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透明质酸口服及透细胞膜吸收能力与其分子量关系研究

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透明质酸口服及透细胞膜吸收能力与其分子量关系研究

作者：曾庆恺山东大学

学位级别：硕士

透明质酸(Hyaluronan,HA)是天然存在的一种由D-葡萄糖醛酸和N-乙酰葡糖胺组成的糖胺聚糖(Glycosaminoglycan,GAGs),是细胞外基质的重要结构组分之一,在体内发挥着重要而丰富的生物学功能。HA的生物学功能与其分子量密切相关,但目前对不... 详细信息

透明质酸(Hyaluronan,HA)是天然存在的一种由D-葡萄糖醛酸和N-乙酰葡糖胺组成的糖胺聚糖(Glycosaminoglycan,GAGs),是细胞外基质的重要结构组分之一,在体内发挥着重要而丰富的生物学功能。HA的生物学功能与其分子量密切相关,但目前对不同分子量HA 口服后的吸收、分布及功能还缺少相关研究;口服吸收到血液中的HA将被组织细胞特异性摄取而发挥其作用,但不同分子量HA的透细胞膜吸收能力也还缺少研究和数据支撑。因此本文针对以上科学问题,开展了三个层面的研究工作:首先研究了不同分子量HA 口服后的吸收、组织分布情况;随后利用荧光标记的HA结合超分辨显微成像技术研究了不同分子量HA的透细胞膜吸收能力;最后通过细胞紫外损伤模型与小鼠急性肝损伤模型研究了不同分子量HA对皮肤及肝脏的作用。主要研究内容如下:*** 口服吸收能力与分子量关系研究首先使用30 kDa、600 kDa、1,250 kDa HA对大鼠进行单次灌胃,模拟HA单次口服吸收。结果显示,大鼠口服HA后,血清中HA含量均呈先上升、后下降、再上升的趋势,可能对应HA 口服后吸收、降解与再合成的过程;其次,我们还发现HA的口服吸收速率随HA分子量的增加而减慢,血清中HA含量随口服HA分子量的增加而升高。随后使用30 kDa、600 kDa、1,250 kDa HA对大鼠进行连续15 d灌胃并在停止灌胃后继续观察15 d,模拟HA长期口服吸收。结果显示,在连续口服HA时,血清中HA含量先迅速上升,后小幅下降并稳定维持在高于空白组的水平;停止口服HA后,血清中的HA含量迅速降回正常值,说明长期口服HA可以提高血清中的HA含量,补充内源性HA的不足。随后使用30kDa、600kDa、1,250kDa HA对小鼠进行连续28d灌胃,进一步分析了口服不同分子量HA对组织内HA含量以及肠道菌群组成的影响,结果显示,长期口服HA可以增加小鼠皮肤、肝脏中HA及肝脏中HAase的含量,其中,口服600 kDa HA的小鼠皮肤、肝脏中HA含量及肝脏中HAase含量最高(P200 kDa≈30 kDa>600 kDa;同时,超分辨显微镜结果表明,HA-FA在细胞内与线粒体存在共定位,孵育HA-FA可明显改善紫外损伤细胞线粒体状态,说明HA进入细胞后可以被转运到线粒体附近,修复紫外损伤细胞线粒体,提高细胞存活率。随后通过小鼠酒精性急性肝损伤模型研究了长期口服HA对肝脏的保护作用,结果显示口服30 kDa、1,250 kDa HA的小鼠肝脏内TG、MDA含量相比模型组降低,GSH含量增加,且30 kDa HA对MDA影响更显著,1,250 kDa HA对GSH影响更显著(P<0.05)。说明口服30kDa、1,250kDa HA可以起到改善小鼠急性肝损伤的作用,且分子量不同,对TG、MDA和GSH的影响程度不同,同时600 kDa HA对急性肝损伤无明显效果,其作用机理需要进一步开展研究

关键词：透明质酸分子量口服透细胞膜吸收功能

含重组人骨形态发生蛋白2复合材料的制备及体内外成骨实验研究

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药物生物技术 2021年第3期28卷 221-226页

作者：孙婷张秀华邵华荣何小华曾庆恺刘飞凌沛学山东大学药学院山东济南250012 山东省药学科学院山东省生物药物重点实验室多糖类药物发酵与精制国家地方联合工程实验室山东济南250101

将重组人骨形态发生蛋白2(Recombinant human bone morphogenetic protein-2,rh BMP-2)负载于所制备的明胶/羟基磷灰石/卵磷脂复合材料中,评价其体内外诱导成骨的能力。利用冷冻干燥技术,制备出负载rh BMP-2的明胶/羟基磷灰石/卵磷脂复... 详细信息

将重组人骨形态发生蛋白2(Recombinant human bone morphogenetic protein-2,rh BMP-2)负载于所制备的明胶/羟基磷灰石/卵磷脂复合材料中,评价其体内外诱导成骨的能力。利用冷冻干燥技术,制备出负载rh BMP-2的明胶/羟基磷灰石/卵磷脂复合支架材料,通过体外细胞实验,评价复合材料的毒性及体外诱导成骨活性;建立小鼠肌袋植入模型,24只动物分4组处理,空白组做假手术,其余3组分别植入空白复合材料、负载rh BMP-2的复合材料或直接注射rhBMP-2溶液,术后4 w评价复合材料体内的异位成骨能力。结果显示,复合材料在电镜下呈多孔海绵状,孔隙直径平均为2050μm,孔间互相连通。L929细胞与复合材料培养1,3,5 d后细胞相对增殖率均在90%以上,说明材料无细胞毒作用;体外成骨诱导3 d后,C2C12细胞中碱性磷酸酶活性显著高于对照组(P<0.05),且随rh BMP-2浓度的增加,表现出剂量依赖性升高。术后4 w X-射线及大体观察发现,rh BMP-2溶液组、负载rh BMP-2复合材料组有骨样物质形成,且负载rh BMP-2复合材料组血液中碱性磷酸酶活力显著高于其余3组(P<0.05);组织学观察发现,负载rh BMP-2复合材料组的骨小梁数量、厚度以及胶原纤维生成量明显优于rh BMP-2溶液组,展现出良好的异位成骨能力。研究结果表明制备的负载rh BMP-2的明胶/羟基磷灰石/卵磷脂复合材料具有良好的生物相容性及骨诱导性,可望作为骨组织工程支架用于修复骨损伤、促进骨愈合。

关键词：重组人骨形态发生蛋白2 明胶羟基磷灰石卵磷脂异位成骨骨组织工程

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含时间因子的删失面板模型的估计与推断

系统工程理论与实践 2024年第9期44卷 3040-3052页

作者：忻恺周亚虹上海大学经济学院上海财经大学经济学院

本文研究了随机相关下的含时间因子的删失面板数据的估计与推断问题.该模型允许了不可观测的个体效应对潜在结果变量有着时变的影响.在假设误差项是对称且相互独立的条件下,给出了模型中的斜率参数与时间因子的识别与估计.文中给出的估... 详细信息

本文研究了随机相关下的含时间因子的删失面板数据的估计与推断问题.该模型允许了不可观测的个体效应对潜在结果变量有着时变的影响.在假设误差项是对称且相互独立的条件下,给出了模型中的斜率参数与时间因子的识别与估计.文中给出的估计量是■一致且渐近正态的.此外,文中提出的秩得分检验统计量无需对密度函数进行估计,在相对小的样本下也有着较好的表现.蒙特卡罗模拟和关于女性劳动时间的实证应用的结果验证了估计量的可行性.

关键词：时间因子随机相关模型中位数回归删失模型

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一种环境振动源强预测随机可靠度分析方法

振动与冲击 2024年第6期43卷 336-344页

作者：张校恺韦凯西南交通大学土木工程学院成都610031

不同线路之间工程条件的差异导致18导则半经验模型环境振动源强预测准确度较低,致使后续减振工作浪费大量时间、经济成本。为了提高预测准确度,实现环境振动敏感点的精准筛选,节约减振成本。建立了可以反映隧道壁振动的车辆-轨道-盾构... 详细信息

不同线路之间工程条件的差异导致18导则半经验模型环境振动源强预测准确度较低,致使后续减振工作浪费大量时间、经济成本。为了提高预测准确度,实现环境振动敏感点的精准筛选,节约减振成本。建立了可以反映隧道壁振动的车辆-轨道-盾构隧道耦合振动模型,基于蒙特卡洛(Monte Carlo,MC)法提出了一种环境振动源强预测随机可靠度分析方法,以半经验模型中的3个修正项C_(W)、C_(R)及C_(T)为例,分析了导致修正项预测准确度具有随机不确定性的主要因素并提出了相应的标准化管理建议。主要研究结论如下:所建模型具有较高的计算效率和计算精度,单个工况计算时间为90 s,可弥补MC法耗时的缺点,时域幅值误差在12%以内,源强误差在1 dB以内;同种扣件不同弹性垫板之间非线性载频变刚度的差异是导致C_(W)准确度具有随机不确定性的一个重要原因,该因素会导致源强预测存在-1~+3 dB的误差;不同线路之间钢轨磨耗等级的差异是导致C_(R)准确度具有随机不确定性的一个重要原因,该因素会导致源强预测存在-3~+3 dB的误差;不同中硬土之间弹性模量的差异过大是导致C_(T)准确度具有随机不确定性的一个重要原因,当土体剪切波速在250~375 m/s时C_(T)的准确度较高,当在375~500 m/s时,C_(T)的准确性较低,预测误差可达3 dB;当同时考虑多个修正项带来的误差时,源强预测误差范围可达-4~+9 dB,设计时极有可能采取不符合断面实际要求的减振措施,从而浪费大量减振成本,因此建议严格控制扣件弹性垫板非线性载频变刚度、钢轨磨耗等级等因素的随机性,并以剪切波速375 m/s为界将中硬土划为两类并给出相应的修正项。

关键词：城市轨道交通车辆-轨道耦合动力学环境振动随机振动

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祝融号火星车次表层探测雷达有效探测深度

科学通报 2024年第18期69卷 2674-2681页

作者：张领方向恺韩硕中山大学地球科学与工程学院珠海519080

2021年5月,中国首次火星探测任务“天问一号”携带祝融号火星车,成功着陆在乌托邦平原南部.祝融号火星车上搭载的次表层探测雷达(RoPeR)对于研究火星近表层精细结构和物理性质,以及了解是否赋存水冰提供了重要依据.深入研究祝融号火星... 详细信息

2021年5月,中国首次火星探测任务“天问一号”携带祝融号火星车,成功着陆在乌托邦平原南部.祝融号火星车上搭载的次表层探测雷达(RoPeR)对于研究火星近表层精细结构和物理性质,以及了解是否赋存水冰提供了重要依据.深入研究祝融号火星车次表层探测雷达的有效探测深度,将不仅帮助分析次表层探测雷达数据的有效性,而且还能表征近表层物质对电磁波的散射和吸收特征.本文首先基于祝融号火星车次表层探测雷达的探测参数,建立了有效探测深度与介电常数和损耗率的关系模型;其次,根据实测次表层探测雷达数据的相似性,确定有效信号深度;最后,通过祝融号火星车雷达的两个通道实际数据的能量衰减特性,计算出不同深度的损耗角正切值,与探测深度模型和有效信号深度进行匹配.祝融号火星车次表层探测雷达的有效探测深度研究,将帮助分析火星近表层物质成分,为我国深空探测助力.

关键词：祝融号火星车次表层探测雷达有效探测深度损耗角正切值

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高性能多方向双圆弧形压电能量收集系统

仪器仪表学报 2024年第3期45卷 26-34页

作者：曹益恺王德波南京邮电大学集成电路科学与工程学院南京210023

为了解决传统压电能量收集系统通频带窄、功率密度低的问题,本文采用线性多模态共振法,提出一种双圆弧悬臂梁内外反向拼接的压电能量收集系统。两根梁上各覆盖一个压电层,压电层之间串联连接。建立二自由度系统集总参数模型和机电耦合... 详细信息

为了解决传统压电能量收集系统通频带窄、功率密度低的问题,本文采用线性多模态共振法,提出一种双圆弧悬臂梁内外反向拼接的压电能量收集系统。两根梁上各覆盖一个压电层,压电层之间串联连接。建立二自由度系统集总参数模型和机电耦合模型来分析频率响应和输出性能。对比压电层弧度不同的压电能量收集系统的输出性能,根据测试结果,当弧度为0.5π时输出性能最佳。设置激励加速度为0.1 g,一阶模态下,谐振频率为82.19 Hz,开路电压为49.65 V,最大输出功率为3.74 mW;二阶模态下,谐振频率为119.14 Hz,开路电压为44.74 V,最大输出功率为3.54 mW。测试结果表明,该结构可有效拓宽通频带宽度至52 Hz,且功率密度高。该压电能量收集系统结构简单易于制备,工作频带宽,可在频率波动大的环境下供电,同时体积小、功率密度大,能在多方向激励下高效率收集能量,可应用于可穿戴设备、低功率设备等多个领域。

关键词：压电能量收集多模态多方向谐振频率功率密度

STAR-RIS辅助多载波通信感知一体化系统的资源优化

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系统工程与电子技术 2024年第4期46卷 1431-1439页

作者：寇弘恺傅友华南京邮电大学电子与光学工程学院江苏南京210023 南京邮电大学柔性电子(未来技术)学院江苏南京210023 南京邮电大学射频集成与微组装技术国家地方联合工程实验室江苏南京210023

针对频谱资源短缺和传统的智能反射面无法实现全空间覆盖的问题,研究了同时透射和反射的可重构智能表面(simultaneously transmitting and reflecting reconfigurable intelligent surface, STAR-RIS)辅助通信感知一体化系统。通过分配... 详细信息

针对频谱资源短缺和传统的智能反射面无法实现全空间覆盖的问题,研究了同时透射和反射的可重构智能表面(simultaneously transmitting and reflecting reconfigurable intelligent surface, STAR-RIS)辅助通信感知一体化系统。通过分配功率和子载波资源并优化STAR-RIS系数矩阵,使得在保证感知功能的前提下,最大化通信和速率。设计了一种交替优化算法,将多变量之间相互耦合的非凸问题解耦转化为3个凸的子问题。首先,松弛子载波选择变量后使用惩罚函数和逐次凸逼近算法;然后,直接求解功率分配变量的凸子问题;最后,使用半正定规划并把秩一约束改写为核范数与谱范数之差,将其作为惩罚函数,使用逐次凸逼近以优化STAR-RIS系数矩阵。仿真结果表明,与传统RIS相比,所提方案的性能取得了显著提升。

关键词：同时透射和反射的可重构智能表面通信感知一体化资源分配通信和速率

城市多级公交线路优化设计研究——来自于北京城市副中心的案例

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中国管理科学 2024年第9期 121-130页

作者：曾庆华宗刚北京物资学院经济学院北京工业大学经济与管理学院

日益增长的城市道路交通需求带来的交通拥堵和大气污染问题，已经成为近些年受到广泛关注、亟待解决的问题。本文以北京市通州区居民公交出行相关的调研数据为样本，在公交线路“异质性”假设的基础上，将轴辐式网络设计引入到城市公交... 详细信息

日益增长的城市道路交通需求带来的交通拥堵和大气污染问题，已经成为近些年受到广泛关注、亟待解决的问题。本文以北京市通州区居民公交出行相关的调研数据为样本，在公交线路“异质性”假设的基础上，将轴辐式网络设计引入到城市公交线路优化问题中，验证居民出行距离与模拟电子云分布和双阶威布尔分布相吻合。提出宏观层面的公交总费用概念，构建轴辐式多级公交线路配置模型。测算不同级别公交线路的需求量和供给量，以及居民的优势出行距离，检验居民公交出行需求与公交系统提供的运力间的错配问题。研究发现：通州区轴线和辅线的居民出行需求量大于相应等级线路的公交供给量，存在供不应求的错配问题；支线居民公交出行需求量小于该等级的公交供给量，存在供过于求的错配问题。文章提出相应的对策建议，以期为交通运输部门为推进碳中和目标的实现，对降污减排和缓解交通拥堵等问题进行政策制定提供科学的理论依据。

关键词：多级公交线路优化轴辐式网络缓解交通拥堵供需均衡资源配置

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刑事涉案数字资产审前处置的困境与对策研究

社会科学辑刊 2024年第2期 79-88页

作者：李小恺中国政法大学刑事司法学院

对于涉案财物的审前处置,我国现有的刑事诉讼制度和司法实践更加偏重证据保全而忽视对财产权益的保护。在面对涉案数字资产时,这种制度性的缺陷被进一步放大,立法和司法面临其法律属性不明、审前处置措施手段有限、程序规范性不足、监... 详细信息

对于涉案财物的审前处置,我国现有的刑事诉讼制度和司法实践更加偏重证据保全而忽视对财产权益的保护。在面对涉案数字资产时,这种制度性的缺陷被进一步放大,立法和司法面临其法律属性不明、审前处置措施手段有限、程序规范性不足、监管有效性不高的困境,查封、扣押等传统措施也无法对作为涉案财物的数字资产形成有效查控和保全。当前普遍的做法是套用电子数据取证的技术标准、操作规范和程序规则,但易忽视数字资产的财产属性。应完善数字资产司法处置制度,针对其特殊属性探索运用前沿技术,强化审前处置的程序规制,构建数字资产处置监管机制的新模式。

关键词：数字资产涉案财物审前处置