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作者：曾小耘汕头大学

学位级别：硕士

研究背景阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是一种神经系统退行性疾病,AD的病理机制尚不明确,自由基损伤和炎症反应可能是该病的发生、发展机制之一。随着对A D发病机制及病因的深入研究,其治疗用药正向多靶位发展。目前,治疗AD有... 详细信息

研究背景阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是一种神经系统退行性疾病,AD的病理机制尚不明确,自由基损伤和炎症反应可能是该病的发生、发展机制之一。随着对A D发病机制及病因的深入研究,其治疗用药正向多靶位发展。目前,治疗AD有多种药物,其中自由基清除剂、抗氧化剂和抗炎药物具有十分巨大的潜力。目的先导化合物芥子酸具有清除自由基、抗氧化和抗炎等药理作用。芥子酸的结构中具有多个可供改造的位点,本研究通过对芥子酸进行结构改造,设计合成一系列1-芥子酰基-4-苄基哌嗪类似物并进行体内、体外药理实验。为探索开发疗效更好、特异性更强、副作用低的治疗AD的药物做一些基础的工作。材料与方法合成部分:Knoevenagel缩合反应、酚羟基的乙酰化反应、羧羟基的卤置换反应、N-单烃化反应、柱层析、N-酰化反应、酯的醇解等反应合成一系列1-芥子酰基4-苄基哌嗪类似物。药理部分:用邻二氮菲-Fe氧化法测定1-芥子酰基-4-苄基哌嗪类似物清除羟自由基(·OH)的活性,用DPPH法中的静力学法测定其清除1,1-二苯基苦基苯肼自由基(DPPH·)的活性,用小鼠耳肿胀法测定其抗炎作用。结果合成部分:合成了10个1-芥子酰基-4-苄基哌嗪类似物,结构均通过元素分析、MS、1HNMR、IR确证。药理部分: 1.清除羟自由基(·OH)的比较:①SA3、SA4、SA5、SA6、SA7、SA9的效能(Emax)高于Vc和先导化合物SA(p＜0.01),先导化合物FA和当苄基苯环上3-CH、2-CH、4-OCH、3-OCH、2-OCH和3-Cl取代时,活性高于阳性对照药Vc。②SA6和SA10效价(IC)低于Vc(p＜0.01),苄基苯环上3-OCH和2-Cl取代时,产生相等效应所需剂量低于Vc。③SA1、SA2、SA6、SA8和SA10斜率(b)低于Vc(p＜0.01),FA＞Vc＞SA,先导化合物SA和苄基苯环上无取代、4-CH、3-OCH、4-Cl、2-Cl取代时药效较Vc温和。④Vc、FA、SA和目标化合物在对数浓度为0.08.6mmol/L的范围内,剂量和清除率有良好的线性关系。 2.清除1,1-二苯基苦基苯肼自由基(DPPH·)的比较:①虽然各化合物的效能(Emax)均小于Vc和先导化合物FA、SA(p＜0.01),但它们的清除率都达到90%以上,说明了先导化合物FA、SA和在苄基苯环上无取代或分别在4、3、2位上有-CH3、-OCH3、-Cl取代时均有较好的活性。②先导化合物SA低于Vc,10个目标化合物均高于Vc(p＜0.01),但低于先导化合物FA(p＜0.01)。③SA6和SA10斜率(b)低于Vc(p＜0.01),先导化合物FA、SA均低于Vc(p＜0.01),FA＜SA＜Vc。FA、SA和苄基苯环上3-OCH、2-Cl取代时药效较Vc温和。④Vc、FA、SA和目标化合物在对数浓度为0.15.02mmol/L的范围内,剂量和清除率有良好的线性关系。3.抗炎作用比较:①Ibu、SA和10个目标化合物三个剂量组的肿胀度分别与空白对照组比较有显著差异(p＜0.05,p＜0.01,p＜0.001)。SA和10个目标化合物均显示出对巴豆油所致小鼠耳廓肿胀非特异炎症反应有明显抑制作用,具有良好的抗炎作用。②SA1、SA5、SA6、SA7、SA8、SA9和SA10的抑制率(效能Emax)均大于30%(p＜0.01),苄基苯环上无取代、4-OCH,3-OCH、2-OCH、4-Cl,3-Cl和2-Cl取代的化合物有抗炎苗头,其中SA8、SA9和SA10的抑制率高于Ibu。③SA2、SA3、SA4、SA5、SA6、SA7、SA8、SA9和SA10均小于Ibu,说明苄基苯环上4-CH、3-CH、2-CH、4-OCH、3-OCH、2-OCH,4-Cl、3-Cl和2-Cl取代的化合物与Ibu产生相同的抗炎作用,剂量低于Ibu。④SA1、SA10和SA9与Ibu相近(分别为苄基苯环上无取代、2-Cl和3-Cl取代),其他均大于Ibu,说明SA1、SA10和SA9与Ibu产生药效相近。⑤Ibu、SA和目标化合物在浓度为5000mg/kg的范围内,浓度与抑制率有良好的线性关系。结论找到一条合成1-芥子酰基-4-苄基哌嗪类似物的路线。目标化合物具有清除·OH活性、清除DPPH·的活性和抗炎活性,苄基苯环上取代基的类型和取代位置可影响目标化合物的清除自由基活性和抗氧化活性。

关键词：芥子酸 N-苄基哌嗪合成羟自由基构效关系

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几种市售阿莫西林胶囊剂的质量考察

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中国现代应用药学 2004年第1期21卷 61-63页

作者：杨应霓郑若纯罗丽娟曾小耘汕头市中心医院广东汕头515031 汕头市鱼它滨制药厂广东汕头515000 汕头市药检所广东汕头515000 汕头市卫生学校广东汕头515000

目的　考察几种市售阿莫西林胶囊剂的质量。方法　按药典方法对 8厂家有效期内 2 4批次的阿莫西林胶囊剂的含量、溶出度等进行检测 ,并以威布尔 (Weibull)分布模型拟合溶出曲线 ,对溶出参数T50 、Td、m进行方差分析。结果　所检测8厂家... 详细信息

目的　考察几种市售阿莫西林胶囊剂的质量。方法　按药典方法对 8厂家有效期内 2 4批次的阿莫西林胶囊剂的含量、溶出度等进行检测 ,并以威布尔 (Weibull)分布模型拟合溶出曲线 ,对溶出参数T50 、Td、m进行方差分析。结果　所检测8厂家的产品各项指标基本符合中国药典的要求 ,但各厂产品的溶出参数有显著性差异 (P <0 .0 5 )。结论　LB、AM、BK的产品质量较好。

关键词：阿莫西林质量考察溶出度

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复方阿司匹林控释片释放度检测方法的研究

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中国药师 2002年第3期5卷 163-164页

作者：杨应霓曾小耘汕头市中心医院药学科 515031 汕头市卫生学校

目的:建立复方阿司匹林控释片的释放度测定方法,以控制该控释片的质量。方法:模拟人体胃肠道的情况,先以盐酸液作溶出介质,经120min后,加入磷酸钠液调节介质pH值为6.8,以双波长紫外分光光度法测定在284nm和268nm两波长下的△A,从而测定... 详细信息

目的:建立复方阿司匹林控释片的释放度测定方法,以控制该控释片的质量。方法:模拟人体胃肠道的情况,先以盐酸液作溶出介质,经120min后,加入磷酸钠液调节介质pH值为6.8,以双波长紫外分光光度法测定在284nm和268nm两波长下的△A,从而测定其释放度。结果:回收率为(98.8±0.96)％,3个批号样品在24h时释放均较完全。结论:本文为复方阿司匹林控释片提供了简便、快速、准确的释放度检测方法。

关键词：复方阿司匹林控释片双嘧达莫释放度紫外分光光度法检测方法质量控制

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微生态制剂治疗婴幼儿轮状病毒肠炎

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国际医药卫生导报 2006年第18期12卷 66-67页

作者：曾小耘骆郁林汕头市卫生学校广东汕头515011 汕头市第二人民医院广东汕头515011

目的探讨微生态制剂在治疗婴幼儿轮状病毒肠炎中的应用。方法婴幼儿轮状病毒肠炎用微生态制剂双歧杆菌、乳酸杆菌及保加利亚乳杆菌三连活菌片(商品名:金双歧,规格0.5克/片,内蒙古双奇股份有限公司)治疗后观察腹泻次数、大便性状、临床... 详细信息

目的探讨微生态制剂在治疗婴幼儿轮状病毒肠炎中的应用。方法婴幼儿轮状病毒肠炎用微生态制剂双歧杆菌、乳酸杆菌及保加利亚乳杆菌三连活菌片(商品名:金双歧,规格0.5克/片,内蒙古双奇股份有限公司)治疗后观察腹泻次数、大便性状、临床症状等方面的变化。结果金双歧治疗轮状病毒肠炎不仅使腹泻迅速恢复,而且其平均病程及平均住院天数均明显缩短。结论微生态制剂在婴幼儿轮状病毒肠炎中有治疗价值。

关键词：微生态制剂婴幼儿轮状病毒肠炎

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医学电子出版物的选购、管理与利用

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中华医学图书情报杂志 2003年第2期12卷 25-26页

作者：余逸君周斌曾小耘广东省汕头市卫生学校广东汕头515073

通过对《新华书目报———科技新书目》中多媒体栏目的统计分析 ,阐述了医学电子出版物的发展 ,并结合图书馆实际工作对医学电子出版物的合理选购。

关键词：医学电子出版物选购管理利用用户教育阅读环境

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展望21世纪的护理教育

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当代护士（中旬刊） 2000年第9期7卷 16-17页

作者：曾小耘骆郁林周斌广东省汕头市卫生学校

从加强护理职业道德建设和护士素质教育、优化课程结构、培养学生的批判性思维、建设具有中国特色的护理专业、积极开展护理科学研究、优化教师队伍等方面对21世纪护理教育进行展望,以培养素质全面、集医学与护理于一身的21世纪护理人才。

关键词： 21世纪护理教育

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1-芥子酰基-4-苄基哌嗪类似物的合成及其抗氧化和抗炎作用的研究

1-芥子酰基-4-苄基哌嗪类似物的合成及其抗氧化和抗炎作用的研究

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第八届海峡两岸心血管科学研讨会

作者：曾小耘郑锦鸿朱毅汕头大学医学院心血管研究中心汕头大学医学院化学教研室北京大学医学部生理学与病理生理学系

目的本研究通过对芥子酸进行结构改造,设计合成一系列1-芥子酰基-4-苄基哌嗪类似物并对其进行抗氧化和抗炎药理活性的研究,筛选出一个抗氧化和抗炎药理活性最强的化合物。方法丁香醛和丙二酸经Knoevenagel缩合反应制备芥子酸,芥子酸酚... 详细信息

目的本研究通过对芥子酸进行结构改造,设计合成一系列1-芥子酰基-4-苄基哌嗪类似物并对其进行抗氧化和抗炎药理活性的研究,筛选出一个抗氧化和抗炎药理活性最强的化合物。方法丁香醛和丙二酸经Knoevenagel缩合反应制备芥子酸,芥子酸酚羟基经乙酰化进行保护后制备芥子酰氯,再与N-取代苄基哌嗪反应,最后除去酚羟基上的乙酰保护基合成了一系列1-芥子酰基-4-苄基哌嗪类似物。通过以下方法对10个新合成化合物进行抗氧化和抗炎作用的筛选:对1,1-二苯基苦基苯肼自由基DPPH·的清除作用;邻二氮菲-Fe氧化法测定新化合物清除羟自由基·OH的活性;MTT实验测定新化合物对细胞毒性及存活率的影响;对巴豆油致小鼠耳肿胀的抑制作用。进一步在血管内皮细胞中检测了新合成化合物对TNF-α刺激内皮激活的抑制作用,并对筛选出来的化合物进一步进行了抗活性氧和超氧阴离子的测定。结果合成的10个1-芥子酰基-4-苄基哌嗪类似物其结构均通过EA(元素分析)、MS(质谱)、1HNMR(核磁共振氢谱)、IR(红外吸收光谱)确证,多个化合物均具有抗氧化和抗炎作用。进一步,通过实时定量RT-PCR和免疫印迹方法测定新合成化合物抑制TNF-α刺激内皮细胞激活的作用。结果这些化合物能够有效抑制TNF-α刺激引起的内皮细胞ICAM-1和VCAM-1的上调,但不能抑制对COX-2的上调。抑制TNF-α刺激内皮细胞引起单核细胞THP-1和PMA诱导THP-1分化为巨噬细胞对内皮细胞的粘附作用。筛选结果显示SA9 1-芥子酰基-4-(3’-Cl-)苄基哌嗪的抗氧化和抗炎活性最强。结论 1-芥子酰基-4-苄基哌嗪类似物的抗氧化和抗炎作用与其结构有密切关系,其中SA9的活性最强,可望成为新型抗氧化和抗炎作用的药物。

关键词： 1-芥子酰基-4-苄基哌嗪类似物合成抗氧化抗炎

来源： cnki会议评论