检索结果-南通市图书馆

黄腐酚通过AMPK/AKT/GSK3β途径激活Nrf2减轻对乙酰氨基酚诱导的急性肝损伤

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

黄腐酚通过AMPK/AKT/GSK3β途径激活Nrf2减轻对乙酰氨基酚诱导的...

作者：朱来宇吉林大学

学位级别：硕士

目的:对乙酰氨基酚（Acetaminophen,APAP）是一种广泛使用的非处方药物,用于治疗疼痛和发热。尽管在治疗剂量下被认为是安全的,但在意外超量服用的情况下,APAP可能导致严重的肝坏死。APAP毒性是药物引起的肝损伤和急性肝功能衰竭的常见... 详细信息

目的:对乙酰氨基酚（Acetaminophen,APAP）是一种广泛使用的非处方药物,用于治疗疼痛和发热。尽管在治疗剂量下被认为是安全的,但在意外超量服用的情况下,APAP可能导致严重的肝坏死。APAP毒性是药物引起的肝损伤和急性肝功能衰竭的常见原因之一,这使得它成为一个重要的公共卫生问题。黄腐酚（Xanthohumol,Xn）是从啤酒花中提取的一种天然分子产物,具有抗炎、抗氧化以及抗肿瘤的活性。然而,Xn在APAP诱导的肝损伤中的作用还不清楚。本研究旨在探究Xn对APAP引起的肝损伤的保护作用和潜在机制。方法:为了验证Xn对APAP诱导的肝损伤的保护作用和机制,本研究通过APAP诱导对照组Hep G2细胞和sg RNA敲除AMPK或Nrf2的细胞构建体外肝毒性模型,并且通过APAP诱导野生型和Nrf2敲除的小鼠构建体内急性肝损伤模型。1.细胞实验:用Xn预处理Hep G2细胞1 h,然后暴露于APAP（15 m M）24 h,收集细胞进行后续实验。（1）采用MTT法检测Xn对APAP和H2O2诱导的细胞毒性的保护作用。（2）使用GSH和MDA试剂盒检测Xn对APAP诱导的Hep G2细胞中GSH和MDA水平的影响。（3）使用活性氧检测试剂和线粒体膜电位试剂盒评估Xn对APAP诱导的Hep G2细胞中活性氧水平和线粒体膜电位的影响。（4）采用流式细胞术检测Xn对APAP处理的Hep G2细胞凋亡率的影响。（5）通过Western Blot检测Xn对APAP处理的Hep G2细胞中p-JNK、Bcl-2、Bax和Caspase-3表达的影响和对AMPK/AKT/GSK3β/Nrf2信号通路的调节作用。（6）构建Nrf2敲除的Hep G2细胞系,检测Xn对APAP诱导Nrf2敲除细胞的保护作用和对Nrf2及其下游抗氧化蛋白表达的影响。（7）在Hep G2细胞中过表达Nrf2,然后检测Xn在APAP处理的Nrf2过表达细胞中对GSH、MDA、ROS和细胞毒性的影响以及对Nrf2信号通路的调节作用。（8）使用AKT抑制剂处理Hep G2细胞,检测Xn对APAP诱导的细胞毒性的保护作用以及对Nrf2的调控作用。（9）构建AMPK敲除的Hep G2细胞系,然后检测Xn对APAP诱导AMPK敲除细胞的保护作用以及对AMPK/AKT/GSK3β/Nrf2信号通路的影响。2.动物实验:野生型和Nrf2敲除C57BL/6 J雌性小鼠接受Xn治疗两次（每次间隔12 h,腹腔注射）,并在第二次给予Xn 1h后,腹腔注射APAP（400或900 mg/kg）。在注射900 mg/kg剂量的APAP后48小时内记录小鼠的存活率,在注射400 mg/kg剂量的APAP后6 h,采集肝组织样本和血清用于后续实验。（1）使用ALT和AST试剂盒评估Xn对APAP处理的小鼠肝功能的影响。（2）采用H&E染色检测Xn对APAP诱导的小鼠肝脏组织病理的影响（3）使用GSH和MDA试剂盒检测Xn对APAP诱导的小鼠氧化应激的影响。（4）通过Western Blot检测Xn对APAP处理的小鼠的p-JNK,JNK,Bax,AIF,Cyto C和Caspase-3表达的影响,检测Xn对APAP处理的小鼠的Nrf2信号通路表达的影响,检测Xn对APAP处理的小鼠的AMPK/AKT/GSK3β信号通路表达的影响（5）检测Xn对APAP诱导Nrf2-KO小鼠的ALT、AST、组织病理学变化的影响。（6）通过Western Blot检测Xn对APAP诱导的Nrf2-KO小鼠中Nrf2、HO-1和NQO1的调控作用。结果:1.细胞实验:（1）Xn缓解了APAP和H2O2诱导的Hep G2细胞死亡,并且抑制了APAP诱导的GSH的消耗以及MDA和ROS的产生。（2）Xn抑制了APAP诱导的p-JNK、Bax、cleaved Caspase-3的升高和细胞凋亡,并且抑制了APAP诱导的线粒体膜电位的降低。（3）Xn能够激活Nrf2及其下游抗氧化基因（HO-1、NQO1）的表达。（4）在Nrf2敲除的Hep G2细胞中,Xn不能激活Nrf2及其下游抗氧化蛋白,减弱了Xn对APAP诱导的细胞毒性的保护作用和抗氧化应激作用。（5）过表达Nrf2增强Xn对APAP诱导的Hep G2细胞毒性的保护作用,并且提高Xn的抗氧化能力以及ROS的清除能力。（6）Xn在Hep G2细胞中能够激活AKT/GSK3β信号通路,在使用LY294002（AKT抑制剂）后,Xn不能激活Nrf2信号通路,减弱了Xn对APAP诱导的细胞毒性的保护作用。（7）Xn在Hep G2细胞中能够提高AMPK的磷酸化

关键词：对乙酰氨基酚肝损伤氧化应激黄腐酚 Nrf2

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

隧道水压爆破响应分析及应用研究

隧道水压爆破响应分析及应用研究

作者：代兆宇石家庄铁道大学

学位级别：硕士

社会网络视角下审计失败案例研究 ——以亚太会计师事务所为例

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

社会网络视角下审计失败案例研究 ——以亚太会计师事务所为例

作者：吴兆宇云南财经大学

学位级别：硕士

基于双基地系统的目标被动定位与跟踪算法研究

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

基于双基地系统的目标被动定位与跟踪算法研究

作者：孙兆宇西藏大学

学位级别：硕士

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

音乐时空关系的理论透视

南京艺术学院学报（音乐与表演版） 2024年第2期 120-123页

作者：朱诗宇南京艺术学院音乐学院江苏南京210013

音乐时间与音乐空间相互联系、相互作用,是一种有机融合的综合体。音乐时空关系具有依存性、顺序性和三重性等特征。音乐自然时空的相互联系、相互作用建构了音乐自然之美;音乐文化时空的相互联系、相互作用建构了音乐文化之美;音乐心... 详细信息

音乐时间与音乐空间相互联系、相互作用,是一种有机融合的综合体。音乐时空关系具有依存性、顺序性和三重性等特征。音乐自然时空的相互联系、相互作用建构了音乐自然之美;音乐文化时空的相互联系、相互作用建构了音乐文化之美;音乐心理时空的相互联系、相互作用则建构了音乐心灵之美。

关键词：音乐时间音乐空间音乐时空关系音乐空间意象三重性

基于第一性原理的TiAlN涂层刀具切削GH4169的扩散机理研究

维普期刊数据库

同方期刊数据库评论

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

机械工程学报 2024年

作者：范依航王卿宇郝兆朋长春工业大学机电工程学院

采用基于密度泛函理论的第一性原理方法，计算并分析了TiAlN涂层刀具切削镍基高温合金过程中，镍基高温合金中的Ni、Fe、Cr原子在TiAlN晶胞中的扩散机理。通过不同扩散形式的形成能计算对比，得出最有可能发生的扩散磨损形式为间隙型原... 详细信息

采用基于密度泛函理论的第一性原理方法，计算并分析了TiAlN涂层刀具切削镍基高温合金过程中，镍基高温合金中的Ni、Fe、Cr原子在TiAlN晶胞中的扩散机理。通过不同扩散形式的形成能计算对比，得出最有可能发生的扩散磨损形式为间隙型原子扩散，进一步对相邻四面体间隙直接扩散和以八面体间隙作为过渡点扩散的两种路径进行能垒的计算，并通过扩散过渡态原子间距离比较做进一步验证，结果表明相邻四面体间的直接扩散为最优路径。最终从电子结构角度对Ni、Fe、Cr原子的扩散过渡态进行分析，得出Ni、Fe、Cr原子扩散到TiAlN晶胞中显著改变了TiAlN晶胞的整体稳定性，破坏了晶胞的稳定结构，使得涂层的整体性能降低。为切削过程中工件原子在刀具涂层内的扩散情况及扩散机理研究提供理论基础。

关键词：第一性原理形成能扩散磨损电子结构

同方期刊数据库评论

在线全文

同方期刊数据库

学校读者我要写书评

暂无评论

国内外静力触探液化判别方法对比检验

岩土力学 2024年第5期45卷 1517-1526,1539页

作者：张思宇李兆焱袁晓铭中国地震局工程力学研究所地震工程与工程振动重点实验室黑龙江哈尔滨150080 河北省地震灾害防御与风险评价重点实验室河北廊坊065201 地震灾害防治应急管理部重点实验室黑龙江哈尔滨150080

静力触探试验(cone penetration test,简称CPT)具有独特优势,使其成为了海上风电工程的主要勘察方法。海上风电工程位于液化易发区,因此研究基于CPT液化判别方法的适用性和可靠性就成为亟待解决的突出问题。详细介绍了4种国内外具有代... 详细信息

静力触探试验(cone penetration test,简称CPT)具有独特优势,使其成为了海上风电工程的主要勘察方法。海上风电工程位于液化易发区,因此研究基于CPT液化判别方法的适用性和可靠性就成为亟待解决的突出问题。详细介绍了4种国内外具有代表性的CPT液化判别方法,并采用理论分析及大量CPT液化实测数据检验,对现行的美国国家地震工程研究中心(National Center for Earthquake Engineering Research,简称NCEER)方法、《岩土工程勘察规范》(GB50021-2001)方法(岩规法)、《软土地区岩土工程勘察规程》(JGJ 83-2011)方法(软土规程法)和《建筑工程抗震性态设计通则》(CES 160:2004)方法(通则法)等4种方法进行对比检验,提出了4种主要方法的评价结果。结果表明:NCEER法液化判别临界线在低烈度区存在不合理的回弯现象,在高烈度区存在临界值增大过快的问题,在Ⅶ度区深层偏于危险,在Ⅸ度区深层明显偏于保守,在Ⅶ、Ⅸ度区浅层和Ⅷ度区判别结果较好;岩规法液化判别临界线存在很大的问题,液化判别临界线随深度递减,液化判别时在Ⅶ度区浅层偏于危险,在深层明显偏于危险,在Ⅷ、Ⅸ度区浅层偏于保守,在深层偏于危险;软土规程法液化判别临界线在土层深度约6 m处存在不合理的回弯现象,在Ⅶ度区浅层判别较好,在Ⅸ度区浅层偏于保守,在不同烈度区深层均偏于危险;通则法液化判别临界线是符合目前认知的,在不同烈度区和深度下的判别效果是最好的。研究成果可为相关规范修订和工程应用提供参考与支持。

关键词：海上风电工程地震效应原位测试静力触探测试液化场地判别