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负载地塞米松的不同类型微针对噪声性耳聋豚鼠模型的治疗研究

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负载地塞米松的不同类型微针对噪声性耳聋豚鼠模型的治疗研究

作者：张碧雪延安大学

学位级别：硕士

研究背景:耳聋作为耳科学常见疾病之一,是指患者的听力严重受损或完全丧失,约90%属于感音神经性聋(Sensorineural hearing loss,SNHL),而噪声性聋是其主要类型之一。研究表明,地塞米松在治疗噪声性聋方面具有一定的疗效,但是其局部应用... 详细信息

研究背景:耳聋作为耳科学常见疾病之一,是指患者的听力严重受损或完全丧失,约90%属于感音神经性聋(Sensorineural hearing loss,SNHL),而噪声性聋是其主要类型之一。研究表明,地塞米松在治疗噪声性聋方面具有一定的疗效,但是其局部应用存在一些问题,如药物浓度不均匀、药物不耐受等。微针透皮给药作为一种新型的局部给药方式,能在无创的情况下穿透皮肤角质层,将药物直接递送至靶向部位,避免了肝-肠循环,具有刺激小、渗透性好、药物负载高等优势。纳米药物是利用纳米量级的微观颗粒,把药物包裹于纳米颗粒中,能提高药物的溶解度、保护药物不被破坏、延长药物的释放时间。研究目的:本研究将微针技术与纳米药物相结合,制备出负载地塞米松纳米药物的可溶性微针及水凝胶微针贴片,通过建立噪声性耳聋豚鼠模型,使用微针贴片给噪声性耳聋豚鼠进行治疗,通过组间比较来评估不同类型微针在噪声性耳聋豚鼠中的治疗效果,为耳聋治疗提供新的治疗策略和方法。方法:本实验分为两部分:(1)制作并评估微针贴片;(2)后续的动物实验验证。在第一部分,选取常用的微针材料,利用PDMS凹模及双重乳化挥发法制备出可溶性微针及水凝胶微针,使用扫描电镜观测微针贴片及纳米微球的形貌,使用纳米粒度与zeta电位分析仪分析纳米药物微球的粒径,使用高效液相色谱仪监测纳米微球及微针贴片的药物含量情况,同时观测两种类型微针的溶解性及皮肤测试。在第二部分,于西安交通大学实验动物中心随机挑取60只健康成年豚鼠,对这些豚鼠进行听性脑干诱发电位(Auditory brainstem response,ABR)、畸变产物耳声发射(Distortion product Otoacoustic emission,DPOAE)检测,排除听力异常的豚鼠,将剩余的豚鼠分为噪声干预组和对照组,造聋结束后检测噪声干预组和对照组的豚鼠听力:造聋模型有效。后续实验将噪声干预的豚鼠分为可溶性微针治疗组、可溶性微针对照组、水凝胶微针治疗组、水凝胶微针对照组;将无噪声干预的对照豚鼠作为空白对照组。各组通过其对应的微针贴片给予豚鼠耳后贴附治疗:7天和14天后检测豚鼠听力,观察治疗14天后豚鼠耳蜗毛细胞的病理损伤情况。同时,我们也制备负载罗丹明B药物微球的可溶性微针及水凝胶微针,分别进行耳后贴附,14天后利用荧光扫描显微镜观察豚鼠耳蜗内荧光沉积情况以模拟地塞米松的吸收情况(两者均为小分子、吸收曲线相似)。结果:1、治疗14天时,负载纳米药物的可溶性微针对噪声性耳聋豚鼠听力的改善程度更为明显,而水凝胶微针的治疗效果稍差。而在不负载药物的情况下,两种类型微针均不会对噪声性耳聋豚鼠的听力造成进一步的损伤。2、用负载罗丹明B(与地塞米松均为小分子、吸收曲线相似)的可溶性微针及水凝胶微针分别对豚鼠进行耳后贴附,14天后可观察到豚鼠耳蜗切片均可见红色荧光,表明罗丹明B经过微针透皮给药能输送至耳蜗,并在耳蜗内沉积。结论:1、药物能以微针透皮给药的方式进入耳蜗。2、负载地塞米松药物微球的可溶性微针及水凝胶微针均对噪声性耳聋豚鼠有治疗前景,其中,可溶性微针的疗效可能更好。3、水凝胶微针具有更稳定的性质,主要表现为耐储存、穿透力更强、使用中不易折断;而可溶性微针在储存时容易吸收空气中的水分,其针体相对容易弯曲、易变形、且穿刺力差。

关键词：可溶性微针水凝胶微针纳米药物耳聋豚鼠

上市公司股份回购的动机及效应研究 ——以迈瑞医疗为例

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上市公司股份回购的动机及效应研究 ——以迈瑞医疗为例

作者：但雪陕西理工大学

学位级别：硕士

股份回购作为经常性的公司理财与资本运作手段,其学界充斥着汗牛充栋的研究成果。然而,股份回购发展与现实需求仍存在较大差距,不仅体现在对于股份回购制度与细则上的国别差异,且更为突出的是研究聚焦点较为偏重于制造业;但随着医疗新... 详细信息

股份回购作为经常性的公司理财与资本运作手段,其学界充斥着汗牛充栋的研究成果。然而,股份回购发展与现实需求仍存在较大差距,不仅体现在对于股份回购制度与细则上的国别差异,且更为突出的是研究聚焦点较为偏重于制造业;但随着医疗新基建的不断发力,医疗器械行业关于股份回购的研究存在迫切需求。因此,深入其里地探析医疗器械行业上市公司关于股份回购动因、回购效应以及政策性启示路径等问题,是现阶段股份回购制度松绑下迫切需要关注且解决的重要课题,其有助于更深层次扩充股份回购对于新时代下资本市场高质量发展理解。鉴于此,本文以医疗器械行业公司迈瑞医疗国际股份有限公司为研究对象,利用手工收集的公开市场股份回购数据,采用事件研究法与熵值法等,重点探讨分析了迈瑞医疗两次股份回购的动因及效应等核心问题,在理论与实证研究基础上,从监管层、治理层以及投资者等角度提出可行性建议。论文研究结果表明:(1)迈瑞医疗股份回购动因具有多元性,传递股价低估信号、优化现金流、股权激励、规范的政策环境支持以及维持行业竞争性地位是迈瑞医疗股份回购的主要动因。具体表现为:在股价持续不断下滑过程中,迈瑞医疗以达到向外界传递股价被低估与传递未来发展信心的积极讯号的目的,2020年至2021年期间连续性开展股份回购从而刺激公司股价的提升。(2)迈瑞医疗第一次回购累计超额收益(CAR)数值为正,短期内股价有所止跌企稳,反映出市场投资者对此次迈瑞医疗股份回购行为的认可与积极态度。但事件日前出现累计超额收益大幅上升现象,侧面反映出市场提前性行为,一定程度理解为存在信息提前泄露。第二次公告过后,股价却出现明显下滑趋势,反应市场认可不够,甚至一定程度上挫伤了投资者的信心,不认为是长期利好消息。(3)迈瑞医疗的两次股份回购存在或正或负的财务效应。从财务指标角度来看,迈瑞医疗在回购实施期间内其短期、长期偿债能力均略微有所下滑,盈利能力、营运能力以及成长能力在回购期间内整体呈现向好态势,回购效应发挥积极驱动力作用;尽管波动较为明显,但在回购结束后逐渐步入良好变迁趋势。接着在对资本结构因素的关切下,迈瑞医疗在回购期间的加权平均资本成本与经济增加值表现较为出色,能够给予正向作用,提升财富与价值。同时基于熵值法,构建综合评价指标体系并测算效应值,发现第二次回购结束后综合效应数值有所下降,股份回购行为产生部分负向作用。(4)根据以上分析结论和股份回购特征发现,当企业展开连续性回购时,股份回购给予的积极效应会不断削弱,尤其是企业财务效应。具体而言,迈瑞医疗等部分公司通过使用自有资金或者是举债方式开展回购,会影响企业偿债能力增大经营风险,当回购次数愈多,所带来消极偿债能力愈大,风险也随之不断上升;同时,市场往往会对第一次股份回购公告反映最为强烈,公司所能释放的积极信号较大,投资者对信号的认可程度较高,但是当回购次数不断增多,市场的反应变不断下降,尤其是较为规律性的回购会向市场传递“定期性工作”色彩,“诱导”投资者产生股份回购仅是公司常规性动作,而不是股价被低估以及对发展的预期看好。在通过对理论进行系统性梳理与实证分析研究基础上,以本章得出的结论为出发点,综合的从监管层、治理层以及投资者层面提出可行性的建议,以期能够为持续有效改善资本市场回购环境且实现高质量发展提供一定程度上理论参考,并最终形成资本市场健康有序发展、企业发展积极稳健、投资者不断获利地共赢局面。

关键词：股份回购回购效应事件研究迈瑞医疗熵值法

地方粮食储备中委托代理风险控制存在问题与对策分析 ——以P粮库为例

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地方粮食储备中委托代理风险控制存在问题与对策分析 ——以P粮库...

作者：马雪雪河北经贸大学

学位级别：硕士

当前,我国的粮食安全正面临着严峻的内外双重挑战。内部挑战为农业资源相对缺乏、自然灾害对粮食生产的冲击以及农业生产效率的低下。外部挑战为对进口粮食的依赖。在全球农产品供应链面临严峻挑战的情况下,国际市场的不稳定性不仅导致... 详细信息

当前,我国的粮食安全正面临着严峻的内外双重挑战。内部挑战为农业资源相对缺乏、自然灾害对粮食生产的冲击以及农业生产效率的低下。外部挑战为对进口粮食的依赖。在全球农产品供应链面临严峻挑战的情况下,国际市场的不稳定性不仅导致粮价波动,还增加了我国粮食进口的成本和风险。鉴于此,地方粮食储备在确保供应稳定和市场平衡中起着关键作用,是国家粮食安全战略的核心支撑,为社会经济的稳定发展奠定了坚实的基础。然而,在地方粮食储备的过程中,存在着粮食出库难、转圈粮、套取粮食财政补贴、以陈顶新等委托代理风险,这也说明现有的委托代理风险控制存在问题,需要进一步的加强及完善。本研究以委托代理理论、完全演化博弈理论和公共物品理论为理论基础,采用博弈分析法、案例研究法和访谈法等方法,对粮库的委托代理风险控制进行了深入分析。首先对地方粮食储备中的委托代理关系及风险控制进行了分析,介绍了委托代理双方、委托代理风险及委托代理风险控制措施并构建了委托代理风险控制演化博弈模型,得出结论:粮食行政管理部门的策略选择受初始意愿影响,粮食行政管理部门积极控制的初始意愿越高,其最后稳定策略选择积极控制的可能性就越大;问责与激励机制的建立对委托代理风险控制影响十分重要;监管成本影响政府控制策略选择。然后以P粮库为例,介绍了P粮库委托代理风险控制的外部控制和内部控制现状,外部控制主要探讨了政府监管、问责激励机制的实施现状;内部控制主要探讨了粮库采取合规策略经营的风险控制措施。研究发现,地方粮食储备风险控制还存在以下问题:行政部门机制运行不畅;粮库代储积极性不高;粮库内部控制形式化;社会监督参与不足。究其原因为监管体制机制不完善;激励和问责机制不完善;内控制度的设计和执行存在不足以及公众获取粮库相关信息难度大。针对这些发现,本文提出了一系列完善风险控制的对策。这些对策包括健全地方粮食储备委托代理风险的监督体系;加强对粮库的激励与约束;完善与落实粮库内部控制制度以及创新社会监督参与方式。

关键词：地方粮食储备委托代理理论委托代理风险风险控制完全演化博弈

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不确定多水面船舶系统的跟踪控制

不确定多水面船舶系统的跟踪控制

作者：徐勤雪烟台大学

学位级别：硕士

水面船舶作为海上重要运载工具在远洋补给、海上巡逻、编队护航等方面受到了广泛地关注.相较于单艘水面船舶,多水面船舶共同作业具有效率高、容错性和适应性强等优点.本文在不考虑避障、避撞情形下,关注船舶模型参数不确定性、海洋环境... 详细信息

水面船舶作为海上重要运载工具在远洋补给、海上巡逻、编队护航等方面受到了广泛地关注.相较于单艘水面船舶,多水面船舶共同作业具有效率高、容错性和适应性强等优点.本文在不考虑避障、避撞情形下,关注船舶模型参数不确定性、海洋环境干扰、通信传输负载限制等现实因素,借助图理论,对多水面船舶的跟踪问题展开研究,主要工作如下:(1)研究随机环境下多水面船舶系统的协同自适应跟踪控制问题.对只含有一个领导船舶的多水面船舶系统,利用向量backstepping方法为每一个跟随船舶设计协同自适应跟踪控制器保证每一个跟随船舶的输出能够渐近实用跟踪到领导船舶的输出.进一步,将领导船舶的数量由一个扩展到多个,为跟随船舶系统设计协同自适应包含控制器,以保证每一个跟随船舶系统的输出能够渐近实用跟踪到由所有领导船舶输出张成的凸组合.最后通过仿真实例验证所提控制方案的有效性.(2)研究随机环境下欠驱动多水面船舶系统的协同自适应队形控制问题.首先,通过引入两个非线性坐标变换将欠驱动水面船舶模型转化为带有耦合项的全驱动水面船舶模型.其次,利用向量backstepping方法为全驱动跟随船舶系统设计了协同自适应队形跟踪控制器,使得所有跟随船舶和领导船舶能够组成预设的队形并在运动中保持不变.最后,仿真验证该理论结果的正确性.(3)研究欠驱动多水面船舶系统的协同自适应跟踪量化控制问题.通过两个非线性坐标变换把欠驱动水面船舶模型转化为带有耦合项的全驱动水面船舶模型.然后分别考虑了输入量化和状态量化控制问题.对于输入量化控制问题,引入量化器输出与输入(待设计控制器)的等效分解,在此基础上设计基于Nussbaum类函数的协同自适应跟踪控制器来实现跟随船舶闭环系统的性能;对于状态量化控制问题,利用量化后的状态提出协同自适应跟踪控制设计方案.最后,通过仿真实验验证理论结果的可行性.

关键词：多水面船舶系统随机扰动协同跟踪控制队形控制量化控制

基于思维导图的高中生物学大单元教学设计研究 ——以“细胞的能量供应和利用”为例

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基于思维导图的高中生物学大单元教学设计研究 ——以“细胞的能...

作者：吴颖雪曲阜师范大学

学位级别：硕士

传统的以课时为单位的教学方式传递的生物学知识较为零散,不利于学生有效地对知识进行系统地分析与处理。《普通高中生物学课程标准》强调围绕大概念组成大单元进行教学,从整体上形成学科构架,以促进学生核心素养的发展。大单元教学注... 详细信息

传统的以课时为单位的教学方式传递的生物学知识较为零散,不利于学生有效地对知识进行系统地分析与处理。《普通高中生物学课程标准》强调围绕大概念组成大单元进行教学,从整体上形成学科构架,以促进学生核心素养的发展。大单元教学注重对知识点的系统化与结构化,是学生系统、综合掌握所学知识的有效方式。因此,如何有效整合大单元并进行相应的教学设计,已成为当前高中生物学教学改革研究的热点问题。本研究基于思维导图策略对大单元教学设计展开研究,旨在为生物学教学实践中有效开展大单元教学提供参考,最终促进学生生物学学习质量的提升。主要研究包括如下:首先,综述当前教育国内外大单元和思维导图的研究现状,分析基于思维导图开展大单元教学设计的可行性,并对相关概念进行了明确界定;其次,采用问卷调查等方法,对济宁等多地区生物学教学中开展大单元教学的现状进行了调查,分析大单元教学及思维导图运用在生物学教学中存在的问题;再次,选择以“细胞的生存需要能量和营养物质,并通过分裂实现增殖”大概念为核心内容的“细胞的能量供应和利用”大单元进行教学设计的理论构建,并设计了相关教学案例;最后,选择学习成绩水平等相关因素无显著差异的两个班级作为实验班和对照班,通过准实验研究法进行了基于思维导图的大单元教学的实践研究。以单元测试卷、《威廉斯创造力倾向测量表》及实际课堂观察检测实践效果。实践研究表明:实验班的学习成绩水平和创造力水平与对照班相比有显著性差异。研究结果表明:在生物教学中运用思维导图是进行大单元教学设计的有效方式。本研究提出的基于思维导图进行大单元的教学设计可以实现从系统的视角开展生物学教学和学习,实现学生自主建构知识体系,提升学生学习质量,促进其核心素养的发展。

关键词：思维导图大单元教学创造力生物学核心素养

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张宏的山水画赏析

张宏的山水画赏析

作者：张钰雪中国艺术研究院

学位级别：硕士

相比较其他画家来说,与张宏相关的资料以及作品相对较少,我们只能零散的进行整理,从时代变化、社会变迁以及张宏的活动情况来研究他。通过对张宏作品的学习给我的创作产生了很多的灵感。张宏生活在晚明比董其昌稍微晚点的时代,在当时复... 详细信息

相比较其他画家来说,与张宏相关的资料以及作品相对较少,我们只能零散的进行整理,从时代变化、社会变迁以及张宏的活动情况来研究他。通过对张宏作品的学习给我的创作产生了很多的灵感。张宏生活在晚明比董其昌稍微晚点的时代,在当时复古之风盛行的年代。他勇于突破当时的传统想法,以写实的方式来描绘自然山水,大胆的表现自己的思想情感。诚然,他的方式也会存在诸多弊端,但是在当时复古潮流盛行年代,他的创作和突破无疑是值得肯定的。对于他的创新,后世对他的评价褒贬不定,而画家对于这一评判所产生的结果似乎早有预感。他的绘画风格产生的并不是由单一的因素造成的,而是受他的生活经历,活动范围以及生活交往和师承等各种因素影响。特殊的时代以及特殊的社会变革,使他不只是单纯的忠于古人的技法,而是勇于突破自己。张宏的山水风格遵循自己的真实感受,用以写实的方式来描绘自然界的山水。在师法古人的基础上增加自己独特的想法。写实风格和写意风格的争议在历史上一直从未间断,现在虽然中国画倡导以写意为主,但是写实风格也依然有它存在的意义。

关键词：张宏山水画写生

慢性阻塞性肺疾病急性加重期症状改善的影响因素分析

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慢性阻塞性肺疾病急性加重期症状改善的影响因素分析

作者：孙嘉雪宜春学院

学位级别：硕士

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基于深度学习的加密流量分类研究

基于深度学习的加密流量分类研究

作者：宋广雪曲阜师范大学

学位级别：硕士

随着互联网的飞速发展和加密通信的普及,加密流量的识别和分类成为网络安全领域的一个重要问题。传统的网络流量分类方法主要依赖于协议的明文信息或指定的端口号来区分不同的网络流量类型,现已无法应对隐蔽性高且复杂的网络流量的识别... 详细信息

随着互联网的飞速发展和加密通信的普及,加密流量的识别和分类成为网络安全领域的一个重要问题。传统的网络流量分类方法主要依赖于协议的明文信息或指定的端口号来区分不同的网络流量类型,现已无法应对隐蔽性高且复杂的网络流量的识别。目前,越来越多的研究采用机器学习方法进行加密流量分类。然而,由于加密流量分类中的数据非常多样化,传统机器学习方法难以手动提取到所有相关特征,同时很难拟合所有复杂的特征,导致分类器的泛化能力较差。相比传统的机器学习方法,深度学习模型具有更强的特征提取和表达能力,能够自动学习到更高层次的抽象特征,并且具有更好的泛化能力。尽管深度学习已经被应用于流量分类,但其在特征学习方面仍缺乏明确的约束,导致特征的表示能力受限。针对当前研究中的不足之处,本文结合对比学习方法和多特征学习进行相关研究,主要工作包含以下几个方面:(1)为了应对加密流量分类中类内多样性和类间相似性带来的挑战,设计了一种基于对比学习的加密流量分类模型。该模型将加密流量的标签信息嵌入到提取的有效载荷信息前,利用标签特征来增强特征的判别性,并通过对比学习方法,同时学习加密流量的特征表示和类别标签集合的参数矩阵来提取更全面的信息,使得同一类别的样本在表示空间中更加接近,不同类别的样本更加分散,促使模型学习到更具判别性的特征表示。实验结果表明,该模型方法在公开数据集ISCX-VPN和USTC-TFC上,相较于其他基于深度学习的方法具有更好的分类效果,并取得了比现有引入对比学习的模型更好的性能。这些结果表明了对比学习在加密流量分类中的潜力和应用前景,为未来的研究和实践提供了思路和方向。(2)为了解决深度学习模型中只使用恶意加密流量的全局特征进行分类的问题,设计了一种基于多特征深度学习的恶意加密流量分类方法。该方法增加了对网络流量中时间序列级特征的提取,通过综合利用数据的全局特征和时间序列特征,来更好地捕捉加密流量数据中的信息,从而提高模型在流量分类任务中的性能和准确度。实验结果表明,该方法在公开数据集USTC-TFC上能有效提高恶意流量分类的准确性,这表明恶意流量中的时间序列特征有助于提高流量分类的效果。该方法的应用为网络安全领域带来了新的可能性,有助于提高对网络流量的分析和检测能力,为网络安全防御提供更加全面和有效的保障。

关键词：网络安全加密流量分类深度学习对比学习

再现与重构：传统节日创新传播实践中的文化记忆研究

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再现与重构：传统节日创新传播实践中的文化记忆研究

作者：张皓雪山东师范大学

学位级别：硕士

传统节日文化,是民族的文化基因,也是民族共享的文化记忆。在文化自信和传统复兴的时代语境下,传统节日在塑造文化认同中的作用正日益凸显,一系列节日文化产品竞相涌现,崭新的节日文化传播媒介正在被发现、被使用。考虑到传统节日组织... 详细信息

传统节日文化,是民族的文化基因,也是民族共享的文化记忆。在文化自信和传统复兴的时代语境下,传统节日在塑造文化认同中的作用正日益凸显,一系列节日文化产品竞相涌现,崭新的节日文化传播媒介正在被发现、被使用。考虑到传统节日组织并保存民族记忆的特殊作用,本研究借助文化记忆理论这一视角研究当代的节日文化传播。在该理论视阈下,文化记忆是与记忆的“再现、激活、重构”有关的动态过程,而媒介在其中发挥着基础设施般的作用,媒介技术的发展影响着记忆的形式。基于此,本研究将研究主体定为网络和数字技术影响下的节日文化创新传播实践,包括相关文化产品(动漫、游戏、综艺)的传播内容和传播过程,具体选择河南卫视“中国节日”系列节目、《王者荣耀》“荣耀中国节”系列活动、动漫《历师》三大代表性文化产品作为案例。研究问题则聚焦于节日文化意义的生产和文化记忆的建构,考察媒介再现、重构文化记忆并将其传递给受众的方式和路径。研究认为,节日文化创新传播实践中的权力主体是多元的,政治、资本和受众共同参与着文化记忆的生产,在此过程中,符号建构、媒介叙事、技术赋能发挥了重要作用。其一,符号化的建构过程是文化记忆再现的核心问题。象征符号、记忆形象和人们的情感体验三者紧密相关,现代媒介以媒介仪式和再造仪式空间的方式对节日文化记忆符号进行展演,通过展示器物符号、仪式符号、价值符号创新性再现节日场景,激活节日回忆,并在仪式的重复和循环中持续性激活文化记忆。其二,叙事是媒介机构重构文化记忆的重要手段。现代媒介创新叙事手段,通过创新叙事结构、设置多元叙事主体等叙事策略将碎片化的文化符号整合,引导受众进一步理解包裹在符号中的文化意义。媒介也利用当代的话语、审美、主题为当下提供合法性,重塑了节日的记忆框架,进一步唤醒文化记忆,建构起受众的文化认同和家国认同。其三,媒介技术的革新作为“催化剂”推动了文化记忆功能的实现,为受众提供了重回现场的可能。虚拟现实技术复原了现实或想象中的场景,实现记忆的时空关联,为受众创设回忆空间。受众借助“主体意识”和“数字化身”参与其中,在实践中让身体实行和刻写记忆,获得强烈的情感共鸣和情绪体验。数字文化产业方兴未艾,传统节日文化传播面临崭新的机遇。本研究分析已成熟的创新传播实践,管窥媒介唤醒、重构文化记忆的路径,找到新时期焕活优秀传统文化、抓住年轻一代注意力的良方。在结论部分反思了文化传播中现存的象征符号过于抽象化、文化产品生命周期短、宣教色彩浓厚导致受众霸权式解码等问题,以期促进日后数字文化产业与节日文化传播的进一步协同发展。

关键词：文化记忆节日文化文化传播研究媒介技术