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食管鳞癌中microRNA let-7a-3甲基化与IGF-Ⅱ的相关性

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实用肿瘤学杂志 2024年第3期38卷 173-178页

作者：朱公建郭红云白悦王晓敏朱小康刘东彦刘玉琴甘肃省医学科学研究院/中山大学附属肿瘤医院甘肃医院科教科兰州730050 兰州市西固区人民医院消化内科

目的探讨食管鳞癌组织中microRNA let-7a-3甲基化状态与血浆中类胰岛素样生长因子2(Insulin like growth factor 2,IGF-Ⅱ)表达的相关性。方法采用甲基化特异性PCR法(Methylation specific PCR,qMSP)检测83例食管癌及相对应的癌旁正常... 详细信息

目的探讨食管鳞癌组织中microRNA let-7a-3甲基化状态与血浆中类胰岛素样生长因子2(Insulin like growth factor 2,IGF-Ⅱ)表达的相关性。方法采用甲基化特异性PCR法(Methylation specific PCR,qMSP)检测83例食管癌及相对应的癌旁正常组织中let-7a-3甲基化状态,采用酶联免疫吸附试验(Enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测血浆中IGF-Ⅱ的表达水平。结果83例食管鳞癌患者癌组织中的microRNA let-7a-3甲基化程度显著高于癌旁正常组织(P<0.001)。83例食管鳞癌患者血浆中IGF-Ⅱ的表达水平与let-7a-3基因的甲基化程度总体上呈正相关,具有统计学意义(r=0.600,P<0.001)。结论microRNA let-7a-3可能通过对下游分子的甲基化调控参与食管鳞癌的发生发展,这对了解食管鳞癌形成的机制具有重要意义,可为食管鳞癌的诊断和预后提供依据。

关键词：食管鳞癌 let-7a-3 甲基化类胰岛素样生长因子2

基层医院带教不同类型消化内镜学员的实践与经验总结

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甘肃医药 2024年第8期43卷 744-746页

作者：王晓敏代湘云祁巧燕郭伽玲蔺国强徐兰英朱公建兰州市西固区人民医院甘肃兰州730060 甘肃省肿瘤医院甘肃兰州730050

消化内镜是上消化道疾病初筛及诊断与治疗的重要手段,但当前优质的医疗资源倾向大型综合医院和大城市,基层医院消化内镜整体诊疗水平有待提升。基层医院消化内镜学员以临床实习生、助理全科医生规范化培训学员、低年资专科住院医师及基... 详细信息

消化内镜是上消化道疾病初筛及诊断与治疗的重要手段,但当前优质的医疗资源倾向大型综合医院和大城市,基层医院消化内镜整体诊疗水平有待提升。基层医院消化内镜学员以临床实习生、助理全科医生规范化培训学员、低年资专科住院医师及基层卫生院(含社区卫生服务中心)的全科医生为主,本研究针对不同类型消化内镜专业学员通过采用传统共性教学方法联合个体化教学方法的教学模式,在提升基层医院医疗水平及教学能力,推动学科建设方面取得了较好的效果,并对具体带教的实践与经验进行了总结,以期对基层医院在教学模式中的创新医疗教育和教学方法上有所启发。

关键词：消化内镜不同类型教学模式人才培养

甘草查尔酮B联合顺铂对人非小细胞肺癌A549细胞增殖和凋亡的影响

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甘肃医药 2024年第5期43卷 389-394页

作者：张芳红朱公建王晓敏张永东李海宁朱小康苏海翔郭红云甘肃省医学科学研究院/甘肃省肿瘤医院甘肃兰州730050 兰州市西固区人民医院甘肃兰州730050

目的:探讨甘草查尔酮B(licochalcone B,LCB)联合顺铂(DDP)对于人非小细胞肺癌A549细胞增殖、周期及凋亡的影响。方法:采用CCK-8法检测LCB联合DDP对A549细胞增殖的抑制作用;采用流式细胞技术检测对凋亡、细胞周期的影响;Hoechest33258染... 详细信息

目的:探讨甘草查尔酮B(licochalcone B,LCB)联合顺铂(DDP)对于人非小细胞肺癌A549细胞增殖、周期及凋亡的影响。方法:采用CCK-8法检测LCB联合DDP对A549细胞增殖的抑制作用;采用流式细胞技术检测对凋亡、细胞周期的影响;Hoechest33258染色后观察对A549细胞核的影响;采用Western blotting法检测凋亡相关蛋白表达。结果:LCB联合DDP用药在48 h、72 h对细胞增殖抑制率均高于LCB组和DDP组(P<0.05),药物相互作用系数大于1.15,为两药相互增效。联合用药组具有更强的抑制细胞克隆形成作用(P<0.05),同时将细胞阻滞在G0/G1期和S期(P<0.05);联合用药组48 h的细胞凋亡率高于两药单用组(P<0.05),细胞呈现明显的凋亡特征。联合用药组Bax/Bcl-2比值及Caspase-3蛋白表达高于单独用药组(P<0.05)。结论:甘草查尔酮B联合顺铂可促进人肺癌细胞A549凋亡,并抑制其增殖,表明联合用药可增强抗肿瘤活性,其作用机制可能与凋亡相关通路有关。

关键词：甘草查尔酮B 顺铂非小细胞肺癌增殖凋亡

XRCC1基因Arg399Gln多态性与乳腺癌易感性研究

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甘肃医药 2024年第9期43卷 785-788页

作者：闵建平王海涛白晓蓉李晓琴杨凯李永辉胡清荣郭红云苏海翔朱公建甘肃省医学科学研究院/甘肃省肿瘤医院甘肃兰州730050

目的:探讨X线修复交错互补基因1(XRCC1)基因多态性与汉族女性人群中乳腺癌易感性的关系。方法:以甘肃省居住的汉族散发性乳腺癌510例和正常对照1090例作为研究对象,通过在线预测与文献回顾,筛选出XRCC1基因Arg399Gln(C>T)位点,使用TaqMa... 详细信息

目的:探讨X线修复交错互补基因1(XRCC1)基因多态性与汉族女性人群中乳腺癌易感性的关系。方法:以甘肃省居住的汉族散发性乳腺癌510例和正常对照1090例作为研究对象,通过在线预测与文献回顾,筛选出XRCC1基因Arg399Gln(C>T)位点,使用TaqMan分型技术,提取基因组DNA进行Arg399Gln位点分型检测。结果:XRCC1基因Arg399Gln多态性与甘肃地区女性乳腺癌易感性无相关性,并且与乳腺癌患者术后病理组织中ER、PR、Her-2、P53、Ki67等蛋白的表达水平也无相关性。结论:XRCC1基因Arg399Gln多态性与甘肃地区女性散发性乳腺癌易感性无相关性。

关键词：乳腺癌 XRCC1 SNP 多态性

轴手性伯胺催化直接不对称Aldol反应研究

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轴手性伯胺催化直接不对称Aldol反应研究

作者：朱公建兰州大学

学位级别：硕士

有机小分子催化以其反应条件温和、不含金属、低毒、原子经济、类似酶催化等特点,成为近年来备受关注,发展迅速的一种不对称合成方法。本文设计和合成了三种新型轴手性的伯胺催化剂,并将其用于催化酮和芳香醛的直接不对称Aldol反应研究... 详细信息

有机小分子催化以其反应条件温和、不含金属、低毒、原子经济、类似酶催化等特点,成为近年来备受关注,发展迅速的一种不对称合成方法。本文设计和合成了三种新型轴手性的伯胺催化剂,并将其用于催化酮和芳香醛的直接不对称Aldol反应研究。在本文第一部分以具有光学活性的BINOL和二胺为主要原料设计合成了三种新型轴手性伯胺有机小分子。在本文的第二部分我们研究了所合成的催化剂对直接不对称Aldol反应的催化性能。我们筛选了催化剂、溶剂、添加剂和温度,结果显示催化剂N,N′-二[(1S,2S)-(2-氨基)]环己基—(S)-2,2′—二羟基—1;1′—联萘酚—3,3′—双酰胺在以CCl在为溶剂,苯甲酸为添加剂室温下催化丙酮和芳香醛的不对称Aldol反应中有较高的产率(92%)和较好的对映选择性(63%)。

关键词：轴手性手性伯胺直接不对称Aldol反应有机小分子催化四氯化碳

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高效毛细管电泳测定脑脊液中的胱氨酸

药物分析杂志 2005年第5期25卷 544-546页

作者：王荣贾正平朱公建谢华张强马骏费改顺熬燕兰州军区兰州总医院全军临床药理基地兰州730050 甘肃省医学科学院实验分析中心兰州730050

目的:建立了高效毛细管电泳快速测定脑脊液中胱氨酸的方法,以满足临床诊断和治疗。方法:在碱性条件下,2,4-二硝基氟苯(DNFB)与胱氨酸反应生成 DNFB 氨基酸衍生物,在四硼酸钠缓冲液(pH 9.8)中电泳分离,电压28kV,检测波长340nm。结果:胱氨... 详细信息

目的:建立了高效毛细管电泳快速测定脑脊液中胱氨酸的方法,以满足临床诊断和治疗。方法:在碱性条件下,2,4-二硝基氟苯(DNFB)与胱氨酸反应生成 DNFB 氨基酸衍生物,在四硼酸钠缓冲液(pH 9.8)中电泳分离,电压28kV,检测波长340nm。结果:胱氨酸 DNFB 衍生物可在4min 内分离测定,在0.208-166.4μmol·L^(-1)范围内呈线性,r=0.9984,最低检测浓度0.1μmol·L^(-1),平均回收率98.25%,日内、日间精密度小于3.0%(n=5)。结论:该方法快速、简便、灵敏,适用于临床药物浓度测定及相关研究。

关键词：高效毛细管电泳定脑脊液胱氨酸氨基酸衍生物药物浓度测定诊断和治疗二硝基氟苯平均回收率碱性条件电泳分离检测波长分离测定检测浓度相关研究缓冲液精密度临床

PD-1单抗联合化疗在ⅢA期非小细胞肺癌术前新辅助治疗中的应用

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中华胸心血管外科杂志 2022年第2期38卷 96-101页

作者：白悦孙大强张逊朱公建郎丽丽曹群天津医科大学研究生院天津300070 天津市胸科医院胸外科天津300222 甘肃省肿瘤医院胸外科兰州730050

目的探讨程序性细胞死亡受体1(PD-1)单抗联合化疗在ⅢA期非小细胞肺癌(NSCLC)术前新辅助治疗中的有效性和安全性。方法选取2019年1月至2020年10月期间在甘肃省肿瘤医院行术前新辅助治疗的ⅢA期NSCLC患者65例,其中男38例,女27例;0.05)。... 详细信息

目的探讨程序性细胞死亡受体1(PD-1)单抗联合化疗在ⅢA期非小细胞肺癌(NSCLC)术前新辅助治疗中的有效性和安全性。方法选取2019年1月至2020年10月期间在甘肃省肿瘤医院行术前新辅助治疗的ⅢA期NSCLC患者65例,其中男38例,女27例;0.05)。单因素分析结果显示,ECOG评分、病理类型、新辅助治疗方案与MPR相关(P<0.05)。二元logistic回归分析结果显示,ECOG评分和新辅助治疗方案是影响MPR的独立危险因素(P<0.05)。结论PD-1单抗联合化疗可获得更好的MPR和pCR,提升患者免疫功能。但免疫治疗药物引起的毒副反应值得关注,不同免疫药物之间毒副反应有所不同。

关键词：癌,非小细胞肺术前新辅助治疗程序性细胞死亡受体1 疗效安全性

PD-1抑制剂联合化疗在Ⅲ期非小细胞肺癌术前新辅助治疗中的随机对照研究

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中国胸心血管外科临床杂志 2021年第8期28卷 963-971页

作者：白悦孙大强张逊朱公建郎丽丽曹群天津医科大学研究生院天津300070 天津市胸科医院胸外科天津300222 甘肃省肿瘤医院胸外科兰州730050

目的评价程序性细胞死亡受体1(PD-1)抑制剂联合化疗在Ⅲ期非小细胞肺癌(NSCLC)术前新辅助治疗中的有效性和安全性。方法纳入2019年6月至2020年10月在我院行术前新辅助治疗的68例Ⅲ期NSCLC患者。根据随机数字表法将患者分为两组:对照组34... 详细信息

目的评价程序性细胞死亡受体1(PD-1)抑制剂联合化疗在Ⅲ期非小细胞肺癌(NSCLC)术前新辅助治疗中的有效性和安全性。方法纳入2019年6月至2020年10月在我院行术前新辅助治疗的68例Ⅲ期NSCLC患者。根据随机数字表法将患者分为两组:对照组34例,男19例、女15例,年龄(59.41±4.77)岁;观察组34例,男21例、女13例,年龄(61.15±6.24)岁。对照组采用注射用白蛋白结合型紫杉醇+顺铂,观察组在对照组基础上加用卡瑞利珠单抗,所有患者均行2周期术前新辅助治疗。比较两组患者的影像学临床疗效、T淋巴细胞亚群、药物毒副反应、手术切除率、主要病理缓解(MPR)、完全病理缓解(pCR)和术后并发症,同时分析影响MPR的因素。结果观察组影像学临床疗效:客观缓解率(ORR,70.6%)优于对照组(38.2%),差异均有统计学意义(P0.05)。单因素分析结果显示美国东部肿瘤协作组(ECOG)评分、病理类型、新辅助治疗方案和手术切除方式与MPR相关(P<0.05)。二元logistic回归分析结果显示ECOG评分和新辅助治疗方案是影响MPR的独立危险因素(P<0.05)。结论 PD-1抑制剂联合化疗在Ⅲ期NSCLC患者术前新辅助治疗中的临床疗效确切,可明显提高患者MPR、pCR和细胞免疫功能,但免疫治疗药物引起的毒副反应需引起重视。

关键词：非小细胞肺癌术前新辅助治疗 PD-1抑制剂疗效安全性

克尔斯滕大鼠肉瘤病毒致癌基因同源物突变亚型对非小细胞肺癌细胞程序性细胞死亡配体1和2的表达影响

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中华实验外科杂志 2021年第8期38卷 1427-1430页

作者：白悦朱公建郎丽丽曹群张逊孙大强天津医科大学研究生院 300070 甘肃省肿瘤医院胸外科 730050 天津市胸科医院胸外科 300222

目的探讨克尔斯滕大鼠肉瘤病毒致癌基因同源物(KRAS)突变亚型对非小细胞肺癌细胞程序性细胞死亡配体1(PD-L1)和2(PD-L2)的表达影响。方法纳入2018年1月至2021年1月甘肃省肿瘤医院收治的KRAS阳性非小细胞肺癌患者95例,通过测序检测KRAS... 详细信息

目的探讨克尔斯滕大鼠肉瘤病毒致癌基因同源物(KRAS)突变亚型对非小细胞肺癌细胞程序性细胞死亡配体1(PD-L1)和2(PD-L2)的表达影响。方法纳入2018年1月至2021年1月甘肃省肿瘤医院收治的KRAS阳性非小细胞肺癌患者95例,通过测序检测KRAS基因组序列,通过实时荧光定量聚合酶链反应(PCR)和免疫印迹检测PD-L1和PD-L2的表达。使用成簇的规则间隔的短回文重复基因编辑(CRISPR/CAS9)技术构建KRAS缺失型A549细胞,在敲除株中过表达KRAS野生型和突变型,检测其对PD-L1和PD-L2的表达影响。将KRAS野生型和突变型过表达的KRAS敲除人肺泡上皮细胞549(A549)细胞株与树突状细胞和细胞因子诱导的杀伤细胞(DC-CIK),通过流式细胞术检测群集行列式蛋白3阳性(CD3^(+))细胞的凋亡水平。使用t检验比较连续变量。使用Mann-Whitney检验分析KRAS突变型患者PD-L1和PD-L2。Chi-square检验分析非小细胞肺癌患者KRAS突变型和KRAS野生型的临床特征。结果纳入KRAS阳性非小细胞肺癌患者95例,KRAS野生型31例、KRAS突变型64例;其中KRAS第12位甘氨酸突变为天冬氨酸(G12D)13例、突变为缬氨酸(G12V)12例、突变为半胱氨酸(G12C)25例、突变为丙氨酸(G12A)14例。KRAS突变型患者PD-L1和PD-L2的mRNA表达水平(1.062比1.834,U=38;1.062比1.668,U=70;1.062比1.544,U=111;1.062比1.479,U=89,P<0.05;1.067比1.798,U=68;1.067比1.595,U=86;1.067比1.527,U=171;1.067比1.680,U=34,P<0.05)和蛋白表达水平均高于KRAS野生型患者,差异有统计学意义。在KRAS敲除A549细胞株中,相较于KRAS野生型,KRAS突变型更能够促进PD-1配体PD-L1和PD-L2的表达同时,将KRAS-G12D,KRAS-G12V,KRAS-G12C,KRAS-G12A质粒混合在一起作为RAS野生型(KRAS-MT)与KRAS突变型(KRAS-WT)分别转染KRAS敲除A549细胞株,KRAS-MT依旧可以促进PD-1配体PD-L1和PD-L2的表达。在KRAS敲除A549细胞株中过表达KRAS-MT与KRAS-WT后,KRAS突变亚型不能激活细胞外信号调节激酶(ERK)通路,但是可以激活丝氨酸-苏氨酸蛋白激酶(AKT)通路。AKT抑制剂处理后,KRAS-MT与KRAS-WT转染KRAS敲除A549细胞株的PD-L1和PD-L2的表达差异无统计学意义。将转染了KRAS-MT或KRAS-WT的KRAS KO A549细胞株与DC-CIK以1∶1的比例共培养,随后检测DC-CIK细胞的凋亡水平,发现KRAS-MT能够显著增加DC-CIK细胞中CD3^(+)细胞亚群的凋亡(F=12.5,P<0.05),差异有统计学意义。结论KRAS突变亚型能够显著增强非小细胞肺癌细胞PD-1配体PD-L1和PD-L2的表达,并且能够促进免疫细胞DC-CIK细胞中CD3^(+)细胞亚群的凋亡。

关键词：肺癌突变非小细胞程序性细胞死亡配体1 程序性细胞死亡配体2