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NLRP3炎症小体在类风湿关节炎中的研究进展

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医学综述 2024年第1期30卷 98-102,107页

作者：陈佳慧曾家顺贵州医科大学贵阳550004 贵州医科大学附属医院风湿免疫科贵阳550004

类风湿关节炎(RA)是一种慢性自身免疫性疾病,主要表现为多关节肿胀、疼痛、僵硬和活动受限,其基本病理改变为滑膜炎症持续发作,造成软骨和骨骼损伤,最终导致关节畸形,功能丧失。核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体通过... 详细信息

类风湿关节炎(RA)是一种慢性自身免疫性疾病,主要表现为多关节肿胀、疼痛、僵硬和活动受限,其基本病理改变为滑膜炎症持续发作,造成软骨和骨骼损伤,最终导致关节畸形,功能丧失。核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体通过促进炎症反应及免疫调节参与RA的发病过程,而NLRP3炎症小体激活机制及其在RA中的致病机制尚不明确。近年来,有关RA领域NLRP3炎症小体的相关研究逐渐增多,RA中NLRP3炎症小体激活后的促炎机制、免疫调节机制以及通过靶向NLRP3炎症小体治疗RA是目前的研究热点。

关键词：类风湿关节炎核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3 炎症小体致病机制

阿托伐他汀对活化蛋白-1和转化生长因子-β_1在糖尿病大鼠肾组织表达的影响

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中国医院药学杂志 2008年第18期28卷 1566-1569页

作者：曾家顺李龙贵阳医学院附属医院肾内科贵州贵阳550004

目的:研究活化蛋白-1(AP-1)和转化生长因子-β1(TGF-β1)在糖尿病大鼠肾脏中的分子机制以及阿托伐他汀对它们的影响。方法:大鼠随机分成3组:正常对照组(C组)、糖尿病组(DM组)、糖尿病阿托伐他汀治疗组(DA组)。免疫组织化学法检测各组肾... 详细信息

目的:研究活化蛋白-1(AP-1)和转化生长因子-β1(TGF-β1)在糖尿病大鼠肾脏中的分子机制以及阿托伐他汀对它们的影响。方法:大鼠随机分成3组:正常对照组(C组)、糖尿病组(DM组)、糖尿病阿托伐他汀治疗组(DA组)。免疫组织化学法检测各组肾组织AP-1(c-jun)、TGF-β1及纤维连接蛋白(Fibronectin,FN)的表达,生化法测定各组血糖、总胆固醇、三酰甘油、肌酐及24h尿蛋白。结果:DM组AP-1的活性和TGF-β1的表达明显高于C组(P<0.01),阿托伐他汀抑制AP-1活性(P<0.05)、降低TGF-β1和FN的表达(P<0.01)、减少24h尿蛋白排泄(P<0.05)、改善肾功能指标及肾组织病理学损害。结论:AP-1在糖尿病肾病发生发展中具有重要作用,阿托伐他汀对AP-1和TGF-β1活性的抑制可能是其非降脂性肾脏保护作用的诸多机制之一。

关键词：糖尿病肾病活化蛋白-1 转化生长因子-β1 阿托伐他汀

改良多靶点方案治疗60例难治性狼疮性肾炎近期疗效观察

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山东医药 2010年第43期50卷 65-66页

作者：李龙莫英曼曾家顺贵阳医学院附属医院贵阳550004

目的提高难治性狼疮性肾炎(LN)的治疗水平。方法对60例难治性LN患者行改良多靶点方案(激素+CTX+他克莫司)治疗6个月,评价疗效,测定24 h尿蛋白定量、血沉(ESR)、血清白蛋白(Alb)、补体C3及狼疮活动指数(SLE-DAI)。6例行重复肾组织活检。... 详细信息

目的提高难治性狼疮性肾炎(LN)的治疗水平。方法对60例难治性LN患者行改良多靶点方案(激素+CTX+他克莫司)治疗6个月,评价疗效,测定24 h尿蛋白定量、血沉(ESR)、血清白蛋白(Alb)、补体C3及狼疮活动指数(SLE-DAI)。6例行重复肾组织活检。结果治疗6个月后完全缓解30例,部分缓解24例,总有效率为91.7%。24 h尿蛋白定量、ESR及SLE-DAI均较治疗前明显降低,而血清Alb及补体C3均较治疗前显著升高。2例肾功能不全者SCr恢复正常。6例重复肾组织活检者病理改变均减轻。结论改良多靶点方案治疗难治性LN效果确切,但长期疗效有待进一步观察。

关键词：糖皮质激素环磷酰胺霉酚酸酯狼疮性肾炎

亚砷酸对大鼠类风湿关节炎模型作用机制的探讨

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中国医院药学杂志 2007年第5期27卷 593-595页

作者：李龙周忠启曾家顺贵阳医学院附属医院肾内科贵州贵阳550004 临沂市人民医院肾内科山东临沂276300

目的:研究亚砷酸在类风湿关节炎(RA)大鼠中的治疗作用。方法:40只大鼠随机分成4组:正常对照组(C组)、模型组(M组)、低剂量亚砷酸组(***-1.d-1)、高剂量亚砷酸组(***-1.d-1)。原位杂交检测各组核因子-κB(NF-κB)、细胞核因子-κB受体活... 详细信息

目的:研究亚砷酸在类风湿关节炎(RA)大鼠中的治疗作用。方法:40只大鼠随机分成4组:正常对照组(C组)、模型组(M组)、低剂量亚砷酸组(***-1.d-1)、高剂量亚砷酸组(***-1.d-1)。原位杂交检测各组核因子-κB(NF-κB)、细胞核因子-κB受体活化因子配体(RANKL)mRNA的表达。结果:与C组比较,M组NF-κB、RANKL mR-NA大量表达(P<0.01);与M组比较,LSA组及HSA组NF-κB、RANKL mRNA表达降低(P<0.01),且HSA组更明显。结论:RANKL、NF-κB在类风湿关节炎发生发展中具有重要作用,亚砷酸对类风湿关节炎有治疗作用。

关键词：核因子-κB 细胞核因子-κB受体活化因子配体类风湿关节炎亚砷酸

系统性红斑狼疮罕见并发症乳糜腹水并脾梗死1例

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中国实用内科杂志 2017年第7期37卷 671-672页

作者：李鎛江曾家顺李龙贵州医科大学附属医院肾病风湿科贵州贵阳550004 贵州医科大学第三附属医院

系统性红斑狼疮（SLE）是一种弥漫性的自身免疫性疾病，常累及皮肤黏膜、心脏、肾脏、消化系统、血液系统、神经系统及出现多浆膜腔积液，临床表现多样，但合并乳糜性腹水及脾梗死罕见。现报道1例以引起临床医师的重视，提高临床诊治。

关键词：系统性红斑性狼疮乳糜性腹水脾梗死

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决明子对实验性大鼠糖尿病肾病疗效观察

中国中西医结合杂志 2005年第S1期25卷 71-74页

作者：李龙杨明正陈应强曾家顺吴仲明贵阳医学院附属医院肾内科贵阳550004

目的观察决明子对实验性大鼠糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)治疗作用,并探讨其可能机制。方法32只雄性SD大鼠随机分成4组,即正常对照组、模型组、低、高剂量决明子治疗组,每组8只。模型组及治疗组采用STZ 60mg/kg体重一次性腹腔注... 详细信息

目的观察决明子对实验性大鼠糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)治疗作用,并探讨其可能机制。方法32只雄性SD大鼠随机分成4组,即正常对照组、模型组、低、高剂量决明子治疗组,每组8只。模型组及治疗组采用STZ 60mg/kg体重一次性腹腔注射,正常对照组注射等量枸椽酸缓冲液。治疗组予决明子按低剂量10 g·kg^(-1)·d^(-1)与高剂量50g·kg^(-1)·d^(-1)水煎灌胃,对照组及模型组喂予等量饮用水。各组疗程均为8周。分别采用酶联免疫吸附(enzyme-linked immunosorbent assay,EUSA)法测定各组大鼠外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cells,PBMC)中核因子-κB(nuclear factor kappa B,NF-κB)活性；免疫组化检测各组肾组织NF-κB、纤粘蛋白(fibronectin,FN)的表达；光镜观察肾组织形态。结果与模型组比较,决明子明显抑制NF-κB活化和FN表达,减少24h尿蛋白排泄,降低血脂及肌酐水平,减轻肾小球肥大、系膜细胞增生和细胞外基质堆积。结论决明子对DN具有明显的防治作用,抑制NF-κB的活化可能是其肾脏保护作用的机制之一。

关键词：糖尿病肾病大鼠 NF-KB 决明子

佐剂性关节炎大鼠滑膜E2F-1、RB的表达及肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白对其影响

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中国医院药学杂志 2010年第2期30卷 121-124页

作者：李龙李春莲曾家顺夏露贵阳医学院附属医院肾内科贵州贵阳55004 毕节地区医院肾内科贵州毕节551714

目的:研究肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白对佐剂性关节炎(AA)大鼠滑膜腺病毒E2启动子结合因子-1(E2F-1)、视网膜母细胞瘤蛋白(RB)表达的影响,从而探讨其对类风湿性关节炎新的治疗机制。方法:Wistar大鼠随机分为4组:N组、AA14组、AA28组... 详细信息

目的:研究肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白对佐剂性关节炎(AA)大鼠滑膜腺病毒E2启动子结合因子-1(E2F-1)、视网膜母细胞瘤蛋白(RB)表达的影响,从而探讨其对类风湿性关节炎新的治疗机制。方法:Wistar大鼠随机分为4组:N组、AA14组、AA28组和T组。AA14组大鼠于造模14d后处死;AA28组大鼠于造模28d后处死;T组于造模后第14天开始予肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白治疗,治疗14d后处死。免疫组化检测各组大鼠滑膜E2F-1,RB蛋白的表达。HE染色观察各组滑膜组织病理变化。结果:AA14、AA28组滑膜组织在病理学总积分较N组明显提高,AA28组与AA14组、AA28组与T组两组之间也有明显差异;N组滑膜中E2F-1蛋白有少量表达,AA14与AA28组E2F-1蛋白表达均较N组有明显增加(P<0.01),与AA14组比较,AA28组E2F-1蛋白表达增加更明显(P<0.01),与AA28组比较,T组E2F-1蛋白表达明显降低(P<0.01);AA14与AA28组RB蛋白表达均较N组降低(P<0.01),AA28组RB蛋白表达降低更明显,2组间差异有极显著性(P<0.01),与AA28组比较,T组RB蛋白表达增高(P<0.01);AA滑膜上E2F-1的表达和滑膜的病理变化呈正相关,而RB与滑膜的病理变化呈负相关;E2F-1和RB在AA滑膜组织上的表达呈负相关。结论:E2F-1、RB在大鼠佐剂性关节炎病程发生发展中发挥重要作用。肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白能下调E2F-1表达,上调RB表达,这可能是其治疗RA的又一个可能机制。

关键词：腺病毒E2启动子结合因子-1 视网膜母细胞瘤蛋白佐剂性关节炎肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白

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亚砷酸对类风湿性关节炎大鼠治疗作用的研究

中国病理生理杂志 2007年第2期23卷 348-351页

作者：李龙曾家顺陈应强周忠启贵阳医学院附属医院肾内科贵州贵阳550004

目的:探讨类风湿性关节炎大鼠发病机制并观察亚砷酸对AP-1和MIP-1α表达的影响。方法:随机将32只大鼠分成4组:对照组(C组)、关节炎组(A组)、LSA组(腹腔注射亚砷酸0.5 ***-1.d-1)、HSA组(腹腔注射亚砷酸1.0 ***-1.d-1)。免疫组织化学检... 详细信息

目的:探讨类风湿性关节炎大鼠发病机制并观察亚砷酸对AP-1和MIP-1α表达的影响。方法:随机将32只大鼠分成4组:对照组(C组)、关节炎组(A组)、LSA组(腹腔注射亚砷酸0.5 ***-1.d-1)、HSA组(腹腔注射亚砷酸1.0 ***-1.d-1)。免疫组织化学检测各组AP-1、MIP-1α表达;采用HE法观察滑膜病理改变。结果:C组未见AP-1和MIP-1α表达,A组AP-1及MIP-1α表达明显高于C组(P<0.05);LSA组及HSA组AP-1、MIP-1α表达低于A组(P<0.05),且HSA组更明显。结论:AP-1和MIP-1α可能参与大鼠佐剂性关节炎发生、发展;亚砷酸能下调AP-1和MIP-1α表达,可能对RA有一定治疗作用。

关键词：关节炎类风湿亚砷酸盐类巨噬细胞炎性蛋白质1 活化蛋白-1

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虎杖苷对类风湿关节炎大鼠的治疗机制探究

天然产物研究与开发 2018年第10期30卷 1681-1686页

作者：曾家顺董晓刘俊郭子维李龙贵州医科大学附属医院贵阳550004

探讨虎杖苷对类风湿关节炎(RA)大鼠的治疗作用及其可能作用机制。采用大鼠右后足趾皮内注射0. 1 m L完全弗氏佐剂致炎制备RA模型,分别给予160、80、40 mg/kg的虎杖苷混悬液灌胃,每日1次,造模后第28 d,对RA大鼠关节炎评分和足爪肿胀评分... 详细信息

探讨虎杖苷对类风湿关节炎(RA)大鼠的治疗作用及其可能作用机制。采用大鼠右后足趾皮内注射0. 1 m L完全弗氏佐剂致炎制备RA模型,分别给予160、80、40 mg/kg的虎杖苷混悬液灌胃,每日1次,造模后第28 d,对RA大鼠关节炎评分和足爪肿胀评分进行评估,并观察大鼠踝关节的病理学变化。检测血清TNF-α、IL-1β水平及关节滑膜组织中的Bax、caspase-3、Bcl-2、Wnt4、GSK-3β、β-catenin mRNA的表达及Wnt4、GSK-3β、β-catenin蛋白的表达。结果表明虎杖苷可显著降低RA大鼠的关节炎评分和足爪肿胀评分,改善关节腔炎症状态,降低血清TNF-α及IL-1β水平及FLS中的Wnt4、GSK-3β、β-catenin mRNA和蛋白及Bcl-2 mRNA的表达,并升高FLS中Bax、caspase3 mRNA的表达。虎杖苷可有效抑制RA大鼠滑膜增殖,促进滑膜细胞凋亡,控制关节炎症状态,其机制可能与抑制Wnt/β-catenin信号通路的激活有关。

关键词：关节炎类风湿大鼠虎杖苷