·-)、次氯酸(HClO)、过氧化氢(H2O2)以及一氧化氮(NO)和过氧亚硝基阴离子(ONOO-)等ROS荧光探针进行了介绍,分析了其反应特点、识别机理及不足之处,并展望了线粒体ROS探针在生命医学中的重要意义和发展前景。

关键词：线粒体活性氧荧光探针成像

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“好在”:栖居视角下芒景布朗族的康养理念与地方实践

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思想战线 2024年第2期50卷 39-47页

作者：朱凌飞李江南教育部人文社会科学重点研究基地云南大学西南边疆少数民族研究中心云南昆明650091 丽江文化旅游学院文学院云南丽江674199

“好在”理念的本质是人与自然、人与人、人与社会之间和谐、稳定、健康的关系,表达了“栖居”的能动者对个体身体和特定环境的具身性经验和体验。在芒景布朗人居住和健康的传统理念与地方实践中,包含着地方性的知识、经验、情感等多重... 详细信息

“好在”理念的本质是人与自然、人与人、人与社会之间和谐、稳定、健康的关系,表达了“栖居”的能动者对个体身体和特定环境的具身性经验和体验。在芒景布朗人居住和健康的传统理念与地方实践中,包含着地方性的知识、经验、情感等多重因素,体现出当地人与其生存环境的整体性和一致性。在茶叶经济、康养旅游、“世遗”申报等的推动下,芒景布朗人对“好在”产生了新的理解和要求,并推动了现代康养理念的在地化实践。“健康中国”的构建将使人们越来越“好在”,也将会出现越来越多更“好在”的地方。

关键词： “好在” 康养栖居视角

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会聚视角下关键核心技术研发特征与突破路径

科学学研究 2024年第3期42卷 571-582,672页

作者：施锦诚朱凌王迎春上海人工智能实验室治理研究中心上海200232 浙江大学中国科教战略研究院浙江杭州310058

会聚科学引发新一波科技创新浪潮,对关键核心技术实现从“落后追赶”到“领先超越”的突破具有重要作用,然而对关键核心技术的研发特征及其突破路径的研究仍存在缺口。本文面向传统制造业和新兴产业领域,选取工业机器人轴承和脑机接口... 详细信息

会聚科学引发新一波科技创新浪潮,对关键核心技术实现从“落后追赶”到“领先超越”的突破具有重要作用,然而对关键核心技术的研发特征及其突破路径的研究仍存在缺口。本文面向传统制造业和新兴产业领域,选取工业机器人轴承和脑机接口两个典型技术,运用德温特专利网络分析方法,探索关键核心技术研发特征及突破路径。研究发现:技术会聚视角下关键核心技术研发特征存在显著差异,工业机器人轴承为代表的基础性技术,以相近学科交叉、技术内部类别交叉为主,强调技术网络融通;脑机接口为代表的前沿性技术,以大范围学科交叉、跨技术部类交叉为主,强调技术集群多样性;在关键核心技术研发特征分析基础上,研究得出“场景需求牵引+技术内部类别融合+领军企业带动产业链”“技术创新驱动+跨技术部类间融合+产学研创新联合体”两条突破路径。本文进一步完善与发展了关键核心技术突破的理论研究,对实现我国高水平科技自立自强具有一定的借鉴意义。

关键词：关键核心技术技术网络技术会聚研发特征突破路径

基于MRI多参数成像的决策树模型在腮腺肿瘤诊断中的价值

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中华放射学杂志 2024年第5期58卷 503-509页

作者：杨功鑫戴晓庆朱凌陶晓峰上海交通大学医学院附属第九人民医院放射科上海200011

目的通过基于MRI多参数成像构建与临床治疗决策密切相关的腮腺肿瘤诊断决策树模型,并验证其在腮腺肿瘤诊断中的临床价值。方法该研究为横断面研究,回顾性收集2018年6月至2022年12月间上海交通大学医学院附属第九人民医院经病理证实的46... 详细信息

目的通过基于MRI多参数成像构建与临床治疗决策密切相关的腮腺肿瘤诊断决策树模型,并验证其在腮腺肿瘤诊断中的临床价值。方法该研究为横断面研究,回顾性收集2018年6月至2022年12月间上海交通大学医学院附属第九人民医院经病理证实的461例腮腺肿瘤患者的MRI数据,包括腮腺良性肿瘤364例、恶性上皮性肿瘤82例、淋巴瘤15例。按病理结果分层随机抽样分为训练集(326例)和验证集(135例)。训练集中良性肿瘤、恶性上皮肿瘤、淋巴瘤分别为256、59、11例,验证集中分别为108、23、4例。基于MRI和临床特征,通过卡方自动交互检测(CHAID)算法建立决策树模型,通过模型分类诊断,并计算对腮腺良性肿瘤、恶性上皮性肿瘤和淋巴瘤的诊断准确度,绘制受试者操作特征曲线,评价对3种肿瘤单独的诊断效能。结果在训练集中,通过CHAID算法得到肿瘤形状、包膜、表观扩散系数和时间-信号曲线类型4个最佳诊断指标,以此建立了决策树模型。该模型对腮腺良性肿瘤、恶性上皮性肿瘤和淋巴瘤的整体诊断准确度,在训练集为90.8%(296/326),在验证集为94.1%(127/135)。对腮腺良性肿瘤、恶性上皮性肿瘤和淋巴瘤进行独立诊断时,训练集的曲线下面积分别为0.964、0.957、0.980,验证集分别为0.958、0.944、0.992。结论基于MRI多参数的决策树预测模型诊断腮腺良性肿瘤、恶性上皮性肿瘤和淋巴瘤具有较高效能。

关键词：腮腺肿瘤磁共振成像决策树

2020～2023年太原盆地臭氧时空变化及气象驱动因素分析

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环境科学 2024年

作者：郭伟闫世明高媛朱凌云岳江王小兰山西省气象科学研究所中国气象局五台山云物理野外科学试验基地

为研究太原盆地臭氧(O3)的时空变化及影响因素，基于太原盆地11个区县2020～2023年逐日最大O3-8h浓度资料及同期气象数据，利用旋转经验正交函数（REOF）分解，分析了太原盆地O3的主要空间分布模态、时间变化以及气象驱动因素，并进一... 详细信息

为研究太原盆地臭氧(O3)的时空变化及影响因素，基于太原盆地11个区县2020～2023年逐日最大O3-8h浓度资料及同期气象数据，利用旋转经验正交函数（REOF）分解，分析了太原盆地O3的主要空间分布模态、时间变化以及气象驱动因素，并进一步研究了太原盆地山谷风环流和区域输送对O3浓度的影响。结果表明，太原盆地日最大O3-8h 90百分位浓度呈波动变化特征，2021和2023年浓度较高。太原盆地O3-8h浓度REOF前三模态方差解释率为75.9%，第一模态O3空间分布特征为 “北高南低”，第二模态为“南高北低”，第三模态为“南北低中部高”，前两种模态时间系数高值多分布在6月中旬至7月底，第三模态时间系数高值出现时间的年际差异较大。根据O3的空间分布模态，可以将太原盆地分为北区（太原和榆次）、南区（汾阳、孝义、介休）和中区这3个部分。气温和风速对太原盆地O3空间分布影响较小，不同风向引起的局地输送差异是形成O3不同空间分布模态的主要气象驱动因素。山谷风控制期间太原盆地O3呈南北同高中部稍低的分布特征，ρ(O3-8h)平均值较非山谷风期间偏高约20 μg·m-3。不同输送轨迹对太原盆地O3影响不同，来自东南、南部和西部的污染物输送会导致太原盆地O3污染水平升高。

关键词： O 空间分布旋转经验正交函数(REOF) 驱动因素山谷风太原盆地