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降糖三黄片对糖尿病肾病大鼠TLR4/NF-κB信号通路的研究

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降糖三黄片对糖尿病肾病大鼠TLR4/NF-κB信号通路的研究

作者：曾绘域广州中医药大学

学位级别：硕士

文献研究:糖尿病肾病与消渴病日久并发的"下消"、"肾消"等相关。病因与先天禀赋不足、饮食不节、房劳过度、情志失调等因素有关,病机以脾胃亏虚、肾阴不足为本,以燥热、痰饮、水湿、瘀血、浊毒为标。治疗以补肾健脾,滋阴清热为大法,佐... 详细信息

文献研究:糖尿病肾病与消渴病日久并发的"下消"、"肾消"等相关。病因与先天禀赋不足、饮食不节、房劳过度、情志失调等因素有关,病机以脾胃亏虚、肾阴不足为本,以燥热、痰饮、水湿、瘀血、浊毒为标。治疗以补肾健脾,滋阴清热为大法,佐以化痰利水、活血化瘀、泻浊通腑之法。现代医学认为糖尿病肾病的发生涉及多种因素,如晚期糖基化终末产物蓄积、蛋白激酶C活化、多元醇通路激活、脂代谢紊乱、高血压、细胞因子等。近年来,越来越多的研究表明炎症反应在糖尿病肾病的发病机制中占据重要地位,TLR4/NF-κB通路是介导炎症反应的重要信号通路,TLR4能激活NF-κB,增加炎症因子的表达,促进糖尿病肾病的进展。降糖三黄片是以桃核承气汤加减研制而成的院内制剂,具有益气养阴,活血化瘀,泻热通腑的功效,在防治糖尿病肾病方面具有一定疗效。实验研究:目的:探究降糖三黄片对糖尿病肾病大鼠肾组织TLR4/NF-κ B信号通路的影响,观察由TLR4/NF-κ B信号通路诱导的MCP-1的表达,探讨降糖三黄片对糖尿病肾病的保护作用及机制。方法:80只SPF级SD大鼠经适应性喂养1周后,按随机数字表分为正常组10只,造模组70只。造模前大鼠需禁食12小时,不禁水,造模组按45mg/kg剂量腹腔内注射STZ,正常组腹腔内注射等量的柠檬酸缓冲液。造模72小时后,测大鼠空腹血糖,若血糖值>16.7mmol/L,确认为糖尿病模型。正常组大鼠给予普通饲料进行喂养,造模组大鼠给予高糖高脂饲料进行喂养,继续喂养3周。3周后测尿液,尿量>原尿量的150%、24小时尿蛋白>30mg/24h,则确认为糖尿病肾病模型。糖尿病肾病模型造模成功的大鼠按随机数字表进一步分为模型组12只、降糖三黄片低剂量组11只、降糖三黄片中剂量组11只、降糖三黄片高剂量组11只、厄贝沙坦组11只。降糖三黄片低剂量组按675mg/kg·d的剂量灌胃,降糖三黄片中剂量组按1350mg/kg·d的剂量灌胃,降糖三黄片高剂量组按2700mg/kg·d的剂量灌胃,厄贝沙坦组按13.5mg/kg·d的剂量灌胃,灌胃前药物均用纯净水配成2ml混悬液,每日1次灌胃,连续8周。正常组及模型组灌服等量蒸馏水。实验结束时共62只大鼠完成实验,其中正常组10只,模型组9只,降糖三黄片低剂量组10只,降糖三黄片中剂量组11只,降糖三黄片高剂量组11只,厄贝沙坦组11只。分别在造模72小时后及治疗前测大鼠尾尖空腹微量血糖。治疗前及治疗8周后收集24h尿液测尿蛋白。治疗8周后,每只大鼠予腹腔注射10%水合氯醛麻醉,腹主动脉取血,检测空腹血糖、糖化血红蛋白、总甘油三脂、总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、血肌酐、血尿素氮等指标。免疫组化法检测各组肾组织中TLR4、NF-κB(p65)、MCP-1蛋白的分布,Western blot法检测各组肾组织中TLR4、NF-κB(P-p65)、MCP-1蛋白的表达。结果:1.治疗8周后降糖三黄片低、中、高剂量组空腹血糖与模型组相比显著下降(P0.05)。与模型组相比,降糖三黄片低、中、高剂量组糖化血红蛋白均明显下降(P0.05)。降糖三黄片低、中、高剂量组TG、TC、LDL-C与模型组相比显著降低(P0.05)。降糖三黄片低、中、高剂量组、厄贝沙坦组相对肾重与模型组相比显著减轻(P0.05)。降糖三黄片低、中、高剂量组、厄贝沙坦组血肌酐、血尿素氮与模型组相比显著降低(P0.05)。降糖三黄片低、中、高剂量组、厄贝沙坦组NF-κ B(p65)平均光密度值与模型组相比显著降低(P0.05)。Western blotting 法检测 TLR4、NF-κB(p65)蛋白表达显示,降糖三黄片低、中、高剂量组

关键词：降糖三黄片糖尿病肾病 Toll样受体4 核因子-κB 单核细胞趋化蛋白-1

降糖三黄片对糖尿病肾病大鼠TLR4/NF-κB通路的影响

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中药新药与临床药理 2016年第6期27卷 799-804页

作者：曾绘域朱章志廖华君许帅广州中医药大学广东广州510405 广州中医药大学第一附属医院广东广州510405

目的观察降糖三黄片对糖尿病肾病大鼠肾组织Toll样受体4(TLR4)/核因子-κB(NF-κB)通路及单核细胞趋化蛋白^(-1)(MCP^(-1))表达的影响,探讨降糖三黄片对糖尿病肾病的保护作用及其机制。方法将80只SD大鼠随机分为正常组10只,模型组70只... 详细信息

目的观察降糖三黄片对糖尿病肾病大鼠肾组织Toll样受体4(TLR4)/核因子-κB(NF-κB)通路及单核细胞趋化蛋白^(-1)(MCP^(-1))表达的影响,探讨降糖三黄片对糖尿病肾病的保护作用及其机制。方法将80只SD大鼠随机分为正常组10只,模型组70只。模型组大鼠予腹腔内注射链脲佐菌素(STZ)复制模型,成模大鼠随机分为模型组,降糖三黄片低、中、高剂量组(675,1350,2700 mg·kg^(-1)·d^(-1)),厄贝沙坦组(13.5 mg·kg^(-1)·d^(-1)),正常组和模型组灌服等剂量蒸馏水。给药8周后腹主动脉采血测空腹血糖,收集24 h尿液测定尿蛋白,免疫组化法检测各组肾组织中MCP^(-1)蛋白的分布,Western blot法检测各组肾组织中TLR4、NF-κB(P-p65)蛋白的表达。结果与正常组比较,模型组的空腹血糖、24 h尿蛋白及肾组织TLR4、NF-κB(P-p65)、MCP^(-1)蛋白表达均显著升高,差异有统计学意义(P<0.01)。与模型组比较,降糖三黄片低、中、高剂量组空腹血糖均显著降低,差异有统计学意义(P<0.01)。与模型组比较,降糖三黄片低、中、高剂量组及厄贝沙坦组肾组织TLR4、NF-κB(P-p65)、MCP^(-1)蛋白表达显著降低、尿蛋白排出显著减少,差异均有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。结论降糖三黄片通过抑制TLR4/NF-κB通路,下调MCP^(-1)的表达,起到减少尿蛋白排出,延缓DN进展的作用。

关键词：降糖三黄片糖尿病肾病 Toll样受体4 核因子-κB 单核细胞趋化蛋白-1

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立足“厚势”论经方配伍规律

中华中医药杂志 2017年第1期32卷 43-45页

作者：廖华君朱章志许帅曾绘域广州中医药大学广州510405 广州中医药大学第一附属医院广州510405

弈理、兵法、岐黄之术,其源同一,皆饱含中国传统文化"道"之蕴味,符合"道"之精神。围棋对弈,高手往往深谋远虑,讲究建立"厚势",经方制方之道亦与之同理,强调"厚势"在组方配伍中的重要作用。细研经方,张仲景擅长从重用剂量、叠用厚味、巧... 详细信息

弈理、兵法、岐黄之术,其源同一,皆饱含中国传统文化"道"之蕴味,符合"道"之精神。围棋对弈,高手往往深谋远虑,讲究建立"厚势",经方制方之道亦与之同理,强调"厚势"在组方配伍中的重要作用。细研经方,张仲景擅长从重用剂量、叠用厚味、巧拟对药以及灵活加减等方面建立经方之"厚势"。其"厚势"可使全方之力会聚一点,重磅出击,破其病机关键所在,解决疾病主要矛盾,则余症砉然而除,临床上可收峻捷之效。

关键词：经方配伍厚势

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芳香开窍药对血脑屏障通透性影响的研究进展

吉林中医药 2013年第10期33卷 1078-1080页

作者：曾绘域沈强广州中医药大学第一临床医学院广州510405 广州中医药大学广州510405

研究表明,芳香开窍药具有增加血脑屏障通透性的作用。近年来,随着研究的深入,学者们发现芳香开窍药亦能降低脑缺血再灌注后血脑屏障的通透性。其开放血脑屏障的机制可能与改变血脑屏障的超微结构以及影响P-糖蛋白的功能有关;其降低血脑... 详细信息

研究表明,芳香开窍药具有增加血脑屏障通透性的作用。近年来,随着研究的深入,学者们发现芳香开窍药亦能降低脑缺血再灌注后血脑屏障的通透性。其开放血脑屏障的机制可能与改变血脑屏障的超微结构以及影响P-糖蛋白的功能有关;其降低血脑屏障通透性则与影响相关基因的表达和降低一氧化氮合成酶的表达有关。

关键词：芳香开窍药血脑屏障综述冰片麝香

红花黄色素注射液干预Ⅲ期糖尿病肾病的系统评价

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中药新药与临床药理 2019年第2期30卷 232-238页

作者：许帅朱章志张越叶仁群冯秋苑曾绘域深圳市宝安区中医院广东深圳518133 广州中医药大学第一附属医院广东广州510405 深圳市龙岗区妇幼保健院广东深圳518172

目的系统评价红花黄色素注射液干预Ⅲ期糖尿病肾病(DN)的疗效与安全性。方法计算机检索中国知网数据库(CNKI)、万方数据库(Wanfang)、维普数据库(VIP)、中国生物医学文献数据库(CBM)、CochraneLibrary、PubMed、Medline、EMbase、Ovid,... 详细信息

目的系统评价红花黄色素注射液干预Ⅲ期糖尿病肾病(DN)的疗效与安全性。方法计算机检索中国知网数据库(CNKI)、万方数据库(Wanfang)、维普数据库(VIP)、中国生物医学文献数据库(CBM)、CochraneLibrary、PubMed、Medline、EMbase、Ovid,查找红花黄色素注射液干预Ⅲ期DN的相关文献,然后按照纳入、排除标准,筛选出符合条件的文献,提取文献相关数据,采用Cochrane协作网提供的RevMan 5.3软件对提取数据进行Meta分析。方法学质量评价使用Jadad评分、Riskofbias偏倚风险评测工具。结果纳入14个研究,共1067例受试者。主要结局指标显示,红花黄色素注射液降低尿白蛋白排泄率的效果尚不稳定(P>0.05),敏感性分析后(P<0.01,MD=-38.22,95%CI[-49.76,-26.67]),但能够显著降低血肌酐(P<0.01,MD=-13.45,95%CI[-20.65,-6.25]),显著提高有效率(P<0.01,OR=4.56,95%CI[2.90,7.18])。结论基于现有研究证据,红花黄色素注射液能够有效提高Ⅲ期DN患者的治疗有效率,但受限于研究质量和样本量,其研究结论仍有待进一步高质量、多中心、大样本的随机双盲试验加以证实。

关键词：红花黄色素注射液 Ⅲ期糖尿病肾病系统评价随机对照试验

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从弈理“势”角度论治糖尿病

中华中医药杂志 2018年第2期33卷 502-504页

作者：朱章志廖华君许帅陈珺曾绘域广州中医药大学第一附属医院广州510405 广州中医药大学广州510006

弈理、兵法、岐黄之术,其源同一,皆饱含中国传统文化"道"之蕴味,符合"道"之精神。纹枰对弈,极讲究对"势"的运用,医术与此同理。诊病之始,审势最为关键,以定曲折进退、攻守补泻之法;其次乃论谋势,抓病机,守中焦,正合权变,灵机活法;再论布... 详细信息

弈理、兵法、岐黄之术,其源同一,皆饱含中国传统文化"道"之蕴味,符合"道"之精神。纹枰对弈,极讲究对"势"的运用,医术与此同理。诊病之始,审势最为关键,以定曲折进退、攻守补泻之法;其次乃论谋势,抓病机,守中焦,正合权变,灵机活法;再论布势,有对药合纵之法,亦有合方连横之妙;最后收势,法天则地,用药合时,化阳潜藏,以顺天光。

关键词：糖尿病弈理势

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朱章志运用扶正祛邪法论治糖尿病经验

中国中医基础医学杂志 2021年第1期27卷 149-151,181页

作者：曾绘域朱章志周海陈珺张文婧深圳市中西医结合医院广东深圳518104 广州中医药大学第一附属医院广州510405 广州中医药大学广州510405

糖尿病属于中医学“消渴病”范畴,以往医家多认为其病机为阴虚燥热,治疗以滋阴清热为法。朱章志教授通过长期的临床观察与实践,立足于张仲景“保胃气,扶阳气”的理论,认为糖尿病的病机为正虚邪滞,即太阴虚损、阳气不足、收敛不及,寒、... 详细信息

糖尿病属于中医学“消渴病”范畴,以往医家多认为其病机为阴虚燥热,治疗以滋阴清热为法。朱章志教授通过长期的临床观察与实践,立足于张仲景“保胃气,扶阳气”的理论,认为糖尿病的病机为正虚邪滞,即太阴虚损、阳气不足、收敛不及,寒、水、湿之邪阻滞阳气运行通道。治疗上不囿陈法,以扶正祛邪为大法,通过固护太阴、扶助阳气、收敛阳气,祛除寒水湿之邪,恢复阳气运行之通畅,使阳气功能复常、运行有序,为糖尿病的治疗提供临床新思路。

关键词：扶正祛邪糖尿病朱章志

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从弈理“势”角度论治糖尿病

从弈理“势”角度论治糖尿病

朱章志从三阴论治糖尿病周围神经病变思路探讨

中华中医药学会糖尿病分会2016年学术年会暨第十七次中医糖尿病大会

作者：朱章志廖华君许帅陈珺曾绘域广州中医药大学第一附属医院广州中医药大学

关键词：糖尿病弈理势

来源： cnki会议评论

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中华中医药杂志 2020年第3期35卷 1273-1275页

作者：许帅朱章志卢伟炽廖华君曾绘域叶仁群深圳市宝安区中医院深圳518101 广州中医药大学第一附属医院广州510405 南方医科大学中医药学院广州510515

朱章志教授临证经验丰富,认为中医辨治糖尿病周围神经病变时不应拘泥于以往的简单分型,而应通过辨别阳气的运行状态,识别疾病本质,纠正异常的阳运病理。朱教授指出,阴阳中的“阴虚”宜理解为“阳气收藏功能减弱”,并非“津液不足”,中... 详细信息

朱章志教授临证经验丰富,认为中医辨治糖尿病周围神经病变时不应拘泥于以往的简单分型,而应通过辨别阳气的运行状态,识别疾病本质,纠正异常的阳运病理。朱教授指出,阴阳中的“阴虚”宜理解为“阳气收藏功能减弱”,并非“津液不足”,中医论治消渴痹症,宜强调“阳主阴从”,从三阴入手,并推崇当归拈痛汤作为厥阴湿热证之首选,临床上取得良好疗效。基于此,朱教授的特色经验值得进一步总结,以提高治疗效果。

关键词：糖尿病周围神经病变三阴朱章志临证经验